類器官藥物敏感性檢測(cè)指導(dǎo)腫瘤精準(zhǔn)治療臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2022年版）編寫專家組

近幾年，基于組學(xué)的腫瘤分子分型檢測(cè)指導(dǎo)臨床精準(zhǔn)藥物治療取得顯著成效，其中最具代表性的是肺癌精準(zhǔn)靶向藥物治療。隨著新技術(shù)的快速發(fā)展和對(duì)癌癥機(jī)制的深入了解，對(duì)臨床診療有意義的分子靶點(diǎn)也將陸續(xù)被挖掘。但是，不同腫瘤的生物學(xué)行為差異較大，且并非所有腫瘤都具有明確的驅(qū)動(dòng)基因［1］，因此不同類型腫瘤檢測(cè)出的可靶向作用基因的變異比例高低不一。據(jù)報(bào)道，所有類型腫瘤中僅10%～15%的患者有機(jī)會(huì)根據(jù)其分子變異或表達(dá)情況獲得匹配的精準(zhǔn)藥物治療［2］，這與臨床上理想的精準(zhǔn)治療尚有差距。近期，以類器官（organoids）、條件重編程（conditional reprogramming，CR）細(xì)胞、人源腫瘤異體移植瘤（patient-derived xenograft，PDX）模型等擬人化模型為代表的功能性檢測(cè)技術(shù)為臨床精準(zhǔn)藥物治療帶來(lái)新的選擇［3-5］。其中，類器官具有體外操作周期短且與人體來(lái)源組織結(jié)構(gòu)、分子特征、藥物反應(yīng)等保持高度一致的優(yōu)勢(shì)，因此廣受青睞。

在腫瘤精準(zhǔn)治療方面，類器官最常應(yīng)用的范疇是基于其藥物敏感性指導(dǎo)患者個(gè)性化藥物選擇。為了推動(dòng)腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)在臨床中的應(yīng)用，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤標(biāo)志專業(yè)委員會(huì)組織國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜?，基于目前?guó)內(nèi)外研究報(bào)道數(shù)據(jù)制定本專家共識(shí)。由于類器官在指導(dǎo)臨床治療中的應(yīng)用尚處于起步階段，因此本共識(shí)主要基于目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道數(shù)據(jù)、圍繞腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)指導(dǎo)臨床應(yīng)用展開，后續(xù)會(huì)根據(jù)腫瘤類器官的研究進(jìn)展，對(duì)本共識(shí)進(jìn)行修訂。

1 腫瘤類器官概述

腫瘤類器官是將患者來(lái)源的新鮮腫瘤組織經(jīng)體外三維（3D）細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)建立的、與患者腫瘤特征高度相似的一種立體模型，因此“類器官”也常被稱為“微器官”，即類似組織器官之意［6］?；谀壳皣?guó)內(nèi)外研究，腫瘤類器官培養(yǎng)方法有多種，如工程基質(zhì)膠細(xì)胞支架法、微流控培養(yǎng)法、旋轉(zhuǎn)生物反應(yīng)器法等。其中，工程基質(zhì)膠細(xì)胞支架法目前應(yīng)用較多［7］，不同團(tuán)隊(duì)常根據(jù)自身需求選擇合適的培養(yǎng)方法。此外，不同類型腫瘤由于生物學(xué)行為差異較大，體外類器官建模的成功率也有差異。如目前上皮來(lái)源腫瘤（如結(jié)直腸癌、胃癌等）的體外類器官培養(yǎng)報(bào)道較多，成功率較高，但非上皮來(lái)源腫瘤的體外類器官培養(yǎng)報(bào)道相對(duì)較少。對(duì)于培養(yǎng)成功的類器官，大部分研究證實(shí)其與患者腫瘤病理組織學(xué)特征、分子特征、藥物敏感性、遺傳穩(wěn)定性等保持較高的一致性，且可在體外長(zhǎng)期培養(yǎng)與穩(wěn)定傳代［8-11］，因此腫瘤類器官已逐漸被推薦為臨床指導(dǎo)個(gè)性化用藥的體外模型之一。有報(bào)道類器官準(zhǔn)確性可達(dá)80%［12-19］，也因此受到全球該領(lǐng)域?qū)＜业膹V泛關(guān)注和積極探索，這為類器官的臨床應(yīng)用及本共識(shí)的制定提供了積極的證據(jù)。當(dāng)然，目前大部分?jǐn)?shù)據(jù)均基于觀察性研究、共臨床研究（co-clinical trial）及前瞻性個(gè)案報(bào)道，但是腫瘤類器官研究不斷開展，尤其是正在進(jìn)行或即將開展的基于類器官的前瞻性、干預(yù)性、大樣本臨床研究結(jié)果將為本共識(shí)的再次修訂提供重要依據(jù)。

專家共識(shí)：腫瘤類器官是直接來(lái)源于患者腫瘤組織的離體三維模型，已被證實(shí)與患者腫瘤的病理組織學(xué)特征、分子特征、藥物敏感性等保持高度一致，同時(shí)因其藥物敏感性預(yù)測(cè)患者療效準(zhǔn)確性較高而得到全球?qū)＜业膹V泛關(guān)注和臨床應(yīng)用探索。在臨床實(shí)踐中，醫(yī)師可視患者具體情況，并在征得患者知情同意情況下，選擇性建議其進(jìn)行基于類器官的藥物敏感性檢測(cè)，為患者后續(xù)用藥選擇提供參考。

2 可用于腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)的藥物類型

隨著新藥研發(fā)的快速發(fā)展，抗腫瘤藥物數(shù)量越來(lái)越多，臨床主要的抗腫瘤藥物類型可歸納為三大類，包括細(xì)胞毒藥物（化療藥物如紫杉醇、順鉑/卡鉑、5-FU等）、靶向藥物（靶向EGFR、HER2、VEGFR等靶點(diǎn)的藥物）以及以免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的免疫治療藥物（PD-1抗體、PD-L1抗體等）。在臨床實(shí)踐用藥中，為了更好地殺滅腫瘤，大部分患者接受聯(lián)合用藥治療如化療藥物聯(lián)合、靶向藥物聯(lián)合化療、免疫藥物聯(lián)合化療、靶向聯(lián)合免疫治療等，只有少部分患者接受單一的化療藥物、靶向藥物或免疫藥物治療。腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)類似體外培養(yǎng)細(xì)胞系的藥物敏感性檢測(cè)，既可以檢測(cè)化療藥物又可以檢測(cè)大部分靶向藥物；既可以對(duì)單一藥物進(jìn)行檢測(cè)，也可以對(duì)藥物組合進(jìn)行檢測(cè)。

化療藥物主要通過(guò)作用于腫瘤細(xì)胞的DNA、蛋白質(zhì)等發(fā)揮作用，幾乎所有的化療藥物都沒(méi)有明確的療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物，因此基因分子分型檢測(cè)對(duì)化療藥物的精準(zhǔn)選擇指導(dǎo)性有限。對(duì)于細(xì)胞類型主要為腫瘤細(xì)胞的類器官來(lái)說(shuō)，大部分化療藥物均可在腫瘤類器官中檢測(cè)其敏感性，相關(guān)研究也已較多［20］。但對(duì)于某些需經(jīng)過(guò)體內(nèi)代謝生成抗腫瘤活性成分發(fā)揮作用的化療藥物（如卡培他濱、伊立替康等），其原形藥物不可以直接用于類器官藥物敏感性檢測(cè)，在沒(méi)有更好的替代檢測(cè)情況下，建議用相應(yīng)的活性代謝產(chǎn)物進(jìn)行藥物敏感性檢測(cè)，如用5-FU代替卡培他濱、用SN-38代替伊立替康等［21］，因此在檢測(cè)化療藥物敏感性時(shí)，還要考慮其是否需要體內(nèi)代謝發(fā)揮作用。

對(duì)于已獲批臨床應(yīng)用或正在進(jìn)行臨床研究的靶向藥物，大部分藥物的應(yīng)用具有明確的獲益群體篩選標(biāo)志物，因此基因分子分型檢測(cè)對(duì)這部分藥物的選擇非常重要，如EGFR敏感突變、ALK/ROS1融合、c-KIT突變、HER2過(guò)表達(dá)/擴(kuò)增、KRAS野生型、MET擴(kuò)增/突變等。大部分靶向藥物特異性針對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅，除了根據(jù)基因分子分型進(jìn)行藥物選擇外，同樣可以在腫瘤類器官中進(jìn)行藥物敏感性檢測(cè)以指導(dǎo)患者用藥［18，20］。在臨床實(shí)踐中也會(huì)結(jié)合患者的基因分子分型與類器官藥物敏感性檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行綜合判斷［22-23］。但對(duì)于某些靶向藥物，如抗血管生成靶向藥物，其在進(jìn)行類器官藥物敏感性檢測(cè)前，還需考慮其具體的作用位點(diǎn)及其發(fā)揮作用機(jī)制。如阿昔替尼（axitinib）通過(guò)作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的VEGFR-1/2/3發(fā)揮作用，但體外培養(yǎng)的腫瘤類器官中并不包含血管結(jié)構(gòu)，因此不可用單獨(dú)的腫瘤類器官進(jìn)行抗血管生成藥物的藥物敏感性檢測(cè)，可通過(guò)對(duì)腫瘤類器官血管化進(jìn)行藥物敏感性檢測(cè)。

免疫治療藥物如免疫檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)揮作用需要體內(nèi)腫瘤免疫微環(huán)境參與。利用患者腫瘤組織培養(yǎng)的腫瘤類器官，雖然在最初幾代（一般是最初的1～2代）類器官中能檢測(cè)出比例較低的免疫細(xì)胞，但這些免疫細(xì)胞數(shù)量和構(gòu)成遠(yuǎn)無(wú)法代表患者體內(nèi)腫瘤免疫微環(huán)境組成，因此不建議用單獨(dú)的腫瘤類器官進(jìn)行免疫治療藥物的藥物敏感性檢測(cè)，免疫治療藥物的應(yīng)用應(yīng)遵從臨床診療指南或共識(shí)。若未來(lái)?xiàng)l件成熟，可通過(guò)腫瘤類器官與免疫細(xì)胞共培養(yǎng)技術(shù)進(jìn)行藥物敏感性檢測(cè)［24-26］。

專家共識(shí)：體外單獨(dú)的腫瘤類器官模型可用于大部分化療藥物和靶向藥物的藥物敏感性檢測(cè)，在選擇藥物或藥物組合進(jìn)行藥物敏感性檢測(cè)前，需要分析藥物作用靶點(diǎn)及其作用機(jī)制后再確定選擇的藥物類型?；谀[瘤類器官衍生的多類型細(xì)胞共培養(yǎng)技術(shù)正在深入優(yōu)化探索中，這將為更多藥物或藥物組合提供藥物敏感性檢測(cè)。

3 腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)的應(yīng)用場(chǎng)景

作為精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的一種新型檢測(cè)技術(shù)，腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)指導(dǎo)患者用藥選擇仍處于起步階段［15，17-18，27-30］，應(yīng)以“一切以患者為中心，提高患者治療獲益”為宗旨，并根據(jù)患者的個(gè)人需求及臨床醫(yī)師的綜合評(píng)估，選擇性建議進(jìn)行腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)。在臨床實(shí)踐中，對(duì)于臨床診療指南有明確標(biāo)準(zhǔn)且證據(jù)級(jí)別較高的治療方案，推薦患者按照指南規(guī)范優(yōu)先選擇。而對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的患者、目前尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療的罕見或難治性腫瘤患者以及現(xiàn)有指南推薦級(jí)別較低且很可能無(wú)法從指南推薦方案中獲益的患者等，在征得患者知情同意下，可建議進(jìn)行腫瘤類器官培養(yǎng)和藥物敏感性檢測(cè)，為其藥物選擇提供參考，同時(shí)也可以鼓勵(lì)患者參加合適的臨床試驗(yàn)。

在臨床實(shí)踐中，尤其在精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，“同病異治，異病同治”現(xiàn)象愈加凸顯，因此醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)性治療尤為重要。同樣的，腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)的應(yīng)用場(chǎng)景也并非一成不變，除了上述應(yīng)用場(chǎng)景，醫(yī)師還可在下述情況下根據(jù)患者意愿推薦其進(jìn)行腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)：⑴多原發(fā)腫瘤患者或臨床治療很棘手的患者無(wú)法決定治療策略時(shí)，可根據(jù)類器官生長(zhǎng)情況及藥物敏感性檢測(cè)結(jié)果，建議選擇的藥物方案與順序；⑵在臨床上，醫(yī)師可根據(jù)患者情況向其推薦超說(shuō)明書適應(yīng)癥的藥物，在遵守相應(yīng)法律法規(guī)條件下，可建議患者進(jìn)行類器官藥物敏感性檢測(cè)，綜合判斷超說(shuō)明書適應(yīng)癥藥物的潛在療效；⑶研究者發(fā)起的基于腫瘤類器官藥物敏感性指導(dǎo)患者個(gè)性化治療的前瞻性臨床研究［31］。總之，腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)的應(yīng)用場(chǎng)景因人而異，未來(lái)隨著該技術(shù)的不斷完善及醫(yī)師和患者對(duì)該領(lǐng)域認(rèn)識(shí)的提高，其應(yīng)用可能越來(lái)越多。此外，在體外腫瘤類器官培養(yǎng)成功后，臨床醫(yī)師可根據(jù)對(duì)患者腫瘤及治療情況的綜合判斷，決定擬優(yōu)先檢測(cè)的藥物或藥物組合，從而為患者用藥選擇提供參考。

專家共識(shí)：在包括但不限于下述情況時(shí)，可選擇性推薦患者進(jìn)行腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)，如標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的腫瘤患者；缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案的罕見或難治性腫瘤患者；現(xiàn)有指南推薦級(jí)別較低且很可能無(wú)法從推薦方案中獲益的患者；多原發(fā)腫瘤且無(wú)法決定治療策略的患者；超說(shuō)明書適應(yīng)癥用藥的患者等。藥物敏感性檢測(cè)的藥物或藥物組合，由臨床醫(yī)師根據(jù)患者綜合病情和治療情況決定。

4 腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)的一般流程

腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)通常是患者在醫(yī)療機(jī)構(gòu)采集腫瘤組織樣本后，若醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有檢測(cè)條件，則在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部的檢測(cè)部門進(jìn)行檢測(cè)；若醫(yī)療機(jī)構(gòu)不具備檢測(cè)條件，則將樣本送至第三方檢測(cè)單位進(jìn)行檢測(cè)，最后檢測(cè)單位或部門將檢測(cè)報(bào)告反饋給患者或接診醫(yī)師，為治療提供參考。檢測(cè)流程通常包含以下幾個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)：患者簽署知情同意書（包括樣本采集知情同意書及類器官藥物敏感性檢測(cè)知情同意書）、腫瘤組織采集與送檢、腫瘤類器官培養(yǎng)與藥物敏感性檢測(cè)和結(jié)果判讀等。

4.1 簽署知情同意書

腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)涉及患者腫瘤組織的采集和使用，以及后續(xù)可能應(yīng)用的藥物干預(yù)性治療等環(huán)節(jié)，藥物敏感性檢測(cè)不管是在醫(yī)療機(jī)構(gòu)還是在第三方檢測(cè)單位進(jìn)行，在開展之前必須與患者簽署知情同意書，在遵守相應(yīng)法律法規(guī)和規(guī)章制度的前提下開展［32］。若患者參與前瞻性臨床研究，則該臨床研究必須經(jīng)單位倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，并在相關(guān)的臨床研究登記平臺(tái)進(jìn)行注冊(cè)公示。由于類器官藥物敏感性檢測(cè)是較新的探索性應(yīng)用技術(shù)，目前尚無(wú)統(tǒng)一的流程標(biāo)準(zhǔn)，因此不同檢測(cè)單位與患者簽署知情同意書的內(nèi)容或方式也可能不同，患者按照檢測(cè)單位要求執(zhí)行即可。

患者腫瘤組織樣本主要在醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過(guò)手術(shù)或活檢等手段采集，采集樣本前會(huì)常規(guī)簽署一份樣本采集知情同意書，知情同意書的內(nèi)容不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)大同小異。采集的腫瘤組織樣本在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或第三方檢測(cè)單位進(jìn)行藥物敏感性檢測(cè)前，檢測(cè)單位會(huì)與患者簽署一份腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)相關(guān)知情同意書，就一系列相關(guān)事項(xiàng)或問(wèn)題向患者說(shuō)明，包括但不限于下述方面：⑴送檢的腫瘤組織由于體積、腫瘤細(xì)胞含量或腫瘤組織污染等原因，不能保證類器官100%培養(yǎng)成功；⑵培養(yǎng)成功的類器官，擬開展多少藥物或藥物組合的藥物敏感性檢測(cè)；⑶該藥物敏感性檢測(cè)結(jié)果僅供臨床治療參考，無(wú)法完全反映患者用藥實(shí)際療效情況；⑷整個(gè)藥物敏感性檢測(cè)過(guò)程中每階段的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)；⑸預(yù)計(jì)檢測(cè)報(bào)告的反饋時(shí)間；⑹送檢的組織樣本僅用于藥物敏感性檢測(cè)，不做他用；⑺剩余組織樣本的處理方式。取得檢測(cè)報(bào)告后，后續(xù)治療無(wú)論是否根據(jù)類器官藥物敏感性檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行選擇，醫(yī)師均會(huì)按常規(guī)診療流程為患者制定治療方案。

專家共識(shí)：腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)一定是建立在患者知情同意的前提下，開展藥物敏感性檢測(cè)前，簽署知情同意書必不可少，以維護(hù)患者權(quán)益、確保腫瘤組織樣本的合理合法使用。

4.2 腫瘤組織采集、保存、運(yùn)輸注意事項(xiàng)

腫瘤組織的質(zhì)量直接決定類器官培養(yǎng)成功與否，因此類器官培養(yǎng)前的腫瘤組織采集、保存、運(yùn)輸環(huán)節(jié)很重要［32-33］。如上所述，腫瘤組織樣本常在醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過(guò)手術(shù)或活檢等手段采集，因此在采集樣本時(shí)，應(yīng)要求采集人員在保證患者安全及滿足常規(guī)病理檢測(cè)需求前提下，盡量多采集腫瘤細(xì)胞含量高的腫瘤組織（所取的腫瘤組織量目前并無(wú)標(biāo)準(zhǔn)，均可嘗試培養(yǎng)），并盡量縮短組織樣本在空氣中暴露的時(shí)間，以減少污染概率；采集的腫瘤組織樣本盡快置于裝有專用樣本保存液（保存液由檢測(cè)單位提前備好）的無(wú)菌管中，低溫（盡量保持在4℃左右，溫度略微浮動(dòng)影響不大）下快速運(yùn)轉(zhuǎn)至檢測(cè)單位（盡量保證采樣后2～4 h內(nèi)送到，時(shí)間略微浮動(dòng)對(duì)組織影響不大）；若檢測(cè)單位為采樣所在的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，一般可及時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)；若樣本需送至第三方檢測(cè)單位，應(yīng)盡量保證樣本及時(shí)送達(dá)。若因客觀原因致使樣本送達(dá)時(shí)間較長(zhǎng)，檢測(cè)單位在收到樣本后也應(yīng)盡量處理樣本嘗試類器官培養(yǎng)。此外，在提供腫瘤組織樣本時(shí)，應(yīng)同時(shí)盡可能提供患者詳細(xì)的腫瘤信息，如腫瘤類型/分期、采樣的腫瘤部位、患者前期接受的抗腫瘤治療情況、采樣方法、標(biāo)本采集時(shí)間等，這些信息對(duì)樣本處理或判斷后續(xù)類器官培養(yǎng)成功率等具有參照價(jià)值。

專家共識(shí)：擬進(jìn)行腫瘤類器官培養(yǎng)的腫瘤組織應(yīng)盡量滿足下述標(biāo)準(zhǔn)，包括腫瘤細(xì)胞含量盡量高的較大體積的組織樣本，保存在裝有專用樣本保存液的無(wú)菌管中，4℃低溫環(huán)境下快速轉(zhuǎn)運(yùn)，提供足夠的患者腫瘤信息。上述標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)盡量滿足，但若有偏差，依然建議進(jìn)行嘗試性類器官培養(yǎng)，不應(yīng)輕易浪費(fèi)組織樣本。

4.3 腫瘤類器官培養(yǎng)、藥物敏感性檢測(cè)、結(jié)果呈現(xiàn)與判讀

腫瘤類器官培養(yǎng)與藥物敏感性檢測(cè)技術(shù)要求較高，目前均在具有檢測(cè)資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或第三方檢測(cè)單位進(jìn)行，雖然不同檢測(cè)單位采用的方法可能不同，但均具備了可靠的質(zhì)量控制體系和操作流程，類器官的建立以及鑒定的標(biāo)準(zhǔn)也已有研究報(bào)道［32，34］。本共識(shí)主要圍繞“如何基于類器官藥物敏感性結(jié)果指導(dǎo)臨床精準(zhǔn)治療”展開，對(duì)腫瘤類器官培養(yǎng)及藥物敏感性檢測(cè)的詳細(xì)操作細(xì)節(jié)和步驟（如組織消化、培養(yǎng)基成分、換液、藥物濃度梯度設(shè)計(jì)、測(cè)試的復(fù)孔數(shù)、數(shù)據(jù)讀取設(shè)備等）不做描述。

類器官藥物敏感性檢測(cè)結(jié)束后，檢測(cè)結(jié)果由醫(yī)療機(jī)構(gòu)或第三方檢測(cè)單位以紙質(zhì)版或電子版報(bào)告形式呈現(xiàn)，并反饋給患者或接診醫(yī)師。不同檢測(cè)單位出具的報(bào)告結(jié)果呈現(xiàn)方式可能不同，藥物敏感性檢測(cè)報(bào)告有以腫瘤生長(zhǎng)抑制（tumor growth inhibition，TGI）形式呈現(xiàn)，以半數(shù)抑制濃度（IC50）形式呈現(xiàn)，還有以幾分類法（如二分類法分出的敏感和耐藥，三分類法分出的敏感、一般、耐藥等）呈現(xiàn)［18］。但是，無(wú)論以何種方式呈現(xiàn)結(jié)果，檢測(cè)單位均會(huì)根據(jù)其內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)和參照數(shù)據(jù)，對(duì)檢測(cè)結(jié)果做總結(jié)性概述，為臨床醫(yī)師提供參考。此外，報(bào)告中一般盡可能展示其他詳細(xì)信息，如樣本處理后類器官培養(yǎng)當(dāng)天的細(xì)胞顯微鏡下圖片、用藥前顯微鏡下的類器官圖片、培養(yǎng)成功的類器官大概數(shù)量/直徑、藥物敏感性檢測(cè)曲線圖、藥物敏感性結(jié)果判斷的參考文獻(xiàn)信息等。

如前所述，雖然檢測(cè)報(bào)告中會(huì)給出結(jié)論性描述，但是由于腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)是一種新型的探索性應(yīng)用技術(shù)，基于目前的報(bào)道數(shù)據(jù)，尚無(wú)法按照臨床診療指南給出推薦的用藥等級(jí)。由于腫瘤疾病的復(fù)雜性，進(jìn)行類器官培養(yǎng)與藥物敏感性檢測(cè)的患者大多是臨床治療較棘手的患者，建議有條件的單位組織多學(xué)科討論，根據(jù)患者具體病情，對(duì)類器官藥物敏感性檢測(cè)結(jié)果及患者樣本的基因分型等結(jié)果進(jìn)行綜合判斷，為患者制定最安全且和最有可能獲益的單藥或聯(lián)合用藥策略。

專家共識(shí)：腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)報(bào)告應(yīng)盡可能提供比較詳細(xì)的信息及關(guān)鍵結(jié)論性描述，藥物敏感性檢測(cè)結(jié)果僅供參考，檢測(cè)報(bào)告建議組織多學(xué)科團(tuán)隊(duì)根據(jù)患者具體病情及其他檢測(cè)結(jié)果如基因檢測(cè)結(jié)果、病理結(jié)果等綜合判讀，從而為患者制定最安全和最有可能獲益的治療策略。

5 小結(jié)

腫瘤類器官作為一種新型的體外擬人化模型進(jìn)行藥物敏感性檢測(cè)得到全球?qū)＜业母叨汝P(guān)注和積極探索應(yīng)用，但其指導(dǎo)臨床患者藥物治療選擇還處于初始階段，目前僅能為患者藥物選擇提供參考，不能完全代表患者用藥后的體內(nèi)真實(shí)情況。類器官個(gè)體化藥物敏感性檢測(cè)指導(dǎo)臨床治療的相關(guān)立法以及標(biāo)準(zhǔn)、指南和配套制度仍在不斷完善［35］。目前，患者可通過(guò)具有檢測(cè)條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或第三方檢測(cè)單位送樣檢測(cè)，詳情可根據(jù)實(shí)際情況咨詢就診醫(yī)師或檢測(cè)人員。

本共識(shí)為國(guó)內(nèi)第一個(gè)基于類器官指導(dǎo)腫瘤精準(zhǔn)藥物治療的專家共識(shí)，尚處于初級(jí)共識(shí)階段，未來(lái)將根據(jù)臨床實(shí)踐不斷積累循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，逐步完善修訂，建立相應(yīng)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和臨床指南，最終納入臨床醫(yī)療服務(wù)法規(guī)體系監(jiān)管。隨著類器官研究的不斷深入和進(jìn)步，其應(yīng)用前景會(huì)越來(lái)越廣泛，包括建立大規(guī)模涵蓋腫瘤患者群體的、可重復(fù)再生的、多樣化的類器官模型庫(kù)等，并基于類器官模型庫(kù)的藥物敏感性檢測(cè)結(jié)果對(duì)患者進(jìn)行分型，以指導(dǎo)精準(zhǔn)治療［36］。此外，隨著研究的深入，目前亟需攻克的瓶頸如進(jìn)一步優(yōu)化條件提高檢測(cè)的時(shí)效性、提高多種腫瘤的培養(yǎng)成功率、類器官血管化、類器官與免疫細(xì)胞共培養(yǎng)等也將會(huì)迎刃而解，并助力更多藥物的敏感性檢測(cè)［37］。未來(lái)，類器官與其他模型及技術(shù)（如動(dòng)物體內(nèi)PDX模型、包括DNA/RNA/蛋白測(cè)序在內(nèi)的各種組學(xué)分析、人工智能、基因編輯等）相輔相成應(yīng)用［38］，也將為臨床提供更精準(zhǔn)的治療策略。

利益沖突聲明：本共識(shí)由專家組內(nèi)部成員針對(duì)性討論得出，討論過(guò)程中，所有參與者均不存在利益沖突，共識(shí)專家組成員與生物醫(yī)藥企業(yè)之間也無(wú)利益關(guān)系。

編寫專家組成員

學(xué)術(shù)顧問(wèn)

于金明 山東省腫瘤醫(yī)院

邢金良 空軍軍醫(yī)大學(xué)

沈 琳 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

組長(zhǎng)

王樹濱 北京大學(xué)深圳醫(yī)院

執(zhí)筆專家

高 靜 北京大學(xué)深圳醫(yī)院

朱 宇 廣東省類器官工程技術(shù)研究中心

黃衛(wèi)人 深圳市第二人民醫(yī)院（深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院）

李 剛 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院

陳 偉 中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院

蔡 建 中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院

參與專家

孟元光 解放軍總醫(yī)院婦產(chǎn)醫(yī)學(xué)部

蔡志偉 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院

張東生 中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

陳 磊 海軍軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院

高 棟 中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心

李 蘇 中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

盧瑗瑗 空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院

常建華 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院

劉雅潔 北京大學(xué)深圳醫(yī)院

張 瑜 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院

金 晶 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院

顏宏利 海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院

蘇建忠 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院

翁德勝 中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

殷保兵 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院

周立江 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

王 巍 佛山市人民醫(yī)院

章 程 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

鄭桐森 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

鄒冬玲 重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

王 輝 中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院

秘書組

楊 方 北京大學(xué)深圳醫(yī)院

廖海燕 北京大學(xué)深圳醫(yī)院