劉夢(mèng)然,張 巖
(北京大學(xué)第一醫(yī)院,北京 100034)
卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一,病死率居女性生殖系統(tǒng)腫瘤第一位。卵巢黏液性癌(mucinous ovarian cancer,MOC)是上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)的一種病理類型,其臨床表現(xiàn)、生物學(xué)行為、分子機(jī)制、對(duì)治療的反應(yīng)及預(yù)后與其他類型的卵巢上皮性癌存在諸多不同,值得關(guān)注,現(xiàn)對(duì)其診治研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。
2020年第5版WHO女性生殖器官腫瘤分類[1]中,將上皮性卵巢癌分為5種病理類型:高級(jí)別漿液性癌(high-grade serous carcinoma,HGSC),低級(jí)別漿液性癌,透明細(xì)胞癌,子宮內(nèi)膜樣癌和中腎管樣腺癌。2014年第4版WHO女性生殖器官腫瘤分類[2]中,卵巢漿黏液性癌是一種獨(dú)立的病理類型。鑒于卵巢漿黏液性癌的形態(tài)學(xué)及生物學(xué)行為與卵巢子宮內(nèi)膜樣癌具有一定的相似性,第5版中將卵巢漿黏液性癌歸為卵巢子宮內(nèi)膜樣癌的一種特殊亞型。Kurman等[3]曾提出卵巢癌的二分類模型,根據(jù)臨床病理表現(xiàn)和分子特征,將上皮性卵巢癌分為Ⅰ型和Ⅱ型:Ⅰ型約占EOC的10%,主要包括內(nèi)膜樣癌(包括漿黏液性癌亞型),透明細(xì)胞癌和低級(jí)別漿液性癌,當(dāng)病灶局限于卵巢時(shí),預(yù)后較好,但由于對(duì)化療不敏感,晚期病例預(yù)后差;Ⅱ型約占90%,主要是高級(jí)別漿液性癌,該類型侵襲性強(qiáng),疾病進(jìn)展快,大多數(shù)病例發(fā)現(xiàn)時(shí)即為晚期,大部分對(duì)化療敏感,但易復(fù)發(fā)。
人體正常的黏液性上皮細(xì)胞有3種組織類型:胃型、子宮頸內(nèi)膜型和腸型,在正常卵巢組織中并沒有分泌黏液的細(xì)胞。關(guān)于卵巢黏液性癌的組織學(xué)起源,有幾種理論學(xué)說:卵巢表面上皮或皮質(zhì)包涵體囊腫襯里細(xì)胞的黏液性化生、輸卵管-腹膜交界處的移行細(xì)胞黏液性化生、卵巢畸胎瘤轉(zhuǎn)化演變、子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的子宮頸內(nèi)膜或苗勒管黏液性腫瘤,通過各種方式形成的卵巢黏液性良性腫瘤,逐步惡變,發(fā)展為卵巢黏液性交界性腫瘤和卵巢黏液性癌[4]。
卵巢黏液性癌最常見的基因突變是KRAS。Lee等[5]研究發(fā)現(xiàn),KRAS突變?cè)谡B殉步M織、卵巢黏液性交界性腫瘤和卵巢黏液性癌中的發(fā)生率分別為0%、57%和76%,提示這一基因可能與卵巢黏液性惡變相關(guān)。人表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)基因突變?cè)陴ひ盒月殉舶┲幸草^常見,發(fā)生率約為26.1%~31.2%[6]。卵巢高級(jí)別漿液性癌最常見的基因突變是TP53,發(fā)生率約為99%,然而在卵巢黏液性癌中,只有49%有TP53突變。乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)突變約占卵巢高級(jí)別漿液性癌的25%,但卵巢黏液性癌中幾乎沒有這一突變[7]。
根據(jù)病理特征,卵巢黏液性腫瘤可以分為非侵襲性(上皮內(nèi))、交界性和侵襲性,侵襲性腫瘤即為卵巢黏液性癌,在同一患者的病理中,良性、交界性和惡性成分可同時(shí)存在,提示卵巢黏液性癌的發(fā)生可能是逐步形成的。根據(jù)其生長方式,卵巢黏液性癌可分為膨脹型(expansile subtype)和浸潤型(infiltrative subtype)[2]。膨脹型沒有破壞性的間質(zhì)浸潤,但具有匯合或復(fù)雜的惡性腺體(背靠背腺體),伴或不伴微小間質(zhì)浸潤(面積>10mm2或兩個(gè)徑線上深度>3mm)。浸潤型表現(xiàn)為腺體、細(xì)胞簇或單個(gè)細(xì)胞形式的間質(zhì)浸潤。相比于膨脹型黏液性卵巢癌,浸潤型黏液性卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率更高,分期更晚,復(fù)發(fā)率更高,預(yù)后更差[8]。
卵巢黏液性癌的發(fā)病率并不高,近年研究顯示,原發(fā)性卵巢黏液性癌僅占上皮性卵巢癌的2%~3%[9]。既往報(bào)道中的卵巢黏液性癌,有部分為轉(zhuǎn)移性癌或卵巢黏液性交界性腫瘤。卵巢黏液性癌患者的平均發(fā)病年齡為45歲,與高級(jí)別漿液性癌相比較為年輕[2]。在發(fā)病的危險(xiǎn)因素方面,卵巢黏液性癌與高級(jí)別漿液性癌存在區(qū)別。目前研究提示,吸煙會(huì)增加卵巢黏液性癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),其他危險(xiǎn)因素,包括月經(jīng)初潮早、絕經(jīng)晚、未生育、未哺乳、肥胖等,被認(rèn)為與卵巢高級(jí)別漿液性癌的發(fā)病相關(guān),但與卵巢黏液性癌關(guān)聯(lián)不大[10]。
早期卵巢黏液性癌患者大多無明顯癥狀,晚期可出現(xiàn)腹脹、腹痛、納差、消瘦等,與其他病理類型卵巢癌無明顯區(qū)別。診斷卵巢黏液性癌需除外其他器官轉(zhuǎn)移,常見的轉(zhuǎn)移來源包括胃腸道、胰腺、宮頸、乳腺、子宮體等,需仔細(xì)評(píng)估這些器官系統(tǒng)。原發(fā)性卵巢黏液性癌大多表現(xiàn)為單側(cè)體積較大的囊實(shí)性腫物,直徑多為10~15cm,相比之下,轉(zhuǎn)移性卵巢黏液性癌多為雙側(cè)。此外,免疫組化染色也有提示作用,原發(fā)性卵巢黏液性癌大多為CK7(+)、PAX8(+),轉(zhuǎn)移性癌多為CK7(-)、PAX8(-)[11]。卵巢黏液性癌早期病例所占比例較高,54%~80%為I期,相比之下,卵巢漿液性癌I期病例僅占11%[12]。血清腫瘤標(biāo)記物中,血清癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)對(duì)于卵巢黏液性癌的特異性并不強(qiáng),血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)是卵巢黏液性癌特異性最強(qiáng)的腫瘤標(biāo)記物,此外,血清糖類抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)在40%的卵巢黏液性癌中升高[13]。
早期卵巢黏液性癌的預(yù)后較好,晚期病例相比于同期別其他病理類型的卵巢癌預(yù)后更差。Schiavone等[12]的一項(xiàng)大規(guī)模回顧性研究中,共納入了包括4811例卵巢黏液性癌在內(nèi)的40571例各種病理類型的卵巢癌,統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)Ⅰ期卵巢黏液性癌的生存率較高,其中Ⅰa期5年生存率為87%,Ⅰb期75.1%,Ⅰc期78.3%,Ⅱ期及以上卵巢黏液性癌的生存率較低,相比于同期別的卵巢漿液性癌、卵巢內(nèi)膜樣癌和卵巢透明細(xì)胞癌,預(yù)后均更差,Ⅱ期卵巢黏液性癌的5年生存率為54.7%,Ⅲ期為25.7%,Ⅳ期僅10.2%。這可能與卵巢黏液性癌鉑耐藥發(fā)生率高、對(duì)放療不敏感等因素有關(guān)。
目前,卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式包括手術(shù)治療,以及術(shù)后輔助以含鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療。卵巢黏液性癌有其獨(dú)特的發(fā)病機(jī)制、生物學(xué)行為和臨床特點(diǎn),在治療上也與其他病理類型的卵巢癌有所不同。
3.1 手術(shù)治療 對(duì)于所有病理類型的卵巢癌,手術(shù)治療包括:對(duì)于早期(FIGO Ⅰ~Ⅱ期)患者行全面的分期手術(shù),包括留取腹腔沖洗液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查;行全子宮切除+雙側(cè)附件切除+盆腔淋巴結(jié)切除+腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除+大網(wǎng)膜切除+腹膜多點(diǎn)活檢;對(duì)于晚期(FIGO Ⅲ~Ⅳ期)患者行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),盡可能切除所有原發(fā)及轉(zhuǎn)移病灶,使殘留病灶達(dá)到最小。
3.1.1 早期卵巢黏液性癌術(shù)中的淋巴結(jié)切除 早期卵巢黏液性癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較低,因此,對(duì)于這部分病例是否需行淋巴結(jié)切除存在爭議。Hoogendam等[14]的系統(tǒng)綜述中,278例術(shù)前評(píng)估為Ⅰ~Ⅱ期的卵巢黏液性癌患者,僅0.8%術(shù)后病理證實(shí)存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,而在漿液性卵巢癌中,10%術(shù)前考慮病灶局限于卵巢的病例術(shù)后病理提示淋巴結(jié)陽性。van Baal等[15]的一項(xiàng)回顧性研究中,648例卵巢黏液性癌的患者術(shù)前評(píng)估病灶局限于卵巢,其中426例行淋巴結(jié)切除,8例發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,另222例未行淋巴結(jié)切除,兩組患者無進(jìn)展生存率無顯著差異。提示早期卵巢黏液性癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較低,這部分患者行淋巴結(jié)切除術(shù)對(duì)于診斷及預(yù)后的獲益可能不大。2021年NCCN指南中已進(jìn)行更新,對(duì)于術(shù)前評(píng)估為Ⅰ期的黏液性癌,可不做淋巴結(jié)切除[16]。
有研究提示,早期卵巢黏液性癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率可能與病灶本身的病理特征有關(guān)。Heyward等[17]回顧分析3069例術(shù)前評(píng)估為Ⅰa期和Ⅰc期、術(shù)中行淋巴結(jié)切除的卵巢黏液性癌病例,結(jié)果顯示兩組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率無顯著差異,分別為1.2%和1.6%(P=0.063),進(jìn)一步根據(jù)病理級(jí)別進(jìn)行分析顯示,病理級(jí)別越高,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率顯著升高,G1級(jí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為0.6%,G2級(jí)為1.1%,G3級(jí)為5.3%(P<0.001)。Gouy等[8]對(duì)68例術(shù)前評(píng)估為早期卵巢黏液性癌病例進(jìn)行研究,根據(jù)病理類型分為膨脹型(29例)和浸潤型(39例),其中浸潤型有4例(17%)發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,膨脹型未發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。因此,對(duì)于術(shù)前評(píng)估為早期的卵巢黏液性癌,如病理特征存在高危因素,如G3或浸潤型,是否需做淋巴結(jié)切除,仍需進(jìn)一步探討。
3.1.2 卵巢黏液性癌術(shù)中的闌尾切除 對(duì)于原發(fā)性卵巢黏液性癌,是否需行闌尾切除術(shù)也存在爭議。Cheng等[18]對(duì)914例卵巢交界性黏液性腫瘤(407例)和卵巢黏液性癌(507例)進(jìn)行薈萃分析發(fā)現(xiàn),所有病例均行闌尾切除術(shù),外觀正常的闌尾中只有1.4%病理證實(shí)有惡性病灶。因而提出,對(duì)于外觀正常的闌尾,可不做切除。但也有學(xué)者認(rèn)為,闌尾切除這一手術(shù)并不困難,不會(huì)增加病死率,而且如切除的闌尾上有惡性病灶,則能改善患者預(yù)后。因此對(duì)于卵巢黏液性癌,建議積極行闌尾切除術(shù)。2021年NCCN指南中指出,對(duì)于卵巢黏液性癌,應(yīng)全面評(píng)估上下消化道以排除轉(zhuǎn)移性癌,術(shù)中一定要仔細(xì)探查闌尾,外觀正常的闌尾可不切除,外觀異常的闌尾需切除[16]。另一方面,術(shù)前很難鑒別闌尾黏液性腫瘤卵巢轉(zhuǎn)移和原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤。闌尾黏液性腫瘤缺乏特異性的腫瘤標(biāo)志物,胃腸鏡的診斷價(jià)值也有限,且卵巢轉(zhuǎn)移率高。闌尾黏液性腫瘤可有58%出現(xiàn)卵巢轉(zhuǎn)移,當(dāng)一側(cè)卵巢出現(xiàn)肉眼可見的病灶時(shí),對(duì)側(cè)卵巢轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)達(dá)48.6%,雙側(cè)卵巢外觀均正常者有18.2%已出現(xiàn)鏡下轉(zhuǎn)移。有學(xué)者認(rèn)為,對(duì)于無需保留生育能力的患者,術(shù)中切除卵巢和闌尾并進(jìn)行冰凍病理檢查可提高診斷準(zhǔn)確性[19]。
3.1.3 早期卵巢黏液性癌保留生育功能的手術(shù) 卵巢黏液性癌的發(fā)病年齡相對(duì)較低,大多數(shù)病例診斷時(shí)處于疾病早期,患者常有保留生育功能的需求。目前大多數(shù)研究提示,早期卵巢黏液性癌患者保留生育功能是安全的。Kajiyama等[20]對(duì)148例Ⅰ期卵巢黏液性癌的患者進(jìn)行回顧性研究,其中41例行保留生育功能的手術(shù),107例行標(biāo)準(zhǔn)的卵巢癌分期手術(shù)、未保留生育功能,兩組患者的無病生存期(disease-free survival,DFS)和總生存期(overall survival,OS)無顯著差異。對(duì)于一些病理特征是否影響保留生育功能患者的預(yù)后,也有學(xué)者進(jìn)行了研究。Bentivegna等[21]對(duì)280例保留生育功能的卵巢黏液性癌患者進(jìn)行回顧性研究,發(fā)現(xiàn)病理為G3者的復(fù)發(fā)率(23.5%)較G1及G2者(11.2%)顯著升高(P<0.01)。Gouy等[22]分析了21例接受保留生育功能手術(shù)的I期卵巢黏液性癌的患者,其中12例病理類型為膨脹型,9例為浸潤型,兩組分別有1例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率無顯著差異。故對(duì)于病理存在高危因素(如G3或浸潤型)的早期卵巢黏液性癌患者,是否都能行保留生育功能的手術(shù),其安全性有待進(jìn)一步研究。
3.2 輔助化療 卵巢黏液性癌對(duì)于化療效果差,鉑耐藥比例高,這一直困擾著臨床工作者?;A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),卵巢黏液性癌細(xì)胞系對(duì)于鉑類及紫杉醇類藥物具有天然的耐藥性,具體原因不清。由于卵巢黏液性癌在病理特征和分子機(jī)制等方面與胃腸道腫瘤有相似性,學(xué)者們也在探索將胃腸道腫瘤的化療方案用于卵巢黏液性癌,如奧沙利鉑、依托泊苷和5-氟尿嘧啶等。美國婦科腫瘤學(xué)組在2009~2013年進(jìn)行了一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)(GOG-241)[23],研究擬招募330例晚期或復(fù)發(fā)的卵巢黏液性癌患者,隨機(jī)分為4組,應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱±貝伐珠單抗,以及紫杉醇聯(lián)合卡鉑±貝伐珠單抗,試圖比較兩種化療方案的效果。然而截至2013年,僅入組50例患者,試驗(yàn)最終因病例數(shù)不足而終止。該試驗(yàn)的部分?jǐn)?shù)據(jù)顯示,奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱組,與紫杉醇聯(lián)合卡鉑組的無進(jìn)展生存期分別為10.1個(gè)月和15.4個(gè)月(P=0.83),兩者療效相當(dāng)。2021年NCCN指南中,奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱與紫杉醇聯(lián)合卡鉑,均為卵巢黏液性癌首選的化療方案[16]。
術(shù)后輔助化療對(duì)于早期卵巢黏液性癌的作用也存在爭議。國際協(xié)作卵巢腫瘤試驗(yàn)1(ICON 1)[24]中,對(duì)477例早期卵巢癌進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究,其中黏液性癌103例,結(jié)果提示術(shù)后行含鉑方案的化療可延長生存期、延遲復(fù)發(fā),但該研究包含多種病理類型,并未對(duì)黏液性癌進(jìn)行單獨(dú)討論。Nasioudis等[25]對(duì)4811例I期卵巢黏液性癌進(jìn)行回顧性研究,發(fā)現(xiàn)術(shù)后化療組與術(shù)后未化療組5年總體生存率分別為86.8%和89.7%,兩組無顯著差異(P=0.17),提示對(duì)于I期卵巢黏液性癌,術(shù)后化療并無獲益。2021年NCCN指南中,對(duì)于Ia期及Ib期卵巢黏液性癌,術(shù)后可觀察,Ic期患者術(shù)后可選擇觀察或化療[16]。
近年來,腹腔熱灌注化療(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)逐漸應(yīng)用于各種婦科惡性腫瘤、腹膜腫瘤和胃腸道腫瘤中,有一定的臨床獲益。2018年van Driel等[26]在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于Ⅲ期卵巢癌的多中心前瞻性臨床研究,結(jié)果顯示,中間型腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合HIPEC,相比于僅行手術(shù)不聯(lián)合HIPEC,可使患者的PFS延長3.5個(gè)月、OS延長11.8個(gè)月,然而該研究中卵巢黏液性癌僅有3例,所占比例很小(3/245,1.2%)。初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用HIPEC同樣可改善患者生存結(jié)局。在一項(xiàng)納入了584例Ⅲ期卵巢癌患者的回顧性研究中,聯(lián)合應(yīng)用HIPEC可使患者的3年OS從49.5%提高至60.3%,但該研究同樣存在黏液性癌所占比例小的問題(24/584,4.1%)[27]。另一項(xiàng)專門探討HIPEC在少見病理類型卵巢癌治療中作用的研究中[28],共納入了80例伴有腹腔轉(zhuǎn)移的卵巢黏液性癌,在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后行HIPEC,5年OS為69.6%,5年DFS為53.8%,提示HIPEC對(duì)于卵巢黏液性癌的效果相當(dāng)可觀。
3.3 靶向治療和免疫治療 近年來,靶向治療在卵巢癌中的應(yīng)用越來越廣泛,多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制劑[poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors,PARPi]應(yīng)用于伴有BRCA突變以及同源重組缺陷(homologous recombination deficiency,HRD)的卵巢癌患者,顯著改善了這部分患者的預(yù)后,卵巢癌的治療模式也因此改寫。然而,卵巢黏液性癌中BRCA突變及HRD的發(fā)生率很低[7],患者難以從PARPi中獲益,學(xué)者們也在不斷探索卵巢黏液性癌可能獲益的其他基因靶點(diǎn)。
貝伐珠單抗(bevacizumab)是一種抗血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的重組人源化單克隆抗體,可抑制腫瘤組織的血管生成。目前已有多項(xiàng)國際大型臨床試驗(yàn)證實(shí),貝伐珠單抗應(yīng)用于初治和復(fù)發(fā)的卵巢癌患者均能明顯改善預(yù)后,然而并未對(duì)黏液性卵巢癌這一病理類型進(jìn)行單獨(dú)研究。在一項(xiàng)專門針對(duì)晚期或復(fù)發(fā)黏液性卵巢癌的研究(GOG-241)中[29],共入組50例患者,隨機(jī)分為4組,應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱±貝伐珠單抗,以及紫杉醇聯(lián)合卡鉑±貝伐珠單抗,患者先接受6個(gè)療程的化療,隨后觀察或接受12個(gè)療程的貝伐珠單抗作為維持治療,結(jié)果顯示,聯(lián)合貝伐珠單抗組和無貝伐珠單抗組的總體緩解率和CA125緩解率無顯著差異。該研究原本擬納入330例患者,但最終因病例數(shù)少、入組速度過慢而提前終止,未來有待更多數(shù)據(jù)驗(yàn)證這一結(jié)論。
曲妥珠單抗(trastuzumab)是一種廣泛應(yīng)用的抗HER2的單克隆抗體,HER2是一種生長因子受體酪氨酸激酶,激活后可促進(jìn)細(xì)胞增殖和血管生成,在乳腺癌等惡性腫瘤中有異常表達(dá)。HER2基因突變?cè)诼殉拆ひ盒园┲幸草^常見,因此可能成為有效的治療靶點(diǎn)。西妥昔單抗(cetuximab)是一種抗表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)的單克隆抗體,通過抑制EGFR信號(hào)通路、介導(dǎo)免疫反應(yīng),從而引起細(xì)胞凋亡。然而目前,曲妥珠單抗和西妥昔單抗在卵巢黏液性癌中的治療作用多為體外實(shí)驗(yàn)及個(gè)案報(bào)道[6],缺乏大規(guī)模臨床研究,有待進(jìn)一步探索。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑(如PD-1/PD-L1)可用于治療有微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatellite instability,MSI)及錯(cuò)配修復(fù)缺陷(mismatch repair deficiency,dMMR)的腫瘤,近年來也逐漸應(yīng)用于婦科惡性腫瘤的治療。然而研究提示,各種病理類型的卵巢癌,包括卵巢黏液性癌、微衛(wèi)星不穩(wěn)定及錯(cuò)配修復(fù)缺陷的發(fā)生率都很低。Yamashita等[30]研究中納入了各種病理類型的卵巢癌共136例,其中黏液性癌13例,發(fā)生錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)缺失的僅有6例(占4.4%),其中黏液性癌1例(占7.7%),這提示免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢黏液性癌治療中的作用可能非常有限。
卵巢黏液性癌是上皮性卵巢癌中一種特殊而罕見的病理類型,臨床處理上應(yīng)與其他病理類型有所區(qū)別。大多數(shù)病例診斷時(shí)為早期,預(yù)后較好,有生育需求者行保留生育功能的手術(shù)相對(duì)安全,行分期手術(shù)時(shí)可考慮不常規(guī)做盆腔淋巴結(jié)切除及闌尾切除。晚期病例預(yù)后差,相比于同期別其他病理類型的卵巢癌預(yù)后更不好。腫瘤對(duì)鉑類藥物的化療不敏感,可考慮應(yīng)用胃腸道腫瘤的化療方案,腹腔熱灌注化療可能會(huì)改善晚期患者的預(yù)后。貝伐珠單抗、曲妥珠單抗和西妥昔單抗等靶向治療藥物可能對(duì)卵巢黏液性癌有一定效果,但仍需進(jìn)一步大規(guī)模研究,其他有效的治療靶點(diǎn)也有待探索。鑒于卵巢黏液性癌的發(fā)病率很低,臨床研究面臨病例數(shù)少、入組困難等挑戰(zhàn),有待國際多中心進(jìn)行聯(lián)合研究。