苑曉晨綜述 武清斌 修瑞娟審校

中醫(yī)藥以其在哲學思想指導下的“天人相應”及各臟腑之整體觀念、辨證論治，為中華民族繁衍生息和世界文明的發(fā)展做出了巨大貢獻。絡脈是重要理論基礎之一，經(jīng)過歷代醫(yī)家的反復臨床實踐，其理論體系日漸完善。現(xiàn)代醫(yī)學越來越重視其機制研究，取得了豐碩的成果，如王永炎院士和吳以嶺院士[1-3]。探索絡脈理論的生物學基礎及其在疾病的作用，不僅可以揭示以“通絡”為指導思想的治療方法發(fā)揮療效的途徑，為治療絡脈相關(guān)疾病提供思路，更重要的是可以在中醫(yī)理論指導下，使用科學技術(shù)手段，加強對絡脈相關(guān)疾病的現(xiàn)代機制認識和研究。

1 中醫(yī)絡脈理論的特征

絡脈最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》。《靈樞·脈度》言：“經(jīng)脈為里，支而橫者為絡，絡之別者為孫”。絡脈由經(jīng)脈分出后發(fā)出分支，逐級變細，內(nèi)散于臟腑，外布于肌表。絡脈有廣義、狹義之分。廣義之絡包含“經(jīng)絡”之絡與“脈絡”之絡。經(jīng)絡之絡是對經(jīng)脈分支部分的統(tǒng)稱；脈絡之絡系指血脈的分支部分，脈絡在《靈樞》亦稱血絡。狹義之絡僅指經(jīng)絡的絡脈部分。絡脈有氣絡、血絡之分，在運行氣血上，氣絡與血絡相伴而行，共同構(gòu)成氣血運行的載體[4]。

絡脈纏絆互牽，猶如網(wǎng)絡，溝通機體內(nèi)外，保障臟腑氣血灌注，成為協(xié)調(diào)機體內(nèi)外環(huán)境和維持機體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的重要結(jié)構(gòu)。其發(fā)揮著調(diào)和機體臟腑陰陽的功能。修瑞娟[5]在世界微循環(huán)大會上的題為“微循環(huán)與中醫(yī)藥”的主報告中指出，微循環(huán)與中醫(yī)理論中的“經(jīng)絡”、“血脈”有著相似之處。當代學者進一步認為，絡脈的網(wǎng)絡層次主要涵蓋了現(xiàn)代醫(yī)學的血管和神經(jīng)。血絡與微循環(huán)非常相似，氣絡與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡具有高度相關(guān)性[2，6]。

絡脈理論體現(xiàn)了古人對體內(nèi)物質(zhì)運輸、臟器之間溝通聯(lián)系方式的理解和探索，符合人類“格物致知”探求事物本質(zhì)的發(fā)展規(guī)律，與現(xiàn)代醫(yī)學的微循環(huán)、微環(huán)境、精準醫(yī)學的理論相契合。絡脈理論為以中醫(yī)整體觀念為指導，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學的微循環(huán)學、心理學、神經(jīng)生物學、內(nèi)分泌學、免疫學和分子生物學等方法對疾病進行研究提供了基礎。

免疫系統(tǒng)是覆蓋全身的防衛(wèi)網(wǎng)絡。免疫細胞和物質(zhì)通過循環(huán)系統(tǒng)被運輸，清除入侵的抗原和異體細胞，并監(jiān)視和清理機體變異細胞。免疫系統(tǒng)在神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下和循環(huán)系統(tǒng)的協(xié)助下工作，同時也反作用于神經(jīng)系統(tǒng)，影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能和發(fā)育[9]。內(nèi)分泌系統(tǒng)是由內(nèi)分泌腺和組織器官中的內(nèi)分泌細胞組成的信息傳遞系統(tǒng)，它與神經(jīng)系統(tǒng)密切聯(lián)系，相互配合，共同調(diào)節(jié)機體的功能活動，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。隨著內(nèi)分泌和免疫學的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)機體內(nèi)越來越多的組織和細胞具有內(nèi)分泌和免疫功能[10]。將內(nèi)分泌和免疫引入絡脈理論，進一步完善了絡脈的現(xiàn)代內(nèi)涵，正如古人對絡脈所認知的那樣“溝通內(nèi)外表里，滲灌氣血，濡養(yǎng)周身”，亦與古人對孫絡的功能認知“溢奇邪，通營衛(wèi)”相似。通過絡脈對身體的整體調(diào)節(jié)，達到“陰平陽秘，精神乃治”的健康狀態(tài)。

在情志因素的影響下，神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫-循環(huán)，四個系統(tǒng)各司其職，相互調(diào)節(jié)、相互制約，構(gòu)成了一個復雜的網(wǎng)絡，成為機體自我穩(wěn)態(tài)的整合調(diào)控系統(tǒng)。如果將機體看成一個不斷進行信息交換的開放系統(tǒng)，神經(jīng)和血管對于信息的收集、處理和傳遞發(fā)揮著主要作用。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(Neuro-Endocrine-Immunity Network, NEI)通過神經(jīng)肽、激素、細胞因子和共有的受體相互作用，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制下，形成一個完整的調(diào)節(jié)環(huán)路[11]。而負責運輸傳遞這些信息物質(zhì)則主要是循環(huán)系統(tǒng)。此外循環(huán)系統(tǒng)也為其它三個系統(tǒng)提供物質(zhì)交換、新陳代謝的平臺即微循環(huán)。而且微循環(huán)的主要組成細胞，也具有內(nèi)分泌和免疫功能，參與NEI的功能活動[12]。

如果以神經(jīng)和循環(huán)系統(tǒng)為經(jīng)線，內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)為緯線，則可以編織一張經(jīng)緯交匯融合的網(wǎng)絡。中醫(yī)的絡脈與這個經(jīng)緯系統(tǒng)相似。這個經(jīng)緯系統(tǒng)體現(xiàn)了精神與物質(zhì)的相互影響，組織細胞之間通過互遞信息，相互協(xié)調(diào)，實現(xiàn)“灌滲血氣、交通營衛(wèi)”的生理功能。經(jīng)緯系統(tǒng)中發(fā)揮推動、溫煦、防御、固攝和變化作用的物質(zhì)結(jié)構(gòu)，主要屬于氣絡；而發(fā)揮營養(yǎng)和滋潤作用的物質(zhì)結(jié)構(gòu)，主要屬于血絡。經(jīng)緯系統(tǒng)作為一個功能單元，強調(diào)了細胞之間、細胞與基質(zhì)之間的相互作用和動態(tài)平衡，也就是中醫(yī)理論中“陰平陽秘”、“陰陽平衡”的機體健康狀態(tài)。經(jīng)緯相關(guān)物質(zhì)結(jié)構(gòu)構(gòu)成了細胞生存的微環(huán)境，對細胞的存活和功能的發(fā)揮具有重要影響。由此可以看出，“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫-微循環(huán)網(wǎng)絡(Neuro-Endocrine-Immunity-Microcirculation, NEIM)”紊亂，會引起組織細胞微環(huán)境的改變，從而導致細胞功能的缺失和疾病的產(chǎn)生，這亦或等同于中醫(yī)理論中“陰陽失調(diào)”甚至“陰陽離絕”的病理狀態(tài)。

2 周細胞的中醫(yī)理論特色

微循環(huán)是循環(huán)系統(tǒng)最末梢的部分。血液循環(huán)最根本的功能，即血液與組織之間的物質(zhì)交換。19世紀，法國研究人員查爾斯·瑪麗·本杰明·魯杰(Charles. Marie. Benjamin. Rouget)發(fā)現(xiàn)了一組與微血管相關(guān)的收縮細胞，最初以他的名字命名為魯杰細胞(Rouget Cells)。20世紀，德國科學家卡爾·威廉·齊默爾曼(Karl. Wilhelm. Zimmermann)將這些細胞稱為“周細胞”(Pericytes, PC)，因為它們的解剖位置位于血管周圍。PC覆蓋在微血管上，如前毛細血管小動脈、后毛細血管小靜脈和毛細血管網(wǎng)[13]。PC嵌入基底膜(Basement Membrane, BM)并與內(nèi)皮細胞相互作用調(diào)節(jié)BM的生成，通過旁分泌信號和物理接觸與內(nèi)皮細胞溝通[14]。以前認為PC僅僅是支持內(nèi)皮細胞，維持血管穩(wěn)定性。在過去的10年里，人們發(fā)現(xiàn)了PC的多種新功能，對其在疾病中發(fā)揮作用的認識更加深入[15]。筆者基于對PC的研究結(jié)果，在中醫(yī)哲學思想的指導下，取相比類，發(fā)現(xiàn)PC具有一些中醫(yī)理論“陰陽”、“化”、“調(diào)和”特色的表型。PC作為微血管的樞機，其功能和形態(tài)的變化體現(xiàn)著陰陽的平衡制約與轉(zhuǎn)化。PC亦可能是使經(jīng)絡系統(tǒng)產(chǎn)生雙相調(diào)節(jié)作用物質(zhì)基礎之一。

2.1 “陰陽”

分布在微血管網(wǎng)的PC表型變化具有陰陽特色。以腦組織為例，前毛細血管小動脈的PC有兩種類型，靠近小動脈的PC如環(huán)狀，靠近毛細血管的PC形態(tài)如網(wǎng)狀。毛細血管床中的PC通常表現(xiàn)出以螺旋狀扭曲的單股或成對的突起跨越微血管的形態(tài)。隨著毛細血管變成毛細血管后小靜脈，網(wǎng)狀PC再次普遍出現(xiàn)，但是分布密度比小動脈要低，最終過度到星狀平滑肌細胞[16]。如果將動脈比作“陽”，靜脈比作“陰”，微血管網(wǎng)便是“陰陽交匯”之處。PC在微血管系統(tǒng)上的分布狀態(tài)具有連續(xù)性和變化性，體現(xiàn)著中醫(yī)理論中“陰陽”之互根互用，互相轉(zhuǎn)化的特點。

2月25日，江西省教育廳制定了江西省學校（幼兒園）食堂經(jīng)營管理“十必須”和食品采購管理“十不準”，以規(guī)范學校（含幼兒園）食品經(jīng)營行為，把好食品入口關(guān)，防控群體性食源性疾患。其中“十必須”規(guī)定，食堂管理必須實行校長（園長）負責制；農(nóng)村義務教育學校食堂必須自辦，嚴禁外包；學校必須建立食物中毒或其他食源性疾患等突發(fā)事件應急處理方案等?！笆粶省币?guī)定，不準向無許可資質(zhì)的食品生產(chǎn)經(jīng)營者采購食品原料、半成品和成品，不準向企業(yè)以外的食品生產(chǎn)經(jīng)營者訂購食品；不準向中小學生、幼兒制售生食類、冷食類（不含水果）食品和裱花蛋糕等。

2.2 “化”

2.2.1 調(diào)整血流量變化:以往認為微循環(huán)的血流量是在小動脈水平上調(diào)節(jié)的，PC是否具有改變血管直徑的能力一直是爭論的焦點。但是PC收縮性得到了多種證據(jù)的支持，發(fā)現(xiàn)其能夠在血管活性介質(zhì)和生理刺激下收縮或擴張。PC在血管中的比例可能隨組織、物種和發(fā)育階段以及動靜脈軸而變化[17]。

2.2.2 調(diào)整微血管屏障:單層內(nèi)皮細胞是血液與組織之間的一道屏障，影響著物質(zhì)的運輸和免疫細胞的遷移。PC通過控制緊密連接蛋白和粘附蛋白的表達和排列，以及分子在內(nèi)皮中的轉(zhuǎn)運，在調(diào)節(jié)血管通透性方面發(fā)揮著重要作用[18]。PC的缺失會導致屏障破壞和血管通透性增強[19]。

2.2.3 位置的變化:PC具有遷移能力。當感染、損傷和腫瘤發(fā)生時，往往伴隨著血管新生。在這個過程中，PC首先會與內(nèi)皮細胞分離，內(nèi)皮發(fā)芽生成新的血管，之后PC又會回到新生血管內(nèi)皮周圍，發(fā)揮穩(wěn)固內(nèi)皮細胞的作用[20]。當局部存在應激反應時，PC也會從毛細管脫離，到達損傷部位參與纖維化的形成，而丟失PC的微血管會處于失穩(wěn)態(tài)，發(fā)生功能障礙[21]。

2.2.4 表型的變化：PC和間充質(zhì)干細胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)在表型和基因表達方面存在相似性，表明PC可能是MSC的來源[22]。未離開血管的PC是靜止的多能干細胞。在被激活、遷移和增殖后，它們會進行功能和表型的調(diào)整和適應，產(chǎn)生不同的多能干祖細胞。隨著分化的繼續(xù)，祖細胞失去多能性，變成單能干細胞[23，24]。其上述特征與中醫(yī)中的“化”，即時間、空間、量與質(zhì)的變化與轉(zhuǎn)化的含義有相似之處。

2.3 “調(diào)和”

平衡是機體免疫力的最佳狀態(tài)，而PC具有免疫調(diào)節(jié)功能，可以對微環(huán)境的免疫狀態(tài)進行調(diào)節(jié)。PC能對一系列促炎刺激作出反應，并能表達功能性模式識別受體，感應不同類型的危險，導致先天性免疫反應的發(fā)生。PC不僅分泌多種趨化因子，而且可以表達粘附分子，參與免疫細胞跨內(nèi)皮屏障轉(zhuǎn)運的調(diào)控。除了在先天免疫中起作用外，還參與適應性免疫。PC可以激活或抑制淋巴細胞，作為腫瘤微環(huán)境的組成部分，調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫應答。此外PC自身也具有吞噬清理的功能[25]。

PC由于所在位置和結(jié)構(gòu)的特殊性，其功能也較復雜。微循環(huán)的一側(cè)是血液中的各種物質(zhì)，包括營養(yǎng)物質(zhì)、代謝廢物、細胞因子、免疫細胞和微生物等，另一側(cè)是組織細胞和分泌的物質(zhì)。在組織信息和血液信息之間，PC通過改變自身的表型和位置，發(fā)揮著重要的調(diào)和的作用。PC是否屬于中醫(yī)理論中的調(diào)和營衛(wèi)陰陽，值得深入探討。

3 PC在絡脈相關(guān)疾病中的作用

科學研究的進展為揭示PC在絡脈中的內(nèi)涵提供了依據(jù)。如前所述，絡脈如同一個“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫-微循環(huán)”經(jīng)緯交織而成的網(wǎng)絡。PC是微血管調(diào)控核心細胞，既能接受神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)，同時也具備內(nèi)分泌和免疫調(diào)節(jié)作用，是研究絡脈現(xiàn)代內(nèi)涵的一個很好的切入點,并且在多種疾病中發(fā)揮著重要作用。

3.1 癌癥

癌癥是嚴重威脅人類健康的疾病。癌癥發(fā)生是多因素、多基因共同參與的結(jié)果。應激通過激活下丘腦-垂體-腎上腺軸促進免疫耐受，降低免疫細胞對腫瘤的免疫監(jiān)視。同時，交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活通過支配腫瘤發(fā)生器官的交感神經(jīng)末梢和間接通過肝臟和脂肪組織引起腫瘤細胞和腫瘤微環(huán)境(Tumor Microenvironment, TME)的變化[26]。從絡脈學說的角度去闡釋，腫瘤的發(fā)生是由于正氣虧虛，氣滯血停，痰濕凝聚，精微不布，積成“癌毒”，隨著絡脈循行，遍及全身[27]。

TME由癌癥相關(guān)成纖維細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞、脂肪細胞、免疫細胞、血管和淋巴管網(wǎng)絡、細胞外基質(zhì)(Extracellular Matrix, ECM)和其它物理化學因素組成。PC是TME的組成部分之一，對腫瘤的生長轉(zhuǎn)移有積極和消極雙重影響。腫瘤血管系統(tǒng)通常表現(xiàn)為扭曲、過度分支，血管結(jié)構(gòu)受損和血管滲漏增加。一方面，PC更松散地附著在內(nèi)皮細胞上，細胞質(zhì)突起侵入腫瘤間質(zhì)。它們作為免疫細胞外滲的物理屏障，分泌細胞因子和ECM分子，影響免疫炎癥反應。另一方面，PC通過參與血管生成間接促進腫瘤生長，并通過附著在微血管周圍調(diào)節(jié)血管的通透性，影響腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。而脫離微血管的PC則可能分化成為其它細胞(脂肪細胞或癌相關(guān)成纖維細胞)促進腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移[28]。

3.2 糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)

DM是以葡萄糖穩(wěn)態(tài)受損為特征的代謝紊亂性疾病，絕大多數(shù)DM為T2DM。T2DM的特點是胰島素抵抗(Insulin Resistance, IR)、高血糖和β細胞失代償[29]。其中IR是T2DM病程進展的中心環(huán)節(jié)，與NEI網(wǎng)絡異常有關(guān)[30]。T2DM會引起大血管和微血管損傷，導致心、腦、下肢等大血管并發(fā)癥和腎臟、眼底等微血管并發(fā)癥。中醫(yī)學將DM歸屬于“消渴”的范疇論治，仝小林院士提出“糖絡病”學說，提出DM常見的兩大類型是“脾癉”和“消癉”，倡導應關(guān)注DM微血管和大血管的防治[31]。

NEI異常導致的慢性炎癥反應對全身的微血管PC造成影響。PC與DM的發(fā)病機制和并發(fā)癥的關(guān)系主要包括三方面，涉及胰腺、肌肉和其它臟器。中醫(yī)“脾”的功能部分類似于現(xiàn)代醫(yī)學的胰腺。胰腺PC在生理條件下對葡萄糖穩(wěn)態(tài)和β細胞分泌胰島素發(fā)揮了重要的調(diào)節(jié)作用。在DM中發(fā)現(xiàn)胰島內(nèi)PC的脫落和功能紊亂，其通過沉積膠原而導致胰腺纖維化，影響了胰島的正常功能?！捌⒅魉闹∪狻保趋兰∽鳛槠咸烟菙z取的主要組織，在IR中發(fā)揮著主要作用。T2DM中骨骼肌的PC豐度降低，毛細血管BM增厚明顯，殘留的PC也出現(xiàn)超微結(jié)構(gòu)異常，這些都可能加劇IR的發(fā)展。在視網(wǎng)膜、腎臟和外周神經(jīng)系統(tǒng)中，DM造就的微環(huán)境影響著PC的表型：糖基化終產(chǎn)物會誘導PC的凋亡，刺激PC分泌纖維連接蛋白和Ⅳ型膠原造成微血管BM增厚；糖尿病視網(wǎng)膜PC丟失會造成微動脈瘤、微出血和神經(jīng)組織梗死；腎臟的PC則參與了糖尿病腎病的纖維化；此外，PC作為干細胞的對組織損傷的修復能力也在DM造成的微環(huán)境中被損傷。

3.3 纖維化

纖維化是由ECM分子堆積而形成的過度瘢痕化。纖維化損害了正常的器官功能，是多種疾病發(fā)生和病人死亡的主要原因。成纖維反應與正常愈合反應機制基本相同，但是在瘢痕形成后，由于組織的繼續(xù)損傷，引起了從支持性的良好的纖維化向不良微環(huán)境的轉(zhuǎn)變。這種微環(huán)境使得產(chǎn)生ECM的細胞數(shù)量增加或變得過度活躍，形成過多的ECM，導致不良瘢痕形成。正常愈合反應限制了損傷的發(fā)展，其機制涉及局部血管、免疫、內(nèi)分泌和神經(jīng)介質(zhì)的協(xié)調(diào)動員，是神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫-微循環(huán)共同參與的結(jié)果。當所有這些反應足以抵御損傷時，可溶性介質(zhì)被降解，組織內(nèi)穩(wěn)態(tài)得以恢復[32]。在中醫(yī)理論看來，這種現(xiàn)象屬于陰陽氣血調(diào)和，正氣充足，驅(qū)邪外出的表現(xiàn)。而不良的瘢痕則可以看成氣絡血絡失調(diào)，正氣不足以驅(qū)邪，造成“久病入絡”，正邪在絡脈糾纏。

纖維增生性疾病涉及到皮膚、肌肉、肺臟、心血管系統(tǒng)、肝臟、胰腺、腎臟、脾臟、眼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。肌成纖維細胞是調(diào)節(jié)組織纖維化的關(guān)鍵細胞。有多種證據(jù)表明PC是肌成纖維細胞的主要來源，在纖維化中發(fā)揮著重要的作用[33]。長期損傷形成炎癥微環(huán)境，一方面使PC對局部血流調(diào)節(jié)失常，造成局部缺血缺氧；另一方面使PC向肌成纖維細胞轉(zhuǎn)化，纖維化形成。從中醫(yī)角度看，該機制與臟腑本虛標實、虛實錯雜、血瘀脈阻、久病入絡、癥瘕積聚形成的病因病機相似。PC在氣絡血絡的關(guān)鍵位置上，具備調(diào)和陰陽的功能，在絡病進展中發(fā)揮著重要作用。

3.4 神經(jīng)血管單元(Neurovascular Unit, NVU)功能障礙

NVU包括神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞、小膠質(zhì)細胞、內(nèi)皮細胞、PC、BM以及ECM。NVU的概念強調(diào)神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞和血管之間相互聯(lián)系及相互影響，將三者放在同一個微環(huán)境中進行研究。NVU的重要功能包括神經(jīng)血管耦合調(diào)節(jié)血流量，并通過血腦/血脊髓屏障維持微中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central Nervous System, CNS)中的免疫平衡及神經(jīng)遞質(zhì)和激素水平，進而維持微環(huán)境穩(wěn)態(tài)。NVU的正常是NEI協(xié)調(diào)統(tǒng)一的表現(xiàn)，而NEI的紊亂則會造成NVU的異常。NVU的異常參與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展，包括阿爾茨海默病(Alzheimer Disease, AD)、中風、帕金森病和多發(fā)性硬化等疾病[34]。與其它組織相比，CNS中的PC密度在最高，其作用不容忽視。在NVU中，PC作為神經(jīng)血管功能的整合者、協(xié)調(diào)者和效應者，在維持NVU的功能中起著重要作用。研究證實PC的功能與腦血流量、血腦屏障通透性、腦血管形成和維持以及神經(jīng)炎癥有關(guān)[35]。PC的功能異常與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和腦血管疾病密切相關(guān)[36-38]。

PC在AD的發(fā)病過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。PC退行性改變導致神經(jīng)血管解偶聯(lián)和血腦屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)的破壞，造成血液內(nèi)有害物質(zhì)在微環(huán)境中積累，引起繼發(fā)性神經(jīng)元損傷、退行性變和認知功能障礙。PC具有能夠清除Aβ蛋白的能力，其丟失會使得Aβ蛋白在大腦中積聚。另外，Aβ蛋白會刺激周細胞收縮微血管，造成局部血供下降。

目前，對缺血性腦卒中的研究重心已經(jīng)轉(zhuǎn)移到了微血管[39]。PC在腦卒中里的作用有兩個方面：一方面，PC對缺血損傷敏感，缺血后處于收縮狀態(tài)。閉塞動脈再通后，PC仍然收縮，導致血流不能完全恢復，出現(xiàn)“無復流”現(xiàn)象；缺血后部分PC從微血管遷移離開，破壞了BBB的完整性，對卒中后組織存活產(chǎn)生不利影響。另一方面，在梗死周圍組織中，PC與微血管分離，促進血管新生，而且其作為神經(jīng)干細胞的來源，可能參與神經(jīng)發(fā)生，從而對卒中預后產(chǎn)生積極影響[40]。

4 基于絡脈理論，以PC為切入點挖掘疾病診斷和治療方法

扶正祛邪是中醫(yī)治療疾病的主要原則，在這個原則的指導下，通過中醫(yī)和西醫(yī)的各種手段，以PC為切入點，對絡脈形成的微環(huán)境進行調(diào)整，增強對其穩(wěn)定有利的因素，消減對其干擾的不利誘因，恢復微環(huán)境自穩(wěn)態(tài)，促進病體康復。

4.1 腫瘤

中醫(yī)的治療原則為“扶助培本，活血化瘀，抗癌解毒，辨證施治”。改變腫瘤微環(huán)境，提升絡脈功能。針對PC分泌的對免疫細胞起抑制作用的因子，開發(fā)相應的提升微環(huán)境免疫力的藥物；促進PC穩(wěn)定血管的能力，有利于抗腫瘤藥物更好的發(fā)揮作用；避免PC脫離血管分化成為促進腫瘤轉(zhuǎn)移的細胞也是一種思路。

4.2 DM

DM絡病的治療分氣絡血絡。病初在氣絡，多屬于功能障礙，PC對微環(huán)境的調(diào)整功能受損；病久不愈，漸成痼結(jié)，出現(xiàn)絡脈結(jié)構(gòu)改變，PC脫離微血管，誘導血管新生或者參與纖維化，屬于血絡。為了防止引起并發(fā)癥的PC脫落和功能障礙，治療上可以通過減少刺激PC的炎癥反應，維持PC覆蓋率和提升其對微血管功能的保護作用。

4.3 纖維化

逆轉(zhuǎn)纖維化的一般原則包括：停止慢性組織損傷；炎癥通路失活和抗炎微環(huán)境的形成；肌成纖維細胞失活和消除；ECM降解。PC是多種器官纖維化模型中肌成纖維細胞的主要來源之一，可以利用現(xiàn)代醫(yī)學技術(shù)將PC及其相關(guān)信號通路蛋白作為抗纖維化療法的靶點。中醫(yī)在“正氣存內(nèi)，邪不可干”的指導下，從調(diào)整絡脈功能入手，使用扶正祛邪、活血化瘀、軟堅散結(jié)等中醫(yī)傳統(tǒng)用藥方法，與據(jù)現(xiàn)代藥理表明具有調(diào)節(jié)免疫力、抗炎、抗凋亡等作用的中藥相配伍，或可取得更加顯著的療效。

4.4 神經(jīng)系統(tǒng)

NVU的損傷多伴有微血管的改變和PC的異常。血小板來源的生長因子受體β(Platelet-Derived Growth Factor Receptor β, PDGFRβ)是相對較為特異性的周細胞標志物，可溶性PDGFRβ的升高意味著的PC受損，作為早期微血管損傷指標，為臨床介入提供依據(jù)。利用生物信息學和分子虛擬對接技術(shù)，挖掘可以使周細胞松弛的藥物，從而改善微循環(huán)血供。PC具有干細胞的特性，移植PC為組織修復和再生提供了可能。我們的研究發(fā)現(xiàn)PC的外泌體對脊髓損傷具有治療效果[41]。傳統(tǒng)中醫(yī)認為丹參為“活血化瘀，通絡止痛”之要藥?！侗静菥V目》中記載，其具有“活血，通心包絡”之效。我們發(fā)現(xiàn)[42]丹參中的有效成分丹酚酸A可以通過抑制PC凋亡，發(fā)揮對高血壓導致的腦部疾病的保護作用。因此將現(xiàn)代科學與中醫(yī)藥結(jié)合，創(chuàng)造適合PC生存的微環(huán)境，可以提升PC的治療潛力。

此外，中醫(yī)臨床積累了多種具有活血通絡功效的藥物。調(diào)節(jié)PC功能，參與整合絡脈網(wǎng)絡信息，改善微環(huán)境，可能是通絡藥物發(fā)揮保護作用的重要環(huán)節(jié)。利用細胞和動物實驗，進一步分析在通絡藥物干預下PC的變化特征和內(nèi)在機制，將有助于對絡脈功能的科學內(nèi)涵予以詮釋。

5 小 結(jié)

神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫-微循環(huán)構(gòu)成的經(jīng)緯系統(tǒng)，與中醫(yī)絡脈相似。精神、情志通過該系統(tǒng)發(fā)揮作用，與其它物理、化學和生物因素相結(jié)合，通過絡脈構(gòu)成了一個影響疾病發(fā)生發(fā)展的微環(huán)境，既符合生物-心理-社會醫(yī)學模式，也符合中醫(yī)“天人相應”的整體觀。PC作為微血管上的核心調(diào)控細胞，以其自身所具備的多種功能，適應并參與微環(huán)境的調(diào)整。PC現(xiàn)象具有中醫(yī)理論“陰陽”、“化”、“調(diào)和”等哲學特色，是中西醫(yī)結(jié)合的一個切入點。

中醫(yī)理論為現(xiàn)代醫(yī)學的研究提供思路和線索，現(xiàn)代醫(yī)學為中醫(yī)的哲學思辨提供素材。心理學、神經(jīng)學、內(nèi)分泌、免疫學和微循環(huán)學是現(xiàn)代人們認知世界的科學手段，但是較為割裂，需要宏觀指導；中醫(yī)則以哲學思辨見長，但是需要精準的數(shù)據(jù)和準確的現(xiàn)象描述。中醫(yī)西醫(yī)互補，可以各取所長。

以中醫(yī)哲學智慧及長期積累的臨床實踐經(jīng)驗為指導，將絡脈理論與現(xiàn)代生物醫(yī)學技術(shù)相結(jié)合，從“微循環(huán)調(diào)控核心單元-周細胞”的角度解析絡脈功能及在病理生理過程中的作用，將有望對中醫(yī)“病絡”、“絡病”理論做出補充，也為“通絡”治療的環(huán)節(jié)和靶點提供依據(jù)和思路。

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