陳春娟 蔡劍英 劉鳳林

(1.寶雞市婦幼保健院藥劑科，陜西 寶雞 721000；2.寶雞市婦幼保健院兒童保健科，陜西 寶雞 721000；3.榆陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院兒內(nèi)二科，陜西 榆林 719000)

《支氣管哮喘基層診療指南》[1]提出，糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘意義積極，值得應(yīng)用。但多數(shù)家長(zhǎng)對(duì)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期給藥的安全性存疑，認(rèn)為該治療方案會(huì)抑制兒童生長(zhǎng)發(fā)育。研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，科學(xué)使用糖皮質(zhì)激素并不會(huì)對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育造成顯著影響，認(rèn)為支氣管哮喘應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療方案是積極可行的治療對(duì)策?；仡檱?guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域研究，部分報(bào)道選擇薈萃分析，缺失實(shí)例研究；其他報(bào)道的研究指標(biāo)又僅局限于對(duì)身高、體質(zhì)量的觀察，未能廣泛納入實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，可研究性不強(qiáng)，指導(dǎo)力不足。本文旨在分析吸入性糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期低劑量應(yīng)用對(duì)輕中度支氣管哮喘兒童生長(zhǎng)發(fā)育的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年12月于我院確診為輕中度支氣管哮喘的116例患兒入實(shí)驗(yàn)組，男59例，女57例；年齡3～10歲，平均(5.82±1.85)歲；病程2個(gè)月至3年，平均(1.76±0.47)年；病情輕中度比例71：45。再納同時(shí)期116例于本單位接受健康體檢的正常兒童作為對(duì)照組，男63例，女53例；年齡3～10歲，平均(5.86±1.88)歲；病程4個(gè)月至3年，平均(1.77±0.50)年；病情輕中度比例75：41。納入標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)驗(yàn)組確診輕中度支氣管哮喘[1]，接受吸入性糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期低劑量治療[4]，用藥規(guī)范，入組前未接受其他對(duì)癥治療，或服用影響本次研究指標(biāo)的藥物；對(duì)照組體檢顯示各項(xiàng)生理指標(biāo)正常；監(jiān)護(hù)人知曉本次研究并簽署同意書；營(yíng)養(yǎng)狀況良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)驗(yàn)組藥物過(guò)敏或哮喘急性發(fā)作期；本身患有佝僂病等其他影響骨骼發(fā)育的疾病；父母身高異常；合并其他嚴(yán)重臟器疾病；認(rèn)知障礙；嚴(yán)重全身性感染；中途隨訪失聯(lián)。本研究獲得本單位倫理組織批準(zhǔn)，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 實(shí)驗(yàn)組在止咳、吸痰、吸氧等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加以丙酸氟替卡松吸入氣霧劑[葛蘭素史克制藥(重慶)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130189]給藥，輕度哮喘者劑量50～100 μg/次，中度哮喘者劑量100～150 μg/次，2次/d；當(dāng)患兒病情獲得顯著控制，肺功能指標(biāo)持續(xù)穩(wěn)定3個(gè)月后，下調(diào)50%劑量，但最低劑量維持在50 μg/次，1～2次/d。兩組均接受為期1年的觀察。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組即刻、6個(gè)月、12個(gè)月的身高、體質(zhì)量、血鈣、血磷、生長(zhǎng)激素(GH)、血清胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)水平差異。

2 結(jié) 果

兩組即刻、6個(gè)月、12個(gè)月的身高、體質(zhì)量、血鈣、血磷、GH、IGF-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組組內(nèi)比較，6個(gè)月的身高、體質(zhì)量均大于即刻檢測(cè)水平，12個(gè)月的身高、體質(zhì)量均大于6個(gè)月的檢測(cè)水平(P<0.05)，其他指標(biāo)組內(nèi)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組身高、體質(zhì)量、血鈣、血磷、GH及IGF-1水平比較

3 討 論

《支氣管哮喘基層診療指南》強(qiáng)調(diào)，兒童患者使用糖皮質(zhì)激素治療，對(duì)生長(zhǎng)抑制問(wèn)題的思考，不應(yīng)僅局限于藥物本身，同時(shí)也要科學(xué)地看待疾病因素，正確評(píng)估糖皮質(zhì)激素的用藥利弊[1]。徐聰聰?shù)萚5]發(fā)現(xiàn)，在使用糖皮質(zhì)激素低劑量持續(xù)給藥的大前提下，哮喘病情越重的患兒，其骨密度、血清1,25-二羥維生素D3濃度越低，認(rèn)為越早控制病情，對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育越有利。來(lái)自中華醫(yī)學(xué)會(huì)的一篇核心報(bào)道[6]提出，輕中度支氣管哮喘患兒長(zhǎng)期低劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，不會(huì)對(duì)其生長(zhǎng)速率、體質(zhì)量增長(zhǎng)速率等指標(biāo)造成顯著影響，認(rèn)為五年內(nèi)的持續(xù)低劑量糖皮質(zhì)激素給藥，不會(huì)導(dǎo)致患兒生長(zhǎng)受抑。馬禎蔚[7]通過(guò)研究前人報(bào)道得出結(jié)論，糖皮質(zhì)激素對(duì)青春期哮喘兒童身高的影響幾乎與正常同齡人無(wú)異，但要注意給藥劑量；及早控制病情，有利于兒童的生長(zhǎng)發(fā)育。本文結(jié)果顯示，兩組即刻、6個(gè)月、12個(gè)月的身高、體質(zhì)量、血鈣、血磷、GH、IGF-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；除身高、體質(zhì)量外，兩組其他指標(biāo)組內(nèi)比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

分析可知，兒童生長(zhǎng)發(fā)育與生長(zhǎng)激素—胰島素樣生長(zhǎng)因子軸密切相關(guān)[8]；GH可影響IGF-1的合成與分泌，經(jīng)IGF-1介導(dǎo)，發(fā)揮促生長(zhǎng)作用；同時(shí)，IGF-1還可促進(jìn)骨原細(xì)胞合成，為骨礦化及骨基質(zhì)合成的影響因子，該指標(biāo)可一定程度上反映骨形成情況[9]。鈣、磷是人體骨骼的主要成分，若缺鈣將影響骨骼發(fā)育，不利人體肌肉與神經(jīng)活動(dòng)的維持，增大患兒罹患佝僂病、骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)；磷在人體內(nèi)的含量次于鈣元素，但同樣是維持骨骼生長(zhǎng)的必要物質(zhì)，參與生命活動(dòng)中重要的代謝過(guò)程；其還是維持心臟規(guī)律跳動(dòng)與腎臟正常機(jī)能和傳達(dá)神經(jīng)刺激的重要元素[10]。本文結(jié)果顯示，患兒與正常兒童同期身高、體質(zhì)量、GH、IGF-1、血鈣、血磷水平比較，不具備顯著差異，認(rèn)為糖皮質(zhì)激素科學(xué)給藥不會(huì)影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。

綜上所述，輕中度支氣管哮喘患兒長(zhǎng)期低劑量應(yīng)用吸入性糖皮質(zhì)激素，不會(huì)引發(fā)生長(zhǎng)抑制問(wèn)題。