宋薇 淡春英 蘇江波 張召平

(寶雞市鳳翔區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 寶雞 721400)

結(jié)核性腦膜炎(TBM)是一種因結(jié)核桿菌感染引起的非化膿性腦膜炎癥，在所有神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核中發(fā)生率高達70%，是臨床典型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病[1]。關(guān)于TBM，疾病起病隱匿，即使人已經(jīng)感染結(jié)核桿菌，也不會在當(dāng)時就發(fā)病，而是在人體免疫系統(tǒng)弱勢時爆發(fā)，因此難以提前識別與干預(yù)[2]。老年人群身體抵抗力弱，因此是TBM的高發(fā)人群。關(guān)于此類患者的治療，既往臨床主張對癥干預(yù)，解決患者結(jié)核桿菌感染問題，以此緩解TBM惡性進展[]。但隨著耐藥性問題的愈漸突出，傳統(tǒng)抗結(jié)核用藥療效表現(xiàn)很難令人滿意[4]。本院在常規(guī)四聯(lián)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素，獲得顯著的對癥治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年1月至2020年12月我院收治的80例老年TBM患者臨床資料，根據(jù)治療方案分為對照組和觀察組，各40例。對照組男26例，女14例；年齡60～79歲，平均(68.62±8.13)歲；病程1～3年，平均(1.57±0.43)年。觀察組男27例，女13例；年齡60～82歲，平均(69.67±8.71)歲；病程1～4年，平均(1.60±0.46)年。納入標(biāo)準：經(jīng)過查體、主訴、顱腦影像學(xué)檢查、腦脊液結(jié)核桿菌培養(yǎng)等途徑，明確TBM[5]；年齡≥60周歲；全程參與研究；用藥依從性好；相關(guān)臨床資料保存完整。排除標(biāo)準：合并嚴重臟器疾??；中途脫離治療；認知障礙等因素導(dǎo)致治療過程中依從性欠佳；結(jié)核桿菌侵犯其他組織；妊娠、哺乳期女性；顱內(nèi)存在惡性腫瘤或腦出血；參與治療的同時還加入了其他醫(yī)學(xué)研究，或脫離上個研究時間不足30 d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組給予常規(guī)四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療方案：在為期60 d的強化期，接受四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療，其中異煙肼片(上海福達制藥有限公司，國藥準字H31022911)0.6 g/d、利福平片(成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字H51023647)0.45 g/d、鹽酸乙胺丁醇片(山西力玖藥業(yè)有限公司，國藥準字H14020477)0.75 g/d、吡嗪酰胺片(重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20205009)1.5 g/d，均為口服用藥；在為期120 d的鞏固期，接受異煙肼片、利福平片各0.6 g/d的口服治療。觀察組：四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療方案同上；加用糖皮質(zhì)激素注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H20217038)靜滴沖擊治療7 d，0.5 g/d；隨后穩(wěn)定劑量0.08 g/d；中期根據(jù)患者疾病情況，進一步控制劑量至0.02 g/d；待患者病情徹底穩(wěn)定，癥狀消失，可改甲潑尼龍片(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20020224)口服用藥，8 mg/d，90 d/療程。

1.3觀察指標(biāo) 腦脊液細胞學(xué)：分別于治療前及治療90 d，經(jīng)腰椎穿刺術(shù)采集患者5 mL的腦脊液進行細胞學(xué)檢查，包括蛋白質(zhì)(Pro，Lee-Vinson試驗)、白細胞計數(shù)(WBC，潘氏實驗)、氯化鈉(NaCl，血氯測定實驗)、葡糖糖(Glu，葡萄糖測定實驗)。比較兩組臨床療效[6]，統(tǒng)計兩組治療期間不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組腦脊液細胞學(xué)指標(biāo)水平比較 治療后，觀察組Pro、WBC水平低于對照組，NaCl、Glu水平高于對照組(t=12.404、18.645、4.331、10.756，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者腦脊液細胞學(xué)指標(biāo)水平比較

2.2兩組臨床療效比較 觀察組治療后顯效22例、有效16例、無效2例，有效率為95.00%；對照組治療后顯效19例、有效11例、無效10例，有效率為75.00%。觀察組治療有效率高于對照組(χ2=6.275，P<0.05)。

2.3兩組不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)惡心2例、嘔吐2例、關(guān)節(jié)疼痛3例、肝功能異常2例，發(fā)生率為22.50%；對照組出現(xiàn)惡心2例、嘔吐1例、關(guān)節(jié)疼痛2例、肝功能異常1例，發(fā)生率為15.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.739，P>0.05)。

3 討 論

既往臨床針對老年TBM患者的治療，常規(guī)用藥方案為異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺四聯(lián)療法，治療靶目標(biāo)在于解除患者結(jié)核桿菌感染問題，進而緩解患者各項癥狀，阻止病情進一步惡性進展[7]。但隨著用藥階段耐藥性問題的愈漸突出，以及四聯(lián)療法長期應(yīng)用下引發(fā)的各類不良反應(yīng)問題[8]，使得現(xiàn)階段單一使用四聯(lián)療法的可行性有所下降。本院基于循證經(jīng)驗指導(dǎo)[9]，提出在常規(guī)四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素，取得更進一步的療效表現(xiàn)。如本文結(jié)果顯示，系統(tǒng)治療后，觀察組Pro、WBC水平低于對照組，NaCl、Glu水平高于對照組，且觀察組治療有效率高于對照組(P<0.05)，表明常規(guī)四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素，可顯著改善患者腦脊液細胞學(xué)指標(biāo)表達水平，提升療效，改善患者預(yù)后。另外結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)比較差異不顯著，表明聯(lián)合用藥安全性同樣理想。因此推薦實驗組治療方案作為老年TBM患者疾病的優(yōu)選治療對策。

分析糖皮質(zhì)激素對癥治療的價值：內(nèi)源性的糖皮質(zhì)激素通過腎上腺皮質(zhì)束狀帶細胞合成與分泌，生理作用為抗病毒、抗感染，能夠經(jīng)由抗白細胞釋放炎癥介質(zhì)，實現(xiàn)抗炎效果；將糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于TBM，可有效實現(xiàn)抗結(jié)核桿菌感嘆、緩解腦部炎癥反應(yīng)的藥用價值；科學(xué)給藥下，糖皮質(zhì)激素還能夠緩解人體腦組織與周圍組織的粘連問題，避免纖維灶的形成，促炎癥狀態(tài)解除。另外，糖皮質(zhì)激素對腦組織炎癥的積極影響，還有助于患者規(guī)避卒中風(fēng)險，緩解腦細胞水腫問題，加速血運，促腦細胞恢復(fù)[10]。聯(lián)合常規(guī)四聯(lián)給藥，能夠進一步改善TBM患者腦細胞水腫問題，避免后遺癥風(fēng)險，加速患者健康轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，老年TBM患者接受糖皮質(zhì)激素聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療，可有效提升療效，改善機體腦脊液細胞學(xué)指標(biāo)表達水平，安全性佳。