邵一佳,王友蓮
(1.南昌大學(xué)研究生院醫(yī)學(xué)部2020級(jí); 2.江西省人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,南昌 330006)
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是以單鈉尿酸鹽(monomersodium urate,MSU)沉積為特征的常見(jiàn)代謝性疾病,近年來(lái)其患病率明顯上升并呈年輕化趨勢(shì),目前我國(guó)成年人中的痛風(fēng)患病率大約為1.1%[1]。隨著疾病的進(jìn)展,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可導(dǎo)致骨侵蝕、關(guān)節(jié)破壞進(jìn)而造成不可逆的殘疾。2017年全球疾病負(fù)擔(dān)研究[2]結(jié)果顯示:全球因痛風(fēng)導(dǎo)致的年齡標(biāo)準(zhǔn)化傷殘調(diào)整壽命年(disability-adjusted life years,DALY)男性為24.61/10萬(wàn)人年、女性為7.84/10萬(wàn)人年,我國(guó)數(shù)據(jù)分別為19.64/10萬(wàn)人年、7.68/10萬(wàn)人年,較1996年總體增長(zhǎng)6.92%[3],由于因痛風(fēng)直接致死罕見(jiàn),傷殘調(diào)整壽命年可看作因疾病所致傷殘引起的健康壽命損失年(years lived with disability,YLD)。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎致殘嚴(yán)重影響患者的軀體功能、心理健康及日?;顒?dòng)。與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等其他骨骼肌肉系統(tǒng)疾病相比,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的致殘性嚴(yán)重被低估,因此筆者就痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎致殘的流行病學(xué)、危險(xiǎn)因素、相關(guān)表現(xiàn)及評(píng)估等進(jìn)行綜述,旨在為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎致殘的進(jìn)一步研究及預(yù)防提供參考。
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎致殘的定義目前尚未形成明確且統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致在不同的研究中使用不同的評(píng)估工具,其中健康評(píng)估問(wèn)卷殘疾指數(shù)(HAQ-DI)是相關(guān)研究中應(yīng)用最為廣泛的致殘?jiān)u估量表。意大利一項(xiàng)納入446例痛風(fēng)患者的橫斷面研究[4]顯示21%的患者患有中度及以上的功能性殘疾(HAQ-DI>1),4.95%的患者表現(xiàn)為嚴(yán)重的功能性殘疾(2
2.1.1 年齡
SCIRE等[4]研究發(fā)現(xiàn):年齡每增加5歲,患者殘疾程度加重的風(fēng)險(xiǎn)增加28%。盡管在該回歸模型中未校正其他混雜因素,現(xiàn)仍有證據(jù)表明年齡是痛風(fēng)患者致殘的重要潛在危險(xiǎn)因素,LEE等[7]研究表明老年患者在痛風(fēng)急性發(fā)作期較其他年齡組表現(xiàn)出更為劇烈的炎癥反應(yīng),臨床表現(xiàn)可類(lèi)似于化膿性關(guān)節(jié)炎,其在急性發(fā)作期發(fā)熱的比例(51.5%)明顯高于中年患者組(30.8%)及青年患者組(20.8%),此外,包括ESR、CRP、IL-1在內(nèi)的炎性指標(biāo)在痛風(fēng)急性發(fā)作期也隨著年齡的增加而顯著升高。同時(shí),老年患者常因合并骨性關(guān)節(jié)炎等其他共患病而增加其致殘的風(fēng)險(xiǎn)。
2.1.2 性別
性別與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎殘疾性的研究結(jié)論并不一致,SCIRE等[4]在一項(xiàng)納入446例痛風(fēng)患者的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)女性患者功能性殘疾更為嚴(yán)重(OR=6.27,95%CI3.37~11.64);CHANDRATRE等[8]利用簡(jiǎn)明健康調(diào)查量表軀體功能子量表(SF-36 physical functioning subscale,PF-10)以及HAQ-DI評(píng)估患者生活質(zhì)量進(jìn)而探究影響痛風(fēng)患者生活質(zhì)量的危險(xiǎn)因素,發(fā)現(xiàn)女性健康相關(guān)生活質(zhì)量較男性差,在調(diào)整痛風(fēng)相關(guān)臨床特征及合并癥后,女性仍可作為痛風(fēng)殘疾的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(β=0.43,95%CI0.31~0.54);但也有研究[9]發(fā)現(xiàn)性別與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎致殘并無(wú)明顯相關(guān),可能與不同種族及樣本量大小有關(guān)。
2.1.3 文化程度
多數(shù)研究認(rèn)為,受教育程度越低的患者其軀體功能越差。CHANDRATRE等[8]發(fā)現(xiàn)文化程度與PF-10評(píng)分顯著相關(guān),在其他因素不變的情況下,完成延續(xù)教育的痛風(fēng)患者PF-10評(píng)分較未完成者高9.98分,可能與文化程度較低的患者其疾病認(rèn)知程度、治療依從性較差有關(guān)。文化程度不僅與運(yùn)功功能相關(guān),同樣影響痛風(fēng)患者的精神健康,F(xiàn)U等[10]進(jìn)行的一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn):患有抑郁的痛風(fēng)患者中教育年限大于9年的比例僅占16.7%,而對(duì)照組高達(dá)56.1%(P=0.008),患有焦慮的痛風(fēng)患者中教育年限大于9年的比例同樣顯著低于對(duì)照組(P=0.046),Logistics回歸分析表明受教育水平是痛風(fēng)患者焦慮的主要影響因素,教育水平低下可作為痛風(fēng)焦慮的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此,為避免肢體及精神殘疾,痛風(fēng)健康教育可重點(diǎn)針對(duì)文化程度較低的患者群體。
2.2.1 疼痛
疼痛是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎最主要的臨床表現(xiàn)之一,多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為疼痛是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者致殘的主要危險(xiǎn)因素,一項(xiàng)納入295例痛風(fēng)患者的前瞻性研究[9]顯示:疼痛評(píng)分不僅是基線(xiàn)活動(dòng)受限的最強(qiáng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,同時(shí)在基線(xiàn)無(wú)活動(dòng)受限的痛風(fēng)患者中,疼痛評(píng)分也是1年后活動(dòng)受限變化的最強(qiáng)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。中介分析表明肌肉骨骼疼痛致殘的機(jī)制可能與自我效能(self-efficacy)、恐懼、以及包含抑郁、壓力在內(nèi)的心理負(fù)擔(dān)有關(guān)[11]。疼痛災(zāi)難化(pain catastrophising)介導(dǎo)疼痛致殘的效應(yīng)在不同的研究中結(jié)論并不一致,SHAYGAN等[12]發(fā)現(xiàn)疼痛的緩解可通過(guò)改變患者的災(zāi)難化思維從而減少疾病相關(guān)殘疾,但另一項(xiàng)研究[11]卻表明災(zāi)難化思維難以解釋疼痛導(dǎo)致的殘疾。值得注意的是:肌肉骨骼疼痛致殘相關(guān)的中介分析僅局限于背腰痛、骨關(guān)節(jié)炎等以慢性疼痛為主要特征的疾病[13-14],在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎尚缺乏相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
2.2.2 痛風(fēng)石
痛風(fēng)石是機(jī)體對(duì)單鈉尿酸鹽(MSU)晶體產(chǎn)生的肉芽腫性反應(yīng),常發(fā)生在痛風(fēng)病程的晚期,痛風(fēng)石的形成與骨侵蝕、軟骨破壞等關(guān)節(jié)內(nèi)外損傷密切相關(guān),最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形喪失生理功能,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。SCIRE等[4]研究發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)石的出現(xiàn)可導(dǎo)致患者殘疾程度加重的風(fēng)險(xiǎn)增加92%,STEWART等[15]在另一項(xiàng)橫斷面研究中發(fā)現(xiàn)超聲觀察下有痛風(fēng)石的患者其行走速度較未出現(xiàn)痛風(fēng)石的患者緩慢(P=0.001),并且曼徹斯特足部疼痛及殘疾指數(shù)(Manchester Foot Pain and Disability Index,MFPDI)也顯著高于未出現(xiàn)痛風(fēng)石的患者(P<0.001)。
2.2.3 合并癥
有研究[16]表明近3/4的痛風(fēng)患者合并高血壓,24%的痛風(fēng)患者CKD分期達(dá)到3期及以上[17],此外,痛風(fēng)與糖尿病、脂代謝紊亂、肥胖等代謝性疾病密切相關(guān),然而其因果關(guān)系尚不明確[18]?,F(xiàn)有證據(jù)表明上述合并癥可能增加患者致殘風(fēng)險(xiǎn),WATSON等[19]在一項(xiàng)為期3年的隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)患者合并癥的數(shù)量與患者健康相關(guān)生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān),可作為PF-10評(píng)分的預(yù)測(cè)因素(β=-1.15,95%CI-2.11~-0.19)。
2.2.4 秋水仙堿的使用
秋水仙堿由于其廣泛的抗炎作用,目前仍作為痛風(fēng)急性發(fā)作的一線(xiàn)用藥,然而多項(xiàng)研究表明秋水仙堿的使用與患者致殘相關(guān)?;谖覈?guó)痛風(fēng)患者人群的一項(xiàng)病例對(duì)照研究[6]發(fā)現(xiàn)使用秋水仙堿的患者患有功能性殘疾的風(fēng)險(xiǎn)是未使用秋水仙堿患者的2.5倍,較為合理的解釋可能與秋水仙堿的不良反應(yīng)有關(guān),其中以腹瀉腹痛、惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)最為常見(jiàn)[20],此外,秋水仙堿的長(zhǎng)期使用可致藥物誘導(dǎo)性肌病,表現(xiàn)為近端肌無(wú)力[21]。因此,臨床中應(yīng)重視秋水仙堿在痛風(fēng)治療過(guò)程中的安全性。
國(guó)際機(jī)能、殘疾和健康分類(lèi)(international classification of functioning,dis-abilities,and health,ICF)將殘疾定義為損傷、活動(dòng)受限以及參與限制的總稱(chēng)。痛風(fēng)的致殘性不僅體現(xiàn)在肢體活動(dòng)受限,在社會(huì)參與及心理健康等多個(gè)不同領(lǐng)域均有體現(xiàn)。
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的活動(dòng)受限最常表現(xiàn)為下肢運(yùn)動(dòng)功能障礙,而上肢運(yùn)動(dòng)功能障礙在患者的自我報(bào)告中相對(duì)少見(jiàn)[22],這與痛風(fēng)好發(fā)部位相一致。第一趾跖關(guān)節(jié)是痛風(fēng)最常見(jiàn)的受累部位,踝關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等其他關(guān)節(jié)也常累及,患者可出現(xiàn)趾跖關(guān)節(jié)的背屈活動(dòng)范圍減小,跖屈無(wú)力,嚴(yán)重者可出現(xiàn)拇趾外翻畸形[23],部分患者可出現(xiàn)足踝部的肌力下降[24]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的活動(dòng)受限主要表現(xiàn)為行走困難,91%~97%的患者在病程中經(jīng)歷過(guò)行走困難,常需借助拐杖等輔助工具,可伴有跛行及單足跳行[22,25-26]。生物力學(xué)步態(tài)分析研究[27]表明:痛風(fēng)患者無(wú)論是以自行選擇的速度還是快速行走時(shí),其行走速度及步頻均低于年齡及性別相匹配的對(duì)照組。此外,爬樓梯及長(zhǎng)時(shí)間站立也是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者日常活動(dòng)受限的主要問(wèn)題,嚴(yán)重者甚至可失去穿衣洗漱等自我照顧的能力[28]。
工作失能是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎致殘的另一重要表現(xiàn),患者常因痛風(fēng)而出現(xiàn)工作效率下降,缺勤、被迫更換工作甚至失業(yè)[28-30]。有數(shù)據(jù)[30]表明78%的受試者至少經(jīng)歷一次因痛風(fēng)急性發(fā)作導(dǎo)致的缺勤,平均每次急性發(fā)作缺勤3 d。在另一項(xiàng)納入4571例痛風(fēng)患者的病例對(duì)照研究[31]發(fā)現(xiàn):在為期3年的隨訪(fǎng)期間內(nèi),痛風(fēng)患者平均每年缺勤81 d,是對(duì)照組的1.5倍。平均缺勤率也明顯高于對(duì)照組(P<0.000 1),分別為22%和14%,并且多因素分析表明痛風(fēng)患者較非痛風(fēng)人群發(fā)生曠工的風(fēng)險(xiǎn)高47%(OR=1.47,95%CI1.23~1.75),可作為新發(fā)曠工的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
抑郁和焦慮是痛風(fēng)患者最為常見(jiàn)的心理障礙,患者常因軀體功能受損以及缺乏他人的理解而感到沮喪甚至病恥感[26,32]。有數(shù)據(jù)[33]表明,1.9%~40%的痛風(fēng)患者存在抑郁,3.8%~10.0%的痛風(fēng)患者患有焦慮;國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)分別為15%,5.3%[10],流行病學(xué)的差異可能與使用的評(píng)估量表不一致有關(guān)。薈萃研究[33]表明:痛風(fēng)患者發(fā)生抑郁的風(fēng)險(xiǎn)較非痛風(fēng)患者高17%(HR=1.17,95%CI1.01~1.36)),其獨(dú)立預(yù)測(cè)因子包括痛風(fēng)石的數(shù)量、關(guān)節(jié)受累情況(單/多關(guān)節(jié)受累)。一項(xiàng)隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)[34]發(fā)現(xiàn)抑郁癥狀可降低別嘌呤醇治療高尿酸血癥的療效(β=0.24,P<0.05),此外,痛風(fēng)患者的心理健康受損可能會(huì)在一定程度上降低治療的依從性從而影響患者的預(yù)后[35]。
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的早期診斷是預(yù)防痛風(fēng)致殘最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié),隨診分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的更新,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎誤診、延遲診斷的狀況較上世紀(jì)明顯改善,但我國(guó)國(guó)家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心統(tǒng)計(jì)仍有14.3%的患者在初次就診時(shí)未正確診斷,15.2%的患者在發(fā)病五年內(nèi)未明確診[36]。目前,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷應(yīng)用最為廣泛的是美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1997年分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)及2015年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟共同制定的痛風(fēng)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。值得注意的是:關(guān)節(jié)穿刺鏡檢發(fā)現(xiàn)MSU仍是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[37],但受限于有創(chuàng)性及專(zhuān)業(yè)性未得到廣泛的開(kāi)展。由于上述分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)均未能涵蓋到亞臨床痛風(fēng),2018年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟推薦當(dāng)痛風(fēng)的臨床診斷未能確定且無(wú)法進(jìn)行晶體鑒定時(shí),可尋找MSU沉積的影像學(xué)證據(jù)[38],近年來(lái),隨著肌肉骨骼高頻超聲、雙源CT(dual-energy computed tomography,DECT)等多種影像學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展及普及,其在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎尤其是不典型痛風(fēng)及亞臨床痛風(fēng)的早期診斷中有著極為重要的應(yīng)用價(jià)值。有研究[39]表明:足踝部DECT對(duì)痛風(fēng)具有較高的診斷準(zhǔn)確性,其診斷靈敏度為87%,特異度及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均高達(dá)100%,此外,DECT可以發(fā)現(xiàn)亞臨床以及關(guān)節(jié)外的MSU晶體沉積[40],有利于痛風(fēng)的早期診斷。
盡管在啟動(dòng)降尿酸治療后血清尿酸目標(biāo)值的推薦尚有爭(zhēng)議,但過(guò)去5年內(nèi)制定的幾乎所有痛風(fēng)診療相關(guān)的國(guó)際指南均提倡尿酸的達(dá)標(biāo)治療[41]。DOHERTY等[42]在一項(xiàng)納入517例痛風(fēng)患者的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn):在開(kāi)始治療后的第1年(P<0.001 0)及第2年(P=0.002 7),護(hù)理人員指導(dǎo)的達(dá)標(biāo)治療組SF-36身體機(jī)能評(píng)分明顯優(yōu)于由全科醫(yī)生指導(dǎo)的常規(guī)治療組。此外,達(dá)標(biāo)治療在延緩關(guān)節(jié)影像學(xué)進(jìn)展方面同樣可使患者獲益,HAMMER等[43]在一項(xiàng)前瞻性的觀察性研究表明:基于達(dá)標(biāo)治療策略的降尿酸治療可明顯改善晶體的沉積,雙邊征、痛風(fēng)石、聚集征的超聲半定量評(píng)分較基線(xiàn)均下降(所有P<0.001),其中雙邊征變化最為顯著。另一項(xiàng)來(lái)自新西蘭的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[44]通過(guò)雙源CT掃描探究尿酸達(dá)標(biāo)治療是否影響骨侵蝕及尿酸鈉(MSU)晶體沉積同樣得出類(lèi)似結(jié)論:對(duì)照組(秋水仙堿常規(guī)治療1年后遞增秋水仙堿劑量使尿酸盡可能達(dá)標(biāo)并維持SU<0.36 mmol·L-1)在治療第2年的CT侵蝕評(píng)分進(jìn)展顯著高于劑量遞增組(直接遞增秋水仙堿性劑量使尿酸盡可能達(dá)標(biāo)并維持SU<0.36 mmol·L-1),并且在第2年達(dá)到目標(biāo)血清尿酸值的受試者中,其DECT尿酸鹽量較未達(dá)標(biāo)者顯著減少(P=0.02),因此,達(dá)標(biāo)治療可通過(guò)抑制關(guān)節(jié)破壞、提高患者肢體運(yùn)動(dòng)功能從而預(yù)防痛風(fēng)相關(guān)致殘。
4.3.1 飲食管理
包含低嘌呤飲食在內(nèi)的飲食管理,作為痛風(fēng)非藥物干預(yù)的基石,在多項(xiàng)研究[45]中被證實(shí)有助于降低無(wú)癥狀性高尿酸血癥及痛風(fēng)患者的血清尿酸水平,此外,飲食干預(yù)(如DASH飲食、地中海飲食)可通過(guò)改善胰島素抵抗、降低血壓等心血管危險(xiǎn)因素使患有高血壓、糖尿病等常見(jiàn)痛風(fēng)合并癥的痛風(fēng)患者獲益[45-47]。飲食與軀體功能相關(guān)研究仍較少,SINGH等[48]在一項(xiàng)隨機(jī)臨床預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)個(gè)性化的飲食調(diào)整可降低HAQ-DI總體評(píng)分(P=0.047),主要表現(xiàn)在行走(P=0.048)及個(gè)人衛(wèi)生行為(P=0.009)的改善,而額外攝入櫻桃提取物的試驗(yàn)組可獲益更多,除“進(jìn)食“及”握物“外的其余6個(gè)HAQ-DI維度均有改善。綜上所述,現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明飲食干預(yù)可作為降低血清尿酸水平以及降低減少心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的管理策略,而作為痛風(fēng)患者殘疾的預(yù)防措施尚缺乏高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)證據(jù),此外,如何根據(jù)痛風(fēng)患者個(gè)性化的選擇特定飲食模式仍需進(jìn)一步的研究。
4.3.2 鞋類(lèi)干預(yù)
ROME等[49]首次報(bào)道了針對(duì)痛風(fēng)患者的鞋類(lèi)干預(yù)試驗(yàn)研究,該研究表明,運(yùn)動(dòng)控制型、緩沖及穩(wěn)定性能良好的鞋類(lèi)可能會(huì)減少足部疼痛和肢體殘疾。因此,臨床醫(yī)生在建議痛風(fēng)患者進(jìn)行足部護(hù)理時(shí)應(yīng)考慮到鞋類(lèi)的特性。然而隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)僅發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)患者整體疼痛、足部損傷及殘疾的短期改善,在隨防(為期6個(gè)月)終點(diǎn)時(shí)并未見(jiàn)明顯差異,推測(cè)可能與鞋類(lèi)性能隨使用時(shí)間延長(zhǎng)而下降有關(guān)[50]。因此鞋類(lèi)干預(yù)對(duì)痛風(fēng)患者足部疼痛和肌肉骨骼殘疾更為長(zhǎng)期的影響、鞋類(lèi)的成本效益等其他相關(guān)問(wèn)題需要更深入的研究。
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的致殘性可表現(xiàn)軀體功能受損、心理健康損害等多個(gè)領(lǐng)域,其影響因素不僅包括痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎特異的臨床特征,同時(shí)與社會(huì)人口學(xué)、共患病等因素密切相關(guān)。醫(yī)護(hù)人員可針對(duì)上述危險(xiǎn)因素進(jìn)行針對(duì)性的干預(yù)以提高患者的生活質(zhì)量,預(yù)防殘疾的發(fā)生。在今后的研究中應(yīng)深入探討痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎致殘的分子機(jī)制以期提供更有效的靶向治療,此外,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎特異性的致殘?jiān)u估量表制定、新型影像學(xué)技術(shù)在痛風(fēng)早期診斷的應(yīng)用價(jià)值等相關(guān)問(wèn)題有待進(jìn)一步研究。相信隨著相關(guān)研究的不斷進(jìn)展以及痛風(fēng)管理策略的不斷優(yōu)化,能夠更加有效地預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎致殘、減少痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎帶來(lái)的疾病負(fù)擔(dān)。