邵 毅 陳魯嘉 鄒 潔

干眼(DE)是一種常見的眼部疾病，與男性相比，女性的DE患病率更高，并且隨著年齡的增長而增加。最近一項(xiàng)基于人口的研究發(fā)現(xiàn)，50歲以上的人群DE患病率為11.3%，且75歲以上的女性患病率高達(dá)22.8%[1]。隨著人口老齡化加劇，DE的患病率將會(huì)持續(xù)增加。DE主要致病因素有淚膜不穩(wěn)定、上皮功能損傷、炎癥反應(yīng)[2]、瞼緣異常和神經(jīng)損傷[3]。Van 等[4]研究表明，季節(jié)性環(huán)境條件與DE之間存在顯著聯(lián)系，在該研究中，有近一半的應(yīng)答者表示，季節(jié)性天氣條件對(duì)他們的癥狀有顯著影響，尤其是風(fēng)和陽光，且這種影響在夏季和冬季更顯著。DE其他可能的致病因素還包括糖尿病進(jìn)展或惡化和隱形眼鏡的磨損[5-6]。最新的研究表明，DE是一種炎癥性疾病，與自身免疫性疾病有許多共同特征。眼表對(duì)環(huán)境因素、感染、內(nèi)源性應(yīng)激、抗原等的應(yīng)激反應(yīng)被認(rèn)為是DE的觸發(fā)機(jī)制。促炎細(xì)胞因子、趨化因子和基質(zhì)金屬蛋白酶導(dǎo)致自身反應(yīng)性輔助性T細(xì)胞擴(kuò)張，從而浸潤眼表和淚腺，最終導(dǎo)致眼表損傷、炎癥，形成惡性循環(huán)[7-8]。目前，DE分為2種類型：淚液分泌減少型DE和淚膜蒸發(fā)增加型DE。

1 DE的致病因素

1.1 瞼板腺功能障礙瞼板腺位于上下眼瞼水平，其在眼表分泌的脂質(zhì)形成了淚膜的最外層，在眨眼時(shí)具有潤滑功能，并具有防止淚液蒸發(fā)的功能[9]。瞼板腺功能障礙(MGD)是瞼板腺末端導(dǎo)管阻塞引起腺體分泌異常，是淚膜蒸發(fā)增加型DE最常見的原因[10]。MGD引起的分泌物成分變化會(huì)導(dǎo)致淚膜出現(xiàn)泡沫，通?？梢娪贛GD患者眼瞼邊緣[11]。淚膜的脂質(zhì)缺乏會(huì)促進(jìn)淚液蒸發(fā)、高滲和炎癥的增加；共生細(xì)菌的感染，如金黃色葡萄球菌感染，也是慢性眼瞼炎的原因。此外，一些慢性炎癥，如酒渣鼻、脂溢性皮炎或銀屑病，也在MGD的病理生理過程中發(fā)揮作用，這些慢性炎癥會(huì)刺激炎癥細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶激活劑，從而導(dǎo)致眼表損傷[12]。

1.2 衰老及其相關(guān)因素隨著年齡的增長，研究人員觀察到瞼板腺體逐漸萎縮退化，并伴隨分泌活動(dòng)的進(jìn)行性功能障礙[13]。患者眼瞼會(huì)變得松弛，出現(xiàn)退縮、內(nèi)翻、外翻和眼瞼下垂等現(xiàn)象。水平眼瞼松弛是更年期眼瞼錯(cuò)位最常見的原因。眼瞼錯(cuò)位會(huì)導(dǎo)致角膜暴露、淚膜分布不良和淚液流出異常，50%～70%的患者會(huì)出現(xiàn)流淚不適綜合征[14]。結(jié)膜松弛癥是淚液流出不良的另一個(gè)顯著原因，其特征是眼球和眼瞼之間有多余的球結(jié)膜[15]。有研究者提出，累積日曬導(dǎo)致的彈性變性和淚膜清除延遲會(huì)導(dǎo)致炎癥變性[16]。炎癥變性一旦形成，多余的褶皺會(huì)干擾下淚半月板，進(jìn)而導(dǎo)致下淚點(diǎn)阻塞。同時(shí)，隨著年齡的增長，角膜敏感度逐漸降低。有研究表明，中央角膜敏感度在60歲之前保持穩(wěn)定，隨后急劇下降，這使得老年人更容易患上角膜敏感度缺失癥[17]。

1.3 炎癥反應(yīng)Sj?gren綜合征(SS)是房水缺乏癥的一種類型。SS是一種以外分泌腺功能障礙為特征的慢性炎癥性疾病。研究發(fā)現(xiàn)，SS患者淚液中的白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平均有升高。IL-6水平除與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)外，還被發(fā)現(xiàn)與淚膜和眼表參數(shù)相關(guān)[18]。患有水性淚液缺乏癥的SS患者與患有水性淚液缺乏癥的非SS的DE患者進(jìn)行比較的結(jié)果顯示，前者的淚液蒸發(fā)增加，鎂分泌減少，脂質(zhì)層缺乏[19]。除SS外，DE綜合征還與多種系統(tǒng)性疾病存在關(guān)聯(lián)，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、硬皮病、多發(fā)性肌炎、淋巴瘤、淀粉樣變、血色素沉著病、結(jié)節(jié)病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡[20]。

1.4 隱形眼鏡、電子產(chǎn)品的過度運(yùn)用以及屈光/白內(nèi)障手術(shù)副作用過度使用隱形眼鏡可能會(huì)大大增加淚膜功能障礙綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。使用隱形眼鏡會(huì)導(dǎo)致基底上皮細(xì)胞密度降低，腺泡單位直徑減小，腺孔直徑增大，分泌反應(yīng)增強(qiáng)，腺周間隙不均勻性增大。高溫、高濕度、風(fēng)、煙、煙霧和空調(diào)等則會(huì)導(dǎo)致淚液蒸發(fā)率增高。長時(shí)間使用電腦會(huì)增加暴露的眼表面積，眨眼頻率降低，淚膜的穩(wěn)定性和效率也隨之降低[21-22]。

激光原位角膜磨鑲術(shù)和屈光性角膜切除術(shù)是用于矯正屈光不正的最常用的手術(shù)方式。盡管二者均可達(dá)到屈光效果，但這兩種手術(shù)均會(huì)對(duì)淚膜產(chǎn)生副作用?；颊咝g(shù)后的神經(jīng)生長因子水平降低，可能會(huì)誘發(fā)神經(jīng)營養(yǎng)性上皮疾病[23]。因此，術(shù)后最初幾個(gè)月患者需要使用淚液替代物，白內(nèi)障手術(shù)也是如此。白內(nèi)障手術(shù)對(duì)神經(jīng)叢的損傷會(huì)損害角膜敏感性，最終導(dǎo)致眨眼頻率降低，淚膜蒸發(fā)增加，并對(duì)淚液產(chǎn)生的刺激減弱。Li等[24]對(duì)37例DE患者的致病因素進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，晶狀體超聲乳化術(shù)后患者DE的發(fā)生率顯著增加。

2 DE的診斷和評(píng)估

DE的核心特征為淚膜內(nèi)穩(wěn)態(tài)的喪失。因此，熒光素淚膜破裂時(shí)間(FTBUT)、淚液滲透壓和眼表染色等能反映淚膜穩(wěn)定狀態(tài)的指標(biāo)越來越受到關(guān)注，成為DE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[25]。與淚膜破裂時(shí)間(TBUT)相比，淚液量檢查在臨床上似乎不那么重要，只在判斷DE的類型或嚴(yán)重程度時(shí)使用，造成這種情況的一個(gè)主要原因是缺乏準(zhǔn)確且成本效益高的檢測(cè)方法。以Schirmer 測(cè)試為例，盡管Schirmer 測(cè)試因其廉價(jià)、方便的優(yōu)點(diǎn)成為臨床和研究中最常用的淚液容量評(píng)估方法之一，但該方法具有侵入性，且重復(fù)性不佳，一直存在爭議。近年來，撕裂體積檢測(cè)方法迎來了巨大的發(fā)展，出現(xiàn)了非接觸式評(píng)估方法，如淚液半月板(TM)和帶狀半月板(SM)評(píng)估，它們極大地彌補(bǔ)了上述缺點(diǎn)[26]。

目前，對(duì)DE的診斷和評(píng)估包括主觀癥狀和客觀體征。選擇FTBUT和眼表染色評(píng)分作為DE評(píng)估的主要指標(biāo)時(shí)，SM與DE癥狀和體征之間存在顯著相關(guān)。而研究人員利用OCT發(fā)現(xiàn)，SM的結(jié)果與FTBUT顯著相關(guān)，這意味著侵入性比FTBUT小的SM甚至可能在某些特定情況下取代FTBUT。此外，SM與眼部癥狀評(píng)分量表之間存在明顯負(fù)相關(guān)，這也意味著SM可以反映眼部不適。更為重要的是，SM具有成本低、簡單、易于操作且舒適度高的優(yōu)點(diǎn)，尤其適用于大規(guī)模DE篩查和流行病學(xué)調(diào)查[27]。許多研究表明，對(duì)于淚河高度(TMH)-OCT和淚河面積(TMA)-OCT的測(cè)量，其結(jié)果具有良好的可重復(fù)性，并與SM結(jié)果有很強(qiáng)的正相關(guān)[28]。目前，DE專家委員會(huì)提出了一個(gè)簡便的三步流程，以便更好地定義DE的診斷，內(nèi)容如下：第一步是通過問卷詢問癥狀；第二步是在裂隙燈下觀察眼表，以了解淚膜、眼表上皮損傷情況和眼瞼的染色狀況；第三步是評(píng)估淚膜清除和角膜敏感度[29]。

3 治療

3.1 改善癥狀由于缺乏單一的臨床評(píng)估方法以及DE癥狀的廣泛差異，DE的診斷和后續(xù)治療極具挑戰(zhàn)性。此外，患者訴說的癥狀通常與觀察到的臨床表現(xiàn)不一致，這也使DE診斷治療難度增加。淚液替代物常用于治療DE以改善癥狀，值得注意的是，淚液替代品并不是專門為改善DE癥狀而設(shè)計(jì)的，而是為防止癥狀累積設(shè)計(jì)的。因此，應(yīng)全天定期滴注淚液替代品以避免癥狀加重，而不是按需使用。同樣重要的是，應(yīng)考慮一些滴眼液配方含有的可能對(duì)眼表產(chǎn)生不利影響并誘發(fā)有害癥狀的防腐劑，在這些情況下，限制這些滴眼液的長期使用非常重要，如透明質(zhì)酸之類的聚合物可以通過增加淚膜體積，眼表濕潤性，并促進(jìn)液體擴(kuò)散來校正淚膜體積以增加淚膜穩(wěn)定性，從而改善癥狀。近年來，市場(chǎng)上出現(xiàn)了新一代的由具有不同特性的聚合物組合而成的多效淚液替代品，如與天然淚液和血清具有許多相似性的血小板衍生產(chǎn)品在DE中得到應(yīng)用，包括脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、抗菌元素和生長因子[30]。有研究表明，自體或異體血清滴劑可以改善DE的癥狀和客觀體征，這些較新的產(chǎn)品所含的血小板濃度是血清滴劑的3～5倍，可以最大限度地提高生長因子、細(xì)胞間黏附分子和α顆粒釋放的細(xì)胞因子濃度[31-32]。

3.2 炎癥管理炎癥是導(dǎo)致DE惡性循環(huán)的重要因素，也是導(dǎo)致DE慢性化的重要因素，因此，控制炎癥是預(yù)防和治療慢性DE的基礎(chǔ)[33]。有證據(jù)表明，DE 中的長期炎癥會(huì)引起上皮細(xì)胞形態(tài)和功能變化，這可能導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子，如IL-1ɑ、IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-ɑ，基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)譜的改變。在長時(shí)間刺激的情況下，這些分子和其他分子(如細(xì)胞間黏附分子1)的表達(dá)可能觸發(fā)適應(yīng)性免疫通路的激活，使淋巴細(xì)胞遷移到結(jié)膜，并引發(fā)慢性免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)?？刂坪蜏p少可能源自上皮損傷和環(huán)境壓力來源的眼表炎癥，是所有治療方案的一個(gè)關(guān)鍵組成部分。因此，炎癥的有效控制是DE癥狀改善的前提。

皮質(zhì)類固醇通常用于治療眼表炎癥，特別是較溫和的皮質(zhì)類固醇，如眼表上皮細(xì)胞自然產(chǎn)生的類固醇。在某些生理?xiàng)l件下，通常有助于調(diào)節(jié)發(fā)生炎癥過程的皮質(zhì)醇(在用作藥物時(shí)稱為氫化可的松)可由上皮細(xì)胞在眼表產(chǎn)生，并作為抗環(huán)境抗原的保護(hù)機(jī)制[34]。高-中效價(jià)分子的皮質(zhì)類固醇對(duì)DE的治療已被證明是有效的，但因有嚴(yán)重的副作用，不建議長期使用。進(jìn)行眼表治療時(shí)建議逐漸減少強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇的用量，如果強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇用量減少后仍有效，可以換用較低劑量的溫和皮質(zhì)類固醇繼續(xù)抗炎治療，以便長期使用。對(duì)于輕度類固醇的使用，如氫化可的松，高度適用于DE患者，建議用其進(jìn)行長期抗炎治療[35]。這種治療被認(rèn)為比使用其他類型的皮質(zhì)類固醇分子更安全，然而，在治療期間必須檢查眼壓和晶狀體狀態(tài)，因?yàn)檫@些傳統(tǒng)的皮質(zhì)類固醇應(yīng)用于DE治療可能會(huì)導(dǎo)致高眼壓。有最新的研究制備了負(fù)載1-溴庚基氟辛烷和粉防己堿的脂質(zhì)體(PFOB@LIP-Tet)，它可以通過抗炎有效治療DE，并且對(duì)眼壓幾乎無影響，這為DE抗炎的治療提供方向[36]。

omega-3 脂肪酸、環(huán)孢菌素A、他克莫司和立他司特均被認(rèn)為是可能的治療炎癥的藥物。omega-3是一種有效的補(bǔ)充劑，能夠通過形成有效的抗炎和促分解脂質(zhì)介質(zhì)來解決部分炎癥問題[37-39]。最近的一項(xiàng)研究表明，使用含有 n-3 二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的滴眼液對(duì)整個(gè)眼表系統(tǒng)具有積極作用，并且可能是治療 DE 和屈光性角膜切除術(shù)的補(bǔ)充治療策略[40]。非甾體抗炎藥可以介導(dǎo)花生四烯酸級(jí)聯(lián)的分解，副作用是導(dǎo)致角膜敏感性降低和角膜點(diǎn)狀溶解，如無特殊情況，目前不建議使用[41]。阿奇霉素能恢復(fù)油脂中類胡蘿卜素的水平，減輕DE的癥狀和體征[42]。其他藥物或藥物分子，包括環(huán)孢菌素 A、他克莫司和立他司特，可以通過抑制淋巴細(xì)胞遷移到眼表而起作用，但與皮質(zhì)類固醇相比，它們需要更長的時(shí)間才能有效控制炎癥[43-46]。

正確使用淚液替代品在幫助控制眼表炎癥過程中發(fā)揮重要作用，淚液替代品可以改善淚液清除并降低促炎劑的濃度。與淚液替代品不同，淚點(diǎn)塞通過抑制淚液清除來延長淚液在眼表上的持久性，因此，淚點(diǎn)塞應(yīng)在不存在眼表炎癥的情況下或在特定社交場(chǎng)合(如慶?；顒?dòng)或使用視頻終端時(shí))中應(yīng)患者要求短時(shí)間使用。

3.3 上皮保護(hù)DE治療的另一個(gè)關(guān)鍵是上皮保護(hù)，上皮保護(hù)是中斷上皮損傷期間產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子維系的惡性循環(huán)所必需的。海藻糖已被證明是一種能夠改善與 DE 相關(guān)的細(xì)胞代謝功能障礙并控制炎癥可能治療工具。這種天然存在的糖是一種在許多生物體中含量很高的非還原性二糖，是參與組成脫水生物(具有幾乎完全脫水能力的生物)的關(guān)鍵物質(zhì)[47]?；谶@些特點(diǎn)，治療過程中可以使用海藻糖保護(hù)的羊膜進(jìn)行眼表重建。此外，海藻糖有效控制炎癥的能力是由于轉(zhuǎn)錄因子E-boxB/自噬細(xì)胞降解途徑的激活，并且，其還可能參與維持角膜穩(wěn)態(tài)并抑制細(xì)胞死亡期間誘導(dǎo)凋亡的炎癥損傷[48]。目前，已有研究表明，海藻糖通過多種機(jī)制保持細(xì)胞及細(xì)胞器的完整性，但機(jī)制尚未完全清楚[49]。

透明質(zhì)酸具有良好的生物相容性、獨(dú)特的物化性質(zhì)以及多樣的生理功能，其相關(guān)材料已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、化妝品等領(lǐng)域[50]，被認(rèn)為是淚液替代物配方中的一種重要成分，具有增加黏度，延長滯留時(shí)間，優(yōu)化眼表水合作用和潤滑的作用。市場(chǎng)上存在幾種淚液替代物配方，特別是在歐洲，不同配方中透明質(zhì)酸的濃度、分子量和黏度均不相同。某些產(chǎn)品中，為解決 DE 的特定方面問題，還在透明質(zhì)酸鈉中添加額外成分。通常，黏性溶液用于治療需要恢復(fù)上皮的情況，而當(dāng)需要增加淚液清除時(shí)，則使用黏性較低的滴眼液。

直接的炎癥損傷或缺乏上皮保護(hù)可使角膜上皮的游離神經(jīng)末梢對(duì)環(huán)境刺激更加敏感，易誘發(fā)神經(jīng)性疼痛[51]。然而，對(duì)癥治療的療效較差，并因缺乏及時(shí)性和有效性，治療通常不符合相關(guān)規(guī)定。隱形眼鏡(鞏膜接觸鏡和硅水凝膠)以及血液來源的滴眼液已被推薦為這種情況的可能治療方法[52-53]。而另一種采用γ-氨基丁酸模擬物處理中樞神經(jīng)系統(tǒng)的方法則被建議用于治療外周疼痛[54]。

3.4 眼瞼管理為進(jìn)行全面的眼表治療，醫(yī)生還要考慮其他因素，特別是對(duì)有MGD和神經(jīng)損傷的患者。MGD和瞼緣炎都是由瞼板腺疾病所致，可以單獨(dú)進(jìn)行考慮，但其發(fā)病更常與皮膚改變相關(guān)，表明患者可能存在一般的皮脂腺功能障礙。酒渣鼻是一種影響面部皮膚的慢性皮膚病，其特征是短暫的血管舒張、持續(xù)的毛細(xì)血管擴(kuò)張，并伴有丘疹和膿皰。酒渣鼻患者經(jīng)常伴有嚴(yán)重的MGD和瞼緣炎，這可能導(dǎo)致更晚期的角膜新生血管形成。對(duì)于這種病癥，口服四環(huán)素(如米諾環(huán)素和強(qiáng)力霉素)和局部抗炎治療均有效[46，55]。

為了控制 MGD/瞼緣炎，需要采取一些必要措施，如通過溫敷/熱敷和藥用濕巾、局部或全身抗生素治療、抗炎藥物和黏度較低的淚液替代物來增加淚液清除，改善眼瞼衛(wèi)生。為了控制患者癥狀，滴淚液替代物的頻率應(yīng)保持一致(每天4～6次)，建議使用含有omega-3多元不飽和脂肪酸、EPA 和 DHA分子的蛋白滴劑(每天2～3次)。此外，淚液替代物中的部分成分對(duì)眼表有較好的物理和生物保護(hù)作用，如纖維素衍生物，特別是與上皮細(xì)胞黏附良好的高濃度纖維素衍生物可增加淚液替代物的停留時(shí)間和淚膜體積[56]；羥丙基瓜爾膠則對(duì)于潤滑眼瞼和眼球表面之間的界面，減少上皮應(yīng)力有較好效果[57]。

新治療方法LipiFlow，可使眼表的溫度和壓力處于安全的水平，與傳統(tǒng)的溫敷/熱敷相比，在改善 MGD 的體征和癥狀方面表現(xiàn)得更加高效和穩(wěn)定[58]。醫(yī)生應(yīng)告知有瞼緣問題的患者，他們的疾病是由瞼板腺的結(jié)構(gòu)改變引起的慢性疾病，僅可以通過治療減少偶然性發(fā)作，但不能根治。若病情惡化，醫(yī)生應(yīng)考慮給予更有效的藥物，并在復(fù)發(fā)得到控制后逐漸減量，直至恢復(fù)到基線治療。文獻(xiàn)中已經(jīng)提出并記錄了使用強(qiáng)脈沖光(IPL)可治療MGD[59]。IPL利用可見光和紅外光瞄準(zhǔn)血管病變，在病變部位吸收后會(huì)轉(zhuǎn)化為破壞性熱量，它已被用作MGD介導(dǎo)的淚膜蒸發(fā)增加型DE的治療手段，尤其是DE伴有酒渣鼻的患者。IPL療法直接將500 nm的光照射到皮膚上，使皮下血管凝固，通過破壞眼瞼毛細(xì)血管擴(kuò)張，減少炎癥介質(zhì)和細(xì)菌過度生長，以及融化黏稠的瞼板，從而達(dá)到改善血流的目的[60]。然而，仍需進(jìn)一步嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯縼碜C明，與正確執(zhí)行的溫敷/熱敷相比，使用IPL更加有效。也應(yīng)注意患者對(duì)這種手術(shù)的耐受性，一些研究報(bào)道顯示，患者術(shù)后眼痛增加，這表明 IPL可能會(huì)干擾敏感的神經(jīng)系統(tǒng)。此外，IPL在治療皮膚光型 VI即皮膚非常黑的患者效果較差[61]。

2010年，Maskin[62]報(bào)道了一種治療MGD的新探測(cè)技術(shù)——使用2 mm的傾斜固體不銹鋼探針直接進(jìn)入瞼板腺孔，結(jié)果顯示，25例患者中有24例患者的壓痛立即緩解，所有患者的壓痛均在4周后持續(xù)緩解，在平均11.5個(gè)月的隨訪中，僅有5例患者需要重復(fù)治療。Incekalan等[63]對(duì)40例(80眼)患者進(jìn)行治療療效和緩解速度評(píng)估，這些患者被分為2組，分別接受常規(guī)瞼板腺疾病治療(包括熱敷、眼瞼按摩和清潔、人工淚液、外用抗生素、口服omega-3補(bǔ)充劑和口服阿奇霉素)，并進(jìn)行上述常規(guī)治療與在首次就診時(shí)進(jìn)行導(dǎo)管內(nèi)瞼板腺探查的單次治療的組合治療，2組患者的OSDI、Schirmer測(cè)試、TBUT、眼表Oxford分級(jí)以及meibum的表達(dá)和質(zhì)量均有所改善，但是接受探測(cè)治療的亞組在所有測(cè)量中的改善速度明顯更快。但是，該手術(shù)的有效性可能還取決于執(zhí)行手術(shù)的外科醫(yī)生的技能和經(jīng)驗(yàn)?？偟膩碚f，為更好地評(píng)估探查治療的有效性，需要進(jìn)行更多大規(guī)模的長期隨訪研究。

3.5 神經(jīng)治療DE的最后一個(gè)病因是神經(jīng)功能障礙，這也是導(dǎo)致患者體征和癥狀之間缺乏相關(guān)性的原因。盡管人類重組神經(jīng)生長因子(NGF)已在市場(chǎng)上用于神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎，但仍缺乏能夠解決神經(jīng)結(jié)構(gòu)的治療方法。目前，已經(jīng)提出了幾種用于改善眼表感覺的物質(zhì)，其中，omega-3衍生物在單獨(dú)使用或與NGF或色素上皮衍生因子組合使用時(shí)，可能對(duì)神經(jīng)保護(hù)和再生起重要作用[64]。維生素B12改善角膜上皮愈合和神經(jīng)再生的效果已經(jīng)在動(dòng)物模型中得到證實(shí)[65]，而含有維生素B12的透明質(zhì)酸鈉眼液也常用于改善上皮細(xì)胞狀況[66]。用作口服補(bǔ)充劑的維生素 A 和 D，以及用作局部應(yīng)用的維生素 A也與眼表健康有關(guān)，它們已被證明可以改善DE的癥狀和體征[67-70]。富含氨基酸的淚液替代品也已被證明能有效改善DE患者的角膜神經(jīng)結(jié)構(gòu)[71]。治療DE的目標(biāo)應(yīng)該是改善患者的癥狀和體征，達(dá)到較好效果的必要條件是患者適應(yīng)治療。形成良好的醫(yī)患關(guān)系也是治療計(jì)劃的關(guān)鍵。未來的研究可能考慮在治療DE和相關(guān)疾病(例如牛皮癬)中使用生物藥物[72]。

4 總結(jié)

總之，DE是淚液和眼表的多因素疾病。治療DE的關(guān)鍵是處理主要致病機(jī)制，并解決次要機(jī)制，如果控制不當(dāng)，可能會(huì)導(dǎo)致DE的惡性循環(huán)永久化。適當(dāng)且適應(yīng)性強(qiáng)的治療可以改善眼表狀況，緩解癥狀并有效改善患者生活質(zhì)量。