祝家笙，高維浩，范紅艷 (吉林醫(yī)藥學(xué)院：.臨床醫(yī)學(xué)部，b.藥學(xué)院，吉林 吉林 132013)

金銀花最早記錄于《本草綱目》，屬于忍冬科植物，是忍冬初開花或干燥花蕾[1]。主要活性成分為有機(jī)酸類、磷脂化合物、揮發(fā)性油酯、黃酮類等，具有分散風(fēng)熱、降溫解毒的功效，常用于治療發(fā)熱、痢疾、丹毒、肺炎、咽喉腫疼、蜂窩狀組織炎和熱風(fēng)邪等各種疾病。本文對金銀花提取物藥理作用進(jìn)行歸納，以期為進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。

1 抗菌作用

王琳[2]等研究發(fā)現(xiàn)假單胞菌在30 ℃環(huán)境下培養(yǎng)24 h能形成成熟的生物被膜，然后添加不同濃度金銀花提取物干預(yù)，發(fā)現(xiàn)金銀花提取物通過抑制生物被膜的生成來抑制菌株活性，其中25 mg/L金銀花提取物清除率和抑制率在系列濃度中效果最好。趙良忠等[3]采用濾紙片法，將在金銀花提取液浸泡4 h，直徑為6 mm的濾紙片放入含菌平板中，把細(xì)菌置于36 ℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24 h，把霉菌置于30 ℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)36 h，對濾紙片抑菌圈直徑大小進(jìn)行測量和計算，結(jié)果細(xì)菌和霉菌抑菌圈大小在9.3～12.5 mm之間，表明金銀花提取物有抑制細(xì)菌和霉菌生長的作用。同樣，周蓮[4]等使用類似的研究方法得出結(jié)論：18%的金銀花提取物對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抑菌效果較好。

2 抗病毒作用

胡克杰[5]等研究發(fā)現(xiàn)對于合胞病毒和柯薩奇B組3型病毒等這類較常見的呼吸道病毒，金銀花提取物中的氯原酸可以產(chǎn)生明顯的抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示0.05、0.1、0.8、12.5、50 g/L的氯原酸分別對合胞病毒、柯薩奇B組3型病毒、柯薩奇B組5型病毒、我國東北地區(qū)冬季經(jīng)常流行的流感病毒3亞型、副流感病毒Ⅳ型等體外生長具有抑制作用，但對后兩種病毒的抑制能力較弱。

研究顯示綠原酸在細(xì)胞和動物模型中均起神經(jīng)氨酸酶阻滯劑作用，以抑制甲型流感病毒。Ding[6]等發(fā)現(xiàn)小鼠靜脈注射100 mg/(kg·d)的綠原酸具有抗病毒效果，可減少病毒滴度并有效緩解肺部炎癥，為H1N1和H3N2引起的死亡提供60%和50%的保護(hù)。

張旋[7]等通過使用噻唑藍(lán)比色法檢測金銀花對3型人呼吸道合胞病毒的抑制作用，結(jié)果可知：金銀花對Hela細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中半數(shù)中毒濃度為5 g/L，最大無毒濃度為3.6 g/L。金銀花對呼吸道合胞病毒具有直接的滅活作用，半數(shù)抑制率(half inhibition rate,IC50)為0.16 g/L，治療指數(shù)(therapeutic index,TI)為31.2。在病毒吸附階段金銀花也起到一定的作用，IC50為0.48 g/L，TI為10.5。此外，在抑制呼吸道合胞病毒生物合成方面具有同樣作用，IC50為1.0 g/L，TI為5.0。顯示金銀花具有明顯的抗病毒作用。

3 抗炎作用

曾安琪[8]等使用脂多糖誘導(dǎo)建立的RAW264.7細(xì)胞炎癥模型，分別給0.25、0.5、1、2 g/L金銀花提取物培養(yǎng)24 h，結(jié)果金銀花提取物顯著降低RAW264.7細(xì)胞中腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6的含量，并可下調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶-2蛋白含量，且具有一定的濃度依賴性，可見金銀花提取物具有抑制炎癥因子產(chǎn)生的作用。

張艷冬[9]等用2.5、5.0、10.0 g/L的金銀花枝葉提取物連續(xù)給小鼠用藥3 d，1次/d，最后一次給藥后用1%角叉菜膠(0.03 mL/只)將小鼠右后足掌腱膜下致炎，測量和計算腫脹度和抑制率，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明10 g/L金銀花枝葉提取物的抗炎效果較好，由二甲苯所致的小鼠耳腫脹和由角叉菜膠所致的小鼠足腫脹可由該濃度的金銀花枝葉提取物明顯減輕。

崔曉燕[10]等分別用2、4、8 g/kg的金銀花提取物給小鼠灌胃，在末次給藥后先向小鼠皮下注射空氣，1 d后注射1.5%的羧甲基纖維素鈉溶液1 mL致炎，吸取囊內(nèi)液體后進(jìn)行白細(xì)胞計數(shù)，結(jié)果顯示4、8 g/kg的金銀花提取物能有效地降低白細(xì)胞的數(shù)量，說明金銀花提取物可以減輕炎癥的反應(yīng)。

Lin等[11]給小鼠腹腔注射含有0.5 g/L卵白蛋白(ovalbumin,OVA)和20 g/L氫氧化鋁的混合溶液14 d，建立鼻炎模型。將金銀花提取物從鼻部給藥，然后通過western blotting分析發(fā)現(xiàn),金銀花提取物可以有效降低IgE和組胺，也能通過抑制過敏性鼻炎相關(guān)蛋白的合成從而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。

李斐等[12]選取外周淋巴組織單個核細(xì)胞作為培養(yǎng)細(xì)胞，通過給小鼠連續(xù)10 d,2次/d,灌服濃度為100 g/L金銀花水提物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備，將培養(yǎng)過程中上清液里的IL-4、γ干擾素、血清OVA特異性IgE(OVA-sIgE)的含量作為金銀花水提物的影響效果，觀察其早期遲發(fā)性足腫脹反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，金銀花水提取物可以有效緩解過敏小鼠小腸絨毛炎癥，同時還可降低小鼠體內(nèi)IL-4、OVA-sIgE的含量，也可以減輕小鼠遲發(fā)性足腫脹反應(yīng)，表明金銀花水提取物有減輕過敏癥狀的效果。

4 抗氧化活性

張冰潔等[13]研究顯示，金銀花葉黃酮能使衰老模型大鼠血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、總抗氧化物能力/谷胱甘肽和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)顯著增高，丙二醛的含量降低，表明金銀花可以提高大鼠的抗氧化能力。

Lee等[14]研究表明，金銀花提取物能清除自由基，顯著增加SOD和過氧化氫酶(catalase,CAT)活性，具有良好的抗氧化作用。

5 抗凝血作用

血小板聚集的誘導(dǎo)因素有ADP、腎上腺素與凝血酶，血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體被激活也參與這一過程。樊宏偉等[15]發(fā)現(xiàn)金銀花及其有機(jī)酸類化合物綠原酸的同分異構(gòu)體、咖啡酸、異綠原酸類均具有較強(qiáng)的抗血小板聚集作用。主要是通過抑制ADP誘導(dǎo)的血小板激活而發(fā)揮作用的，也可能是金銀花中有機(jī)酸與過氧自由基快速反應(yīng)，或者阻斷血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體，從而避免血小板的活化。

復(fù)鈣時間即血漿再鈣化時間，是去掉鈣的血漿中重新加入鈣，使內(nèi)源性凝血過程重現(xiàn)。朱小峰[16]用乙酸乙酯和正丁醇萃取金銀花乙醇提取液總浸膏，再將金銀花30%提取物總浸膏、乙酸乙酯萃取溶液、正丁醇萃取溶液和水提物樣品分別用乙醇-丙二醇-注射鹽水(2∶2∶6)制備成1 g/L的溶液0.1 mL加入到0.1 mL血漿中，37 ℃培養(yǎng)1 min后加入氯化鈣0.1 mL，記錄血漿復(fù)鈣時間。結(jié)果顯示金銀花水提物復(fù)鈣時間較空白組明顯延長，金銀花乙酸乙酯和正丁醇復(fù)鈣時間較空白組明顯縮短，可見金銀花水提物具有體外抗凝血作用，而金銀花乙酸乙酯和正丁醇萃取溶液具有體外促凝活性。

6 保肝護(hù)肝作用

徐曉燕等[17]給大鼠灌胃金銀花總黃酮100、200 mg/kg，連續(xù)6周，給藥期間通過在大鼠皮下注射40% CCl4油溶液1 m L/kg(每周2次，連續(xù)6周)建立大鼠肝纖維化模型。結(jié)果表明，給藥組肝纖維化程度明顯減輕，血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性、羥脯氨酸含量及肝組織中丙二醛含量明顯降低，T-SOD、GSH-Px活性明顯升高。

滕楊等[18]以腹腔注射35 mg/kg二甲基亞硝胺(DMN)建立大鼠急性肝纖維化損傷模型，2 g/kg金銀花醇提物灌胃給藥7 d，每隔兩天收集24 h大鼠尿樣，用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀進(jìn)行分析，結(jié)果繪制成代謝組輪廓圖，通過代謝組學(xué)角度測定代謝組輪廓圖。結(jié)果可見，經(jīng)金銀花醇提物干預(yù)后，其尿液代謝表型有向正常范圍回歸的趨勢，呈現(xiàn)代謝網(wǎng)絡(luò)修復(fù)的效果，說明預(yù)先灌胃金銀花醇提物對DMN染毒大鼠的生理及代謝狀況具有保護(hù)作用。

Lee[14]將小鼠腹腔內(nèi)注射200 mg/kg金銀花提取物進(jìn)行7 d預(yù)處理后,進(jìn)行一次性腹膜內(nèi)注射CCl40.5 mg/kg，24 h后小鼠肝臟重量減少，血清谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯降低，肝臟內(nèi)源性抗氧化酶SOD、GSH、CAT增高，MDA含量降低，并且肝小葉的中央壞死情況減輕，表明金銀花提取物預(yù)處理可明顯抑制CCl4造成的肝損傷。

綜上所述，金銀花提取物在抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化活性、抗凝血作用、保肝護(hù)肝作用等方面都有很好的效果。綠原酸作為金銀花提取物的有效成分，藥理作用明顯，副作用少，有較好的開發(fā)前景。