Rooper L M, Uddin N, Gagan J,etal. Recurrent loss of SMARCA4 in sinonasal teratocarcinosarcoma. Am J Surg Pathol, 2020,44(10):1331-1339.

分子分析通過定義新腫瘤實(shí)體和在已分類腫瘤類型中的確認(rèn)復(fù)發(fā)性基因突變，從而重塑高級(jí)別鼻竇腫瘤的格局。鼻竇畸胎癌肉瘤(TCS)是一種罕見的高侵襲性腫瘤，混有畸胎瘤、癌和肉瘤成分，目前仍對(duì)該病知之甚少。因TCS的多表型分化引發(fā)對(duì)其組織起源的持續(xù)爭(zhēng)議，并導(dǎo)致與其他幾種惡性腫瘤在診斷上有重疊。

該文擬通過評(píng)估TCS的分子基礎(chǔ)來闡明其發(fā)病機(jī)制和診斷。作者選取22例TCS和153例其他鼻腔鼻竇腫瘤行SMARCA4免疫組化染色。結(jié)果顯示18例TCS(82%)SMARCA4表達(dá)缺失，其中15例(68%)完全缺失，3例(14%)部分缺失。153例其他鼻腔鼻竇腫瘤中有8例鼻竇癌有SMARCB1缺失，而8例中1例(13%)存在SMARCA4片狀缺失，余下其他鼻竇癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤均呈SMARCA4完整表達(dá)。隨后作者選取3個(gè)完全缺失SMARCA4的TCS行包括1 425個(gè)與癌癥相關(guān)基因的NGS檢測(cè)，并證實(shí)SMARCA4的雙等位體細(xì)胞失活，未檢出其他已知的致癌基因突變。

綜上所述，SMARCA4失活可能是TCS的主要遺傳機(jī)制，本實(shí)驗(yàn)擴(kuò)大對(duì)該基因在鼻竇腫瘤發(fā)生中作用的了解。同時(shí)，作者還提出TCS與新分類的SMARCA4缺陷性鼻竇癌處于同一譜系可能，有必要調(diào)整高級(jí)別鼻腔鼻竇腫瘤分類。此外，當(dāng)標(biāo)本有限時(shí)免疫組化標(biāo)記SMARCA4可能為診斷TCS提供有效的輔助手段。