曾 肖,韓 笑

1.西安大興醫(yī)院兒科，陜西西安 710000；2.寶雞高新醫(yī)院兒?？?，陜西寶雞 721000

病毒感染是手足口病的主要誘發(fā)因素，其中以腸道病毒、柯薩奇病毒最為常見，具有傳播速度快、感染性強(qiáng)等特點(diǎn)，0～5歲嬰幼兒是高發(fā)群體，患病后在患兒手、足、口位置可見皰疹與皮疹，大部分具有良好的預(yù)后，一周左右可自愈。小部分患兒經(jīng)過(guò)治療效果不佳會(huì)累及到心、腦等重要臟器，甚至發(fā)展為心肌炎、肺水腫等，影響患兒生命安全[1]。通常對(duì)于小兒手足口病多采用保守療法，通過(guò)抗病毒藥物靜脈滴注能夠?qū)純翰∏槠鸬娇刂谱饔茫煌幬锼幚碜饔贸尸F(xiàn)出明顯差異，尋找一種安全、可靠的治療藥物尤為重要[2]。干擾素作為一種抗病毒藥物，既往多以肌肉注射的方式應(yīng)用于小兒手足口病治療，其能夠有效控制患兒的相關(guān)癥狀，但也伴隨一系列不良反應(yīng)，效果不甚理想[3]。干擾素霧化吸入是治療小兒手足口病的新型療法，本研究擬對(duì)其應(yīng)用效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2021年1月西安大興醫(yī)院兒科收治的40例行干擾素霧化吸入治療的手足口病患兒作為觀察組，同期40例未接受霧化吸入治療的手足口病患兒作為對(duì)照組。觀察組中，男21例，女19例；年齡8個(gè)月至10歲，平均(4.63±1.02)歲；病程1～7 d，平均(3.24±1.02)d。對(duì)照組中，男22例，女18例；年齡10個(gè)月至10歲，平均(4.58±1.09)歲；病程1～8 d，平均(3.29±1.04)d。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒經(jīng)血清學(xué)、病原學(xué)檢查均確診為小兒手足口病[4]。(2)研究前為患兒家屬介紹目的與意義，在知情并了解的基礎(chǔ)上征得患兒家屬同意，在知情同意書簽字，醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)查閱申請(qǐng)及相關(guān)項(xiàng)目表示認(rèn)可，并予以支持；(3)患兒手、足、口位置可見皰疹、皮疹；(4)患兒臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重要臟器受損；(2)合并先天性疾??；(3)合并嚴(yán)重細(xì)菌感染；(4)存在皮膚破潰；(5)配合度差或未能堅(jiān)持到研究結(jié)束；(6)對(duì)研究藥物存在過(guò)敏史或不耐受；(7)存在免疫系統(tǒng)疾病或凝血障礙；(8)近期接受過(guò)激素藥物治療。

1.3方法 患兒入院后接受常規(guī)檢查及診斷，為患兒補(bǔ)充液體，配合抗感染藥物控制感染癥狀，維持水電解質(zhì)平衡，對(duì)于出現(xiàn)發(fā)熱癥狀患兒予以降溫處理，保證營(yíng)養(yǎng)充足。結(jié)合患兒實(shí)際情況予以對(duì)癥治療，包括補(bǔ)液、抗感染等，糾正水電解質(zhì)紊亂，配合物理降溫，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持。對(duì)照組：未應(yīng)用霧化吸入治療。觀察組：給予重組人干擾素α-2b注射液(北京凱因科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030032，規(guī)格：1 mL∶5 000 000 IU)霧化吸入治療，結(jié)合患兒年齡予以不同劑量給藥，<3歲者500 000 U/kg每次，≥3歲者1 000 000 U/kg每次，每天進(jìn)行2次治療，兩組均接受5 d治療。

1.4觀察指標(biāo) 記錄患兒癥狀消失時(shí)間(包括發(fā)熱、口腔潰瘍愈合、皰疹消退)及住院時(shí)間，檢測(cè)各項(xiàng)炎癥因子水平以及免疫球蛋白(Ig)指標(biāo)水平在治療前后的改善幅度，按照療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估治療效果。(1)指導(dǎo)患兒清晨保持空腹?fàn)顟B(tài)，接受外周靜脈血采集，以5 mL為宜，將離心儀處理速率設(shè)置為3 000 r/min，對(duì)采集標(biāo)本進(jìn)行處理，共處理10 min，對(duì)血清予以分離。血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10、C反應(yīng)蛋白(CRP)指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)，使用卡邁舒(上海)生物科技有限公司檢測(cè)試劑盒。應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定Ig指標(biāo)，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自深圳芬德生物技術(shù)有限公司。(3)療效標(biāo)準(zhǔn)：Ig指標(biāo)及炎癥因子水平治療后檢查均正常，各項(xiàng)癥狀得到控制為顯效；治療后癥狀緩解、臨床指標(biāo)有所改善但并未完全正常為有效；治療前后變化不明顯或更為嚴(yán)重為無(wú)效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[5]。

2 結(jié) 果

2.1兩組癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組發(fā)熱消失、口腔潰瘍愈合、皰疹消退、住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

2.2兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平均下降(P<0.05)，且觀察組TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3兩組Ig指標(biāo)比較 治療前，兩組IgA、IgG、IgM水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組IgA、IgG、IgM水平較治療前均升高，觀察組較對(duì)照組升高幅度更大(P<0.05)，見表3。

表3 兩組Ig指標(biāo)比較

2.4兩組療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=6.353,P=0.012)，見表4。

表4 兩組療效比較[n(%)]

3 討 論

流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，手足口病多集中于嬰幼兒及兒童，全年均有發(fā)生，飛沫、近距離接觸以及飲食等是主要傳播途徑。小兒手足口病病因機(jī)制復(fù)雜，考慮是免疫力降低、病毒感染各類因素交織下產(chǎn)生的結(jié)果[6]。手足口病診斷較為容易，癥狀表現(xiàn)明顯，如出現(xiàn)皰疹、皮疹等，嚴(yán)重者存在發(fā)熱、呼吸不暢。與成年人有所不同，小兒免疫力、抵抗力弱，當(dāng)受到柯薩奇病毒或腸道病毒感染，對(duì)B細(xì)胞產(chǎn)生不同程度刺激，使得相應(yīng)的宿主細(xì)胞抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生一定的改變，誘發(fā)病理免疫反應(yīng)，加快Ig消耗，在不斷的病毒復(fù)制及增殖過(guò)程中，免疫功能受到破壞，處于紊亂狀態(tài)，降低機(jī)體對(duì)病毒的清除作用，由此形成一個(gè)惡性循環(huán)，導(dǎo)致患兒病情加重[7-8]。

小兒手足口病多采用藥物治療，其中最為主要的為抗病毒治療，配合對(duì)癥基礎(chǔ)性治療可改善患兒癥狀。但抗病毒藥物不良反應(yīng)大，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，降低藥物治療效果。補(bǔ)液、抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂等基礎(chǔ)性治療效果有限，達(dá)不到預(yù)期。近年來(lái)，小兒手足口病治療取得了一定的進(jìn)展，其中干擾素優(yōu)勢(shì)最為鮮明，其屬于糖蛋白的特殊類型，能夠產(chǎn)生廣譜抗病毒活性作用，研究證實(shí)其能夠?qū)ο掠慰共《久庖邞?yīng)答產(chǎn)生激活作用，其對(duì)病毒復(fù)制的抑制作用主要是結(jié)合細(xì)胞表面存在抗病毒效應(yīng)蛋白得以實(shí)現(xiàn)，通過(guò)該機(jī)制能夠誘導(dǎo)免疫細(xì)胞活化，使得病毒得到徹底地清除[9]。與成人相比，兒童免疫系統(tǒng)不成熟，患兒機(jī)體干擾素及細(xì)胞免疫水平整體處于較低狀態(tài)，而干擾素的應(yīng)用則能夠有效補(bǔ)充患兒體內(nèi)干擾素不足的情況，有利于各項(xiàng)癥狀的緩解與控制[10]。通過(guò)肌肉注射能夠使藥物分布全身，從而改善患兒相關(guān)癥狀，但患兒依從性差，且容易引起白細(xì)胞減少、肌肉攣縮等并發(fā)癥，效果不甚理想。本研究采用干擾素霧化吸入的方式取得了較好的效果。在氧氣驅(qū)動(dòng)裝置作用下，干擾素以直徑0.5～5.0 μm的微粒進(jìn)入患兒機(jī)體，其能夠直接對(duì)潰瘍表面產(chǎn)生作用并在局部形成高濃度藥物，并不斷向各個(gè)病灶組織擴(kuò)散，產(chǎn)生多個(gè)抗病毒顆粒，抑制病毒蛋白質(zhì)的合成，阻斷病毒轉(zhuǎn)錄及復(fù)制信息傳遞途徑，促進(jìn)干擾素藥效的發(fā)揮，將宿主細(xì)胞殺滅，實(shí)現(xiàn)對(duì)患兒臨床癥狀的緩解與控制[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組較對(duì)照組發(fā)熱消失、口腔潰瘍愈合、皰疹消退及住院時(shí)間均更短，體現(xiàn)了該治療方案對(duì)臨床癥狀的改善作用。文獻(xiàn)報(bào)道，炎癥因子水平在手足口病形成及發(fā)展中有重要的參與作用，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)抗感染免疫反應(yīng)，會(huì)引起免疫功能改變，表現(xiàn)為IgA、IgG、IgM水平降低。與此同時(shí)促炎因子進(jìn)入血液循環(huán)會(huì)導(dǎo)致TNF-α、IL-6、IL-10、CRP等水平升高[12]。本研究中，治療后觀察組在Ig指標(biāo)及炎癥因子水平改善方面均優(yōu)于對(duì)照組，總有效率達(dá)到95.0%，較對(duì)照組更高，體現(xiàn)了該治療方案在提高患兒免疫力、降低炎癥反應(yīng)方面的優(yōu)勢(shì)。但基于研究時(shí)間及現(xiàn)有條件的限制，收集樣本量較少，有待進(jìn)一步大規(guī)模研究，且觀察指標(biāo)相對(duì)單薄，建議在后續(xù)研究多方面開展隨訪與觀察，隨訪干擾素霧化吸入治療的安全性及機(jī)制，發(fā)揮其臨床價(jià)值，更好地服務(wù)于臨床。

由上可知，干擾素霧化吸入可促進(jìn)小兒手足口病癥狀緩解，有利于免疫功能提升及降低炎癥因子水平，效果確切，可在臨床推廣。