張騫文，殷田田*，劉帥坤，石偉峰

（1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院，河南新鄉(xiāng) 453000；2.洛陽(yáng)伊龍藥業(yè)有限公司，河南洛陽(yáng) 471000）

石榴是歸屬于石榴科屬的落葉灌木或喬木。在《中國(guó)藥典》中，石榴是以果皮入藥，其味酸澀，性溫，具有澀腸止血，治慢性下痢及腸痔出血等功效[1]。石榴在國(guó)內(nèi)多分布于河南、江蘇等地。近些年來(lái)對(duì)石榴藥理作用的研究取得了很大進(jìn)展，其抗癌的活性更是得到廣泛關(guān)注。本文綜合了近些年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)石榴藥理作用及化學(xué)成分的研究，希望可以為石榴的化學(xué)資源綜合利用研究做出微末貢獻(xiàn)。

一、石榴的主要化學(xué)成分

國(guó)內(nèi)外的學(xué)者已經(jīng)在石榴中發(fā)現(xiàn)了多種化合物，其中包括：多酚類(lèi)化合物、脂肪酸類(lèi)化合物、黃酮類(lèi)化合物、生物堿類(lèi)化合物、多種有機(jī)酸、鞣質(zhì)類(lèi)化合物、三萜類(lèi)化合物和揮發(fā)油類(lèi)化合物等。其中在石榴皮、石榴花和石榴籽中都發(fā)現(xiàn)了黃酮類(lèi)化合物。并且石榴皮中擁有多酚類(lèi)化合物、生物堿類(lèi)化合物、鞣質(zhì)類(lèi)化合物。石榴花中有鞣質(zhì)類(lèi)化合物、三萜類(lèi)化合物以及揮發(fā)油類(lèi)化合物。石榴籽中含有有機(jī)酸類(lèi)化合物、揮發(fā)油類(lèi)化合物、多糖類(lèi)等化合物。

（一）多酚類(lèi)化合物

多酚類(lèi)化合物是一類(lèi)可以消除自由基，保護(hù)機(jī)體免受氧化應(yīng)激反應(yīng)的化合物。同時(shí)多酚類(lèi)化合物也是一類(lèi)具有強(qiáng)氧化性的化合物。在石榴皮中的多酚類(lèi)化合物含量約為其干重的10.4%–21.4%。包括安石榴林、安石榴苷、石榴皮亭A、石榴皮亭B、鞍花酸、沒(méi)食子酸、鞍云實(shí)精及英國(guó)櫟鞍花酸等。其中在多酚總含量中安石榴苷占80%–85%，為含量最多的多酚類(lèi)化合物[2]。

（二）脂肪酸類(lèi)化合物

石榴中的脂肪酸類(lèi)化合物主要在石榴籽中分布，石榴籽可以壓榨為石榴籽油。脂肪酸可分為飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸，這兩種脂肪酸均存在于石榴籽中。飽和脂肪酸占有比重為4.43%，不飽脂肪酸占有比重為95.67%。各國(guó)的學(xué)者從石榴籽中分離出了石榴酸、亞麻酸、亞麻油、共軛亞麻酸、油酸、花生酸、棕櫚酸、硬脂酸等多種脂肪酸[3-5]。

（三）黃酮類(lèi)化合物

黃酮類(lèi)化合物是指由三個(gè)碳原子鏈接兩個(gè)有酚羥基的苯環(huán)而構(gòu)成的化合物。在石榴花、石榴皮、石榴籽中都含有這類(lèi)化合物。在石榴花中含有12種黃酮類(lèi)化合物，包括蘆丁、芹菜素、兒茶素、天竺色素-3-葡萄糖苷和天竺色素-3，5-葡萄糖苷等化合物[6–7]。在石榴皮中郭海茹等[8]分離出了山柰酚-3-O-β-d-吡喃木糖苷、柚皮素-7-O-β-d-吡喃葡萄糖苷、山柰酚-3-O-β-d-吡喃葡萄糖苷等黃酮類(lèi)化合物。并且有5，7，4′-三羥基異黃酮和7，4′- 二羥基異黃酮兩種黃酮類(lèi)化合物存在于石榴籽中[9]。

（四）生物堿類(lèi)化合物

生物堿作為一種堿性的含有氮有機(jī)化合物，主要分布在石榴的石榴皮中，有石榴皮堿、異石榴皮堿、偽石榴皮堿等多種生物堿類(lèi)化合物存在于石榴皮中[10]。

（五）有機(jī)酸類(lèi)化合物

在石榴籽中含有多種有機(jī)酸。石榴中含有：琥珀酸、（-）-奎寧酸、酒石酸、草酸、L-蘋(píng)果酸和檸檬酸等多元直連羧酸。其中含量最多的是檸檬酸，L-蘋(píng)果酸的含量次之[11]。

（六）鞣質(zhì)類(lèi)化合物

鞣質(zhì)作為一種擁有多元酚類(lèi)復(fù)雜結(jié)構(gòu)的化合物，其又名單寧，在自然界中廣泛存在。石榴的石榴皮與石榴花中都含有此類(lèi)化合物。石榴的石榴皮中存在10.4%—21.3%的鞣質(zhì)[12]。鞣質(zhì)按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)分為水解鞣質(zhì)和縮合鞣質(zhì)。石榴花中主要含有的是鞣花酸類(lèi)和沒(méi)食子類(lèi)水解鞣質(zhì)，具有抑制病毒和細(xì)菌生長(zhǎng)、抵抗癌癥、防止性病傳播等活性[13]。

（七）三萜類(lèi)化合物

三萜類(lèi)是一類(lèi)根據(jù)“異戊二烯規(guī)則”由三十個(gè)碳原子組成的萜類(lèi)化合物。熊果酸、山楂酸、齊墩果酸和積雪草酸等三萜類(lèi)化合物都存在于石榴花中。其中齊墩果酸具有保護(hù)心血管和抗氧化的作用[14]。積雪草酸具有抗腫瘤、抗炎癥等藥理作用[15]。

（八）揮發(fā)油類(lèi)化合物

揮發(fā)油是一種有芳香氣味的油狀混合物，在常溫下能揮發(fā)。在石榴花與石榴籽中都含有此類(lèi)化合物。陳志偉等[16]在石榴花中發(fā)現(xiàn)了二十一碳烷、二十四碳烷、二十五碳烷和月桂烯等揮發(fā)油類(lèi)化合物。石榴籽中含有二十二碳烷、二十九碳烷、（E，E）-2，4-壬二烯醛、（E）-2-壬烯醛等揮發(fā)油類(lèi)化合物[17]。

（九）其他類(lèi)化合物

除上述化合物外，在石榴籽中還含有：磷脂、甘油酸三醛、多糖類(lèi)化合物和甾類(lèi)化合物[11-18]。

二、石榴的藥理活性

（一）抗癌癥作用

癌癥又稱(chēng)惡性腫瘤，是一類(lèi)危害人類(lèi)健康的疾病。經(jīng)大量學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，石榴具有抗癌的藥理作用，對(duì)胃癌、前列腺癌等癌癥具有一定的抑制作用。

1.胃癌

孫澤敏等[19]研究發(fā)現(xiàn)石榴皮提取物在10μg-100μg濃度范圍，腫瘤細(xì)胞得到了明顯抑制。同時(shí)觀(guān)察到胃癌細(xì)胞貼壁明顯，形態(tài)飽滿(mǎn)，折光性強(qiáng)。用提取物處理八小時(shí)后，細(xì)胞數(shù)目減少，細(xì)胞壞死，懸浮于培養(yǎng)基中。因此，石榴皮的提取物對(duì)抑癌有極其強(qiáng)的作用。

2. 前列腺癌

王春梅，馬桂芝等[20]進(jìn)行了石榴皮多酚對(duì)人前列腺癌PC-3細(xì)胞增殖及凋亡影響的實(shí)驗(yàn)。用MTT法測(cè)定石榴皮多酚對(duì)人前列腺癌細(xì)胞PC-3的影響作用，檢測(cè)多組藥物物質(zhì)的量濃度和多組作用時(shí)間，在最小濃度（0.0625mg/ml），最大濃度（4mg/ml）和最短作用時(shí)間（24h），最長(zhǎng)作用時(shí)間（72h）中，發(fā)現(xiàn)純度為61.72%的石榴皮多酚在濃度4mg/ml，作用時(shí)間為72h時(shí)對(duì)細(xì)胞的抑制作用最明顯。并且隨著濃度升高，作用時(shí)間變長(zhǎng)，抑制癌癥細(xì)胞的效果更加顯著。由此可知，石榴能夠抑制前列腺細(xì)胞的增殖。

3.其他癌癥

對(duì)于其他的癌癥，學(xué)者們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)石榴對(duì)口腔癌與結(jié)腸癌有一定的抑制作用[21]。HoraJJ等[22]發(fā)現(xiàn)石榴籽油對(duì)小鼠的皮膚癌有極強(qiáng)的抑制作用。

（二）抗氧化作用

經(jīng)過(guò)近些年的研究發(fā)現(xiàn)，石榴中的鞣質(zhì)類(lèi)、黃酮類(lèi)、多酚類(lèi)物質(zhì)具有消除自由基的作用和良好的抗氧化的作用。付中喜等[23]通過(guò)對(duì)石榴籽提取物的抗氧化活性與維生素C的抗氧化活性進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，在石榴籽提取物濃度為0.01mg/ml-0.04mg/ml時(shí)石榴籽提取物的抗氧化作用大于同濃度的維生素C的抗氧化作用。在石榴籽濃度為0.06mg/ml-0.10mg/ml時(shí)，石榴籽提取物的抗氧化作用反而小于同等濃度的維生素C的抗氧化作用。曲珊珊等[24]通過(guò)分析石榴花的抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)石榴花的多酚無(wú)論是在體外還是在組織細(xì)胞內(nèi)都有抗氧化的活性。

（三）抗菌、抗病毒作用

石榴中的多酚、鞣質(zhì)對(duì)于細(xì)菌、病毒具有抑制作用。陸雪瑩等[25]研究了6種不同的石榴多酚對(duì)36種細(xì)菌的抗菌活性，其中含量為78%和65%的石榴多酚提取物的抗菌活性較強(qiáng)。含量為75%的石榴多酚對(duì)13種細(xì)菌有抑制作用，含量為65%的石榴多酚對(duì)19種細(xì)菌有抑制作用。Houston等[26]研究發(fā)現(xiàn)石榴皮鞣質(zhì)抑制HIV病毒的活性。張杰等[27]研究發(fā)現(xiàn)石榴皮對(duì)乙型肝炎病毒（HBV）具有抑制作用，石榴可以使乙型肝炎病毒呈現(xiàn)聚集狀態(tài)，并且隨著石榴皮濃度的增高，病毒聚集程度加大，當(dāng)石榴皮濃度達(dá)到1600μg/ml時(shí)，病毒出現(xiàn)顆粒衣殼缺失等現(xiàn)象。同時(shí)其還發(fā)現(xiàn)石榴皮中的鞣質(zhì)對(duì)生殖器皰疹病毒（HSV-2）具有抑制作用，通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，若除去石榴皮中的鞣質(zhì)則石榴皮對(duì)病毒的抑制作用減弱。石榴皮中的鞣質(zhì)不僅可以抑制皰疹病毒在細(xì)胞內(nèi)的繁殖，而且可以滅活皰疹病毒[28]。

（四）降血糖作用

石榴籽與石榴花中所含的化合物具有降低血糖的作用。李風(fēng)華等[29]在石榴籽提取物對(duì)糖尿病小鼠降糖作用的研究中，發(fā)現(xiàn)石榴籽的水的提取物和醇的提取物都對(duì)小鼠的血糖有極明顯的降低作用。相比于醇提取物的降糖作用，水提取物對(duì)小鼠血糖的降低作用更加明顯。李瀟[30]等通過(guò)研究石榴花含有的多酚對(duì)2型糖尿病小鼠的作用，發(fā)現(xiàn)石榴花含有的多酚能夠降低小鼠的血糖。

（五）降血脂作用

石榴中所含的化合物對(duì)血脂有降低的作用。譚紅軍等[31]在石榴皮鞣質(zhì)對(duì)糖尿病大鼠血脂的影響研究中，發(fā)現(xiàn)石榴皮中的鞣質(zhì)能夠降低小鼠的血脂。李雪梅等[32]通過(guò)對(duì)高膳食大鼠血脂水平的研究發(fā)現(xiàn)，用石榴籽油和高脂飼料飼養(yǎng)的大鼠比單獨(dú)用高脂飼料進(jìn)行飼養(yǎng)的大鼠血脂更低。

（六）對(duì)消化系統(tǒng)的作用

石榴對(duì)腸道里的寄生蟲(chóng)和大腸桿菌群的生長(zhǎng)具有抑制作用，并且石榴還能夠抑制腹瀉。同時(shí)根據(jù)Ajaikum K.B.等[33]的研究，石榴皮還對(duì)由阿司匹林和酒精引起的大鼠的胃潰瘍有著抑制作用。因此石榴可對(duì)消化系統(tǒng)的一些疾病進(jìn)行抑制。

（七）其他

石榴還具有保護(hù)肝臟[34]、抗疲勞、抗紫外線(xiàn)輻射[35]、調(diào)節(jié)免疫[36]、消炎止血[37]等作用。

三、結(jié)束語(yǔ)

隨著科研水平的提高，學(xué)者們對(duì)石榴的研究層次也在不斷提高，并且從石榴中分離出更為豐富的化學(xué)資源。同時(shí)我們?cè)谑窨鼓[瘤的研究方面取得了較大的進(jìn)展，將來(lái)石榴可能可以作為抗癌藥物或者抗癌輔助藥物。然而目前有關(guān)石榴化學(xué)成分和藥理活性的研究與著作雖然較多，但大多比較偏向于單項(xiàng)藥理作用或者成分的研究，對(duì)石榴整體藥理作用與化學(xué)成分的闡述與研究不夠全面，作為藥用植物，石榴尚有更多未知價(jià)值有待進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)。相信隨著我們對(duì)石榴的研究越來(lái)越深入，石榴的應(yīng)用前景將會(huì)更加廣闊。