吳華江,王歡歡,李昉恒

(長興縣中醫(yī)院,湖州 313100)

非淋菌性尿道炎(non-gonococcal urethritis,NGU)是臨床發(fā)病率最高、最常見的性傳播性疾病(sexually transmitted disease, STD),主要由沙眼衣原體(chlamydia trachomatis, CT)和解脲支原體(ureaplasma urealyticum, UU)感染所致,臨床以尿急、尿痛等尿道炎癥表現(xiàn)為主[1]。女性 NGU患者由于生理解剖的特點?？衫奂吧诚到y(tǒng),出現(xiàn)陰道炎、宮頸炎、不孕等一系列并發(fā)癥,嚴重影響患者的身體健康[2]。目前臨床常規(guī)西藥多以大環(huán)內酯類、喹諾酮類及四環(huán)素類抗生素控制局部感染為主,但由于抗生素的濫用,使耐藥菌日漸增加,帶來藥物耐藥性、依賴性等問題,且西藥存在不良反應多、復發(fā)率高的缺點[3]。中醫(yī)中藥具有不良反應小、復發(fā)率低等特點,在NGU的治療中具有獨特優(yōu)勢,多種中藥湯劑內服及外用在清除 NGU病原菌感染中均發(fā)揮著重要作用[4]。中醫(yī)學理論中, NGU以脾腎虛損、濕熱下注為基本病機,黃芪八正散具有補益脾腎、清利濕熱的功效,對NGU患者具有良好的治療效果。本研究結合臨床經驗,采用針刺配合黃芪八正散治療女性NGU患者,觀察二者聯(lián)合應用對NGU的療效、安全性及對患者免疫功能的調節(jié)效果,為 NGU的中醫(yī)藥治療提供新思路。

1 臨床資料

1.1 一般資料

病例來源于2020年7月至2021年7月長興縣中醫(yī)院的女性NGU患者,共100例,根據患者住院號,按照查隨機數字表法分為對照組和研究組,每組50例。對照組年齡22～43歲,平均(30±5)歲;病程7～49 d,平均(24.64±3.28)d;CT感染者23例,UU感染者19例,CT和UU合并感染者8例。研究組年齡24～45歲,平均(32±5)歲;病程 8～51 d,平均(26.34±4.15)d;CT感染者21例,UU感染者20例,CT和UU合并感染者9例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具可比性。本研究經長興縣中醫(yī)院倫理委員會審核批準(倫理批準號2020-040-05)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準

參照《非淋菌性尿道炎(粘液膿性宮頸炎)診療規(guī)范(試行)》[5]中相關標準進行診斷。①有不潔性接觸史且年齡20～45歲的女性;②臨床表現(xiàn)為尿道紅腫刺痛、發(fā)癢、膿尿等尿道炎癥及白帶增多、異味等癥狀;③病原學檢測確診為CT或UU陽性。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準

依據《新藥(中藥)治療淋癥(泌尿系感染)臨床研究指導原則》[6]中的診斷標準進行辨證。主癥為尿頻,尿急,尿道紅腫刺痛、膿性分泌物;次癥為小腹脹痛,小便短赤,口干,舌紅苔白膩或黃膩,脈滑數或弦數。同時具備2項主癥、2項次癥即可診斷。

1.3 納入標準

①符合中西醫(yī)診斷標準;②患者同意并簽署知情同意書;③對研究所用藥物無過敏。

1.4 排除標準

①淋球菌感染者;②合并生殖系統(tǒng)惡性腫瘤及全身感染性疾病者;③合并心腦肝腎嚴重原發(fā)病者;④精神疾病者;⑤過敏體質、既往對多種藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組

口服阿奇霉素片(江西匯仁藥業(yè)有限公司),每次1 g,每日1次。

2.2 研究組

給予針刺配合中藥黃芪八正散治療。針刺治療主穴取中極、關元和三陰交,濕熱下注者配合陰陵泉和間使;腎氣虛者配合腎俞和太溪;脾虛肝郁者配合足三里和太沖;白帶色黃有異味者配合帶脈和下髎。以上諸穴用長25 mm毫針針刺,中極、關元和腎俞行捻轉補法,足三里行提插補法,太沖行提插瀉法,三陰交、帶脈、下髎、陰陵泉、間使和太溪平補平瀉,留針30 min,每日1次。黃芪八正散組成為黃芪12 g,山藥10 g,木通9 g,瞿麥9 g,扁蓄9 g,車前子12 g,滑石15 g,梔子9 g,大黃9 g,甘草6 g,每日1劑,常規(guī)水煎2次,分早晚2次空腹溫服。

兩組均以7 d為1個療程,連續(xù)治療2個療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標

于治療前后分別取兩組患者外周靜脈血,離心后取上清,采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清中免疫球蛋白[免疫球蛋白 G(immunoglobulin G, IgG)、免疫球蛋白 M(immunoglobulin M, IgM)和免疫球蛋白A(immunoglobulin A, IgA)]的水平變化;于治療前后分別取兩組患者宮頸分泌物,加入無菌生理鹽水后離心取上清,采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測宮頸分泌物中分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,SlgA)和干擾素-γ (interferon-γ, IFN-γ)的水平變化;記錄治療過程中患者不良反應發(fā)生情況,計算不良反應發(fā)生率。治療結束后3個月記錄兩組患者復發(fā)率。

3.2 療效標準[7]

治愈:臨床癥狀完全消失,病原菌檢測CT或UU結果為陰性。

顯效:臨床癥狀明顯減輕,病原菌檢測CT或UU趨于陰性。

有效:臨床癥狀有所減輕,病原菌檢測CT或UU未轉陰。

無效:臨床癥狀無明顯改善,病原菌檢測CT或UU未轉陰。

總有效率＝[(治愈例數＋顯效例數＋有效例數)/總例數]×100%。

3.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數±標準差表示,比較采用t檢驗;計數資料以率表示,比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率為 94.0%,對照組為 80.0%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3.4.2 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較

治療前,兩組血清中 IgG、IgM和 IgA水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后,兩組血清中IgG、IgM和IgA水平較治療前升高(P＜0.05),研究組高于對照組(P＜0.05)。詳見表2?！纒, g/L)

表2 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較(

3.4.3 兩組治療前后宮頸分泌物中 SlgA和 IFN-γ水平比較

治療前,兩組宮頸分泌物中 SlgA和 IFN-γ水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后,兩組宮頸分泌物中SlgA和IFN-γ水平較治療前升高(P＜0.05),研究組高于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后宮頸分泌物中SlgA和IFN-γ水平比較(±s)

表3 兩組治療前后宮頸分泌物中SlgA和IFN-γ水平比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數 時間 SlgA(mg/L) IFN-γ(ng/L)研究組 50 治療前 36.75±7.09 88.65±17.58治療后 55.23±10.691)2) 122.06±23.811)2)對照組 50 治療前 35.04±6.15 85.33±14.29治療后 46.72±9.211) 99.45±12.101)

3.5 兩組病原菌轉陰率和復發(fā)率比較

兩組患者治療后1個月,研究組CT＋UU轉陰率為92.0%,對照組CT＋UU轉陰率為74.0%;治療后3個月,研究組復發(fā)率為6.0%,對照組復發(fā)率為22.0%;研究組病原菌轉陰率高于對照組(P＜0.05),復發(fā)率低于對照組(P＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組病原菌轉陰率和復發(fā)率比較 (%)

3.6 兩組不良反應發(fā)生率比較

治療過程中,部分患者出現(xiàn)惡心嘔吐、胃腸脹氣、頭痛癥狀,采取對癥治療后均有所緩解,未影響治療。研究組不良反應發(fā)生率為4.0%,對照組為12.0%,研究組不良反應率明顯低于對照組(P＜0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率比較 (例)

4 討論

非淋菌性尿道炎(NGU)是一種常見性傳播性疾病(STD),臨床發(fā)病率已超過淋病,居中國 STD患病率首位[8]。NGU發(fā)病初期癥狀和體征均不明顯,一些患者長期呈現(xiàn)攜菌狀態(tài),且具有傳播快、病情遷延等特點,為其早期診治帶來一定困難[9]。女性NGU可累及生殖道,引起陰道炎、宮頸炎等生殖系統(tǒng)炎性病變,妊娠期婦女合并NGU則可通過宮內感染造成早產、自然流產及死胎等后果[10-11]。目前臨床針對該病主要采用美國疾控中心所推薦的口服抗生素治療[12-14],然而隨著耐藥菌株的出現(xiàn),抗生素對NGU的療效逐漸降低,且存在不良反應多、復發(fā)率高的問題[15]。中醫(yī)學從整體出發(fā),在NGU的臨床治療中積累了豐富經驗,具有安全性高、遠期療效好的優(yōu)勢[16-17]。

NGU可歸屬于中醫(yī)學“淋病”的范疇,病位在下焦,發(fā)病與脾、腎二臟密切相關,病機總屬虛實夾雜,因外感穢濁之邪,濕熱滲結膀胱,濕熱邪氣久留而化火,耗傷腎陰,使脾腎虛損,膀胱氣化不利而致病[18]。黃芪八正散為八正散基礎上加黃芪、山藥而成,具有補益脾腎、清熱利尿之效[19]。方中黃芪甘溫,健脾益氣,消腫利水,配以山藥補脾益腎,可防八正散苦寒太過,使邪祛而不傷正;扁蓄、木通、瞿麥、車前子、滑石清熱利尿通淋,使?jié)駸嵝皻鈴男”愣?配合梔子以清利三焦,大黃以解毒瀉火,導熱下行,甘草以緩急和中止痛。諸藥配合,使膀胱氣化功能恢復,腎氣鼓舞,水道通調則諸癥自愈?，F(xiàn)代藥理研究[20-23]證實,黃芪具有消炎、利尿、鎮(zhèn)痛等功效,黃芪、山藥、甘草可提高機體免疫功能,增強抗病能力。木通、車前子等清熱利尿藥物具有明顯的抑菌活性。大黃等活血化瘀藥物具有抗感染,改善微循環(huán),抑制炎癥等作用。

現(xiàn)代研究[24-27]報道,針刺對細胞免疫和體液免疫均有調節(jié)作用,通過補益機體正氣,使正氣存于內而外邪不可干,還可抑制炎癥局部血管通透性的升高,增加機體的抗炎修復能力。本研究選取NGU女性患者為觀察對象,采用針刺配合黃芪八正散療法進行治療,選穴以任脈之中極、關元及足太陰、足少陰、足厥陰三經之交會穴三陰交為主,根據臨床兼癥的不同配以太溪、足三里、太沖等,諸穴共奏清利濕熱、培補腎元之功。針刺配合黃芪八正散治療后,總有效率明顯高于口服阿奇霉素治療,提示針刺配合黃芪八正散治療的療效明顯優(yōu)于阿奇霉素治療。本研究選擇對象均為 CT和UU感染及兩種病原體合并感染的女性NGU患者,經針刺配合黃芪八正散治療1個月的轉陰率及3個月的復發(fā)率均優(yōu)于口服阿奇霉素治療,提示其能夠有效清除病原菌感染并降低復發(fā)感染概率,在 NGU防治上有較好的臨床應用價值。NGU患者機體免疫功能及生殖道黏膜局部免疫在抵抗病原體感染中具有關鍵作用,免疫球蛋白水平的下降可促使病原體吸附于生殖系統(tǒng)黏膜上皮[28-31]。正常的生殖系統(tǒng)黏膜可通過生成和分泌大量SlgA、IFN-γ以抑制致病微生物感染和增殖,其水平的降低是導致 NGU持續(xù)感染的重要因素[32-33]。本試驗結果可見,經針刺配合黃芪八正散治療后,NGU患者血清免疫球蛋白水平及宮頸分泌物中SlgA和IFN-γ的水平均得到有效提升,提示針刺配合黃芪八正散治療有助于提高 NGU患者機體體液免疫功能,增強抗病能力,從而使病原菌感染徹底清除。阿奇霉素在用藥期間可造成胃腸道紊亂、頭暈頭痛等不良反應[34-37]。本研究發(fā)現(xiàn),采用阿奇霉素治療患者療程中出現(xiàn)惡心嘔吐、胃腸脹氣和頭痛,而針刺配合黃芪八正散治療患者的不良反應率較應用阿奇霉素者明顯降低,提示針刺配合黃芪八正散治療女性NGU安全性良好。

綜上所述,針刺配合黃芪八正散治療對女性 NGU患者療效明顯,可有效清除患者病原菌感染,降低疾病復發(fā)率,改善血清和生殖道局部免疫球蛋白及免疫因子水平,且安全性良好。