董文超，朱晶瑜，相振華，谷雨明，國文瀟，姜梅芳

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東濰坊 261031；2.濰坊醫(yī)學(xué)院，山東濰坊 261053）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種常見的激素和代謝紊亂綜合征，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、不孕、多毛、痤瘡及肥胖等，正影響著全世界6%～20%育齡期婦女，其中大約50%的PCOS患者發(fā)展為代謝綜合征[1-3]。PCOS的病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，其中胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是PCOS代謝和內(nèi)分泌障礙的主動(dòng)驅(qū)動(dòng)因素[3]。目前，西醫(yī)緩解PCOS患者IR及激素水平紊亂常應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療[4]。然而，PCOS西醫(yī)療法主要集中于對(duì)PCOS癥狀的治療，其臨床效果值得商榷。中醫(yī)治病可通過發(fā)揮整體觀念和辨證論治的優(yōu)勢而取效。既往研究[5]證實(shí)，中醫(yī)治療PCOS療效確切，而中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS可標(biāo)本兼治，療效更為顯著。痰濕證是PCOS的臨床常見中醫(yī)證型，中藥方劑蒼附導(dǎo)痰湯為健脾化痰之良方，適用于痰濕型PCOS的治療[6]。近年來，腸源性激素與PCOS的關(guān)系受到愈來愈多的重視，其中血清生長激素釋放肽（Ghrelin）對(duì)于PCOS及PCOS-IR的影響尤為重要[7-8]?；诖耍狙芯客ㄟ^觀察加減蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療痰濕型PCOS的臨床療效及其對(duì)血清Ghrelin水平的影響，以探討其可能的作用機(jī)制?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組 選取2020年3月～2020年8月濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的痰濕型PCOS患者，共68例。按就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各34例。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合2003年鹿特丹PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②符合第2版《中醫(yī)婦科學(xué)》[10]中痰濕型的辨證標(biāo)準(zhǔn)；③年齡18～40歲的女性；④有IR、血脂、性激素異常或肥胖的臨床表現(xiàn)；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有庫欣綜合征、促甲狀腺素血癥和雄激素分泌性腫瘤等內(nèi)分泌疾病的患者；②合并有心、肺、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病的患者；③對(duì)本研究所用藥物過敏的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療。①鹽酸二甲雙胍腸溶片（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20023370；規(guī)格：0.5 g/片），口服，每次0.5 g，每天3次。②炔雌醇環(huán)丙孕酮片（商品名：達(dá)英-35，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20140114；規(guī)格：2 mg醋酸環(huán)丙孕酮+0.035 mg炔雌醇），口服，每次1片，每天1次。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以加減蒼附導(dǎo)痰湯治療。加減蒼附導(dǎo)痰湯的方藥組成如下：巴戟天15 g，蒼術(shù)、香附、枳殼各12 g，菟絲子、補(bǔ)骨脂、淫羊藿各10 g，陳皮、茯苓各9 g，半夏、神曲、膽南星、生姜、甘草各6 g。上述中藥均由濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中藥房提供。每日1劑，常規(guī)煎取藥汁400 mL，分早晚2次溫服。

1.3.3 療程 以上2組均于自然月經(jīng)或黃體酮撤退性出血第5天開始服藥，連服21 d后停藥，作為1個(gè)治療周期。若患者治療1個(gè)周期后，停藥7 d內(nèi)月經(jīng)來潮，則于月經(jīng)第5天進(jìn)入下一個(gè)治療周期；如停藥后月經(jīng)未潮，則在停藥后第8天進(jìn)入下一個(gè)治療周期。連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[11]，對(duì)患者的中醫(yī)證候進(jìn)行分級(jí)量化評(píng)分，包括月經(jīng)后期、月經(jīng)量少、經(jīng)血夾雜黏液、帶下量多、腰膝酸軟、胸腹痞滿、神疲乏力、食欲不振、便溏、舌苔等10項(xiàng)。根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分無、輕度、中度、重度4級(jí)，分別計(jì)為0、1、2、3分。觀察2組患者治療前后中醫(yī)證候積分的變化情況。

1.4.2 肥胖指標(biāo) 采用體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和腰臀比（WHR）作為肥胖指標(biāo)，觀察2組患者治療前后BMI和WHR的變化情況。

1.4.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 分別在治療前后，于月經(jīng)來潮或撤退性出血第3～5天抽取空腹肘靜脈血。檢測空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)[（HOMAIR）=FPG×FINS/22.5]及LH/FSH比值。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定血清Ghrelin濃度，操作嚴(yán)格按照試劑盒（上海西唐生物科技有限公司）說明書進(jìn)行。

1.5 綜合療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[11]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。痊愈：治療后3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期恢復(fù)正常，證候積分減少≥95%，HOMA-IR、血脂及性激素水平恢復(fù)正常；顯效：治療后3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)周期恢復(fù)[（28±7）d]，月經(jīng)過少者，經(jīng)量較治療前增加1/3或大于50 mL，經(jīng)期恢復(fù)至3～7 d，70%≤證候積分減少＜95%，HOMA-IR、血脂及性激素水平明顯改善；有效：治療后3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期較治療前改善，30%≤證候積分減少＜70%，HOMA-IR、血脂及性激素水平有所改善；無效：治療后3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期無改善，證候積分減少＜30%，HOMA-IR、血脂及性激素水平無改善?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。Ghrelin水平與HOMA-IR間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者脫落情況及基線資料比較 研究過程中，對(duì)照組脫落4例，觀察組無脫落病例，最終共有64例患者完成全部療程的治療，其中，對(duì)照組30例，觀察組34例。表1結(jié)果顯示：2組患者的年齡、病程及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type （±s）

表1 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type （±s）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)/例34 30年齡/歲27.21±3.51 26.70±2.98-0.617 0.539病程/年3.15±1.81 3.13±2.10-0.028 0.978 BMI/（kg·m-2）27.22±2.73 27.62±2.91 0.562 0.576

2.2 2組患者綜合療效比較 表2結(jié)果顯示：治療3個(gè)月經(jīng)周期后，觀察組的總有效率為91.18%（31/34），對(duì)照組為70.00%（21/30），組間比較，觀察組的綜合療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者綜合療效比較Table 2 Comparison of comprehensive therapeutic effect between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type [例（%）]

2.3 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分及BMI、WHR變化情況比較 表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的中醫(yī)證候積分及BMI、WHR比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的中醫(yī)證候積分及BMI、WHR均較治療前降低（P＜0.01），且觀察組的降低幅度均明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后中醫(yī)證候積分及BMI、WHR變化情況比較Table 3 Comparison of TCM syndrome scores，BMI and WHR between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type before and after treatment （±s）

表3 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后中醫(yī)證候積分及BMI、WHR變化情況比較Table 3 Comparison of TCM syndrome scores，BMI and WHR between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type before and after treatment （±s）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別觀察組對(duì)照組治療前組間比較治療后組間比較時(shí)間治療前治療后t1值P1值治療前治療后t2值P2值t3值P3值t4值P4值例數(shù)/例34 34 30 30中醫(yī)證候積分/分17.47±6.78 10.12±5.31①③20.686 0.000 17.63±6.27 15.40±6.46①9.780 0.000-0.099 0.921-3.589 0.001 BMI/（kg·m-2）27.22±2.73 23.12±1.38①③10.883 0.000 27.62±2.91 24.72±1.81①8.630 0.000 0.562 0.576 4.005 0.000 WHR 1.50±0.33 1.17±0.23①②12.292 0.000 1.48±0.28 1.28±0.18①7.033 0.000-0.168 0.867 2.120 0.038

2.4 2組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較 表4結(jié)果顯示：治療前，2組患者的FPG、FINS、HOMA-IR水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的FPG、FINS、HOMA-IR水平均較治療前降低（P＜0.01），且觀察組的降低幅度均明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表4 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)變化情況比較Table 4 Comparison of blood glucose related indexes between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type before and after treatment （±s）

表4 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)變化情況比較Table 4 Comparison of blood glucose related indexes between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type before and after treatment （±s）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別觀察組對(duì)照組治療前組間比較治療后組間比較時(shí)間治療前治療后t1值P1值治療前治療后t2值P2值t3值P3值t4值P4值例數(shù)/例34 34 30 30 FPG/（mmol·L-1）5.14±1.06 4.17±0.76①②11.622 0.000 5.14±0.89 4.71±0.78①9.645 0.000 0.008 0.994-2.483 0.016 FINS/（U·L-1）19.61±3.07 8.65±1.08①②22.556 0.000 19.32±2.80 9.62±1.93①14.052 0.000-0.398 0.692 2.427 0.019 HOMA-IR 4.46±1.18 1.60±0.40①③17.226 0.000 4.44±1.02 2.02±0.63①14.671 0.000-0.078 0.938 3.277 0.002

2.5 2組患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)比較 表5結(jié)果顯示：治療前，2組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的TC、TG、LDL-C水平均較治療前降低（P＜0.01），HDL-C水平均較治療前升高（P＜0.01），且觀察組的TG、LDL-C降低幅度和HDL-C的升高幅度均明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），而2組治療后的TC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)變化情況比較Table 5 Comparison of changes of blood lipid related indexes between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type before and after treatment [±s，（mmol·L-1）]

表5 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)變化情況比較Table 5 Comparison of changes of blood lipid related indexes between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type before and after treatment [±s，（mmol·L-1）]

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別觀察組對(duì)照組治療前組間比較治療后組間比較時(shí)間治療前治療后t1值P1值治療前治療后t2值P2值t3值P3值t4值P4值例數(shù)/例34 34 30 30 TC 4.83±0.71 3.90±0.63①13.625 0.000 4.75±0.79 4.02±0.57①8.830 0.000-0.442 0.660 0.797 0.429 TG 2.12±0.33 1.35±0.17①③12.507 0.000 2.05±0.31 1.49±0.19①8.701 0.000-0.918 0.362 3.058 0.003 LDL-C 3.02±0.56 2.27±0.22①③10.643 0.000 2.93±0.52 2.59±0.29①6.860 0.000-0.622 0.536 5.084 0.000 HDL-C 1.20±0.30 1.60±0.35①②-9.051 0.000 1.21±0.28 1.39±0.31①-4.862 0.000 0.202 0.840-2.521 0.014

2.6 2組患者治療前后性激素水平比較 表6結(jié)果顯示：治療前，2組患者的LH、FSH、LH/FSH、T、E2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的E2水平均較治療前升高（P＜0.01），觀察組患者的LH、FSH、LH/FSH、T水平和對(duì)照組的LH、T水平均較治療前降低（P＜0.01），且觀察組患者的E2水平升高幅度和LH、FSH、LH/FSH、T水平的降低幅度均明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表6 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后性激素水平變化情況比較Table 6 Comparison of changes of sex hormone levels between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type before and after treatment （±s）

表6 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后性激素水平變化情況比較Table 6 Comparison of changes of sex hormone levels between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type before and after treatment （±s）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別觀察組對(duì)照組治療前組間比較治療后組間比較時(shí)間治療前治療后t1值P1值治療前治療后t2值P2值t3值P3值t4值P4值例數(shù)/例34 34 30 30 LH/（U·L-1）14.82±3.00 6.21±0.94①③19.265 0.000 14.85±2.95 13.27±2.67①6.027 0.000 0.034 0.973 13.748 0.000 FSH/（U·L-1）7.21±2.23 4.27±1.19①③8.267 0.000 7.24±2.24 6.76±1.75 1.939 0.062 0.053 0.958 6.732 0.000 LH/FSH 2.24±0.81 1.57±0.51①③5.536 0.000 2.22±0.74 2.09±0.70 1.638 0.112-0.137 0.891 3.409 0.001 T/（μg·L-1）2.53±0.74 1.53±0.48①②13.458 0.000 2.54±0.72 1.89±0.71①10.678 0.000 0.025 0.980 2.303 0.025 E2/（pg·mL-1）37.16±10.98 56.17±11.32①②-11.289 0.000 36.94±10.68 49.26±11.14①-8.970 0.000-0.083 0.934-2.487 0.017

2.7 Ghrelin水平及與HOMA-IR的相關(guān)性分析 表7結(jié)果顯示：治療前，2組患者的血清Ghrelin水平和HOMA-IR值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的血清Ghrelin水平均較治療前升高（P＜0.01），HOMA-IR值均較治療前降低（P＜0.01），且觀察組治療后血清Ghrelin水平的升高幅度和HOMA-IR值的降低幅度均明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，2組患者治療前后的血清Ghrelin水平均與HOMA-IR值呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05或P＜0.01）。

表7 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后Ghrelin水平變化情況及與HOMA-IR的相關(guān)系數(shù)Table 7 Comparison of changes of Ghrelin levelbefore and after treatment and its correlation with HOMA-IR between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type （±s）

表7 2組痰濕型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者治療前后Ghrelin水平變化情況及與HOMA-IR的相關(guān)系數(shù)Table 7 Comparison of changes of Ghrelin levelbefore and after treatment and its correlation with HOMA-IR between the two groups of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）of phlegm-damp syndrome type （±s）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別觀察組對(duì)照組治療前組間比較治療后組間比較時(shí)間治療前治療后t1值P1值治療前治療后t2值P2值t3值P3值t4值P4值例數(shù)/例34 34 30 30 HOMA-IR 4.46±1.18 1.60±0.40①②17.226 0.000 4.44±1.02 2.02±0.63①14.671 0.000-0.078 0.938 3.277 0.000 Ghrelin/（pg·mL-1）34.90±6.09 51.18±8.19①②-18.791 0.000 35.11±5.79 44.39±7.37①-5.551 0.000 0.143 0.887-3.467 0.000 r值-0.821-0.466-0.410-0.385 P5值0.000 0.005 0.025 0.036

3 討論

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種異質(zhì)性的婦科綜合征，可包括胰島素抵抗（IR）、高血糖、血脂異常和中心性肥胖等代謝異常，及以高雄激素血癥為特征的內(nèi)分泌紊亂，多表現(xiàn)為LH、FSH、T及LH/FSH比值升高和E2相對(duì)不足[12]，代謝異常及內(nèi)分泌紊亂使PCOS患者容易遭受包括2型糖尿病、心血管疾病和子宮內(nèi)膜癌在內(nèi)的長期健康問題[13]。因此，包括控制體質(zhì)量、降低HOMA-IR，調(diào)節(jié)血脂及性激素水平的治療策略對(duì)于PCOS的管理至關(guān)重要。二甲雙胍作為改善PCOS-IR的常用藥物，可以促進(jìn)機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用進(jìn)而降低脂肪合成，改善糖、脂代謝平衡[14]；達(dá)英-35（炔雌醇環(huán)丙孕酮片）作為調(diào)節(jié)PCOS患者月經(jīng)周期紊亂的一線藥物，可有效抑制人體內(nèi)LH的釋放，同時(shí)可抑制雙氫睪酮的作用，減少雄激素合成與分泌[15]。PCOS涉及多方面代謝及內(nèi)分泌紊亂，單純西醫(yī)治療療效有限；而中藥成分多樣，作用機(jī)制復(fù)雜，可以通過多靶點(diǎn)、多途徑介導(dǎo)療效，中西醫(yī)結(jié)合治療可優(yōu)勢互補(bǔ)，給患者和臨床醫(yī)生治療痰濕型PCOS提供了更多的選擇。

根據(jù)PCOS的臨床癥狀，可將其歸屬于中醫(yī)“月經(jīng)過少”“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”等范疇。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，痰濕是PCOS的重要病理基礎(chǔ)，痰濕下注沖任，壅遏閉塞胞脈，經(jīng)血不能按時(shí)而下，可致月經(jīng)量少、月經(jīng)后期甚至閉經(jīng)。而痰濕又多責(zé)之脾、腎。脾為生痰之源，主運(yùn)化，脾虛則痰濕內(nèi)生；腎為生痰之本，“腎者水藏，主津液”，腎陽不足則氣化失職，開合失司，水濕內(nèi)停?；诖耍_立燥濕化痰為基礎(chǔ)，佐以健脾、溫腎的治法。方以蒼附導(dǎo)痰湯加菟絲子、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、巴戟天。其中，二陳湯化痰燥濕、和胃健脾，神曲、生姜溫中化痰、和胃健脾；蒼術(shù)健脾燥濕，膽南星燥濕化痰，香附、枳殼理氣行滯；佐以菟絲子補(bǔ)腎益精，補(bǔ)骨脂、淫羊藿、巴戟天溫補(bǔ)腎陽；全方共奏燥濕化痰、溫腎健脾之功效，使痰濕得化而無所礙滯，從而達(dá)到氣血和暢、經(jīng)水應(yīng)期的目的。

一項(xiàng)關(guān)于蒼附導(dǎo)痰湯的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究[16]顯示，在活性成分篩選中，從蒼附導(dǎo)痰湯中鑒定出含有槲皮素、木犀草素、山柰酚、漢黃芩素、柚皮素等黃酮類化合物，具有抗氧化、抗炎和調(diào)節(jié)脂肪代謝等藥理作用，并且其治療PCOS的機(jī)制涉及糖尿病并發(fā)癥中AGE-RAGE信號(hào)通路的調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌抵抗的改善，為健脾化痰中藥治療PCOS的臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[17]也證實(shí)，蒼附導(dǎo)痰湯治療PCOS的作用機(jī)制與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、性激素分泌有關(guān)。此外，腎陽虛與下丘腦-垂體-性腺軸（HPG軸）激素功能紊亂相關(guān)，補(bǔ)骨脂、淫羊藿、巴戟天等溫補(bǔ)腎陽藥物可調(diào)節(jié)機(jī)體激素平衡[18]。且淫羊藿所含多糖、糖蛋白成分具有突出的降血糖活性[19]；補(bǔ)骨脂活性成分補(bǔ)骨脂黃酮類化合物可顯著降低甘油三酯含量[20]。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月經(jīng)周期后，觀察組的總有效率為91.18%（31/34），對(duì)照組為70.00%（21/30），組間比較，觀察組的綜合療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療后觀察組對(duì)中醫(yī)證候積分、肥胖指標(biāo)、糖脂代謝指標(biāo)及性激素指標(biāo)的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。表明在西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合加減蒼附導(dǎo)痰湯治療痰濕型PCOS患者，可更好地改善患者糖脂代謝及性激素紊亂，緩解臨床癥狀，提高臨床療效。

PCOS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中以IR和代償性高胰島素血癥為特征的代謝功能異常在PCOS發(fā)病中起關(guān)鍵作用[3]。血清生長激素釋放肽（Ghrelin）是一種由28個(gè)氨基酸組成的胃肽，具有緩解IR、抑制炎性因子、抑制雄激素分泌、調(diào)控卵泡發(fā)育等作用[8]。PCOS患者存在低水平Ghrelin表達(dá)[21]；在一項(xiàng)研究報(bào)告[22]中，與肥胖健康組、苗條健康組和患有PCOS的苗條女性相比，患有PCOS的肥胖女性中Ghrelin水平最低。并且有研究[23]認(rèn)為，低水平的Ghrelin可使青春期后痤瘡患者易患高胰島素血癥、2型糖尿病或血脂異常。枳殼的主要有效活性成分為生物堿、揮發(fā)油和黃酮類化合物[24]，Zhu J等[25]通過鼠類實(shí)驗(yàn)證實(shí)，小劑量麩炒枳殼可以上調(diào)Ghrelin表達(dá)。蒼術(shù)有效成分為蒼術(shù)素，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[26]表明，蒼術(shù)素可以激動(dòng)Ghrelin特異性受體生長激素促泌素受體（GHSR），進(jìn)而激活Ghrelin信號(hào)通路。橙皮苷廣泛存在于枳殼、陳皮中，可以提升小鼠血清Ghrelin水平[27]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者的血清Ghrelin水平均較治療前升高（P＜0.01），HOMA-IR值均較治療前降低（P＜0.01），且觀察組治療后血清Ghrelin水平的升高幅度和HOMA-IR值的降低幅度均明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，2組患者治療前后的血清Ghrelin水平均與HOMA-IR值呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05或P＜0.01），與Polak AM等[28]的研究結(jié)果一致。結(jié)果表明加減蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合二甲雙胍、達(dá)英-35治療痰濕型PCOS可更好地升高患者血清Ghrelin水平，降低IR；進(jìn)一步提示加減蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合西藥治療可能通過上調(diào)Ghrelin表達(dá)而改善痰濕型PCOS-IR。此外，Ghrelin也被認(rèn)為通過調(diào)節(jié)HPG軸參與調(diào)節(jié)支持生殖功能，并且可以直接或間接作用于哺乳動(dòng)物的卵巢，適當(dāng)?shù)腉hrelin水平是最佳卵巢成熟所必需的[7，29]；中樞Ghrelin對(duì)卵巢性類固醇合成有抑制作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[30]證實(shí)，在給予側(cè)腦室Ghrelin（1 nmol）后，發(fā)現(xiàn)LH和FSH分泌減少，且Ghrelin與循環(huán)雄激素參數(shù)（尤其是雄烯二酮）之間具有很強(qiáng)的負(fù)相關(guān)性。因此，基于Ghrelin潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，通過調(diào)節(jié)PCOS患者的Ghrelin水平，可以為PCOS更好的診治提供新靶點(diǎn)。

綜上所述，加減蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合二甲雙胍、達(dá)英-35治療痰濕型PCOS能從多靶點(diǎn)、多途徑改善血糖、血脂及性激素紊亂，進(jìn)一步減輕IR及高雄激素血癥，從而有效緩解臨床癥狀；并且加減蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合西藥可更好地上調(diào)Ghrelin表達(dá)，改善痰濕型PCOS患者胰島素抵抗。以上調(diào)Ghrelin水平為靶點(diǎn)改善PCOS-IR可能成為新的治療思路。