陳赟 章勤
杭州市中醫(yī)院 杭州 310007
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是以雄激素增多癥、無排卵和多囊性卵巢形態(tài)(polycystic ovary morphology,PCOM) 為基本特征的綜合征,容易合并月經(jīng)紊亂、不孕、胰島素抵抗(insulin resistance,IR)和代謝紊亂性疾病,同時(shí)影響到患者的心理特征和生活質(zhì)量[1-2]。PCOS對生育力存在不良影響,主要包括引起不排卵或稀發(fā)排卵、干擾胚胎著床、增加自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)、影響心理健康等方面[3]。不孕癥(infertility)是指有規(guī)律的性生活、未采取任何避孕措施至少1年仍未受孕[4]?!癙COS相關(guān)不孕”目前國內(nèi)暫無統(tǒng)一的命名,但由PCOS引起的不孕在女性無排卵性不孕中占75%,且妊娠后早期流產(chǎn)率高達(dá)30%~50%[5],給育齡期女性患者的身心健康帶來極大困擾。
章勤教授為江南何氏婦科流派第五代學(xué)術(shù)傳承人,全國第六批名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)傳承導(dǎo)師、浙江省名中醫(yī),從事婦科臨床與科研教學(xué)工作30余載。其學(xué)術(shù)觀點(diǎn)獨(dú)到,臨床辨治思路靈活,善于靈活化裁何氏婦科流派經(jīng)驗(yàn)方,同時(shí)中西醫(yī)治法互參,精準(zhǔn)診治不孕不育和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等疾病。本文謹(jǐn)就章師治療PCOS相關(guān)不孕的臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)分享。
章師認(rèn)為育齡女性的PCOS相關(guān)不孕,可歸屬于中醫(yī)學(xué)“月經(jīng)失調(diào)”“閉經(jīng)”“不孕”“癥瘕”等范疇。該疾病的臨床表現(xiàn)多樣,如月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕、肥胖、痤瘡等,但其根本原因?yàn)槁炎影l(fā)育異常、排卵功能障礙或紊亂。
腎藏精,主生長、發(fā)育、生殖。腎中精氣充盛,則天癸如期而至,精血按時(shí)滿溢,下注胞宮,月經(jīng)按期來潮,且色、質(zhì)正常;同時(shí)卵泡發(fā)育、啟動(dòng)正常,卵子順利排出。腎中陰陽與卵子的發(fā)育、成熟、排出密切相關(guān),腎陰為卵子生長發(fā)育必要的物質(zhì)基礎(chǔ),腎陽為卵子排出時(shí)必要的原動(dòng)力。若腎陰虧虛,則卵泡因缺乏精微物質(zhì)濡養(yǎng)而出現(xiàn)發(fā)育、成熟障礙;若腎陽虧虛,則導(dǎo)致卵泡啟動(dòng)困難,或卵子排出障礙,同時(shí)導(dǎo)致氣血運(yùn)行無力,氣滯血瘀,沖任瘀滯,受孕難成。腎為生痰之本,腎虛氣化不利,水濕聚而生痰,痰涎壅盛于沖任,則胞宮不啟。腎虛亦可與痰濕、氣滯、瘀血、肝火等實(shí)邪合并出現(xiàn),導(dǎo)致“腎-天癸-沖任-胞宮”生殖軸功能紊亂,從而造成閉經(jīng)、不孕、癥瘕、肥胖、痤瘡、多毛、脫發(fā)等,即發(fā)生PCOS。
章師認(rèn)為腎虛為PCOS相關(guān)不孕的關(guān)鍵病機(jī),臨床診治時(shí)以治腎為先,靈活化裁何氏婦科經(jīng)驗(yàn)方“育麟方”。該方由菟絲子、仙靈脾、枸杞子、巴戟天、肉蓯蓉、覆盆子、當(dāng)歸、川芎、熟地黃、蛇床子組成,其中菟絲子、仙靈脾、巴戟天、肉蓯蓉、蛇床子等溫煦腎陽,以助卵泡發(fā)育;枸杞子、覆盆子填充腎陰,當(dāng)歸、熟地黃養(yǎng)血調(diào)肝,配合川芎理氣流通之品,動(dòng)靜結(jié)合,以制補(bǔ)藥之滋。對于腎精虧甚,損及奇經(jīng)者,以鹿角霜、鹿角片、紫河車等血肉有情之品溫補(bǔ)奇經(jīng),同時(shí)又有暢絡(luò)助孕之效。
脾虛是PCOS相關(guān)不孕的另一重要病機(jī)。腎為生痰之本,脾為生痰之源,脾氣健運(yùn),則水谷精微得以運(yùn)化,氣血得以生產(chǎn)。若脾運(yùn)失健,則易出現(xiàn)水濕內(nèi)聚,痰涎壅盛,滯于沖任,臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕,常伴形體肥胖,肢軟乏力,頭身困重,帶下量多,胸悶泛惡,喉間多痰,舌質(zhì)淡苔薄膩或有齒痕,脈細(xì)滑或沉澀等脾虛濕困表現(xiàn),該證型臨床上也較為多見。
《傅青主女科》云:“婦人有身體肥胖,痰涎甚多,不能受孕者……乃脾土之內(nèi)病?!盵6]章師臨證注重脾腎同調(diào),在溫腎基礎(chǔ)上,常加黃芪、黨參、炒白術(shù)、茯苓、廣木香等益氣健脾化濕,先后二天共調(diào)。對于痰濕壅盛的肥胖患者,常予蒼術(shù)、茯苓皮、澤蘭、澤瀉、白芥子等藥燥濕滌痰。同時(shí),囑咐患者通過合理膳食、規(guī)律作息、適當(dāng)鍛煉等控制體重,以利病情恢復(fù)。
PCOS相關(guān)不孕往往病程遷延,各證型常見多種病理因素雜糅,虛實(shí)夾雜,如痰瘀互結(jié)、肝郁脾虛,痰濕內(nèi)阻,氣滯血瘀等。章師認(rèn)為,此時(shí)更需辨證論治,標(biāo)本兼顧。
3.1 化痰祛濕法 PCOS相關(guān)不孕的調(diào)治,總不離“化痰”二字。痰濕壅塞,存于皮下,浸盈全身,則為肥胖;痰濕阻于胞脈,則發(fā)為不孕。章師臨床上對于痰濕較甚,證偏于實(shí)者,處方常予菖蒲、皂角刺、姜半夏、陳膽星、焦山楂、雞內(nèi)金、天竺黃、白芥子等滌痰祛濕,所選藥味性多甘溫平和,補(bǔ)中有散,以不損脾胃為先。對于脾腎陽虛兼痰濕內(nèi)阻證,常用補(bǔ)中益氣湯配合平胃散、二陳湯等以標(biāo)本同治。
3.2 疏肝理氣法 以不孕求診的PCOS患者多伴有焦慮、失眠等不良心理表現(xiàn)。思慮過度易傷心脾,心脾兩虛,營陰不足;同時(shí)心肝氣郁,沖任氣機(jī)運(yùn)行受阻,常表現(xiàn)為排卵障礙。章師常在補(bǔ)腎養(yǎng)血基礎(chǔ)上予香附、郁金、青皮、佛手、淡豆豉、焦山梔等疏肝理氣、清心解郁,同時(shí)配合積極宣教及心理疏導(dǎo),予言語寬慰,正面引導(dǎo),幫助患者建立積極平和的心態(tài)。藥物調(diào)適配合心理疏導(dǎo),臨證每獲捷效。
3.3 活血祛瘀法 PCOS患者常因性激素紊亂、代謝失調(diào)、肥胖等病理生理變化,引發(fā)黃體功能不全和絨毛間隙血栓形成傾向等,導(dǎo)致自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增高[3]。部分患者常因自然流產(chǎn)需行清宮手術(shù),而手術(shù)操作易傷及胞宮,使邪入血分,阻滯經(jīng)絡(luò)?,F(xiàn)代研究亦發(fā)現(xiàn),反復(fù)發(fā)生難免流產(chǎn)的PCOS患者,其易栓癥發(fā)生率高達(dá)70.7%[7]。章師調(diào)治時(shí)注重活血祛瘀通絡(luò),結(jié)合周期治療:如近排卵期,予丹參、荊芥、五靈脂、紅花以活血暢絡(luò),對于卵泡排出障礙者,在補(bǔ)腎基礎(chǔ)上予皂角刺、路路通等通絡(luò)促排之品;經(jīng)前期及經(jīng)期,予牛膝、丹皮、赤芍、月季花、蒲黃等祛瘀通絡(luò)以生新。
章師作為何氏婦科流派第五代主要繼承人,在繼承何氏婦科特色治療經(jīng)驗(yàn)的同時(shí),憑借扎實(shí)的西醫(yī)功底,常靈活借鑒西醫(yī)診療方法,病證互參,綜合論治,使患者得到最及時(shí)、最精準(zhǔn)的治療。
臨床上對于小卵泡綜合征患者,章師常結(jié)合婦科超聲監(jiān)測卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜厚度,若處于卵泡期水平,常治以補(bǔ)腎養(yǎng)精,使腎氣精血充盛,促進(jìn)卵泡生長、子宮內(nèi)膜增厚。對于頑固型PCOS患者,常輔以自然周期促排卵方案 (如來曲唑配合尿促性腺素針方案),同時(shí)結(jié)合婦科超聲監(jiān)測排卵,待卵泡逐漸發(fā)育為優(yōu)勢卵泡,子宮內(nèi)膜厚度達(dá)到增殖晚期,常在補(bǔ)腎氣、養(yǎng)精血的基礎(chǔ)上加以活血暢絡(luò)之品促進(jìn)卵子順利排出。對于高雄激素的閉經(jīng)患者,常靈活運(yùn)用雌孕激素人工周期療法配合中藥綜合調(diào)治。對于小卵泡黃素化不排卵者,辨證以精血虛寒甚者居多,常用巴戟肉、仙靈脾、熟地黃、肉蓯蓉、鹿角片以溫腎振督。對于卵泡滯留型或大卵泡型,此類患者常見氣滯血瘀之證,宜在補(bǔ)腎基礎(chǔ)上予香附、郁金、荊芥、五靈脂、紅花、皂角刺、路路通等以疏肝理氣、活血暢絡(luò)以利排卵。
患者張某,女,26歲,2019年3月2日初診。主訴:月經(jīng)稀發(fā)10余年,未避孕未孕1年?;颊?3歲初潮,此后月經(jīng)周期不規(guī)律,2~4個(gè)月一行,4~5 d凈,量少色暗,無痛經(jīng)。1年前結(jié)婚,婚后性生活正常,未避孕至今未孕。半年前外院查丈夫精液無殊,曾予西藥克羅米芬促排卵治療未效。末次月經(jīng)2018年11月1日,至今已閉止4個(gè)月??淘\:今晨陰道少許漏紅,訴感畏寒,腰酸。形豐,面色欠華,口唇色白,額上痤瘡,舌淡苔白膩,脈沉。中醫(yī)診斷:1.不孕癥(腎陽虛兼痰濕內(nèi)阻);2.閉經(jīng)。治擬補(bǔ)溫陽化痰、活血通經(jīng)。處方:當(dāng)歸15 g,川芎10 g,炒白芍15 g,丹參15 g,熟地黃炭9 g,香附10 g,郁金10 g,仙靈脾10 g,肉蓯蓉15 g,菟絲子20 g,澤蘭10 g,生甘草5 g,覆盆子15 g,陳皮6 g,懷牛膝15 g,雞血藤15 g,凌霄花10 g。 共14劑,水煎,分2次服。
2019年3月16日二診。末次月經(jīng)3月2日,來潮量中,4 d凈。 次日查性激素:雌二醇63.9 pg·mL-1,促黃體生成素19.99 U·L-1,卵泡生成素8.26 U·L-1,睪酮2.3 nmol·L-1。行卵泡監(jiān)測,超聲提示:子宮內(nèi)膜厚0.7 cm,雙側(cè)卵巢呈多囊樣改變。刻診:舌苔轉(zhuǎn)薄,脈沉。結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)和超聲探查結(jié)果,補(bǔ)充西醫(yī)診斷:PCOS。處方:上方去丹參、懷牛膝、凌霄花,加石菖蒲10 g、茯苓15 g、黃精15 g、胡蘆巴15 g、紫石英30 g(先煎)、虎杖10 g。 共14劑,服法同前。
2019年4月9日三診。月經(jīng)愆期仍未轉(zhuǎn),亦無來潮預(yù)兆,舌淡苔白膩,脈細(xì)。前方續(xù)進(jìn)14劑。
2019年4月19日四診。月經(jīng)仍未轉(zhuǎn),前日略有拉絲白帶,無乳脹,舌淡苔白膩,脈較前有力。前方去雞血藤,加皂角刺10 g、路路通10 g以暢絡(luò)促排。共14劑,服法同前。
2019年5月3日五診。月經(jīng)仍愆期,舌脈同前。前方基礎(chǔ)上加月季花9 g、佛手6 g、蘇梗6 g理氣通經(jīng)。共10劑,服法同前。
2019年5月15日六診。末次月經(jīng)5月10日,來潮量稀少,僅用護(hù)墊。處方:當(dāng)歸15 g,紫石英20 g,川芎10 g,炒白芍15 g,香附10 g,郁金10 g,仙靈脾10 g,肉蓯蓉15 g,菟絲子20 g,澤蘭10 g,生甘草5 g,懷牛膝10 g,陳皮6 g,黃精30 g,石楠葉10 g,覆盆子15 g,路路通10 g。共14劑,服法同前。
2019年6月12日七診。末次月經(jīng)5月10日,月經(jīng)尚未轉(zhuǎn),帶下不多,無乳脹。測尿妊娠試驗(yàn)(+),B超提示宮內(nèi)早孕。予健脾滋腎安胎治療,后隨訪至聞及胎心。
按:該患者自初潮后月經(jīng)即后期或稀發(fā),月經(jīng)第2天查性激素六項(xiàng)提示雄激素異常偏高,促黃體生成素/卵泡生成素比值異常增高,患者有生育要求,未避孕1年未孕,丈夫精液正常,因此不孕原因首先考慮PCOS所致的排卵功能異常。結(jié)合病史及四診信息,辨證屬于腎陽虛兼痰濕內(nèi)阻型“PCOS相關(guān)不孕”。處方用藥順應(yīng)月經(jīng)周期,初診時(shí)正值經(jīng)期,但月經(jīng)量少欠暢,治以順勢利導(dǎo)為則,活血化瘀、通經(jīng)下行治其標(biāo),同時(shí)運(yùn)用仙靈脾、肉蓯蓉、菟絲子、覆盆子等滋腎固本。二診時(shí)經(jīng)水已行,治療上著重于調(diào)經(jīng)助孕,處方予紫石英、葫蘆巴、仙靈脾、肉蓯蓉、菟絲子等溫補(bǔ)腎陽,菖蒲、郁金豁痰,同時(shí)予四物、黃精、覆盆子等養(yǎng)肝血、滋腎陰,使得陽得陰助源源不絕。三診時(shí)月經(jīng)后期未轉(zhuǎn),且無拉絲帶下等排卵癥候,治療上仍守前方,不急于通經(jīng)下行,治以滋腎固本,兼以化痰通絡(luò)。四診時(shí)患者已現(xiàn)拉絲帶下,續(xù)前方的基礎(chǔ)上,加用皂角刺、路路通以理氣暢絡(luò)。五診時(shí)方加用活血化瘀之藥以通經(jīng)下行?;颊邽轭B固性無排卵,章師治療此類患者,始終不離滋腎氣、溫腎陽、填腎精之法,善于結(jié)合月經(jīng)的不同階段,或滋補(bǔ)為主,或化痰暢絡(luò),或溫腎助孕,或理氣通經(jīng),最終患者多年的不孕癥,經(jīng)過短短數(shù)診即告痊愈。
PCOS相關(guān)不孕在育齡女性中發(fā)病率較高,由于高雄激素、高胰島素、IR等因素,引起卵泡發(fā)育及成熟障礙,卵泡不易破裂,卵子質(zhì)量下降等,從而影響受孕;同時(shí)由于存在性激素紊亂、代謝失調(diào)、血栓形成傾向等病理生理變化,致使患者自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)亦增加[3]。章師認(rèn)為腎虛是PCOS相關(guān)不孕的關(guān)鍵病機(jī),且常與脾虛、痰濕、肝郁、血瘀等多因素合見,最終導(dǎo)致“腎-天癸-沖任-胞宮”生殖軸功能紊亂,臨診時(shí)從治腎入手,先后天共調(diào),在辨證的基礎(chǔ)上靈活運(yùn)用化痰祛濕法、疏肝理氣法、活血化瘀法以扶正祛邪,同時(shí)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn),中西互參,病證結(jié)合,精準(zhǔn)治療,臨床收效滿意。