董 濤

（菏澤市定陶區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東菏澤 274100）

腦梗死為臨床比較常見、多發(fā)的疾病[1]?；颊叱３霈F(xiàn)神經(jīng)功能受損的情況，并進一步導致肢體麻木、偏癱、半側肢體障礙、失語等后遺癥的發(fā)生，其中失語在腦梗死患者中的發(fā)病率約為30%，會對患者的日常生活、工作產(chǎn)生嚴重影響，因此需要針對腦梗死后失語進行及時的治療[2-3]。臨床上用于失語癥治療的神經(jīng)保護藥物較多，其中丁苯酞注射液能夠有效改善患者神經(jīng)功能，具有抗腦缺血、神經(jīng)保護等作用[4]?；诖?，為了進一步分析該藥物對患者語言功能的影響，擇取84例腦梗死后失語患者進行對比研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月至2020年11月菏澤市定陶區(qū)人民醫(yī)院收治的84例腦梗死后失語患者，將所有入選患者按照隨機數(shù)字表法進行分組，分為對照組和觀察組，各42例。對照組患者中男性26例，女性16例；年齡48～80歲，平均年齡（64.62±4.17）歲；病程1～7年，平均病程（3.40±0.68）年。觀察組患者中男性27例，女性15例；年齡49～81歲，平均年齡（64.68±4.23）歲；病程1～8年，平均病程（3.45±0.73）年。兩組患者一般資料比較，差異不明顯（P＞0.05），可比。本研究經(jīng)菏澤市定陶區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，患者及家屬對本研究知情同意。納入標準：①符合腦梗死相關診斷標準[5]者；②結合臨床癥狀、體征證實為腦梗死者。排除標準：①非腦梗死引起的失語患者；②存在假性球麻痹、吞咽功能障礙者；③存在嚴重腦外傷、腦腫瘤或顱內(nèi)出血傾向的患者；④存在嚴重過敏體質(zhì)的患者。

1.2 治療方法 對照組：常規(guī)治療?？诜⑺酒チ帜c溶片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113013，規(guī)格：100 mg×60片）100 mg/次，1次/d；第1天口服硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20000542，規(guī) 格：25 mg×10片）300 mg/次，從 第2天 開始，以75 mg/次的劑量用藥，1 次/d；口服阿托伐他汀鈣（樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20163270，規(guī) 格：20 mg×7片）20 mg/次，1次/d；靜脈滴注胞二磷膽堿鈉注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準字H19999362，規(guī)格：2 mL∶0.25 g×5支）750 mg/次，靜 脈 滴注血塞通凍干粉[廣西梧州制藥（集團）股份有限公司，國藥準字Z20025652，規(guī)格：150 mg×10瓶]400 mg/次，均1次/d。結合患者的合并癥情況采取對癥治療，如降壓、降糖等，同時進行語言功能康復訓練。觀察組在采取上述治療措施的同時予以丁苯酞注射液治療。丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格：100 mL∶25 mg∶0.9 g）100 mL/次，靜脈滴注，2次/d。兩組患者的治療時間均為4周。

1.3 觀察指標 ①在治療前、治療后應用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）[6]評價兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度，共有11項，總分為42分，分值越低，神經(jīng)缺損程度越輕。②應用中國康復研究中心漢語標準失語癥檢查（CRRCAE）[7]評估兩組患者治療前、治療后的語言功能情況，其中共有關于語言功能的5項（聽理解、復述、說、出聲讀、閱讀），分值越高，說明該部分的功能越好。③抽取兩組患者治療前、治療4周后的晨起空腹狀態(tài)下的外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速度進行離心處理，時間為10 min，獲得上層血清，應用酶聯(lián)免疫吸附法測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），檢測儀器均為酶標分析儀（深圳雷杜生命科學股份有限公司，型號RT-6100）。④評估治療4周后兩組患者的臨床療效，其中臨床癥狀基本消失，語言功能恢復為顯效；臨床癥狀明顯減輕，語言功能稍有改善，判定為有效；臨床癥狀及語言功能均無變化，則為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。⑤在治療前、治療4周后運用彩色多普勒超聲診斷儀（深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司，型號S9 Exp）檢測兩組患者的大腦中動脈血流流速的相關指標，主要包括收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期血流速度（EDV）、平均血流速度（Vm）、血管搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者NlHSS評分的比較 治療后，相比于治療前，兩組患者的NIHSS評分均降低，且同期觀察組分數(shù)更低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者NIHSS評分的比較（分，±s ）

注：與組內(nèi)治療前對比，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 42 18.30±3.34 6.05±0.84*對照組 42 18.24±3.40 10.09±2.01*t值 0.082 12.019 P值 0.935 ＜0.001

2.2 兩組患者CRRCAE評分的比較 治療后，兩組患者的CRRCAE評分均高于治療前，且觀察組患者的各項分值均比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者CRRCAE評分的比較（分，±s ）

表2 兩組患者CRRCAE評分的比較（分，±s ）

注：與組內(nèi)治療前對比，*P＜0.05。CRRCAE：中國康復研究中心漢語標準失語癥檢查。

組別 例數(shù)聽理解 復述 說治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 10.26±3.69 24.36±3.22* 12.36±3.99 25.55±2.49* 13.33±0.99 24.59±3.28*對照組 42 10.87±4.55 15.41±6.55* 13.11±5.41 16.78±3.29* 13.21±2.45 20.11±1.98*t值 0.675 7.947 0.723 13.775 0.294 7.578 P值 0.502 ＜0.001 0.472 ＜0.001 0.769 ＜0.001組別 例數(shù)出聲讀 閱讀治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 14.25±3.66 27.54±1.27* 15.55±2.49 26.54±3.33*對照組 42 15.21±4.89 21.54±3.16* 15.47±2.44 22.10±4.10*t值 1.019 11.418 0.149 5.448 P值 0.311 ＜0.001 0.882 ＜0.001

2.3 兩組患者血清學相關指標的比較 兩組患者治療后的hs-CRP、IL-6、NSE水平均較治療前下降，且觀察組各項血清學指標數(shù)據(jù)均比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清學相關指標的比較（±s ）

表3 兩組患者血清學相關指標的比較（±s ）

注：與組內(nèi)治療前對比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏C反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

組別 例數(shù)hs-CRP（mg/L） IL-6（mg/L） NSE（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 18.80±3.70 8.01±1.23* 50.03±5.24 20.20±2.49* 25.80±3.53 16.89±1.18*對照組 42 18.72±3.61 10.65±2.0* 49.95±5.13 25.46±3.80* 25.73±3.45 20.22±2.32*t值 0.100 7.234 0.071 7.503 0.092 8.291 P值 0.920 ＜0.001 0.944 ＜0.001 0.927 ＜0.001

2.4 兩組患者臨床療效的比較 觀察組患者的治療總有效率相較于對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者臨床療效的比較[例（%）]

2.5 兩組患者大腦中動脈血流流速相關指標的比較兩組患者治療后大腦中動脈的血流流速相關指標均優(yōu)于治療前；觀察組患者的PSV、EDV、Vm比對照組更快，PI比對照組高，RI比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者大腦中動脈血流流速相關指標的比較（±s ）

表5 兩組患者大腦中動脈血流流速相關指標的比較（±s ）

注：與組內(nèi)治療前對比，*P＜0.05。PSV：收縮期峰值流速；EDV：舒張末期血流速度；Vm：平均血流速度；PI：血管搏動指數(shù)；RI：阻力指數(shù)。

組別 例數(shù) PSV（cm/s） EDV（cm/s） Vm（cm/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 40.70±5.72 83.63±9.45* 20.12±3.18 39.08±4.76* 21.30±2.26 52.73±6.83*對照組 42 40.51±5.68 75.38±7.26* 20.05±3.12 30.25±4.29* 21.24±2.20 34.85±4.86*t值 0.153 4.487 0.102 8.930 0.123 13.823 P值 0.879 ＜0.001 0.919 ＜0.001 0.902 ＜0.001組別 例數(shù) RI PI治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 0.97±0.28 0.38±0.10* 0.64±0.16 1.30±0.31*對照組 42 0.94±0.26 0.60±0.13* 0.61±0.14 0.89±0.20*t值 0.509 8.693 0.914 7.202 P值 0.612 ＜0.001 0.363 ＜0.001

3 討論

腦梗死后失語患者在神經(jīng)功能受損后，內(nèi)皮質(zhì)區(qū)域乙酰膽堿遞質(zhì)會減少，并影響其神經(jīng)傳導功能，因此患者會出現(xiàn)多個方面的功能障礙，生活質(zhì)量會隨之降低[8]。在該病患者治療期間，應有效降低中樞膽堿酯酶活性，提升乙酰膽堿遞質(zhì)水平，加強神經(jīng)功能的保護，從而幫助患者盡快且安全地恢復語言功能，因此需要選擇高效、安全的神經(jīng)保護藥物。

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療方案是一種廣泛應用于臨床的抗血小板療法，而胞二磷膽堿鈉注射液可促進腦代謝、營養(yǎng)腦細胞；結合上述藥物及語言功能康復訓練等多種方式對腦梗死后失語患者所進行的治療，雖然能緩解患者癥狀，但是因未根據(jù)腦梗死后失語的發(fā)病機制進行針對性的治療，所以療效有限[9]。丁苯酞注射液能夠改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，可緩解腦水腫癥狀，阻止腦血栓形成及抗血小板聚集，有助于縮小腦梗死面積，防止神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)受損[10]。同時丁苯酞可改善局部血流灌注，增加腦血流量，對氧自由基活性進行抑制，有利于恢復受損細胞，防止腦細胞死亡[11]。

NIHSS評分可量化評估腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度，分值的下降意味著缺損程度的減輕與神經(jīng)功能的恢復。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后，觀察組患者的NIHSS評分降低幅度更大，充分說明了丁苯酞注射液可促進患者神經(jīng)功能的恢復。這可能是因為丁苯酞注射液進入到機體后能夠阻止局部腦組織持續(xù)受損，改善病理狀態(tài)，抗腦缺血效果顯著，還能夠將患者的缺血半暗帶面積進行縮小，并使其腦部血管微循環(huán)得到改善，可起到抗血小板聚集、抗血栓形成的作用，從而改善神經(jīng)功能。

CRRCAE檢查可對患者語言功能進行評估，測定值越高，則語言功能恢復越好。本研究中，治療后，觀察組患者各CRRCAE評分的分值均高于對照組，且獲得了更高的治療總有效率，表明丁苯酞注射液能夠更好地改善患者的語言功能。分析原因，丁苯酞注射液能夠抑制神經(jīng)中樞膽堿酯酶的活性能力，促進乙酰膽堿遞質(zhì)水平的升高，減輕神經(jīng)損傷，有助于腦功能重建，進而能夠恢復患者的語言功能，故療效顯著[12]。

hs-CRP、IL-6是常用于評估炎癥反應的敏感性指標，其水平的升高表示炎癥反應的加重，反之則說明炎癥反應得到了有效控制。NSE主要分布在人體的神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，神經(jīng)元變性壞死、神經(jīng)髓鞘崩解會導致其在外周血中的表達水平升高，NSE 水平的下降表明受損神經(jīng)元得到了修復。大腦中動脈的血流流速相關指標能夠對腦部供血、血流灌注等情況進行反映，其中RI下降可說明血流量增加，PSV、EDV、Vm、PI升高提醒血液循環(huán)得到改善，這與梗死灶消失、閉塞血管再通有關。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的hs-CRP、IL-6、NSE水平更低，血流流速改善幅度更大，提示了加用丁苯酞注射液治療具有較好的抗炎、營養(yǎng)神經(jīng)、改善血液循環(huán)等作用。這可能是因為丁苯酞注射液可使花生四烯酸含量減少，抑制谷氨酸的釋放，從而可減輕炎性反應，另外丁苯酞注射液能夠維持線粒體結構的完整性，改善缺血區(qū)域血流的灌注情況以及梗死區(qū)域的能量代謝，故可促進神經(jīng)功能、語言功能盡快恢復[13]。

綜上所述，丁苯酞注射液能夠更好地改善腦梗死后失語患者的神經(jīng)功能、血清學相關指標、大腦中動脈血液流速以及語言功能，值得臨床應用。