秦華珍，戴慶玲，陳俊其，何瑞坤，黃煥迪，柳俊輝，鐘 貴，黃燕瓊

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，南寧 530200；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南寧 530023）

黃酮類成分（flavonoids）是廣泛存在于中藥中的一類化合物成分，其種類豐富，約有1萬(wàn)多種，主要分為黃酮類、黃酮醇類、異黃酮類、黃烷酮類、茶兒酮類等。現(xiàn)代科學(xué)研究表明，黃酮類成分具有抗氧化、抗癌、抗炎、抗血栓、抗胃潰瘍、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理活性，為中藥的活性成分之一［1］。

胃潰瘍是臨床上常見(jiàn)的消化性疾病之一，以胃痛、中上腹偏高處或劍突下、劍突下偏左側(cè)疼痛為主要臨床癥狀，其疼痛多發(fā)生在餐后，也有患者表現(xiàn)為無(wú)腹痛感，但卻以嘔血或黑便為首發(fā)癥狀，兼有噯氣、反酸、惡心、嘔吐等其他消化道癥狀。胃潰瘍屬中醫(yī)內(nèi)科疾病胃脘痛的范疇［2］。本研究通過(guò)對(duì)近年來(lái)黃酮類成分抗胃潰瘍藥效及作用機(jī)制文獻(xiàn)進(jìn)行整理分析，以期為進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)黃酮類成分的藥用價(jià)值提供參考。

1 黃酮類成分抗胃潰瘍的藥效學(xué)研究進(jìn)展

1.1 對(duì)胃黏膜損傷的影響

胃黏膜損傷是胃潰瘍發(fā)生的直接表現(xiàn)形式，通過(guò)對(duì)胃潰瘍胃黏膜損傷的病理學(xué)觀察往往能夠得到直觀的病情評(píng)價(jià)，病理學(xué)觀察也能區(qū)分胃潰瘍與萎縮性胃炎、胃癌等其他胃部疾病的病理情況，制定明確的治療方案，同時(shí)也是評(píng)價(jià)胃潰瘍治療效果的主要手段。

周臻等［3］從龍須藤中制備得到龍須藤多甲氧基總黃酮（PMFBC），通過(guò)對(duì)吲哚美辛、乙醇及應(yīng)激性胃潰瘍動(dòng)物模型的潰瘍面積測(cè)定，結(jié)果表明PMFBC能夠降低吲哚美辛、乙醇及應(yīng)激性胃酸增多等多種因素對(duì)潰瘍面的攻擊，減少胃潰瘍面的形成，具有對(duì)多種胃潰瘍的預(yù)防與治療作用，并提出PMFBC的胃潰瘍預(yù)防與治療作用可能與其抗氧化能力有關(guān)。劉洪梅等［4］對(duì)牛耳楓、辣蓼混合物進(jìn)行發(fā)酵，得到發(fā)酵產(chǎn)物楓蓼，測(cè)定得到發(fā)酵后的楓蓼中黃酮含量提升，為主要的活性成分；在對(duì)楓蓼黃酮的藥效試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，楓蓼高、中、低劑量組都具有顯著的對(duì)乙醇誘導(dǎo)的急性大鼠胃潰瘍治療作用，能夠減少潰瘍指數(shù)，增加抑制率，表明楓蓼發(fā)酵物總黃酮具有抗?jié)兊乃幚砘钚浴?/p>

李燕婧等［5］對(duì)多葉越南槐總黃酮的藥理作用進(jìn)行研究，通過(guò)10倍顯微鏡觀察急性胃潰瘍大鼠潰瘍長(zhǎng)度，并以總和作為潰瘍指數(shù)進(jìn)行差異統(tǒng)計(jì)，顯示多葉越南槐總黃酮能夠降低潰瘍指數(shù)，對(duì)急性胃潰瘍具有治療作用。其試驗(yàn)結(jié)果還提出，多葉越南槐與其同科同屬同種的山豆根具有相似的抗胃潰瘍藥理活性，在給藥劑量同樣為200 mg/kg時(shí)，使用多葉越南槐總黃酮組與使用山豆根總黃酮組的潰瘍指數(shù)分別為（40.62±11.71）和（46.64±16.55），藥效上非常相近，提出了同科同屬同種的藥物在治療作用上存在相似性的觀點(diǎn)。

1.2 對(duì)胃消化液分泌的影響

胃消化液是由胃酸、胃蛋白酶及多種離子構(gòu)成的液體，胃消化液的自我消化作用往往是胃潰瘍產(chǎn)生的直接因素［6］。現(xiàn)代科學(xué)研究表明，胃潰瘍病理的產(chǎn)生過(guò)程中，病患體內(nèi)胃消化液的分泌往往超出正常機(jī)體范圍［7］。因此，通過(guò)改善胃消化液的分泌、胃消化液的酸堿度及胃蛋白酶活性，是目前對(duì)胃潰瘍的主要治療方法之一。

甘草總黃酮被發(fā)現(xiàn)具有顯著的抗?jié)兯幚砘钚?，潘亞亞?］研究表明甘草總黃酮能夠降低胃蛋白酶活性和胃液分泌量，還可促進(jìn)胃黏膜黏液分泌，發(fā)揮抗?jié)冏饔谩?/p>

江濤等［9］通過(guò)多種大鼠胃潰瘍模型研究高良姜總黃酮對(duì)胃潰瘍的預(yù)防與治療效果。以胃液量、游離酸、總酸度、總酸排出量、胃蛋白酶活力為評(píng)價(jià)因素，結(jié)果顯示，高良姜總黃酮能夠降低多種胃潰瘍動(dòng)物模型的胃液量、游離酸、總酸度、總酸排出量與胃蛋白酶活力，表明高良姜總黃酮對(duì)多種急、慢性胃潰瘍模型所致的胃液、胃酸及胃蛋白酶活力分泌增多都具有抑制作用，改善胃內(nèi)酸環(huán)境，減弱損傷因子對(duì)胃黏膜的侵蝕作用。

2 黃酮類成分抗胃潰瘍的作用機(jī)制研究進(jìn)展

2.1 對(duì)胃黏膜血流量的影響

胃黏膜血流量是維持胃黏膜組織完整功能的重要因素，胃黏膜血流量能夠提供胃黏膜細(xì)胞向胃腔內(nèi)排放H+所需的能量，并為胃黏膜上皮細(xì)胞的增殖與更新提供必要的營(yíng)養(yǎng)和能量［10］。胃潰瘍病理過(guò)程中，由于胃組織對(duì)應(yīng)激能力的增強(qiáng)，導(dǎo)致胃組織平滑肌收縮，胃黏膜血管收縮、痙攣，胃黏膜血流量減少，形成胃組織局部缺血、缺氧性損傷，形成潰瘍［11］。因此，維持胃黏膜血管的通透性、保障胃黏膜供血充足是促進(jìn)胃黏膜自我修復(fù)、治療胃潰瘍的重要手段。

赤土茯苓苷是從赤土茯苓中提取并分離出來(lái)的一種黃酮苷類，具有抗?jié)兊幕钚宰饔谩ｑT小東［12］在研究赤土茯苓苷對(duì)應(yīng)激性潰瘍小鼠的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，赤土茯苓苷能夠抑制應(yīng)激性潰瘍的產(chǎn)生，并且隨著給藥劑量的增加，潰瘍抑制率相應(yīng)提高。同時(shí)，通過(guò)對(duì)胃黏膜血流量的測(cè)定表明，赤土茯苓苷能夠增加胃黏膜血流量與谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性，表明其可以提高胃黏膜血流量，促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞的新陳代謝，維持細(xì)胞的功能完整性，提高胃黏膜的抗氧化能力，從而起到對(duì)胃潰瘍的治療效果。

柚皮苷是常見(jiàn)雙氫黃酮類化合物，存在于陳皮、枳實(shí)等多種中藥中，也是其主要活性成分之一［13］。柚皮苷在臨床上已作為抗胃潰瘍的中成藥進(jìn)行開(kāi)發(fā)，表明其具有抗胃潰瘍的藥理活性［14，15］。賀敏等［16］對(duì)柚皮苷抗胃潰瘍機(jī)制研究表明，乙酸性胃潰瘍大鼠血清及胃組織中一氧化氮（NO）含量顯著低于正常大鼠，提示血清中NO具有舒張血管、增加胃黏膜血流量、改善受損血管通透性以及拮抗內(nèi)皮素（ET）等作用，與胃黏膜的修復(fù)與維持胃黏膜完整性具有密切關(guān)系。通過(guò)柚皮苷的給藥治療后，胃潰瘍大鼠血清及胃組織中NO含量提高，表明柚皮苷能通過(guò)刺激胃黏膜細(xì)胞釋放NO，增加胃黏膜血流量，加快胃黏膜細(xì)胞的增殖與修復(fù)，起到預(yù)防和治療胃潰瘍的作用。同時(shí)表明，橙皮苷能夠促進(jìn)胃黏膜的抗氧化能力，表明黃酮類成分對(duì)胃潰瘍的作用機(jī)制是多方面、多途徑的調(diào)控作用。

葛根素是常見(jiàn)的異黃酮類化合物，具有促進(jìn)血管舒張的作用，臨床主要用來(lái)治療多種心腦血管疾病。王福文等［17］試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，葛根素對(duì)大鼠應(yīng)激性胃黏膜損傷的保護(hù)作用主要通過(guò)擴(kuò)張血管，促進(jìn)NO的釋放，抑制ET的收縮血管作用，緩解胃痙攣狀態(tài)，縮短胃收縮時(shí)間，減輕胃黏膜血管壓力，增加胃黏膜血流量，從而減輕胃黏膜損傷，提出NO與ET的失衡是造成胃黏膜血流異常的主要原因。

2.2 對(duì)胃黏膜抗氧化能力的影響

胃潰瘍產(chǎn)生的過(guò)程中伴隨著一系列的炎癥反應(yīng)與炎癥因子的作用，胃黏膜往往受到炎癥因子的攻擊造成過(guò)氧化損傷。黃酮類成分具有酚羥基結(jié)構(gòu)，使其表現(xiàn)出優(yōu)良的抗氧化能力，在現(xiàn)代科學(xué)研究中，有學(xué)者認(rèn)為黃酮類成分的抗氧化能力是其發(fā)揮抗胃潰瘍藥效作用的重要機(jī)制［18］。

在胃黏膜過(guò)氧化損傷的過(guò)程中，丙二醛（MDA）常作為反映胃黏膜過(guò)氧化損傷的標(biāo)志性成分，過(guò)氧化物歧化酶（SOD）則反映了胃黏膜抗氧化能力的強(qiáng)弱［19］。酒精性胃潰瘍是臨床上常見(jiàn)的胃潰瘍病理類型，多出現(xiàn)于過(guò)度飲酒之后，其胃黏膜損傷與酒精的氧化作用有關(guān)［20］。甘典輝等［21］通過(guò)無(wú)水乙醇致大鼠胃黏膜損傷模型，研究白子菜總黃酮對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用及其機(jī)制。結(jié)果表明，胃黏膜損傷大鼠血清中MDA含量增加，SOD活性減弱，隨著不同劑量白子菜總黃酮的給藥，胃黏膜損傷大鼠血清及胃組織中MDA含量降低，SOD活性增加，同時(shí)觀察到胃黏膜損傷指數(shù)降低，損傷抑制率提高，表明白子菜總黃酮能夠抑制乙醇引起的胃黏膜損傷，主要機(jī)制是通過(guò)降低血清與胃組織中MDA含量，提高SOD活性，增加胃黏膜的抗氧化能力，起到保護(hù)胃黏膜的作用。黃進(jìn)波等［22］對(duì)竹葉黃酮的研究中發(fā)現(xiàn)，竹葉黃酮能夠降低乙醇所致的胃黏膜過(guò)氧化損傷，通過(guò)SOD/MDA的比值參考，提出竹葉總黃酮可能是通過(guò)參與外源性抗氧化與抑制氧自由基的過(guò)程降低胃潰瘍大鼠胃黏膜損傷，其抗氧化能力與維生素E具有相近的能力，同時(shí)提出竹葉黃酮還能通過(guò)促進(jìn)NO、PEG2的含量，舒張黏膜血管，清除上皮損傷，發(fā)揮抗胃潰瘍的藥效。

Li等［23］研究表明，雞骨草總黃酮對(duì)乙醇所致的氧化性胃黏膜損傷所引起的胃潰瘍具有良好的治療作用。通過(guò)對(duì)胃組織中過(guò)氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH）及髓過(guò)氧化物酶（MPO）多種抗氧化酶的活性測(cè)定，結(jié)果表明雞骨草具有提高胃黏膜抗氧化能力、降低胃黏膜過(guò)氧化損傷的作用，同時(shí)通過(guò)對(duì)潰瘍指數(shù)的統(tǒng)計(jì)，表明胃黏膜的抗氧化能力與胃潰瘍關(guān)系密切，過(guò)氧化損傷是乙醇所致胃潰瘍的主要因素。

李志坤等［24］在研究苦苣總黃酮的藥理作用與機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍大鼠血清及胃組織中MDA含量顯著升高，SOD活性顯著降低，同時(shí)胃黏膜損傷程度嚴(yán)重，并與運(yùn)動(dòng)負(fù)荷量呈正相關(guān)。在給與高劑量的苦苣總黃酮后，胃潰瘍大鼠血清及胃組織中MDA含量降低，SOD活性顯著升高，同時(shí)胃黏膜損傷程度較輕。說(shuō)明苦苣總黃酮具有提升胃潰瘍大鼠體內(nèi)SOD活性的能力，并表示脂質(zhì)過(guò)氧化物與其代謝產(chǎn)物MDA是致使組織損傷的主要因素，而SOD活性增強(qiáng)是大鼠抵御胃黏膜損傷、防止過(guò)氧化損傷的重要因素。

2.3 對(duì)胃腸激素的影響

胃腸激素是一類能夠促進(jìn)消化器官運(yùn)動(dòng)的激素，具有推動(dòng)胃排空、刺激胃液、胃酸、胃蛋白酶分泌的調(diào)控作用［25］。胃腸激素在空腹時(shí)含量較低，在胃腸器官受到應(yīng)激性刺激時(shí)大量分泌，胃潰瘍過(guò)程中，胃腸激素分泌異常，胃消化液大量分泌，對(duì)潰瘍面產(chǎn)生進(jìn)一步損傷，導(dǎo)致潰瘍難以愈合，對(duì)胃腸激素的調(diào)控在治療胃潰瘍上具有重要的意義。

劉可云等［26］對(duì)水黃皮根總黃酮對(duì)急性胃潰瘍大鼠的治療作用研究中發(fā)現(xiàn)，隨著胃潰瘍的治愈，大鼠胃腔內(nèi)胃液、胃酸的排出量大幅減少，與給藥劑量呈現(xiàn)相關(guān)性，通過(guò)測(cè)定大鼠血清中GAS含量，發(fā)現(xiàn)GAS隨著胃潰瘍的治愈相應(yīng)減少?，F(xiàn)代科學(xué)研究表明，GAS具有促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)、增加胃酸分泌的功能，因此推測(cè)水黃皮根總黃酮能夠通過(guò)G細(xì)胞分泌胃泌素，抑制胃酸的生成，從而起到對(duì)胃黏膜保護(hù)和促進(jìn)胃黏膜修復(fù)的作用。同時(shí)提出，水黃皮根總黃酮具有多途徑調(diào)節(jié)胃黏膜修復(fù)和保護(hù)作用的機(jī)制。

安秀峰等［27］對(duì)孜然總黃酮抗胃潰瘍的試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，乙醇、幽門結(jié)扎、利血平誘導(dǎo)3種試驗(yàn)性胃潰瘍大鼠胃液及胃酸的排出量都增多，同時(shí)GAS的分泌也相應(yīng)增加，表明GAS對(duì)試驗(yàn)性胃潰瘍所引起的胃消化液分泌增多有關(guān)鍵的影響。通過(guò)孜然總黃酮的給藥，胃潰瘍大鼠體內(nèi)GAS分泌減少，胃消化液的分泌也相應(yīng)減少。表明孜然總黃酮通過(guò)抑制GAS的分泌，抑制胃酸等胃消化液的分泌，降低胃黏膜的損傷程度。

2.4 對(duì)胃黏膜屏障修復(fù)的影響

胃黏膜抵抗外來(lái)因素侵蝕的防御功能主要是由胃黏膜屏障負(fù)責(zé)，胃黏膜屏障主要由黏液層屏障與胃黏膜上皮層屏障組成，其由胃黏膜上皮表面覆蓋的富含HCO3-的不可溶性黏液凝膠構(gòu)成，具有中和胃酸、減少H+進(jìn)入胃黏膜細(xì)胞內(nèi)的作用，胃黏膜上皮層屏障則是由緊密連接的上皮細(xì)胞組成，能夠有效防止H+向上皮細(xì)胞內(nèi)擴(kuò)散，同時(shí)能夠分泌HCO3-至黏液層，起到中和胃酸，使胃黏膜上皮細(xì)胞表面維持中性［28］。修復(fù)并維持胃黏膜的完整性，是治療胃潰瘍的重要措施。

現(xiàn)代科學(xué)研究表明，胃潰瘍的修復(fù)和愈合過(guò)程都是通過(guò)相似的過(guò)程完成，通過(guò)生長(zhǎng)因子的調(diào)節(jié)作用，壞死的胃黏膜上皮細(xì)胞脫落清除，胃潰瘍底部肉芽組織形成，潰瘍邊緣黏膜腺體擴(kuò)張，黏膜上皮細(xì)胞增生、分化并向潰瘍中心移行，覆蓋潰瘍底部。腺體分化，形成成熟的腺體，恢復(fù)胃黏膜的完整性［29，30］。劉可云等［31］研究發(fā)現(xiàn)，水黃皮根總黃酮對(duì)乙酸性胃潰瘍大鼠的胃潰瘍治療作用中，表皮生長(zhǎng)因子（EGF）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α（TGF-α）的表達(dá)發(fā)揮了對(duì)胃潰瘍損傷胃黏膜屏障的修復(fù)作用，表明在正常大鼠的胃黏膜上EGF和TGF-α的表達(dá)很少，在形成胃黏膜損傷后，損傷組織附近EGF及TGF-α表達(dá)大幅增加，說(shuō)明機(jī)體產(chǎn)生了自愈過(guò)程，通過(guò)水黃皮根總黃酮的干預(yù)后，損傷組織附近表皮生長(zhǎng)因子（EGF）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α（TGF-α）的表達(dá)進(jìn)一步增強(qiáng)，表明水黃皮根總黃酮能夠刺激機(jī)體的自愈能力，對(duì)損傷胃組織產(chǎn)生修復(fù)作用。

黃國(guó)棟等［32］認(rèn)為，胃黏液層的修復(fù)與三葉因子（ITF）密切相關(guān)，推測(cè)ITF能夠通過(guò)與黏液層中糖蛋白結(jié)合，形成穩(wěn)定的凝膠化合物，增加黏液層厚度，修復(fù)黏液層。臨床研究［30］表明，沙棘原花青素治療消化性潰瘍，對(duì)比西藥雷尼替丁膠囊具有更好的治療效果。對(duì)治療患者體內(nèi)氨基己糖、磷脂及三葉因子（ITF）進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示治療后患者體內(nèi)氨基己糖、磷脂及ITF均有提升。沙棘原花青素能夠通過(guò)提高ITF的表達(dá)，增加氨基己糖和磷脂的分泌，對(duì)胃黏液層進(jìn)行修復(fù)，增強(qiáng)胃黏膜屏障的穩(wěn)定性，通過(guò)疏水性作用維持胃黏膜的正常狀態(tài)，達(dá)到對(duì)胃潰瘍的治療效果。

3 結(jié)語(yǔ)

中藥黃酮類成分具有修復(fù)胃黏膜、降低胃消化液的抗胃潰瘍藥效。通過(guò)對(duì)中藥黃酮類成分抗胃潰瘍藥效及機(jī)制的整理與分析，發(fā)現(xiàn)中藥黃酮類成分主要通過(guò)增加NO、PGE2等因子，擴(kuò)張血管、增加胃黏膜血流量，為胃黏膜上皮細(xì)胞代謝更新提供營(yíng)養(yǎng)與能量運(yùn)輸；通過(guò)提高SOD、CAT、GSH、MPO等多種過(guò)氧化物酶活力，提高胃黏膜的抗氧化能力，降低胃黏膜的過(guò)氧化損傷，維持胃黏膜完整性；通過(guò)抑制GAS等胃腸激素分泌，降低胃消化液的分泌，減少胃消化液對(duì)胃黏膜的消化作用，促進(jìn)潰瘍面的愈合；通過(guò)促進(jìn)EGF、TGF-α等生長(zhǎng)因子分泌，修復(fù)損傷細(xì)胞和胃黏膜組織，保證胃黏膜屏障的完整性，從而發(fā)揮抗胃潰瘍的藥效。同時(shí)，中藥黃酮類成分發(fā)揮抗胃潰瘍的藥效機(jī)制往往不是單一的，通過(guò)多途徑對(duì)胃黏膜及胃消化液等因素進(jìn)行調(diào)節(jié)，表明中藥黃酮類成分具有很高的抗?jié)兯幱脙r(jià)值。