應(yīng)琛

2022年1月5日，美國(guó)俄亥俄州薩米特縣凱霍加福爾斯，Western Reserve醫(yī)院內(nèi)收治新冠肺炎重癥患者。

新冠疫情即將走完第三個(gè)年頭。

從全球來(lái)看，新冠肺炎疫情還處在大流行階段，根據(jù)世界衛(wèi)生組織2022年10月20日公布的最新數(shù)據(jù)顯示，全球累計(jì)新冠確診病例超過(guò)6.2億，累計(jì)死亡人數(shù)超過(guò)655萬(wàn)。

疫情中，醫(yī)藥企業(yè)發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)，不斷推動(dòng)新冠預(yù)防和治療的創(chuàng)新，通過(guò)全球合作，人類(lèi)對(duì)于新冠病毒已經(jīng)不再是完全束手無(wú)策的狀態(tài)了。

新冠疫情發(fā)生后，圍繞新冠后遺癥的討論一直很熱。

“不要自滿(mǎn)” “不要過(guò)早宣布戰(zhàn)勝疫情大流行”。美國(guó)國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所所長(zhǎng)、總統(tǒng)首席醫(yī)療顧問(wèn)安東尼·福奇10月18日在英國(guó)《衛(wèi)報(bào)》刊出的獨(dú)家專(zhuān)訪中發(fā)出警告，稱(chēng)美國(guó)正處于“潛伏的”公共衛(wèi)生緊急狀況——數(shù)百萬(wàn)甚至數(shù)千萬(wàn)人遭受“長(zhǎng)期新冠”影響。這種被漠視的危機(jī)和可能即將到來(lái)的新一波冬季疫情，與美國(guó)眼下幾近“躺平”的抗疫態(tài)度對(duì)比鮮明。

2022年2月4日，韓國(guó)首爾，民眾排隊(duì)接受核酸檢測(cè)。

“長(zhǎng)期新冠”（Long COVID），科學(xué)界出現(xiàn)的一個(gè)新詞，又被稱(chēng)為“后新冠綜合征”。它與新冠后遺癥較為相似，也是一種在感染病毒被治愈后仍能持續(xù)攻擊人體各個(gè)器官，從而表現(xiàn)出來(lái)的種種長(zhǎng)期癥狀。

比起感染新冠病毒時(shí)短時(shí)間的痛苦，轉(zhuǎn)陰后仍長(zhǎng)期存在的各種疾病癥狀才是壓垮無(wú)數(shù)普通人的“最后一根稻草”。倫敦大學(xué)學(xué)院神經(jīng)科專(zhuān)家阿克拉米帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在3500多名感染長(zhǎng)期新冠的人身上發(fā)現(xiàn)了多達(dá)205種不同的癥狀。這些癥狀中，最常見(jiàn)的是疲勞、運(yùn)動(dòng)后的不適和認(rèn)知功能障礙。更可怕的是，這些癥狀還會(huì)不斷地產(chǎn)生波動(dòng)，人們經(jīng)常會(huì)在好轉(zhuǎn)后，突發(fā)下一次更加嚴(yán)重的癥狀。

而在《衛(wèi)報(bào)》的報(bào)道中，世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，10%至20%的新冠病毒感染者留下了呼吸困難、疲勞和認(rèn)知功能障礙等癥狀，這些癥狀可能在急性感染治愈后持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。據(jù)估計(jì)，750萬(wàn)至2300萬(wàn)美國(guó)人已發(fā)展為“長(zhǎng)期新冠”。

由于“長(zhǎng)期新冠”對(duì)正常人的生命活動(dòng)造成了很大影響，去年，美國(guó)殘疾人法案（ADA）將它劃入殘疾的范圍，可歸類(lèi)為身體障礙或精神障礙。

擺在眼前的事實(shí)是：新冠病毒的傳播可能在短期之內(nèi)不會(huì)結(jié)束，而長(zhǎng)期新冠綜合征會(huì)一直影響少部分患者，是隱藏在大流行中的另一個(gè)不容忽視的公共衛(wèi)生危機(jī)。

為此，科學(xué)家們正在積極探尋被稱(chēng)為“長(zhǎng)期新冠”的神秘病癥，努力為世人尋找答案。去年，《自然》雜志發(fā)布了一篇名為《關(guān)于“長(zhǎng)期新冠”的四個(gè)最緊迫的問(wèn)題》（The four most urgent questions about long COVID），提供了一些問(wèn)題的答案——

新冠病毒的傳播可能在短期之內(nèi)不會(huì)結(jié)束，而長(zhǎng)期新冠綜合征會(huì)一直影響少部分患者，是隱藏在大流行中的另一個(gè)不容忽視的公共衛(wèi)生危機(jī)。

第一，有多少人會(huì)出現(xiàn)“長(zhǎng)期新冠”癥狀？英國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局（ONS）發(fā)現(xiàn)，在2020年4月病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性的2萬(wàn)人里， 12周后至少仍有13.7%的人報(bào)告出現(xiàn)癥狀，且持續(xù)不下。

第二，哪些人得“長(zhǎng)期新冠”的風(fēng)險(xiǎn)更大？統(tǒng)計(jì)結(jié)果表示，“長(zhǎng)期新冠”在女性和中年人中更常見(jiàn)，同時(shí)需要注意，兒童也可以長(zhǎng)期感染新冠病毒。

第三，“長(zhǎng)期新冠”的生物學(xué)基礎(chǔ)能告訴我們什么？研究表明，許多長(zhǎng)期感染新冠病毒的人，體內(nèi)的多個(gè)器官都有問(wèn)題，這表明“長(zhǎng)期新冠”是多種疾病合并在一起的多系統(tǒng)疾病，或者很有可能是一種自身免疫性的疾病。

第四，“長(zhǎng)期新冠”與其它類(lèi)型的感染后綜合征之間有什么關(guān)系？一項(xiàng)針對(duì)253名被診斷患有某些病毒或細(xì)菌感染患者的研究發(fā)現(xiàn)，6個(gè)月后有12% 的人報(bào)告了持續(xù)的癥狀，該百分比與 英國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局觀察到的感染“長(zhǎng)期新冠”的百分比達(dá)到了驚人地相似。也就是說(shuō)，“長(zhǎng)期新冠”的存在與其他感染后綜合征具有普遍相似性。

文章最后提出了一個(gè)廣為關(guān)注的問(wèn)題：“我們可以做些什么來(lái)幫助這些長(zhǎng)期感染新冠病毒的人？”可惜目前，選擇相當(dāng)有限——人們普遍是通過(guò)接種疫苗來(lái)預(yù)防和降低這些癥狀的產(chǎn)生。

今年3月25日，《自然》最新一篇文章《藥物能減輕長(zhǎng)期新冠的風(fēng)險(xiǎn)嗎？》（Can drugs reduce the risk of long COVID？ What scientists know so far”）也證明了，在接種疫苗后感染新冠的人群中，接種疫苗可以將長(zhǎng)期感染新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)降低一半左右。

由于“長(zhǎng)期新冠”的特殊性，迄今臨床上仍沒(méi)有足夠有效的藥物能給予針對(duì)性治療，但根據(jù)目前研究的速度，相信在不久的將來(lái)，這些研究都會(huì)迎來(lái)新的進(jìn)展。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，此次奧密克戎變異株導(dǎo)致的疫情中死亡病例占感染者總數(shù)的比例，仍然要比季節(jié)性流感高很多，尤其是伴有基礎(chǔ)疾病的中老年患者是新冠肺炎發(fā)生重癥的高危人群。

“說(shuō)到底還是各種免疫功能低下，病毒在體內(nèi)不能被徹底清除，導(dǎo)致持續(xù)病毒血癥、臟器衰竭?！鄙钲谑械谌嗣襻t(yī)院院長(zhǎng)盧洪洲介紹，如果是腫瘤患者、免疫功能缺陷患者、臟器不健全的患者，綜合的免疫功能不能有效地清除病毒，病毒持續(xù)在體內(nèi)病毒血癥可能會(huì)導(dǎo)致大量病毒性炎癥，導(dǎo)致很多功能器官衰竭，最后會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的合并癥并發(fā)癥。

專(zhuān)家介紹，小分子抗病毒藥物的原理，是抑制病毒一種特定的酶，這種酶被抑制后病毒復(fù)制就不能完成。因?yàn)槊傅奈稽c(diǎn)相對(duì)保守，目前看，哪怕是病毒繼續(xù)變異，現(xiàn)有的藥物還是會(huì)有效的。深圳市第三人民醫(yī)院從2022年3月24日將首批進(jìn)入國(guó)內(nèi)的新冠治療口服藥物奈瑪特韋片/利托那韋片（PAXLOVID）用于患者的治療，共有43名患者接受了該藥物治療。通過(guò)對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用抗病毒藥物治療的感染者，轉(zhuǎn)陰周期明顯縮短，目前用藥安全，無(wú)明顯副作用。

盧洪洲表示，無(wú)論是哪種變異的新冠病毒，引起的臨床表現(xiàn)都有一個(gè)共同的特點(diǎn)，在檢測(cè)出核酸陽(yáng)性的頭一個(gè)星期，患者大多表現(xiàn)為無(wú)癥狀或者輕癥，到了7至10天的時(shí)候，絕大部分病人體內(nèi)的病毒已經(jīng)被清除，康復(fù)了。但是，有基礎(chǔ)疾病、免疫功能缺陷、肥胖、孕婦等人群可能在這個(gè)時(shí)候癥狀加重，甚至出現(xiàn)多功能臟器衰竭?！拔覀儗?duì)這些患者早期預(yù)判，對(duì)于有可能發(fā)展成重癥的，即使現(xiàn)在沒(méi)有癥狀，也提前用抗病毒藥物進(jìn)行治療。”盧洪洲說(shuō)，沒(méi)有病毒就不會(huì)造成損傷，就不會(huì)出現(xiàn)多功能臟器衰竭，沒(méi)有病毒就沒(méi)有傳染性，經(jīng)過(guò)抗病毒藥物治療3至5天后，病毒就測(cè)不出來(lái)，核酸轉(zhuǎn)陰了，患者就不至于發(fā)展成重癥，因此提倡早期治療，治療越早效果越好。

專(zhuān)家介紹，小分子抗病毒藥物的原理，是抑制病毒一種特定的酶，這種酶被抑制后病毒復(fù)制就不能完成。因?yàn)槊傅奈稽c(diǎn)相對(duì)保守，目前看，哪怕是病毒繼續(xù)變異，現(xiàn)有的藥物還是會(huì)有效的。

2021年11月26日，西班牙馬德里，醫(yī)護(hù)人員治療新冠患者。

南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院公共衛(wèi)生首席專(zhuān)家向天新教授表示，絕不能把奧密克戎當(dāng)成大號(hào)流感，“我們經(jīng)歷了新冠病毒從阿爾法到德?tīng)査?，到奧密克戎這個(gè)變化的過(guò)程，從個(gè)體病例來(lái)看，癥狀比以前輕了一些，奧密克戎感染以輕型為主，但很多是有癥狀的”，對(duì)于免疫功能低下的人群，一旦感染以后，會(huì)出現(xiàn)斷崖式病情加重，我們國(guó)家免疫功能低下、腦梗長(zhǎng)期臥床的人群基數(shù)很大，如果很多人感染病毒，絕對(duì)的死亡人數(shù)會(huì)很大。從目前收治的境外病例來(lái)看，病毒還在變異中，病人感染病毒的傳染性更強(qiáng)，有時(shí)候癥狀會(huì)重一些，不確定性的東西還很多，面臨的不確定性因素也很多。

目前，防控舉措、診療方案隨著疫情形勢(shì)變化不斷優(yōu)化和調(diào)整。針對(duì)新冠肺炎治療的新藥物相繼上市，治療經(jīng)驗(yàn)和治療手段進(jìn)一步豐富。未來(lái)，借助新冠疫苗接種率不斷提升、更好的疫苗與疫苗接種策略、可廣泛供給的口服藥物、分級(jí)診療策略的實(shí)施，將有助于戰(zhàn)勝新冠肺炎疫情。

事實(shí)上，作為近年來(lái)最大的公共衛(wèi)生事件，過(guò)去近3年里，新冠疫苗和相關(guān)藥物，幾乎是所有的制藥巨頭的必爭(zhēng)賽道。

在炙手可熱的新冠口服藥賽道中，輝瑞的PAXLOVID無(wú)疑最為人矚目。輝瑞官網(wǎng)回顧了PAXLOVID的開(kāi)發(fā)過(guò)程。PAXLOVID由3CL蛋白酶抑制劑奈瑪特韋（PF-07321332）和利托那韋組成，奈瑪特韋抑制新冠病毒復(fù)制，利托那韋通過(guò)抑制奈瑪特韋的體內(nèi)代謝，延長(zhǎng)其體內(nèi)有效血藥濃度。

2022年4月14日，PAXLOVID的II/III期臨床數(shù)據(jù)在新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表，該研究共有2246例患者參與，按1：1隨機(jī)分組接受PAXLOVIDTM或安慰劑治療，每12小時(shí)給藥一次，持續(xù)5天治療。治療開(kāi)始后第28天安慰劑組住院66例，其中12例死亡；治療組住院8例，無(wú)死亡事件，住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。

此外，PAXLOVIDTM在今年第二季度成為目前用量最大的新冠小分子藥，上半年銷(xiāo)售額已經(jīng)接近百億美元，在美國(guó)處方量增長(zhǎng)了5倍，市場(chǎng)占有率達(dá)到90%以上。

2022年，新冠病毒奧密克戎變異株全球流行，該變異株具有傳播速度快、傳染性強(qiáng)、致病性弱、隱匿性強(qiáng)的特點(diǎn)，不利于早期發(fā)現(xiàn)，容易造成擴(kuò)散和外溢。人們不禁要問(wèn)，毒株不斷變異，現(xiàn)有的抗病毒特效藥未來(lái)還會(huì)有效嗎？

盧洪洲今年4月接受《新民周刊》采訪時(shí)表示，小分子抗病毒藥物的原理，是抑制病毒一種特定的酶，這種酶被抑制后病毒復(fù)制就不能完成。因?yàn)槊傅奈稽c(diǎn)相對(duì)保守，目前看，哪怕是病毒繼續(xù)變異，現(xiàn)有的藥物還是會(huì)有效的。

據(jù)盧洪洲介紹，其他的抗病毒特效藥也正在研發(fā)當(dāng)中。而深圳市第三人民醫(yī)院在臨床上對(duì)早期新冠患者采取了一個(gè)非常簡(jiǎn)單又可加速轉(zhuǎn)陰的辦法——鼻腔沖洗。他解釋說(shuō)，奧密克戎變異株主要侵染上呼吸道，很少侵犯至肺部。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)鼻腔沖洗的輕癥患者比未沖洗患者病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間大大縮短，住院時(shí)間也減少5天。

梁萬(wàn)年坦言，現(xiàn)階段還要再加一把勁，把疫苗接種率，特別是弱勢(shì)人群、老年人群的接種率進(jìn)一步提升；同時(shí)，加快藥物的研發(fā)和生產(chǎn)，特別是口服的，在老百姓家庭就能用的一些藥，“這些都是我們期盼的”。

隨著研究的深入，以及藥物的豐富，盧洪洲認(rèn)為未來(lái)新冠的治療效果將更加樂(lè)觀，有效的治療是社會(huì)恢復(fù)正常運(yùn)轉(zhuǎn)的前提，因此還會(huì)有更多的新藥物和新方法加入到新冠治療的方案中。

新藥之外，針對(duì)新冠肺炎的治療方案也始終是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。

4月21日，WHO在《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》上更新新冠肺炎治療指南。

吉林省人民醫(yī)院感染科主任張維杰教授進(jìn)一步分析道，WHO發(fā)布的新冠肺炎治療指南與國(guó)內(nèi)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《診療方案》）存在一定差異。

首先，在臨床分型上，WHO指南將患者分為非重型、重型和危重型，其中非重型包括輕癥型和無(wú)癥狀感染者，而國(guó)內(nèi)第九版《診療方案》已將無(wú)癥狀感染者去除。

在治療方面，兩份指導(dǎo)文件均將奈瑪特韋片/利托那韋片納入治療方法，我國(guó)《診療方案》中標(biāo)明適用人群為發(fā)病5天以?xún)?nèi)的輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，而WHO指南中的適用人群為有極高住院風(fēng)險(xiǎn)的非重癥患者。

10月12日晚，國(guó)家衛(wèi)健委疫情應(yīng)對(duì)處置工作領(lǐng)導(dǎo)小組專(zhuān)家組組長(zhǎng)梁萬(wàn)年在接受央視“新聞1+1”專(zhuān)訪時(shí)表示：動(dòng)態(tài)清零是一個(gè)總的方針，它是在“人民至上，生命至上”抗疫理念下所確立的，其核心問(wèn)題不是說(shuō)病毒的清除，也不是說(shuō)一例病例都不能發(fā)生，而是對(duì)于疫情的清零。簡(jiǎn)單說(shuō)就是，發(fā)現(xiàn)一起疫情就撲滅一起疫情，讓它不出現(xiàn)連續(xù)性的社區(qū)傳播和規(guī)模性的反彈，這就是動(dòng)態(tài)清零。

梁萬(wàn)年坦言，現(xiàn)階段還要再加一把勁，把疫苗接種率，特別是弱勢(shì)人群、老年人群的接種率進(jìn)一步提升；同時(shí)，加快藥物的研發(fā)和生產(chǎn)，特別是口服的，在老百姓家庭就能用的一些藥，“這些都是我們期盼的”。