中醫(yī)藥治療鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病研究進(jìn)展*

2022-11-15 13:12周天昊翟萌嬡牛湲湲曹珊

河南中醫(yī) 2022年2期

周天昊，翟萌嬡，牛湲湲，曹珊

河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南鄭州 450046

鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病（calcific aortic valve disease，CAVD）是由于鈣鹽沉積于主動(dòng)脈瓣而引起主動(dòng)脈瓣的僵硬度增加，嚴(yán)重者可發(fā)生鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄，引起左室流出道梗阻的疾病，是目前老年人最常見的瓣膜疾病，也是繼冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病及高血壓之后的第三大心血管疾?。?-2］。CAVD主要表現(xiàn)為瓣葉纖維增生和鈣化損害形成導(dǎo)致瓣葉僵硬、活動(dòng)受限。根據(jù)疾病演變進(jìn)程，CAVD可分為主動(dòng)脈瓣鈣化和鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄兩個(gè)階段，前者是后者的早期階段，早期CAVD患者一般無明顯癥狀，多數(shù)患者主要依靠心臟查體和超聲心動(dòng)圖檢查發(fā)現(xiàn)主動(dòng)脈瓣鈣化。流行病學(xué)研究顯示，高齡、男性、高血壓、脂質(zhì)異常、糖尿病等與CAVD的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。其發(fā)病機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜漫長的、主動(dòng)的、可調(diào)節(jié)的過程，涉及脂代謝異常、炎癥反應(yīng)、新血管形成、基質(zhì)重塑及進(jìn)行性鈣化等病理過程［3-4］。外科手術(shù)是目前唯一有效的治療措施，但其風(fēng)險(xiǎn)大，成本高，且部分患者因高齡、術(shù)前合并其他疾病無法耐受外科手術(shù)而錯(cuò)過最佳治療時(shí)期。CAVD病理生理改變早期與動(dòng)脈粥樣硬化有共同的疾病進(jìn)展過程，降脂治療一直是CAVD干預(yù)研究的焦點(diǎn)，但是在相關(guān)臨床研究中卻發(fā)現(xiàn)，藥物他汀治療效果并不理想。中醫(yī)學(xué)以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，從整體觀念出發(fā)，辨證把握疾病演變規(guī)律，在防治復(fù)雜疾病方面優(yōu)勢明顯，且中藥具有多組分、多途徑、多層次、多靶點(diǎn)以及不良反應(yīng)小的治療特色。因此，探討中醫(yī)藥對CAVD的認(rèn)識，了解中醫(yī)藥治療CAVD的研究進(jìn)展，尋找可能的藥物靶點(diǎn)對于早期干預(yù)、降低發(fā)病率、延緩疾病進(jìn)展以及減輕社會醫(yī)療負(fù)擔(dān)具有重要意義，并能為其他心腦血管疾病和炎癥性疾病的研究提供新思路［5-6］。

1 鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病的發(fā)病機(jī)制

1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病發(fā)病因素及機(jī)制的認(rèn)識現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，在CAVD主動(dòng)的進(jìn)行性過程中，機(jī)械應(yīng)力所導(dǎo)致的瓣膜損傷是CAVD患者瓣膜處鈣化啟動(dòng)的關(guān)鍵因素之一，為之后炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝障礙、新血管生成等危險(xiǎn)因素的發(fā)生提供條件。CAVD炎癥早期判定尤為關(guān)鍵，瓣膜處炎癥進(jìn)展加快常伴隨著增加攝取18F-氟脫氧葡萄糖，炎癥反應(yīng)追蹤標(biāo)記18F-氟化鈉，為主動(dòng)脈瓣膜鈣化活性的一個(gè)標(biāo)記［7］。內(nèi)皮損傷會導(dǎo)致循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞釋放細(xì)胞外小泡（extracellular vesicles，EVs），促使炎癥因子（如腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-1β等）向瓣膜遷移，誘使炎癥發(fā)生，進(jìn)而促進(jìn)瓣膜處發(fā)生鈣化［8］。顆粒蛋白前體（progranulin，PGRN）是一種炎癥調(diào)控因子，是抑制瓣膜鈣化的保護(hù)因子，瓣膜中其含量降低，易發(fā)生炎癥反應(yīng)，使瓣膜處發(fā)生鈣化，另外PGRN還具有一定的抗成脂分化的作用［9］。在一項(xiàng)數(shù)據(jù)挖掘中發(fā)現(xiàn)，瓣膜鈣化相關(guān)的6個(gè)核心基因?yàn)镺PN、Runx2、MMP1、MMP9、CCR5、DPP4，它們的異常表達(dá)對炎癥發(fā)生、血管重建、骨組織形成和重建過程具有明顯作用［10］。臨床試驗(yàn)顯示，血漿中脂蛋白（a）高表達(dá)會提高CAVD患病的風(fēng)險(xiǎn)［11］。在內(nèi)皮受損、炎癥環(huán)境下，脂質(zhì)代謝異常，沉積更易發(fā)生，抗炎抗鈣化的高密度脂蛋白降低，低密度脂蛋白可被氧化為氧化型低密度脂蛋白，從而激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)炎癥、鈣化的發(fā)展，這一過程與氧磷酶-1的活性降低有關(guān)［3，12］。綜上所述，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥物治療CAVD的方法主要為：延緩鈣化的進(jìn)程、抑制炎癥的發(fā)展和調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝三個(gè)方面，但收效并不理想，其前景是尋找有效的藥物作用相關(guān)靶點(diǎn)，從而達(dá)到精準(zhǔn)治療的目的。

1.2 中醫(yī)學(xué)對鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病病因病機(jī)的認(rèn)識中醫(yī)文獻(xiàn)中無“鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病”病名的記載，根據(jù)其發(fā)病機(jī)制和臨床癥狀，可將其歸屬于中醫(yī)“痰濁”“瘀血”“眩暈”“胸痹”“脈痹”等門類中。CAVD的基本病因病機(jī)為：飲食不節(jié)，煙酒成癖，脾胃虛弱以致運(yùn)化失司，水濕津液停滯，聚而生痰，痰阻脈絡(luò)，可致本??；情志內(nèi)傷致人體臟腑功能紊亂，氣血運(yùn)行失常，心肝氣火煎熬津液、營血，火灼絡(luò)脈，久而蘊(yùn)毒阻滯脈道則生痰、成瘀發(fā)為本??；年邁體虛，腎陽漸虧，腎陰不足，腎陽虛則氣化不利，腎陰虛則不能濡潤，氣血津液輸布失調(diào)，日久痰濕凝滯，血行瘀滯，痰瘀互阻致脈道狹窄。中醫(yī)古籍中可見相關(guān)癥狀以及病因病機(jī)的論述，如《素問·痹論》云：“心痹者，脈不通”，認(rèn)為血液瘀滯，脈澀不利為痹證的主要病機(jī)；《素問·舉痛論》云：“經(jīng)脈流行不止，環(huán)周不休。寒氣入經(jīng)而稽遲，泣而不行?？陀诿}外則血少，客于脈中則氣不通，故卒然而痛”，指出了胸痹心痛的發(fā)病與外邪，特別是寒邪有關(guān)［13］；《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》認(rèn)為：“夫脈當(dāng)取太過不及，陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛也。今陽虛知在上焦，所以胸痹、心痛者，以其陰弦故也?！敝赋鲂乇孕耐吹牟∫蚴恰瓣栁㈥幭摇保?4］；《脈因證治》云“氣得瘀而郁，津液稠粘，為痰為飲，而久滲入肺，血為之濁”闡述了因津液不化精微而形成痰飲，并不斷滲透到肺，隨肺入脈，痰實(shí)心脈，致血染濁邪［15］；張山雷對《通評虛實(shí)論》的斠詮中記有“肥甘太過，濁膩壅塞……馴致陰虛火動(dòng)，痰熱生風(fēng)之病”，可見血中濁邪就包含脂類，屬風(fēng)痰之證［16］；《素問·至真要大論》有云：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝。諸寒收引，皆屬于腎”“諸濕腫滿，皆屬于脾”是以由痰生熱，熱生風(fēng)，而致眩暈［13］；李東垣在《脾胃論·脾胃盛衰論》中說：“百病皆由脾胃衰而生也?！睆堉倬爸八募酒⑼皇苄啊?，言其脾胃的重要性等。筆者認(rèn)為，CAVD的發(fā)病機(jī)理為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜。本虛以臟腑虛損為主，標(biāo)實(shí)則瘀毒、痰濁、寒凝、氣滯，本虛標(biāo)實(shí)相互影響，致使病變遷延難愈，不斷發(fā)展。

2 中藥復(fù)方治療

2.1 活血化瘀通絡(luò)歷代醫(yī)家認(rèn)為，“久病必有瘀”“久病入絡(luò)”，因此，應(yīng)用活血化瘀通絡(luò)法是治療本病的基礎(chǔ)。江明桑［17］的研究中有：失笑散以蒲黃、五靈脂為主藥，遵循溫陽散寒、活血化瘀、化痰祛飲的治法。主要臨床表現(xiàn)為胸悶、胸部刺痛、氣短、乏力、盜汗、舌質(zhì)淡、苔白滑等。戴林［18］總結(jié)孫蘭軍治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛經(jīng)驗(yàn)，“通則不痛”，治宜擴(kuò)脈、活血、散瘀，取丹參配檀香，補(bǔ)血?dú)鈩?dòng)力不足，通動(dòng)脈之瘀堵，血行通暢而風(fēng)痹自滅、結(jié)積自散。心絞痛是CVAD患者的典型臨床表現(xiàn)，陳迎貴［19］治療心絞痛癥狀患者76例，分為常規(guī)西藥組和血府逐瘀湯組。常規(guī)西藥組以阿司匹林腸溶片、美托洛爾、低分子肝素鈣治療；血府逐瘀湯組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，加用血府逐瘀湯，依其癥狀程度不同，對方加減，煎煮飲其湯液，治療后發(fā)現(xiàn)，血府逐瘀湯組較單獨(dú)的常規(guī)西藥治療起效快、持續(xù)時(shí)間長，有效率較單獨(dú)西藥治療也有很大的提高，結(jié)果表明，運(yùn)用血府逐瘀湯與西藥聯(lián)合治療心絞痛療效更好。

2.2 化痰泄?jié)嵴{(diào)脂CAVD多見于血脂代謝異常的患者，與中醫(yī)的“痰濁”密切相關(guān)。李金銘等［20］在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中，從脾胃入手，化痰降濁，采用化痰方（清半夏、浙貝母、紫蘇子、焦神曲、厚樸、蘇木、赤芍、黃芩、枳殼、桔梗、薤白、決明子、牡丹皮、車前子、山楂、地龍、石菖蒲、全瓜蔞）治療，將大鼠分為低、高劑量中藥組和他汀對照組，比較不同劑量的化痰方聯(lián)合辛伐他汀治療法與單純辛伐他汀治療效果的差異，結(jié)果顯示，他汀組50%的大鼠血管輕微內(nèi)膜增厚，62.5%的大鼠血管存有輕微鈣化灶；低劑量中藥組33.3%的大鼠血管內(nèi)膜輕度增厚，33.3%的大鼠血管存有輕微鈣化灶；高劑量中藥組無明顯增生和鈣化。由此可見：化痰方聯(lián)合他汀藥物組療效明顯優(yōu)于單獨(dú)他汀藥物組，且高劑量化痰方療效更佳。陳旭［21］觀察自擬化痰降濁湯（澤瀉15 g，山楂10 g，陳皮20 g，水煎取汁150 mL，2次／天，口服）治療高脂血癥患者臨床療效，與血脂康膠囊對比治療中發(fā)現(xiàn)：化痰降濁湯可提高血清超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量，表明該方通過健脾化痰，調(diào)和氣血，使痰隨氣化，達(dá)到良性循環(huán)，脂濁自滅，保護(hù)血管內(nèi)皮，且效果與血脂康膠囊相當(dāng)。王松濤［22］觀察健脾化痰調(diào)脂湯（葛根30 g，澤瀉20 g，山楂20 g，丹參30 g，瓜蔞20 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，黨參15 g，竹茹10 g，姜半夏10 g，陳皮10 g，炙甘草10 g，枳實(shí)10 g。放于700 mL水中，浸泡30 min后煎煮，取汁300 mL，分早晚2次溫服）。聯(lián)合西藥治療老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病合并高脂血癥的臨床療效，與西藥治療比較發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥對降低甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、左心室舒張末期容積水平，提高左心室射血分?jǐn)?shù)水平較西藥組效果更明顯，表明聯(lián)合用藥效果是積極的，健脾化痰調(diào)濁，能達(dá)到降低血脂的目的，從而改善心功能。

2.3 調(diào)補(bǔ)氣血陰陽鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄病機(jī)復(fù)雜，臨床常見“本虛標(biāo)實(shí)”“因虛致實(shí)”“虛實(shí)夾雜”，其發(fā)病根本為整體及臟腑機(jī)能衰退，陰陽氣血失調(diào)。CAVD的典型癥狀為出現(xiàn)眩暈，甚至?xí)炟?。劉云英等?3］治療71例氣血兩虛型眩暈患者，分為對照組35例和治療組36例，兩組患者均給予控制血壓、血糖等常規(guī)基礎(chǔ)治療，對照組予前列地爾注射液靜脈滴注，每次0.01 g，每日1次，治療組在對照組的基礎(chǔ)上，予八珍湯加減歸脾湯（黨參30 g，炙甘草10 g，茯苓10 g，炒白術(shù)15 g，白芍20 g，川芎12 g，熟地黃15 g，當(dāng)歸20 g，龍眼肉5 g，炒酸棗仁30 g，遠(yuǎn)志10 g，木香5 g，炙黃芪30 g），兩組均治療2個(gè)月，結(jié)果顯示，治療組有效率約94.4%，療效高于對照組的82.9%。張仲景認(rèn)為：“脈結(jié)代，心動(dòng)悸，炙甘草湯主之”，CAVD的主要病理變化為膜瓣處發(fā)生鈣化，致使其狹窄，故以陰陽兩虛證治之。孫世華［24］治療陰陽兩虛的心悸患者，中藥組30例采用炙甘草湯加減治療，對照組29例采用常穩(wěn)心顆粒治療，治療2～3個(gè)療程，中藥組有效率高于對照組。國醫(yī)大師段富津采用“三參丹飲”法治療氣虛血瘀型胸痹，段富津認(rèn)為，胸痹心痛其本在氣虛，標(biāo)在血瘀，行血不暢因在氣力不足，故用藥配伍需注意君臣相伍，補(bǔ)齊乏氣、固全本氣，通瘀化血、培元補(bǔ)血，三參丹飲方由白參、血竭、丹參、黃芪、當(dāng)歸、三七、川芎等組成，以丹參、白參、三七相伍，有補(bǔ)氣行血、化瘀止痛的效果，藥入心經(jīng)，標(biāo)本兼治，補(bǔ)中固表，根據(jù)其情況不同，適當(dāng)調(diào)整，陽虛者減少丹參用量，氣虛者，可適當(dāng)加量黃芪，血瘀較重者，添桃仁以活血化瘀，胸痛減輕不明顯者，補(bǔ)姜黃、延胡索［25］。

3 中藥單體治療

3.1 王不留行黃酮苷CAVD在發(fā)病初期，發(fā)病機(jī)制與動(dòng)脈粥樣硬化相似，主要表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)沉積、鈣化等。龔蕾蕾等［26-27］通過高脂喂養(yǎng)建立小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型，研究王不留行黃酮苷對氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)所致的內(nèi)皮細(xì)胞損害的影響發(fā)現(xiàn)，王不留行黃酮苷通過抑制ROS／p38MARK信號通路，對內(nèi)皮細(xì)胞恢復(fù)活力、降低間質(zhì)化、抑制炎癥因子激活、抑制凋亡程序的啟動(dòng)等過程都起到明顯的作用，從而降低內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。張紫菡［28］研究發(fā)現(xiàn)，王不留行黃酮苷可以提高GPR120RNA（一種棕色脂肪受體）表達(dá)水平，有效緩解脂質(zhì)沉淀。由此，從抑制炎癥因子、刺激內(nèi)皮細(xì)胞活力以及降低脂質(zhì)沉淀三方面，可以使用王不留行黃酮苷對CAVD模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，取得有效可信的數(shù)據(jù)，為開發(fā)CAVD新藥研發(fā)提供方向和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

3.2 丹參酮ⅡA丹參酮ⅡA（tanshinoneⅡA，TSN）作為丹參主要的脂溶性有效化學(xué)成分，被廣泛應(yīng)用到心血管疾病治療中，療效較好［29］。沈迎念等［30］研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子-α可誘導(dǎo)豬主動(dòng)脈瓣膜纖維細(xì)胞骨形態(tài)發(fā)生蛋白2（bonemorphogenetic protein2，BMP2）和骨細(xì)胞信號通路表達(dá)提高，致使細(xì)胞向成骨細(xì)胞樣表型轉(zhuǎn)化，通過使用丹參酮ⅡA磺酸鈉（TNS的水溶性藥物）干預(yù)后，BMP2和骨細(xì)胞信號通路的表達(dá)相較對照組明顯降低，表示TSN在抑制主動(dòng)脈瓣鈣化方面療效較好。陳芳等［31］進(jìn)行豬的主動(dòng)脈瓣在成骨培養(yǎng)基下培養(yǎng)間質(zhì)細(xì)胞鈣化導(dǎo)致的CAVD實(shí)驗(yàn)，設(shè)置空白組、西藥對照組、丹參酮ⅡA磺酸鈉組、模型組，進(jìn)行最佳刺激濃度測定、茜素紅染色、熒光定量以及酶聯(lián)免疫吸附，觀察發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA磺酸鈉可以通過抑制成骨化蛋白的表達(dá)延緩鈣化，有著明顯的良性趨勢，同時(shí)可抑制間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)過度的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，減輕細(xì)胞炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到間質(zhì)細(xì)胞修復(fù)的作用。有研究表明，丹參酮ⅡA磺酸鈉可以阻止血管緊張素Ⅱ所誘導(dǎo)的心房成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞分化，在一定程度上說明丹參酮ⅡA磺酸鈉具有抑制纖維化的功效［32］。

3.3 淫羊藿素任璐等［33］在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中通過維生素D2誘導(dǎo)小鼠建造血管鈣化模型，研究淫羊藿素（icaritin，ICT）是否有預(yù)防血管鈣化的療效。實(shí)驗(yàn)隨機(jī)設(shè)10只小鼠陰性對照組，低、中、高劑量ICT干預(yù)小鼠以及陽性對照模型組，每組各10只。研究發(fā)現(xiàn)，ICT可以有效降低成骨標(biāo)志物Runx2表達(dá)水平，并且明顯降低主動(dòng)脈中Runx2與α平滑肌肌動(dòng)蛋白表達(dá)水平的比值，ICT可延緩主動(dòng)脈鈣化發(fā)展進(jìn)程，且有預(yù)防作用。最新研究表示，CAVD患者的主動(dòng)脈瓣膜間質(zhì)細(xì)胞趨化因子受體CX3CR1的高表達(dá)促使成骨分化，進(jìn)而發(fā)生主動(dòng)脈瓣的鈣化［34］。張欣等［35］研究表明，ICT能夠逆轉(zhuǎn)衰老大鼠CX3CR1的高表達(dá)，從而為中藥單體治療CAVD提供新思路。

3.4 三七總皂苷三七總皂苷（panax notoginseng saponins，PNS）是從三七根部提取的，對治療各系統(tǒng)血管性疾病都有較好療效［36］。脂質(zhì)積聚、炎性細(xì)胞浸潤是CAVD的常見致病因素。任超等［37］、付長庚等［38］、熊敏琪等［39］的研究中，對動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型給予PNS干預(yù)，檢測結(jié)果顯示，PNS干預(yù)組中，PNS通過降低血清中低密度脂蛋白固醇以及總膽固醇水平含量，調(diào)節(jié)血脂代謝，從而達(dá)到減少小鼠動(dòng)脈脂質(zhì)沉積的效果，并通過抑制相關(guān)炎癥因子緩解炎癥浸潤，保護(hù)血管。還有文獻(xiàn)表示，PNS的兩種酸水解產(chǎn)物20（S）原人參二醇（panaxadiol saponin，PDS）和20（S）原人參三醇（panaxtrol saponin，PTS）很大可能存在拮抗作用，且PDS對血管炎癥具有保護(hù)作用，并具有獨(dú)立的降血脂效果［40］。

3.5 黃連素黃連素是一種活性生物堿，源自毛莨科黃連等藥物，又稱小檗堿，具有調(diào)節(jié)鈣離子保護(hù)心肌、調(diào)節(jié)血糖、抗感染等功效，且在臨床應(yīng)用中風(fēng)險(xiǎn)較低［41］。黃連素在CAVD的治療中，對抑制組織鈣化、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，均有一定療效。陳英等［42］研究表明，黃連素可以明顯降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶的表達(dá)水平，從而抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)。曾存良等［43］研究表明，黃連素可以通過抑制BMP-2的表達(dá)，降低主動(dòng)脈組織中鈣含量，并有很好的調(diào)節(jié)血糖的功效。這些研究對治療CAVD具有較好的借鑒意義。

4 中醫(yī)藥對瓣膜置換術(shù)的輔助療效

目前，很多CAVD患者的主動(dòng)脈瓣處于嚴(yán)重鈣化階段，需要盡快改善病情，一般行經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜置換術(shù)（transcatheter aortic valve replacement，TAVR）治療。中醫(yī)藥治療此類型患者時(shí)，在術(shù)前、術(shù)后具有保護(hù)心肌、降低損傷的效果，能在很大程度上改善術(shù)后不良反應(yīng)、提高存活年限。崔振田［44］等研究中發(fā)現(xiàn)，對瓣膜置換患者進(jìn)行芪參益氣滴丸預(yù)處理，可以有效減少心肌細(xì)胞內(nèi)心肌酶的溢漏、縮小缺血壞死的范圍，保護(hù)灌注受損的心肌細(xì)胞，對改善術(shù)后患者心臟功能有很大幫助。還有研究結(jié)果表明，在術(shù)中麻醉前，靜脈生脈注射液可以明顯抵抗丙泊酚在全麻誘導(dǎo)中對血管的抑制作用［45］。吳永?。?6］臨床治療100例主動(dòng)脈瓣狹窄行TAVR術(shù)后的患者，進(jìn)行對照試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，采用益氣溫陽利水方聯(lián)合西藥治療的療效明顯優(yōu)于西藥治療，聯(lián)合用藥能更好地緩解患者心悸、氣短、乏力等癥狀，6 min步行距離及左室射血分?jǐn)?shù)值也均明顯升高。

5 結(jié)語

中醫(yī)藥防治CAVD的研究具有良好的實(shí)踐基礎(chǔ)和應(yīng)用前景。中醫(yī)藥在診斷和治療CAVD方面可以發(fā)揮未病先防和既病防變的優(yōu)勢。張淼［47］在關(guān)于中醫(yī)藥治療心血管疾病的臨床評價(jià)研究中，通過數(shù)據(jù)挖掘證明，中醫(yī)藥或中醫(yī)藥聯(lián)合常規(guī)西藥在治療氣虛血瘀心絞痛、調(diào)節(jié)血脂等方面，較單純西藥治療效率更高、安全性更高，不良事件發(fā)生率明顯降低。有研究發(fā)現(xiàn)，NF-κB信號通路與CAVD鈣化進(jìn)程也用很大關(guān)聯(lián)［48］，本課題組項(xiàng)目研究消斑通脈膠囊對NF-κB信號通路的影響，從而探討防治動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制，也可用于探索CAVD治療的新方法。臨床實(shí)踐中，中醫(yī)扎實(shí)的臨床經(jīng)驗(yàn)以及望聞問切四診，有助于疾病早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療；在治療過程中又能發(fā)揮中醫(yī)整體觀念和辨證論治的優(yōu)勢，以及中藥多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、全方位干預(yù)的特色，全程干預(yù)CAVD的發(fā)展，防治并發(fā)癥。在中西醫(yī)聯(lián)合治療中，中醫(yī)藥治療無論是聯(lián)合西藥治療還是外科手術(shù)治療，瓣膜鈣化進(jìn)程減緩程度明顯優(yōu)于單獨(dú)西藥治療，也有助于改善術(shù)后不良反應(yīng)、提高生存年限等。