潘彥麗 梁艷 李元彬
1濰坊醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院,濰坊 261053;2青島大學(xué)附屬煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院眼科,煙臺(tái) 264000
白內(nèi)障術(shù)后部分患者可出現(xiàn)干眼癥狀,表現(xiàn)為眼干澀、異物感、用眼持續(xù)時(shí)間短、一過性視物模糊等。有研究表明,白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼發(fā)生率為98%,且干眼癥狀和體征在術(shù)后第7天就出現(xiàn),其嚴(yán)重程度隨時(shí)間延長而改善。白內(nèi)障術(shù)后干眼是由多因素導(dǎo)致的,如表面麻醉劑、手術(shù)顯微鏡可能產(chǎn)生的光毒性、角膜神經(jīng)切斷、炎癥、杯狀細(xì)胞丟失和瞼板腺功能障礙(meibomian gland dysfunction,MGD)通常被視為潛在的因素。另有研究表明,MGD患者白內(nèi)障術(shù)后干眼癥狀、瞼緣及瞼板腺異常均加重,導(dǎo)致患者視覺質(zhì)量及生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。角膜繃帶鏡具有緩解疼痛和促進(jìn)角膜上皮修復(fù)的功能,在臨床中應(yīng)用廣泛,主要用于治療影響眼表的各種疾病,包括角膜糜爛、角膜表面不規(guī)則、角膜潰瘍、干眼和干燥性角膜炎。此外,角膜繃帶鏡還可用于改善白內(nèi)障、青光眼、角膜移植、翼狀胬肉及屈光等手術(shù)后眼表微環(huán)境,在一定程度上改善患者的生活質(zhì)量。有研究表明,白內(nèi)障術(shù)后應(yīng)用角膜繃帶鏡可以穩(wěn)定眼表和淚膜,促進(jìn)角膜愈合,減輕炎癥反應(yīng),可安全、有效地用于白內(nèi)障術(shù)后患者。但是,佩戴角膜繃帶鏡可能會(huì)引起眼刺痛、灼熱感、異物感、眼紅、視力下降和眼干等不良反應(yīng)。目前鮮有研究探討MGD患者白內(nèi)障手術(shù)后佩戴角膜繃帶鏡的療效及安全性。本研究擬評(píng)價(jià)角膜繃帶鏡防治MGD患者白內(nèi)障術(shù)后干眼的有效性和安全性,以期為白內(nèi)障術(shù)后干眼的防治提供參考依據(jù)。
P
>0.05)(表1,2)。本研究遵循《赫爾辛基宣言》,研究方案經(jīng)煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(批文號(hào):2021-363),所有入選患者均了解本研究目的和方法并自愿簽署知情同意書。1.2.1
手術(shù)方法 由同一位經(jīng)驗(yàn)豐富的主任醫(yī)師使用同一臺(tái)機(jī)器(美國博士倫玻切超聲乳化一體機(jī))在眼表面麻醉下行3.0 mm透明角膜切口,于2:00位角膜緣內(nèi)1 mm處做輔助穿刺口。前房內(nèi)注入黏彈劑,連續(xù)環(huán)形撕囊,水分離及水分層。原位超聲乳化晶狀體核,抽吸晶狀體皮質(zhì),拋光前后囊膜,囊袋內(nèi)注入黏彈劑,植入IOL。沖洗黏彈劑,水封切口??噹хR佩戴組術(shù)畢術(shù)眼佩戴繃帶式角膜繃帶鏡(美國博士倫有限公司),該繃帶鏡含水量為36%,總直徑為14.00 mm,中心厚度為0.09 mm(-3.00 D),基弧半徑為8.6 mm。對(duì)照組患者術(shù)眼不佩戴角膜繃帶鏡,用敷料包扎。所有患者術(shù)后均給予妥布霉素地塞米松滴眼液(比利時(shí)S.A.Alcon-Couvreur N.V.公司)、普拉洛芬滴眼液(廣東眾生藥業(yè)股份有限公司)、玻璃酸鈉滴眼液(德國URSAPHARM Arzneimittel GmbH公司)、左氧氟沙星滴眼液(日本參天制藥株式會(huì)社)點(diǎn)術(shù)眼,每日4次,連續(xù)應(yīng)用3周后停藥。表1 2個(gè)組患者術(shù)前基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between two groups組別例數(shù)/眼數(shù)性別構(gòu)成比a(男/女,n/n)年齡b(x±s,歲)NIFBUTb(x±s,s)OSDI評(píng)分b(x±s,分)對(duì)照組30/3015/1567.93±6.109.26±1.6519.75±2.88繃帶鏡佩戴組30/3013/1765.93±8.189.32±2.6618.68±3.20χ2/t值0.2680.5340.2820.060P值0.6050.7520.7800.953 注:(a: χ2檢驗(yàn);b:獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)) NIFBUT:非侵入性首次淚膜破裂時(shí)間;OSDI:眼表疾病指數(shù) Note:(a: χ2 test;b:Independent samples t test) NIFBUT:non-in-vasive first tear film break-up time;OSDI:ocular surface disease index
表2 2個(gè)組術(shù)眼術(shù)前瞼板腺相關(guān)評(píng)分比較[M(Q1,Q3),分]Table 2 Comparison of preoperative meibomian glandevaluation between two groups [M(Q1,Q3),points]組別眼數(shù)臉板腺分泌物性狀評(píng)分臉板腺面積缺失程度評(píng)分上瞼下瞼對(duì)照組300.00(-3.75,0.00)0.00(-2.00,1.74)0.00(-1.76,0.00)繃帶鏡佩戴組300.00(-2.00,0.00)0.00(-2.00,1.00)0.00(-0.74,0.00)H值0.8250.4881.435P值0.4080.6240.152 注:(Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)) Note:(Kruskal-Wallis H test)
1.2.2
角膜繃帶鏡佩戴 角膜繃帶鏡居中覆蓋角膜,壓平排出鏡下積滯的氣泡,輕輕取下開瞼器,囑患者瞬目,若有明顯異物感則再滴入幾滴鏡片保存液,或取出鏡片再次用平衡鹽溶液沖洗結(jié)膜囊后重新戴入,直至患者無明顯異物感?;颊咴谛g(shù)后第7天檢查前需摘掉繃帶鏡,待檢查完畢再戴入原繃帶鏡,術(shù)后第14天檢查前摘掉繃帶鏡并丟棄。1.2.3
眼科檢查及評(píng)估指標(biāo)1.2.3.1
裂隙燈顯微鏡檢查及瞼板腺分泌功能評(píng)估 術(shù)前采用裂隙燈顯微鏡(SL-115 Classic型,上海蔡司光學(xué)儀器有限公司)檢查眼表、瞼緣、瞼板腺開口情況及進(jìn)行瞼板腺分泌物評(píng)分以篩選符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者。術(shù)后第1、7、14天采用裂隙燈顯微鏡觀察術(shù)眼是否有眼紅、眼表分泌物增多、角膜浸潤或潰瘍、角膜新生血管等癥狀以及瞼緣形態(tài),瞼緣是否充血、瞼板腺開口有無阻塞或脂栓形成,觀察瞼板腺分泌物性狀。根據(jù)Lane等的方案測量每個(gè)眼瞼上的15個(gè)腺體,根據(jù)每個(gè)腺體分泌物情況進(jìn)行評(píng)分:液態(tài)清亮油脂為3分;黏稠型白色或淡黃色油脂為2分;濃縮的牙膏狀油脂為1分;無任何分泌物排出為0分。據(jù)此得到瞼板腺分泌功能總分(meibomian gland yielding secretion score,MGYSS)。1.2.3.2
最佳矯正視力檢查 由同一驗(yàn)光師使用同一臺(tái)電腦驗(yàn)光儀(ARK-510A,日本NIDEK公司)對(duì)患者進(jìn)行綜合驗(yàn)光,記錄術(shù)前及術(shù)后第1、7、14天術(shù)眼最佳矯正視力(best corrected visual acuity,BCVA)。1.2.3.3
OSDI問卷調(diào)查評(píng)估干眼眼表癥狀 術(shù)前及術(shù)后第1、7、14天,所有入選患者均在同一醫(yī)師指導(dǎo)下填寫國際干眼工作小組制定的OSDI問卷調(diào)查表,該量表包含12項(xiàng),總分為0~100分,其中0~12分為無癥狀,13~32分為輕、中度癥狀,33~100分為嚴(yán)重癥狀。每項(xiàng)評(píng)分0~4分,其中0分表示沒有時(shí)間;1分表示有些時(shí)候;2分表示一半的時(shí)間;3分表示大多數(shù)時(shí)候;4分表示一直。問題分為3類:(1)眼部癥狀評(píng)分(項(xiàng)目1~6);(2)視覺相關(guān)功能分項(xiàng)(項(xiàng)目7~9);(3)環(huán)境觸發(fā)的子得分(項(xiàng)目10~12)。由于難以區(qū)分僅由白內(nèi)障手術(shù)引起的癥狀變化或由白內(nèi)障術(shù)后干眼引起的視覺癥狀的合并,因此未評(píng)估患者視力存在的問題項(xiàng)4和5。OSDI總分=(所有已回答問題的分?jǐn)?shù)總和×100)/(已回答問題的總數(shù)×4),分?jǐn)?shù)越高,表明患者癥狀越嚴(yán)重。1.2.3.4
NIFBUT測定和瞼板腺面積缺失程度評(píng)分 術(shù)前進(jìn)行NIFBUT測定及瞼板腺腺體評(píng)分篩選符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者,術(shù)后第7、14天進(jìn)行NIFBUT測定以評(píng)估淚膜的穩(wěn)定性。應(yīng)用角膜地形圖儀(77000,德國Oculus公司)進(jìn)行眼表綜合分析,記錄患者NIFBUT及瞼板腺腺體情況。所有患者均在同一暗室由同一操作人員檢測,患者正常瞬目并對(duì)焦后連續(xù)瞬目2次,囑患者堅(jiān)持不瞬目直到Placido環(huán)投射到角膜上的環(huán)破裂為止,自動(dòng)獲得眼表圖像并計(jì)算患者NIFBUT(正常:NIFBUT≥14 s;臨界:7 s≤NIFBUT≤13 s;干眼:NIFBUT<7 s)。翻轉(zhuǎn)眼瞼,在紅外線下進(jìn)行瞼板腺照相,獲得瞼板腺紅外線圖像,進(jìn)行瞼板腺缺失面積評(píng)分:無瞼板腺缺失為0分;瞼板腺缺失面積<1/3瞼板面積為1分;瞼板腺缺失面積在1/3~2/3瞼板面積范圍內(nèi)為2分;瞼板腺缺失面積>2/3瞼板面積為3分。單側(cè)上下眼瞼共計(jì)0~6分。1.2.3.5
CFS檢測角膜上皮完整性 術(shù)后第1、7、14天,將質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉溶液濕潤的熒光素鈉試紙條(天津晶明新技術(shù)開發(fā)有限公司)輕觸下方瞼結(jié)膜,囑患者瞬目多次,使熒光素鈉均勻分布于眼表;囑患者睜開雙眼注視前方,在裂隙燈顯微鏡鈷藍(lán)光的照射下觀察角膜CFS情況。將角膜分為上方、下方、顳側(cè)、鼻側(cè)4個(gè)象限,采用2013年干眼臨床診療專家共識(shí)提出的計(jì)分方法對(duì)每個(gè)象限進(jìn)行評(píng)分:角膜無著染記為0分;1~30個(gè)點(diǎn)狀著色記為1分;>30個(gè)點(diǎn)狀著色但染色未融合記為2分;角膜點(diǎn)狀著色融合,有絲狀物及潰瘍記為3分。最后將4個(gè)象限的分?jǐn)?shù)累加得到角膜上皮完整性評(píng)分。M
(Q
,Q
)表示。2個(gè)組患者性別構(gòu)成比比較采用χ
檢驗(yàn);年齡及術(shù)前BCVA、OSDI評(píng)分、NIFBUT比較采用獨(dú)立樣本t
檢驗(yàn);2個(gè)組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)BCVA、OSDI評(píng)分、NIFBUT總體比較采用重復(fù)測量兩因素方差分析,多重比較采用LSD-t
檢驗(yàn);瞼板腺相關(guān)評(píng)分及CFS評(píng)分比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)。P
<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后隨訪期間2個(gè)組患者均未出現(xiàn)眼紅、分泌物增多、角膜浸潤或潰瘍、角膜新生血管等并發(fā)癥。
F
=0.006,P
=0.941),不同時(shí)間點(diǎn)BCVA總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F
=3.610,P
=0.016),其中各組術(shù)眼術(shù)后第7天和第14天BCVA均明顯高于第1天,術(shù)后第14天BCVA均高于第7天,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P
<0.05)(表3)。F
=31.219,P
<0.001;F
=15.672,P
<0.001),其中術(shù)后第7天和第14天,繃帶鏡佩戴組OSDI評(píng)分明顯低于相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
=0.006、0.003);各組患者術(shù)后第1天OSDI評(píng)分明顯高于術(shù)后第7天和第14天,術(shù)后第14天OSDI評(píng)分均明顯低于第7天,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P
<0.05)(表4)。表3 2個(gè)組術(shù)眼術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)BCVA比較(x±s)Table 3 Comparison of BCVA at different time points afteroperation between two groups (x±s)組別眼數(shù)術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)BCVA第1天第7天第14天對(duì)照組300.62±0.120.88±0.09a0.91±0.08ab繃帶鏡佩戴組300.65±0.150.87±0.11a0.89±0.10ab 注:F組別=0.006,P=0.941;F時(shí)間=3.610,P=0.016;F交互作用=2.136,P=0.324.與各自組內(nèi)術(shù)后第1天數(shù)值比較,aP<0.05;與各自組內(nèi)術(shù)后第7天數(shù)值比較,bP<0.05(重復(fù)測量兩因素方差分析,LSD-t檢驗(yàn)) BCVA:最佳矯正視力 Note:Fgroup=0.006,P=0.941;Ftime=3.610,P=0.016;Finteraction=2.136,P=0.324.Compared with respective BCVA on the 1st day after operation,aP<0.05;compared with respective BCVA on the 7th day after operation,bP<0.05 (Two-way repeated measures ANOVA,LSD-t test) BCVA:best corrected visual acuity
表4 2個(gè)組術(shù)眼術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)OSDI評(píng)分比較(x±s,分)Table 4 Comparison of OSDI values at different time pointsafter operation between two groups (x±s,score)組別眼數(shù)術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)OSDI評(píng)分第1天第7天第14天對(duì)照組3032.36±3.7426.63±1.16a24.34±0.78ab繃帶鏡佩戴組3030.93±2.0023.64±1.68ac21.49±3.26abc 注:F組別=31.219,P<0.001;F時(shí)間=15.672,P<0.001;F交互作用=1.361,P=0.271.與各自組內(nèi)術(shù)后第1天數(shù)值比較,aP<0.05;與各自組內(nèi)術(shù)后第7天數(shù)值比較,bP<0.05;與各時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組比較,cP<0.05(重復(fù)測量兩因素方差分析,LSD-t檢驗(yàn)) OSDI:眼表疾病指數(shù) Note:Fgroup=31.219,P<0.001;Ftime=15.672,P<0.001;Finteraction=1.361,P=0.271.Compared with respective OSDI on the 1st day af-ter operation,aP<0.05;compared with respective OSDI on the 7th day after operation,bP<0.05;compared with control group at correspond-ing time points,cP<0.05 (Two-way repeated measures ANOVA,LSD-t test) OSDI:ocular surface disease index
F
=2.351,P
=0.037),其中術(shù)后第7天和第14天繃帶鏡佩戴組NIFBUT均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
=0.006、0.031)。不同時(shí)間點(diǎn)間NIFBUT總體比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F
=1.482,P
=0.222)(表5)。χ
=0.268,P
=0.874);術(shù)后第7天和第14天2個(gè)組不同CFS評(píng)分眼數(shù)比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ
=7.391,P
=0.025;χ
=9.317,P
=0.002)(表6)。表5 2個(gè)組術(shù)眼術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)NIFBUT比較(x±s,s)Table 5 Comparison of NIFBUT at different time pointsafter operation between two groups (x±s,second)組別眼數(shù)術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)NIFBUT第7天第14天對(duì)照組306.62±0.938.02±1.13繃帶鏡佩戴組309.81±0.91a10.03±0.49a 注:F組別=2.351,P=0.037;F時(shí)間=1.482,P=0.222.與各時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組比較,aP<0.05(重復(fù)測量兩因素方差分析,LSD-t檢驗(yàn)) NIF-BUT:非侵入性首次淚膜破裂時(shí)間 Note:Fgroup=2.351,P=0.037;Ftime=1.482,P=0.222.Compared with the control group at corresponding time points,aP<0.05 (Two-way repeated measures ANOVA,LSD-t test) NIFBUT:non-invasive first tear film rupture time
表6 2個(gè)組術(shù)眼術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)不同CFS評(píng)分眼數(shù)比較Table 6 Comparison of different CFS at different timepoints after operation between two groups組別眼數(shù)術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)不同CFS評(píng)分眼數(shù)第1天第7天第14天0分1分2分3分0分1分2分3分0分1分2分3分對(duì)照組3081570121350181200繃帶鏡佩戴組309138020100030000χ2值0.2687.3919.317P值0.8740.0250.002 注:(χ2檢驗(yàn)) CFS:角膜熒光素鈉染色 Note:(χ2 test) CFS:cornea fluorescein sodium staining
在臨床上,白內(nèi)障術(shù)后干眼常常被忽視,易誤診為病毒性、細(xì)菌性或變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎并給予治療,進(jìn)而加重干眼癥狀。據(jù)報(bào)道,干眼的患病率為5%~50%,而MGD為3.5%~70%,且在亞洲人群中更為普遍,其中60%的干眼病例繼發(fā)于MGD。有研究表明,部分白內(nèi)障患者術(shù)前就存在MGD引起的干眼癥狀,術(shù)后眼部不適癥狀加重,因此,重視白內(nèi)障術(shù)后干眼,及時(shí)提供正確的診斷和治療非常重要。
目前用于緩解白內(nèi)障術(shù)后干眼癥狀的方法有人工淚液點(diǎn)眼、佩戴角膜繃帶鏡、瞼板腺按摩等。硅水凝膠角膜繃帶鏡能促進(jìn)角膜傷口愈合,有良好的吸水能力,可以幫助穩(wěn)定淚膜,適用于淚液蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼患者,為MGD患者白內(nèi)障術(shù)后干眼的治療提供了新的輔助治療手段。Russo等研究也顯示,移植物抗宿主病繼發(fā)中度至重度干眼患者佩戴角膜繃帶鏡可促進(jìn)角膜上皮修復(fù),提高淚膜穩(wěn)定性,減輕術(shù)后不適。本研究評(píng)估了角膜繃帶鏡治療輕度MGD患者白內(nèi)障術(shù)后干眼的有效性和安全性。結(jié)果表明,白內(nèi)障術(shù)后第1天2個(gè)組OSDI評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,第7天和第14天繃帶鏡佩戴組OSDI評(píng)分均較對(duì)照組降低,且各組內(nèi)OSDI評(píng)分隨術(shù)后時(shí)間的延長逐漸降低;繃帶鏡佩戴組NIFBUT較對(duì)照組明顯延長,表明白內(nèi)障術(shù)后佩戴角膜繃帶鏡可以減輕患者不適癥狀及提高淚膜穩(wěn)定性;術(shù)后第1天2個(gè)組間CFS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,第7天和第14天繃帶鏡佩戴組角膜CFS評(píng)分均較對(duì)照組明顯降低,表明角膜繃帶鏡可以促進(jìn)角膜上皮生長。
本研究中患者未訴眼紅、眼痛、異物感或其他不適,裂隙燈顯微鏡檢查未見角膜浸潤或潰瘍、角膜新生血管或其他并發(fā)癥,且白內(nèi)障術(shù)后第1、7、14天2個(gè)組間BCVA差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明白內(nèi)障術(shù)后佩戴角膜繃帶鏡安全、可靠,與Shi等的研究結(jié)果一致。
綜上所述,輕度MGD患者白內(nèi)障術(shù)后佩戴角膜繃帶鏡14 d內(nèi)無明顯不良反應(yīng),可以有效改善淚膜穩(wěn)定性,促進(jìn)角膜上皮修復(fù)并減輕干眼癥狀,提高M(jìn)GD患者白內(nèi)障術(shù)后的生活質(zhì)量,在臨床上值得推廣。但本研究樣本量小,隨訪時(shí)間短,未來需要開展更大樣本量和更長隨訪時(shí)間的研究進(jìn)一步驗(yàn)證研究結(jié)果。
利益沖突聲明
所有作者均聲明不存在任何利益沖突作者貢獻(xiàn)聲明
李元彬:參與選題、研究設(shè)計(jì)、研究數(shù)據(jù)審核和分析、文章智力性內(nèi)容的修改及論文最終定稿;潘彥麗:參與設(shè)計(jì)試驗(yàn)、研究實(shí)施、數(shù)據(jù)采集和分析、文章寫作和修改;梁艷:數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析、研究設(shè)計(jì)及文章修改