李俊，成瑩，曹清香，何聲福

贛縣區(qū)人民醫(yī)院 (江西贛州 341100)

支氣管肺炎由細(xì)菌、病毒等感染導(dǎo)致，若得不到及時(shí)有效的診治，容易進(jìn)展為重癥支氣管肺炎，誘發(fā)一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)甚至可導(dǎo)致患兒死亡[1]。由此可見，采取有效的措施早期診斷小兒支氣管肺炎至關(guān)重要。病原體檢測(cè)的診斷準(zhǔn)確率雖然較高，但檢測(cè)過程較長(zhǎng)，可能會(huì)延誤最佳治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致不良預(yù)后。因此，尋找新的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)診斷小兒支氣管肺炎十分必要。淀粉樣蛋白A(serum amyloid，SAA)在炎癥防御、免疫應(yīng)答等方面發(fā)揮著重要的作用。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)屬于炎癥標(biāo)記物，診斷細(xì)菌感染具有較高的靈敏度[2-3]。白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)過表達(dá)會(huì)導(dǎo)致支氣管痙攣，損傷上皮黏膜，導(dǎo)致支氣管肺炎發(fā)展。炎癥反應(yīng)是參與支氣管肺炎發(fā)生、發(fā)展的重要機(jī)制。由此推測(cè)上述血清指標(biāo)對(duì)診斷支氣管肺炎有一定的價(jià)值?；诖?，本研究旨在觀察血清SAA、CRP、IL-6在支氣管肺炎患兒中的表達(dá)情況，并分析其診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月至2022年5月我院收治的78例支氣管肺炎患兒作為試驗(yàn)組，選取同期78名健康體檢小兒作為對(duì)照組。試驗(yàn)組男46例，女32例；年齡1～7歲，平均(3.58±0.96)歲；發(fā)病至入院時(shí)間2～9 d，平均(4.25±1.03)d。對(duì)照組男45名，女33名；年齡1～8歲，平均(3.89±0.98)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒科學(xué)》[4]中支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)外周血檢查、病原學(xué)檢查或胸部X線等檢查確診；年齡<14歲；患兒家屬知曉研究，并簽署知情同意書；可積極配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴先天性心臟??；合并免疫系統(tǒng)疾病；伴其他呼吸系統(tǒng)疾病，如支氣管哮喘；先天性氣道畸形；入組前接受過藥物治療，如免疫調(diào)節(jié)劑；合并其他感染性、炎癥性疾病。

1.2 方法

1.2.1病情程度評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

參照《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019年版)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估支氣管肺炎患兒病情嚴(yán)重程度。輕癥患兒符合下述全部情況(納入輕癥組)：一般情況好；無意識(shí)障礙；無低氧血癥；無脫水征；經(jīng)胸部X線檢查未達(dá)到重度標(biāo)準(zhǔn)；無肺外并發(fā)癥。重癥患兒符合下述任一情況(納入重癥組)：一般情況較差；有意識(shí)障礙；紫紺，呼吸增快，氧飽和度<92%；出現(xiàn)發(fā)熱或脫水征；經(jīng)胸部X線或胸部CT檢查，≥2/3一側(cè)肺浸潤(rùn)、多葉肺浸潤(rùn)、胸腔積液、氣胸等；有肺外并發(fā)癥。

1.2.2血清水平檢測(cè)方法

對(duì)照組于體檢當(dāng)日檢測(cè)血清指標(biāo)水平，試驗(yàn)組于入院第1、3、7日檢測(cè)。檢測(cè)方法：采集空腹外周靜脈血6 ml，以3 000 r/min的速率進(jìn)行離心，離心時(shí)間為10 min，離心半徑15 cm，取上層血清，置于冰凍環(huán)境下保存待檢；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清SAA、CRP、IL-6水平，試劑盒均購(gòu)自上海晶抗生物工程有限公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較對(duì)照組、試驗(yàn)組血清SAA、CRP、IL-6水平及試驗(yàn)組不同時(shí)點(diǎn)血清SAA、CRP、IL-6水平變化；比較輕癥組、重癥組血清SAA、CRP、IL-6水平，進(jìn)一步分析血清SAA、CRP、IL-6單獨(dú)及聯(lián)合診斷支氣管肺炎的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組、試驗(yàn)組血清指標(biāo)比較

試驗(yàn)組血清SAA、CRP、IL-6水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 對(duì)照組、試驗(yàn)組血清指標(biāo)比較

2.2 試驗(yàn)組不同時(shí)點(diǎn)血清水平變化情況

隨著入院時(shí)間的延長(zhǎng)，試驗(yàn)組血清SAA、CRP、IL-6水平逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 試驗(yàn)組不同時(shí)點(diǎn)血清水平變化情況

2.3 試驗(yàn)組中輕癥、重癥患兒一般資料、血清指標(biāo)比較

重癥組、輕癥組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；重癥組血清SAA、CRP、IL-6水平高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3-4。

表3 試驗(yàn)組中輕癥、重癥患兒一般資料比較

表4 試驗(yàn)組輕癥、重癥患兒血清指標(biāo)比較

2.4 血清SAA、CRP、IL-6單獨(dú)及聯(lián)合診斷支氣管肺炎的價(jià)值

將支氣管肺炎作為狀態(tài)變量(1=支氣管肺炎，0=無支氣管肺炎)，將血清SAA、CRP、IL-6水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC圖，見圖1。結(jié)果顯示，血清SAA、CRP、IL-6單獨(dú)及聯(lián)合診斷支氣管肺炎的AUC均>0.750，有一定的診斷價(jià)值，且以聯(lián)合診斷的價(jià)值更高。當(dāng)SAA、CRP、IL-6的cut-off值分別取11.587 mg/L、20.028 mg/L、61.258 ng/L時(shí)，可獲得最佳的診斷價(jià)值，見表5。

表5 血清SAA、CRP、IL-6單獨(dú)及聯(lián)合診斷支氣管肺炎的價(jià)值

圖1 血清SAA、CRP、IL-6單獨(dú)及聯(lián)合診斷支氣管肺炎的價(jià)值的ROC曲線

3 討論

支氣管肺炎是由細(xì)菌、病毒等病原體引起的呼吸道疾病。機(jī)體在感染病原體后，不僅會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，還會(huì)誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)合成大量細(xì)胞因子，參與小兒支氣管肺炎的發(fā)展過程[6]。小兒支氣管肺炎若未及時(shí)診治，會(huì)發(fā)展為重癥肺炎，導(dǎo)致多種器官功能損傷，引起心肌損傷、心力衰竭等并發(fā)癥，增加患兒的病死風(fēng)險(xiǎn)[7]。因此，采取科學(xué)、有效的措施進(jìn)行早期診斷十分必要。病原體檢測(cè)是臨床診斷小兒支氣管肺炎的金標(biāo)準(zhǔn)，但檢測(cè)時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)臨床早期治療的指導(dǎo)意義不大，故尋求其他有效檢測(cè)指標(biāo)至關(guān)重要。

目前認(rèn)為，炎癥因子參與免疫損傷，在支氣管肺炎發(fā)生中起到重要作用。SAA主要由肝臟合成，可反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)，當(dāng)發(fā)生創(chuàng)傷、感染等炎癥反應(yīng)時(shí)，SAA會(huì)出現(xiàn)不同程度的升高[8]；而SAA可刺激中性粒細(xì)胞分泌的炎癥因子，如IL-6、IL-8等，加重炎癥反應(yīng)。CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，一旦機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，大量CRP被釋放入血，具有較高的靈敏度，被廣泛用于兒童感染性疾病的診斷中[9-10]。IL-6在免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖等方面發(fā)揮著一定的作用，可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，在正常機(jī)體中血清IL-6表達(dá)極低，當(dāng)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，各細(xì)胞因子可誘導(dǎo)IL-6的合成及釋放[11]。

本研究結(jié)果顯示，隨著入院時(shí)間的延長(zhǎng)，試驗(yàn)組血清SAA、CRP、IL-6水平逐漸下降。出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能為，隨著住院時(shí)間的延長(zhǎng)，患兒經(jīng)抗感染、對(duì)癥支持治療后，炎癥反應(yīng)得以減輕，進(jìn)而血清炎癥因子水平逐漸下降。本研究還發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組血清SAA、CRP、IL-6水平高于對(duì)照組，且重癥組血清SAA、CRP、IL-6水平高于輕癥組，經(jīng)繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，血清SAA、CRP、IL-6單獨(dú)及聯(lián)合診斷支氣管肺炎的AUC均>0.750，有一定的診斷價(jià)值，且以聯(lián)合診斷價(jià)值更高?？梢姡錝AA、CRP、IL-6在支氣管肺炎中表達(dá)顯著升高，與病情成正相關(guān)，聯(lián)合診斷價(jià)值更高。分析原因可能為，SAA是促炎因子，作用與CRP相似，可活化中性粒細(xì)胞及其他炎癥細(xì)胞，誘導(dǎo)多種炎癥因子生成，加重炎癥反應(yīng)，參與支氣管肺炎的發(fā)展；CRP表達(dá)與炎癥疾病的病情程度成正相關(guān)，在急性期時(shí)，CRP水平急速升高，隨著病情緩解迅速降低，與病情同步變化。小兒氣管黏膜受到病原菌侵襲后，分泌性IgA水平顯著下降，黏膜清除能力明顯降低，導(dǎo)致血清IL-6水平明顯升高，而IL-6水平升高可導(dǎo)致支氣管痙攣，柱狀上皮黏膜炎癥性損傷，導(dǎo)致局部血管通透性變化以及支氣管肺炎的發(fā)生、發(fā)展。因此，三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)判斷支氣管肺炎患兒病情有積極的意義。

綜上所述，血清SAA、CRP、IL-6在支氣管肺炎患兒中呈過表達(dá)，且與病情程度有關(guān)，三者聯(lián)合檢測(cè)診斷支氣管肺炎的價(jià)值較高，可提高診斷靈敏度。