韓飛，陳寧

1.商丘市第三人民醫(yī)院，河南 商丘 476000；2.商丘市梁園區(qū)中醫(yī)院，河南 商丘 476000

妊娠期高血壓疾?。≒IH）以血壓升高為主要特征，并伴有不同程度水腫與尿蛋白，如不及時治療會影響胎盤供血、供氧，不利于胎兒發(fā)育［1］。臨床治療PIH 以鎮(zhèn)靜、吸氧、控制血壓等綜合治療為主，硫酸鎂較為常用，可有效改善血流灌注，降低血壓水平，但硫酸鎂起效較慢，不利于血壓的穩(wěn)定控制［2］。拉貝洛爾為水楊酸衍生物，可降低外周血管阻力，促使血壓下降［3］。甲基多巴是一種腎上腺素受體激動藥，能降低組織中去甲腎上腺濃度，抑制周圍血管、心、腎的交感沖動輸出，降低血管阻力［4］。本研究選取84 例PIH 患者為研究對象，探究拉貝洛爾聯(lián)合甲基多巴對治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月至2022 年1 月商丘市第三人民醫(yī)院（以下簡稱我院）收治的84 例PIH 患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各42 例。本研究經(jīng)商丘市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。觀察組年齡范圍23～35 歲，年齡（29.36±2.34）歲；孕周范圍28～34 周，孕周（31.16±1.35）周；24 例初產(chǎn)婦，18 例經(jīng)產(chǎn)婦。對照組年齡范圍22～36 歲，年齡（29.74±2.15）歲；孕周范圍28～35 周，孕周（31.13±1.41）周；24 例初產(chǎn)婦，18 例經(jīng)產(chǎn)婦。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納排標準

納入標準：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》［5］中PIH 相關診斷；單胎妊娠；患者及近親屬均簽訂知情同意書。排除標準：妊娠前存在高血壓者；存有凝血功能障礙者；存有肝腎功能異常者；合并其他妊娠并發(fā)癥者；對本研究用藥過敏者。

1.3 方法

兩組均采取鎮(zhèn)靜、吸氧、解痙、補液等治療，并進行飲食、作息等方面的健康照護。對照組予以硫酸鎂治療：先將硫酸鎂注射液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20057636，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）5 g 與100 mL 葡萄糖溶液（5%）混合后靜脈滴注，30 min 內(nèi)滴注完成，再將5 g 硫酸鎂靜脈滴注與500 mL 葡萄糖溶液（5%）混合后維持1.2 g/h 速度靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對照組基礎上加用拉貝洛爾與甲基多巴聯(lián)合治療：將50～100 mg 的鹽酸拉貝洛爾注射液（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026121，規(guī)格：10 mL∶50 mg）+250～500 mL 葡萄糖溶液（5%）靜脈滴注，待患者血壓穩(wěn)定后口服用藥，100 mg/次，3次/d；甲基多巴片（河南永和制藥有限公司，國藥準字H41022139，規(guī)格：0.25 g）口服，250 mg/次，3 次/d。兩組均持續(xù)用藥7 d 后評價效果，并持續(xù)觀察至分娩。

1.4 觀察指標

治療效果、血壓水平、尿蛋白、血流動力學指標、血清指標及不良反應發(fā)生率。（1）臨床療效［6］：治療后臨床癥狀消失，舒張壓下降超20 mm Hg 或收縮壓下降超30 mm Hg，24 h 尿蛋白降至（++）為顯效；治療后患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)，舒張壓、收縮壓下降均超10 mm Hg，24 h 尿蛋白降至（+）為有效；治療后患者癥狀未好轉(zhuǎn)，甚至加重為無效。顯效率+有效率=總有效率。（2）血壓及尿蛋白水平：治療前后記錄兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h 尿蛋白水平。（3）血流動力學指標：治療前后腹部超聲掃查患者胎盤根部分支至胎盤，采集搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、臍動脈舒張壓血流峰值比值（S/D）。（4）血清學指標：治療前后采集兩組3 mL 空腹血，離心分離血清后，用酶聯(lián)免疫吸附法測定超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、前列腺素E2（PGE2）、同型半胱氨酸（Hcy）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。（5）妊娠結局：記錄兩組胎兒窘迫、早產(chǎn)、新生兒窒息等不良妊娠結局發(fā)生情況。（6）安全性：記錄兩組用藥期間惡心、嘔吐、頭暈等不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 血壓及尿蛋白水平

治療后觀察組收縮壓、舒張壓、24 h 尿蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血壓及尿蛋白水平比較（）

表2 兩組血壓及尿蛋白水平比較（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.3 血流動力學指標

治療后觀察組PI、S/D、RI 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血流動力學指標比較（）

表3 兩組血流動力學指標比較（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.4 血清學指標

治療后觀察組hs-CRP、Ang-Ⅱ、Hcy、VEGF水平低于對照組，PGE2 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清學指標對比（）

表4 兩組血清學指標對比（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.5 妊娠結局

觀察組不良妊娠結局發(fā)生率比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良妊娠結局比較［例（%）］

2.6 安全性

觀察組用藥期間出現(xiàn)1 例惡心，不良反應發(fā)生率為2.38%（1/42）；對照組出現(xiàn)1 例嘔吐、1 例頭暈，不良反應發(fā)生率為4.76%（2/42）。兩組不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0，P=1.000）。

3 討論

PIH 的發(fā)生與血管內(nèi)皮細胞受損、子宮或胎盤結構異常、遺傳等多種因素有關。長期高血壓不僅會促使血液黏度增加、動脈血流減慢，影響子宮-胎盤血液循環(huán)，還會引起心腎功能衰竭，嚴重威脅母嬰身心健康，臨床應盡快開展治療，以降低血壓水平［7-8］。硫酸鎂是治療PIH 常用藥物，靜脈給藥后進入機體會釋放鎂離子，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動，減少或阻止乙酰膽堿釋放，減輕肌肉血管痙攣，并能夠促進外周血管擴張，起到良好的降壓作用［9］。硫酸鎂產(chǎn)生的舒血管效應還能增加母體胎盤供血，維持胎兒發(fā)育［10］。但單獨應用硫酸鎂降壓效果有限，若劑量過大則會引起鎂中毒，影響整體治療效果，臨床多考慮聯(lián)合用藥。hs-CRP、Ang-Ⅱ、Hcy、VEGF、PGE2 能反映PIH 病情變化，高血壓發(fā)生后會引起血管內(nèi)皮損傷，促使較多hs-CRP 的釋放，加劇機體炎癥反應；Ang-Ⅱ是一種血管收縮調(diào)節(jié)作用較強的多肽物質(zhì)，在血壓調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要作用，水平越高血管收縮越強，進而引起血壓升高。Hcy 是蛋氨酸脫甲基代謝中產(chǎn)生的一種含硫酸基，可自由通過腎小球的基地，被腎小管重吸后分解代謝；高濃度的Hcy 容易引起內(nèi)皮細胞受損及內(nèi)分泌功能異常，導致血管收縮因子分泌增加，外周阻力上升，加劇PIH 病情進展。PGE2 是一種血管活性物質(zhì)，具有擴張血管、維持血壓穩(wěn)定等作用。PIH與VEGF 存在一定關系，VEGF 能通過促進血管新生對胎盤血流進行調(diào)節(jié)［11］。PIH 患者存在血流動力學改變，PI、S/D、RI 是反映子宮胎盤供、病情變化的重要指標，當PI、S/D、RI 異常升高時，提示PIH 病情加重，胎盤床絨毛動脈血管內(nèi)膜就會出現(xiàn)纖維性增厚，促使管腔狹窄及胎盤循環(huán)阻力增加，影響胎盤灌注［12］。本研究中，與對照組相比，觀察組治療總有效率高、收縮壓、舒張壓、24 h 尿蛋白、PI、S/D、RI 及hs-CRP、Ang-Ⅱ、Hcy、VEGF 水平低，PGE2 高，不良妊娠結局發(fā)生率低，兩組不良反應相比差異無統(tǒng)計學意義，提示拉貝洛爾聯(lián)合甲基多巴能更好地降低PIH 患者血壓水平，糾正血清學指標異常，增加胎盤供血，預防不良妊娠結局，安全可靠。呂銀鳳等［13］研究顯示，拉貝洛爾聯(lián)合甲基多巴能改善妊娠期高血壓疾病患者血流動力學指標與母嬰結局，與本研究結果具有一致性。拉貝洛爾有β、α 受體阻滯作用，可通過組織α 受體能促使血管擴張，降低外周阻力，快速降低血壓，而阻滯β 受體則能抑制交感神經(jīng)過渡激活，恢復壓力感受器對血壓的調(diào)整功能，利于穩(wěn)定機體血壓水平［14］。甲基多巴為中樞性降壓類藥，給藥4 h 即可達峰濃度，于短時間內(nèi)降低血壓。甲基多巴被人體吸收后能對中樞α 受體進行阻斷，抑制血管交感沖動輸出，降低腎活性，緩解外周血管阻力，降低血壓水平。甲基多巴還能降低血液黏稠度，增加胎盤供血，改善母嬰氧代謝，維持胎兒正常發(fā)育，從而減少胎兒宮內(nèi)窘迫等不良妊娠結局的發(fā)生［15］。此外，由于Hcy 與妊娠高血壓發(fā)病關系密切，其水平越高血壓水平越高。而兩藥聯(lián)合后能夠進一步增強血壓抑制效果，減輕血管內(nèi)皮損傷，從而抑制病情進展，使得Hcy 水平下降。貝洛爾聯(lián)合甲基多巴聯(lián)用能互相補充，從不同作用機制協(xié)同增強降壓作用，并能減少硫酸鎂的用量，減少藥物不良反應的發(fā)生，提升用藥安全性。但本研究樣本量較少，需進一步進行多中心、大規(guī)模的研究，旨在為臨床提供更為全面、可靠的參考。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合甲基多巴聯(lián)合治療PIH 效果確切，可降低血壓、尿蛋白水平，減輕炎癥反應，改善血流動力學指標，有效預防不良妊娠結局，且安全性高，值得臨床推廣。