張超強(qiáng)，賴春苗，甘海旺，戴海燕，陳凱均，張 亮

（1.龍川縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心；2.龍川縣人民醫(yī)院醫(yī)內(nèi)分泌腎內(nèi)科；3.龍川縣人民醫(yī)院醫(yī)心血管內(nèi)科，廣東河源 517300）

近年來，隨著我國高血壓患者人數(shù)不斷增加，高血壓導(dǎo)致腎臟疾病的發(fā)生率也逐漸升高，不可逆的晚期腎損害造成越來越多的患者生存質(zhì)量下降甚至死亡[1-2]。為了降低高血壓導(dǎo)致終末期腎病的發(fā)病率，臨床提倡早期發(fā)現(xiàn)、早期治療的診療理念，常用尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）及腎功能指標(biāo)[肌酐（SCr）、尿素（SUr）]來檢測高血壓患者是否合并腎損傷[3]。但UACR或SCr、SUr指標(biāo)的敏感度不能滿足早期腎損害診斷所需，當(dāng)UACR或SCr、SUr指標(biāo)出現(xiàn)異常時(shí)，高血壓患者腎臟損傷已十分嚴(yán)重[4]。因此，臨床需要敏感度更高、適用范圍更廣、操作更簡易的早期腎損害診斷方法。UACR與高血壓5項(xiàng)聯(lián)合檢測是新穎的高血壓早期腎損害檢測方法，本研究探討UACR與高血壓5項(xiàng)聯(lián)合檢測在高血壓早期腎損害中的應(yīng)用價(jià)值，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年3月龍川縣人民醫(yī)院收治的82例高血壓患者為研究對象設(shè)為觀察組，根據(jù)24 h尿白蛋白排泄率（UAER）的不同將觀察組患者分為單純高血壓組（30例，UAER＜20 mg/24 h）和高血壓早期腎損害組（52例，20 mg/24 h＜UAER＜300 mg/24 h），另選取同期龍川縣人民醫(yī)院院內(nèi)50例健康體檢者設(shè)為對照組進(jìn)行回顧性分析。單純高血壓組患者中男性16例，女性14例；年齡35～74歲，平均年齡（55.65±7.21）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI） 21～26 kg/m2，平均BMI（23.68±1.32）kg/m2。高血壓早期腎損害組患者中男性28例，女性24例；年齡36～75歲，平均年齡（55.36±7.35）歲；BMI 20～26 kg/m2，平均BMI（23.64±1.24）kg/m2。對照組研究對象中男性24例，女性26例；年齡36～74歲，平均年齡（55.41±7.02）歲；BMI 20～25 kg/m2，平 均BMI（23.51±1.46）kg/m2。3組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)龍川縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[5]中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～85歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性腎臟疾?。虎趷盒阅[瘤；③認(rèn)知或精神異常；④嚴(yán)重的心肺功能不全；⑤嚴(yán)重的器質(zhì)性病變。

1.2 研究方法 ①UACR測定。囑所有研究對象每人取晨尿2 mL，采用自動尿液微量白蛋白肌酐分析儀（深圳普門公司，型號：UACR 300）進(jìn)行UACR測定；依據(jù)《2011年美國糖尿病協(xié)會（ADA）糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)》[6]，本研究以UACR≥30 mg/g為早期腎損害陽性。②高血壓5項(xiàng)測定。對照組研究對象于體檢日清晨采集空腹靜脈血4 mL，每管2 mL，單純高血壓組和高血壓早期腎損害組患者入院停藥4～5 d后取清晨空腹靜脈血4 mL，每管2 mL。所有血液樣本在采集后2 h內(nèi)送檢，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min。其中1管運(yùn)用全自動化學(xué)發(fā)光儀（鄭州安圖生物工程股份有限公司，型號：AutoLumo A2000）進(jìn)行腎素（PRA）、醛固酮（ALD）、皮質(zhì)醇（Cor）、腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平測定，另1管加入全自動化學(xué)發(fā)光儀原廠配套的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑20 μL進(jìn)行血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平測定；本研究以PRA＞38 pg/mL，ALD＞310 pg/mL，Cor＞23 μg/dL，AngⅡ＞252 pg/mL，ACTH＞64 pg/mL為早期腎損害。③SCr、SUr測定。采集受試者清晨空腹靜脈血3 mL，采樣后2 h內(nèi)以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后，取上層清液，運(yùn)用酶法檢測SCr，運(yùn)用速率法檢測SUr。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較3組研究對象UACR、高血壓5項(xiàng)、腎功能指標(biāo)水平。②分析UACR、高血壓5項(xiàng)與SCr、SUr的相關(guān)性。③分析UACR與高血壓5項(xiàng)單一或聯(lián)合檢測對高血壓早期腎損害的陽性檢出率。敏感度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%；準(zhǔn)確度=（真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）；陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%；陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗(yàn)；采用Pearson檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對象UACR、高血壓5項(xiàng)、腎功能指標(biāo)水平比較 高血壓早期腎損害組和單純高血壓組研究對象UACR、高血壓5項(xiàng)、腎功能指標(biāo)水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組研究對象UACR、高血壓5項(xiàng)、SCr、SUr水平比較（x）

2.2 UACR、高血壓5項(xiàng)與SCr、SUr的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示，UACR、PRA、ALD、Cor、AngⅡ、ACTH均與SCr、SUr呈正相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 UACR、高血壓5項(xiàng)與SCr、SUr的相關(guān)性分析

2.3 UACR與高血壓5項(xiàng)單一或聯(lián)合對高血壓早期腎損害的陽性檢出率差異分析 UACR單一檢測高血壓早期腎損害敏感度為51.92%、特異度為85.00%，PRA單一檢測高血壓早期腎損害敏感度為57.69%、特異度為75.00%，ALD單一檢測高血壓早期腎損害敏感度為67.31%、特異度為80.00%，Cor單一檢測高血壓早期腎損害敏感度為63.46%、特異度為86.25%，AngⅡ單一檢測高血壓早期腎損害敏感度為61.54%、特異度為81.25%，ACTH單一檢測高血壓早期腎損害敏感度為55.77%、特異度為78.75%，UACR與高血壓5項(xiàng)聯(lián)合檢測高血壓早期腎損害敏感度為86.54%、特異度為62.50%，聯(lián)合檢測敏感度高于任何一項(xiàng)單一檢測，見表3。

表3 UACR與高血壓5項(xiàng)單一或聯(lián)合對高血壓早期腎損害的陽性檢出率比較

3 討論

高血壓是中老年人群常見的心血管綜合征，其發(fā)病與多種因素相關(guān)，如糖尿病、高血脂等[7]。高血壓所致的早期腎損害癥狀難以被患者察覺，當(dāng)腎功能指標(biāo)出現(xiàn)明顯異常時(shí)，腎臟損害已嚴(yán)重威脅患者健康及生命[8]。目前，臨床常用UACR水平評定高血壓患者是否合并有腎損傷，該指標(biāo)可以反映尿蛋白排出情況即腎小球?yàn)V過功能受損的嚴(yán)重程度。但近年研究顯示，部分高血壓合并早期腎損害患者病理表現(xiàn)為腎小管損傷，其尿液微量白蛋白和UACR并未明顯增加，UACR在高血壓早期腎損害的診斷中具有局限性[9]。高血壓5項(xiàng)是反映腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）功能狀態(tài)的指標(biāo)，與UACR合用進(jìn)行高血壓早期腎損害篩查診斷是本研究的創(chuàng)新之處，可廣泛運(yùn)用于高血壓腎損傷的早期臨床篩查診斷，改善患者預(yù)后及生存質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，單純高血壓組與高血壓早期腎 損 害 組 研 究 對 象PRA、ALD、Cor、AngⅡ、ACTH、SCr、SUr水平均高于對照組，這是因?yàn)楦哐獕夯颊逺AAS活性亢進(jìn)，高水平ALD可加劇患者水鈉潴留，增加其血容量，AngⅡ使血管收縮，進(jìn)一步升高血壓，所以高血壓5項(xiàng)是高血壓患者敏感診斷指標(biāo)[10]。另外，高血壓可導(dǎo)致多器官損傷，包括腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)及功能改變。高血壓腎損害可減少腎小球?yàn)V過膜負(fù)電荷，削弱其選擇性屏障作用，使尿液中漏出白蛋白增加，UACR水平也相應(yīng)增加[11]。SCr、SUr是臨床常見的腎功能指標(biāo)，SCr是肌酸代謝物，經(jīng)腎小球?yàn)V出，少量由腎小管分泌。正常人體有兩個(gè)腎臟，具有腎功能代償能力，所以患者輕度腎損傷時(shí)，SCr基本不發(fā)生明顯改變。SUr是蛋白質(zhì)代謝物，可檢測腎小球?yàn)V過功能，但該指標(biāo)敏感性不足，所以SCr、SUr均難以滿足早期腎損傷診斷的需要[12]。本研究結(jié)果顯示，UACR、高血壓5項(xiàng)均與腎功能指標(biāo)的呈正相關(guān)，即UACR、PRA、ALD、Cor 、AngⅡ、ACTH升高則患者SCr、SUrea升高，提示可能存在早期腎功能損害，給早期腎損害臨床篩查診斷提供有效依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，UACR與高血壓5項(xiàng)聯(lián)合檢測判斷高血壓早期腎損害敏感度為86.54%、特異度為62.50%，聯(lián)合檢測敏感度高于任何一項(xiàng)單一檢測。這提示UACR與高血壓5項(xiàng)聯(lián)合檢測可顯著提高高血壓早期腎損害的陽性檢出率，適用于早期腎損害的臨床篩查診斷，給腎功能損害疾病的早期防治提供了可能性。

綜上所述，UACR與高血壓5項(xiàng)聯(lián)合檢測是高血壓早期腎損害的敏感檢測方法，可明顯升高早期腎損害的陽性檢出率，為早期腎損害的臨床篩查提供新選擇。