文鳳清

（東方市人民醫(yī)院新生兒科，海南東方 572600）

新生兒窒息表現(xiàn)為出生后機(jī)體出現(xiàn)低氧血癥、高碳酸血癥、酸中毒，重度窒息患兒指的是出生后1 min 新生兒評(píng)分量表（Apgar）評(píng)分0～3分者。新生兒窒息可引起機(jī)體缺氧性損害，其中心肌損害發(fā)生率達(dá)40%～70%，伴心肌損害的患兒病死率約30%[1]。新生兒重度窒息心肌損害患兒常用的臨床處理方法是復(fù)蘇處理聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)心肌治療，包括給予正壓人工呼吸、胸外按壓、擴(kuò)容輸液等，但治療效果仍欠佳[2]。磷酸肌酸作為一種高能磷酸化合物，其能夠調(diào)節(jié)糖酵解酶的活性，使肌肉通過(guò)酵解得到能量，改善心肌缺氧損傷。本研究探討磷酸肌酸用于新生兒重度窒息心肌損害患兒的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月東方市人民醫(yī)院收治的90例新生兒重度窒息心肌損害患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)不同的治療方法分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。觀察組中男患兒25例，女患兒20例；胎 齡35～42周，平 均 胎 齡（38.02±2.53）周；出生體質(zhì)量2 896.37～3 527.05 g，平均體質(zhì)量（3 093.25±123.72）g；出 生 后1 min Apgar評(píng)分[3]1～3分，平均Apgar評(píng)分（2.05±0.32）分；自然分娩28例，剖宮產(chǎn)17例。對(duì)照組中男患兒26例，女患兒19例；胎齡34～42周，平均胎齡（38.39±2.70）周；出生體質(zhì)量2 875.63～3 569.43 g，平均體質(zhì)量（3 105.37±142.66）g；出生后1 min Apgar評(píng)分1～3分，平均Apgar評(píng)分（2.07±0.35）分；自然分娩30例，剖宮產(chǎn)15例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)東方市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《新生兒窒息診斷的專家共識(shí)》[4]新生兒窒息的診斷標(biāo)準(zhǔn)，出生后1 min Apgar評(píng)分0～3分，且經(jīng)心肌酶譜、心肌損傷標(biāo)記物、心電圖檢查等證實(shí)存在心肌損害；②母體無(wú)代謝性疾?。虎蹮o(wú)宮內(nèi)感染；④無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性心臟病、遺傳疾病等；②未在東方市人民醫(yī)院建檔分娩者；③合并新生兒顱內(nèi)感染、顱內(nèi)出血；④胎頭血腫；⑤存在先天畸形。

1.2 治療方法 對(duì)照組新生兒給予復(fù)蘇處理聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)心肌治療。按照新生兒窒息復(fù)蘇指南，采用ABCDE復(fù)蘇原則[5]分4個(gè)步驟進(jìn)行復(fù)蘇：①快速評(píng)估、初步復(fù)蘇及評(píng)估。②采用面罩或氣管插管正壓人工呼吸。③胸外按壓。④給予藥物或擴(kuò)容輸液。心搏停止或正壓人工呼吸、胸外按壓30 s后，心率持續(xù)＜60次/min者，給予0.1～0.3 mL/kg濃度為1∶10 000的腎上腺素注射液（陜西京西藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61020144，規(guī)格：0.5 mL∶0.5 mg）行靜脈滴注，使用相同劑量經(jīng)氣管注入，必要情況下每3～5 min給藥1次。有低血容量及懷疑休克、失血的患兒，在采用其他復(fù)蘇措施后無(wú)好轉(zhuǎn)，及時(shí)進(jìn)行擴(kuò)容輸液。給予營(yíng)養(yǎng)心肌藥物即維生素C注射液（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41023393，規(guī)格：2 mL∶0.5 g）0.5 g溶于10%葡萄糖溶液250 mL行靜脈滴注，1次/d。輔酶Q10片（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930021，規(guī)格：10 mg/片）2.5 mg/次，3次/d，溶于水后喂服。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組加用磷酸肌酸[北京朋來(lái)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068079，規(guī)格：0.5 g（以C4H8N3O5PNa2計(jì)）]1 g溶于10%葡萄糖溶液250 mL行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒臨床療效。顯效：治療7 d后臨床癥狀消失，心電圖、心肌酶恢復(fù)正常；有效：治療7 d后臨床癥狀改善，心電圖、心肌酶改善；無(wú)效：治療7 d后臨床癥狀及心電圖、心肌酶均無(wú)明顯改善[6]。②比較兩組患兒肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、心肌肌鈣蛋白（cTnT）、心肌營(yíng)養(yǎng)素-1（CT-1）水平。抽取患兒清晨肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液，采用寶特BIOTEK光吸收酶標(biāo)儀（美國(guó)伯騰儀器有限公司，型號(hào)：ELx800）檢測(cè)以酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)血漿CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平。③比較兩組患者心電圖異常比例改變情況。情況包括低電壓、心律失常、ST-T異常、Q-T間期延長(zhǎng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平比較 治療前，兩組患兒CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 患 兒CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平比較（x）

2.3 兩組患兒異常心電圖比例比較 治療前，兩組患兒異常心電圖比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒異常心電圖比例低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患兒低血壓、心律失常、Q-T間期延長(zhǎng)比例低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒異常心電圖比例比較 [例(%)]

3 討論

新生兒重度窒息心肌損害的發(fā)生機(jī)制是機(jī)體缺氧導(dǎo)致酸中毒、低氧血癥等，進(jìn)而引起肺血管強(qiáng)烈收縮、痙攣，肺循環(huán)阻力增加，使心室負(fù)荷增大，心肌耗氧量增加，使心肌缺氧進(jìn)一步惡化，增加心肌損害。同時(shí)，新生兒窒息會(huì)使機(jī)體缺氧，累及心臟時(shí)引起心肌缺氧，進(jìn)而出現(xiàn)心肌細(xì)胞能量代謝障礙，三磷酸腺苷生成減少，引起心肌損害。

新生兒重度窒息心肌損害主要按照新生兒ABCDE復(fù)蘇原則進(jìn)行處理，并根據(jù)適應(yīng)證給予腎上腺素、營(yíng)養(yǎng)心肌藥物治療。其中，腎上腺素是一種血管活性藥，主要作用于腎上腺α、β受體，興奮心臟。維生素C屬于維生素類藥，參與機(jī)體內(nèi)抗體及膠原形成、組織修補(bǔ)以及機(jī)體代謝、碳水化合物的利用等，補(bǔ)充維生素C能夠改善心肌代謝及碳水化合物的利用，緩解心肌能量供應(yīng)障礙。輔酶Q10是一種脂溶性醌類化合物，能促進(jìn)氧化磷酸化反應(yīng)，保護(hù)生物膜結(jié)構(gòu)完整性，營(yíng)養(yǎng)心肌，改善心肌代謝。磷酸肌酸是一種高能磷酸化合物，其能夠維持細(xì)胞的高能磷酸水平，調(diào)節(jié)糖酵解酶的活性，使肌肉通過(guò)酵解得到能量[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒臨床療效高于對(duì)照組，提示在按ABCDE復(fù)蘇原則處理、應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)心肌藥物等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用磷酸肌酸治療新生兒重度窒息心肌損害，能進(jìn)一步提高療效?？紤]原因是磷酸肌酸與維生素C、輔酶Q10等起到協(xié)同作用，多途徑、多靶點(diǎn)作用于機(jī)體及心臟組織，改善機(jī)體及心臟的代謝，緩解心肌能量供應(yīng)障礙，進(jìn)而控制病情，提高療效。

CK、CK-MB、LDH、AST屬于心肌酶譜指標(biāo)，主要來(lái)源于發(fā)生損傷的心肌細(xì)胞，即心肌細(xì)胞發(fā)生損傷后，心肌細(xì)胞中含有的酶類會(huì)釋放入血[8]。血漿 中 的CK、CK-MB、LDH、AST升 高 時(shí) 常 提 示出現(xiàn)心肌損害。cTnT是一種心肌損傷標(biāo)記物，主要表達(dá)于心肌細(xì)胞內(nèi)，且正常情況下其主要以游離的形式或復(fù)合物的形式存在。當(dāng)心肌細(xì)胞因缺氧或缺血發(fā)生損傷后，可導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)的cTnT釋放入血，使血漿cTnT含量異常升高[9]。CT-1存在于機(jī)體內(nèi)多個(gè)臟器，在心臟中表達(dá)最高，屬于一種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子。CT-1參與了心臟的正常生理功能及病理改變過(guò)程，既有保護(hù)心肌細(xì)胞的作用，又可導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大，在冠心病、心力衰竭、心肌梗死等疾病的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中起到重要作用。CT-1參與心肌梗死后心肌細(xì)胞缺氧缺血損傷的修復(fù)過(guò)程，減小心肌損傷面積。CT-1水平升高提示心肌損傷、心功能下降及心室重構(gòu)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒血漿CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，與肖雪蓮等[10]的研究一致，提示磷酸肌酸能夠減輕新生兒重度窒息心肌損害程度，使心肌酶指標(biāo)及心肌損害標(biāo)記物水平降低?？紤]原因是磷酸肌酸通過(guò)調(diào)節(jié)糖酵解酶的活性，使心肌組織通過(guò)酵解得到能量，改善心肌無(wú)氧代謝，增加心肌能量供應(yīng)，促進(jìn)損傷的心肌細(xì)胞修復(fù)，減輕心肌損害程度，減少CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1釋放入血。

新生兒窒息發(fā)生后，會(huì)使機(jī)體出現(xiàn)缺氧狀態(tài)，使心肌細(xì)胞發(fā)生損傷，引起心功能障礙、心電圖異常[11]。同時(shí)，新生兒窒息可導(dǎo)致肺循環(huán)壓力增加，心臟負(fù)荷加重，進(jìn)一步加重心肌損害[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒異常心電圖比例低于治療前，觀察組患兒低血壓、心律失常、Q-T間期延長(zhǎng)比例低于對(duì)照組，提示磷酸肌酸能夠改善新生兒重度窒息心肌損害患兒的心功能?？紤]是磷酸肌酸通過(guò)改善心肌細(xì)胞的代謝，保護(hù)心肌細(xì)胞，減輕損傷，并促進(jìn)損傷的心肌細(xì)胞修復(fù)，從而促使心功能恢復(fù)，減少異常心電圖比例[13]。

綜上所述，磷酸肌酸治療新生兒重度窒息心肌損害效果確切，能夠改善心肌損傷，降低心肌酶及CT-1、cTnT水平，改善心電圖。