金順任

（白城中心醫(yī)院兒科，吉林白城 137000）

反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection，RRTI）是指在1年內(nèi)超出正常范圍內(nèi)多次發(fā)生呼吸道感染，為常見兒科疾病，包括感冒、鼻炎、咽炎、氣管炎、肺炎等呼吸道感染性疾病[1]。因患兒免疫系統(tǒng)及生理功能尚未發(fā)育完全，患兒呼吸道極易被病菌侵襲，或因長(zhǎng)期處于空氣質(zhì)量差、被動(dòng)吸煙等不適環(huán)境中，發(fā)病后病程長(zhǎng)，若不及時(shí)治療易反復(fù)發(fā)作，影響患兒健康，且兒童RRTI就診量已占呼吸系統(tǒng)疾病就診量的20%，故受到臨床重視[2]。目前臨床治療兒童RRTI多以抗感染、消炎、止咳為主，但有研究發(fā)現(xiàn)，免疫功能低下是導(dǎo)致兒童RRTI的因素。患兒免疫系統(tǒng)發(fā)育未成熟，用藥后癥狀消退不完全而易引起反復(fù)感染、加重癥狀，故提高患兒免疫力也成為治療兒童RRTI的重點(diǎn)[3]。匹多莫德是免疫調(diào)節(jié)劑，常用于免疫功能低下患者，在縮短患者病程、預(yù)防急性感染等方面發(fā)揮重要作用[4]。五維賴氨酸顆粒則由多種人體所需的維生素、氨基酸、微量元素組成，可有效改善機(jī)體免疫功能[5]。本研究分析匹多莫德聯(lián)合五維賴氨酸顆粒治療RRTI患兒的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將白城中心醫(yī)院2019年4月 至2021年10月 收 治 的86例RRTI患兒分為觀察組和對(duì)照組，均43例。觀察組中男、女患兒分別為20、23例；年齡2～11歲，平均年齡（4.94±2.56）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）16～21 kg/m2，平均BMI（18.53±1.67）kg/m2；感染頻率5～17次/年，平均感染頻率（11.57±3.09）次/年。對(duì)照組中男、女患兒分別為24、19例；年齡1～10歲，平均年齡（5.13±2.71）歲；BMI 15～22 kg/m2，平均BMI（17.93±2.67）kg/m2；感染頻率7～19次/年，平均感染頻率（13.16±2.73）次/年。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)白城中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒科學(xué)》[6]中兒童RRTI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≤11歲；③上呼吸道感染者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月已使用免疫調(diào)節(jié)藥物；②先天免疫缺陷；③對(duì)本研究所用藥物過敏。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予消炎、止咳等常規(guī)干預(yù)。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上采用下述藥物治療：匹多莫德（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20030463，規(guī)格：10 mL∶0.4 g）口服治療，400 mg/次，1～2次/d；五維賴氨酸顆粒（南京厚生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055434，規(guī)格：5 g/袋）口服治療，5 g/次（＞1歲的患兒，10 g/次），1次/d。對(duì)照組患兒僅服用匹多莫德治療，用法用量與觀察組一致。兩組患兒均治療8周，治療后隨訪半年。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒臨床療效。顯效：隨訪時(shí)間內(nèi)患兒呼吸道感染發(fā)生次數(shù)≤1次，每次發(fā)病時(shí)間＜5天；有效：隨訪時(shí)間內(nèi)感染次數(shù)2～4次，發(fā)病時(shí)間5～10天；無效：患兒呼吸道感染發(fā)病時(shí)間與癥狀無明顯改善，甚至加重[7]。②比較兩組患兒癥狀和體征消失時(shí)間。包括退熱、肺部啰音及咳嗽消失時(shí)間。③比較兩組患兒治療前后免疫功能。于治療前后抽取患兒空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心15 min，取血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（北京普朗新技術(shù)有限公司，型號(hào)：PUZS-600A/B），以免疫比濁法測(cè)定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。④比較兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平。于治療前及治療后以“③”中同樣方法取血、分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技公司。⑤兩組患兒不良反應(yīng)情況對(duì)比。包括皮疹、嘔吐、頭暈、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒癥狀和體征消失時(shí)間比較 觀察組患兒退熱、肺部啰音、咳嗽消失時(shí)間均比對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀和體征消失時(shí)間比較（d，x）

2.3 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前兩組患兒免疫功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒IgA、IgM、IgG水平比治療前高，且觀察組比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較（g/L，x）

2.4 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較 治療前兩組患兒炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患兒IL-2水平比治療前高，TNF-α 、IL-6、IL-8水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組患兒IL-2水平比對(duì)照組高，TNF-α 、IL-6、IL-8水平比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較（pg/mL，x）

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

兒童RRTI多是病菌侵襲引起，肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等均為引發(fā)呼吸道感染的常見病菌[8]。在嬰兒出生6個(gè)月后，其體內(nèi)母?jìng)骺贵w逐漸消失，難以靠自身的免疫系統(tǒng)合成免疫球蛋白，故嬰幼兒的免疫功能狀態(tài)低下，此時(shí)最易受病菌侵襲，增加兒童RRTI發(fā)生的可能性。RRTI在損傷呼吸系統(tǒng)時(shí)，大量消耗體內(nèi)抗體，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生免疫抑制，同時(shí)隨著RRTI反復(fù)多次長(zhǎng)時(shí)間刺激免疫系統(tǒng)，致病菌進(jìn)一步侵襲患兒，導(dǎo)致患兒免疫系統(tǒng)功能恢復(fù)緩慢，形成惡性循環(huán)，病情越來越嚴(yán)重[9]。RRTI患兒體內(nèi)淋巴細(xì)胞凋亡率比正常兒童高，當(dāng)其細(xì)胞免疫功能出現(xiàn)紊亂后，阻礙新生細(xì)胞發(fā)育分化，延緩患兒病情恢復(fù)進(jìn)程，故多數(shù)學(xué)者認(rèn)為免疫功能低下是RRTI患兒的主要誘因，因此除了抗病菌感染、退熱、消炎外，增強(qiáng)患兒免疫功能是提高療效的重點(diǎn)[10]。

本研究顯示，觀察組患兒療效比對(duì)照組好，臨床癥狀消失時(shí)間比對(duì)照組短，提示匹多莫德聯(lián)合五維賴氨酸顆粒用于治療兒童RRTI效果顯著，且兩種藥物聯(lián)合使用的效果優(yōu)于單純使用匹多莫德，可緩解臨床癥狀、縮短其持續(xù)時(shí)間。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患兒IgA、IgM、IgG水平顯著高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，提示匹多莫德聯(lián)合五維賴氨酸顆粒在改善患兒免疫功能方面的作用優(yōu)于單一使用匹多莫德。匹多莫德作為免疫促進(jìn)劑，無論針對(duì)特異性免疫反應(yīng)還是非特異性免疫反應(yīng)，其均可發(fā)揮促進(jìn)作用，通過加強(qiáng)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬活性，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，提高自然殺傷細(xì)胞活性，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的體液免疫反應(yīng)，達(dá)到改善患兒免疫功能目的。另本研究中所用佐治藥物為五維賴氨酸顆粒，此藥物中包含人體所需的鹽酸賴氨酸、維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酰胺等多種維生素及微量元素以滿足機(jī)體所需的營養(yǎng)，其中的維生素參與形成體內(nèi)輔酶，促進(jìn)T細(xì)胞、B細(xì)胞增殖后分化，可幫助修復(fù)受損的T細(xì)胞功能以及分泌IgG，促進(jìn)患兒免疫功能得到改善，同時(shí)兩種藥物相互作用下進(jìn)一步減少RRTI發(fā)作頻率，提高患兒免疫功能[11]。

IL-2是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的核心物質(zhì)，其通過促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞活性及促進(jìn)B細(xì)胞分泌抗體，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；IL-6作為刺激因子參與炎癥反應(yīng)，當(dāng)其水平異常升高將導(dǎo)致機(jī)體病理性損傷；IL-8與TNF-α通過激活、趨化中性粒細(xì)胞引發(fā)炎癥反應(yīng)，多種炎癥因子共同作用下加重患兒炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患兒臨床癥狀難以消退[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患兒IL-2水平比治療前高，TNF-α、IL-6、IL-8水平比治療前低，且觀察組患兒IL-2水平比對(duì)照組高，TNF-α、IL-6、IL-8水平比對(duì)照組低，表明匹多莫德聯(lián)合五維賴氨酸顆粒抑制炎癥因子釋放的作用更佳，炎癥反應(yīng)得到顯著減輕。

綜上所述，匹多莫德聯(lián)合五維賴氨酸顆粒治療兒童RRTI療效顯著，可改善臨床癥狀，提高患兒免疫力，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。