孟祥峰，李佳戈，郝燁，王浩

中國食品藥品檢定研究院 光機(jī)電室，北京 100050

引言

目前國內(nèi)外已有多種類型及用途的人工智能（Artificial Intelligence，AI）醫(yī)療器械上市[1]，且種類及數(shù)量呈逐年上升的趨勢。2018年4月11日，美國FDA批準(zhǔn)了IDx公司IDx-DR糖尿病視網(wǎng)膜?。ㄒ韵潞喎Q糖網(wǎng)）篩查軟件，這是美國FDA批準(zhǔn)的第一款采用新一代AI技術(shù)的糖網(wǎng)篩查軟件產(chǎn)品，該產(chǎn)品嚴(yán)格限定了眼科相機(jī)硬件為拓普康NW400，并綁定硬件控制措施，可在一定程度上防止由于泛化能力不足導(dǎo)致的非預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)[2]。目前已有相關(guān)機(jī)構(gòu)展開了AI醫(yī)療器械評價(jià)方法的研究[3-9]，并且國內(nèi)也已開始起草相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，但還未正式發(fā)布[10-11]。

肺部CT影像AI產(chǎn)品的預(yù)期用途可能關(guān)聯(lián)結(jié)節(jié)大小，如在國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站公布的肺結(jié)節(jié)CT影像輔助診斷軟件，其可對≥4 mm的肺結(jié)節(jié)進(jìn)行自動(dòng)識別分析[12]。本文通過探究肺結(jié)節(jié)大小對于肺部CT影像AI產(chǎn)品性能的影響，分析產(chǎn)品對于病灶大小的泛化能力。目前不同的肺結(jié)節(jié)診療準(zhǔn)則對結(jié)節(jié)的大小有不同的定義，如有研究者[13-14]將直徑＜5 mm的結(jié)節(jié)定義為微小結(jié)節(jié)，直徑5～10 mm的結(jié)節(jié)定義為小結(jié)節(jié)，直徑10～30 mm的結(jié)節(jié)定義為大結(jié)節(jié)。而如何定義結(jié)節(jié)的直徑，目前臨床中也尚未統(tǒng)一，如有研究者建議對于不同大小或類型的結(jié)節(jié)，可采用最大層面的最長徑、平均徑或長徑加短徑的方式表示，但不同的表示方式結(jié)節(jié)的截取數(shù)量存在差異，進(jìn)而影響評價(jià)結(jié)果[15-16]。

不同對象對于不同大小范圍結(jié)節(jié)的輔助檢測指標(biāo)的期望可能存在差異，如醫(yī)院、體檢機(jī)構(gòu)可能對于不同大小結(jié)節(jié)檢測敏感度的要求不同，如醫(yī)生可能更關(guān)心某些特定大小結(jié)節(jié)的檢測能力。在AI產(chǎn)品的驗(yàn)證與確認(rèn)環(huán)節(jié)，評審人員除評估AI算法在測試集上的總體性能表現(xiàn)外，開始關(guān)注不同結(jié)節(jié)大小是否對性能指標(biāo)造成影響，因此需要對關(guān)聯(lián)不同大小結(jié)節(jié)的截取方式及截取后的評估方法進(jìn)行研究。目前，不同廠家在對于不同大小結(jié)節(jié)的檢出性能方法存在差異，基于此，本文旨在分析同一產(chǎn)品在不同樣本上的性能差異，比較不同大小病灶的測試結(jié)果，以期為相關(guān)領(lǐng)域的研究提供一定的理論依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)方法

1.1 實(shí)驗(yàn)用數(shù)據(jù)集構(gòu)建

本文所采用數(shù)據(jù)集參照《胸部CT肺結(jié)節(jié)數(shù)據(jù)集構(gòu)建及質(zhì)量控制專家共識》[17]進(jìn)行構(gòu)建，數(shù)據(jù)標(biāo)注流程參照《胸部CT肺結(jié)節(jié)數(shù)據(jù)標(biāo)注與質(zhì)量控制專家共識（2018）》[18]，數(shù)據(jù)來源于國內(nèi)22個(gè)醫(yī)院，數(shù)據(jù)獲取的CT機(jī)型共15個(gè)，對數(shù)據(jù)合規(guī)性、唯一性、重建層厚等信息進(jìn)行了清洗和預(yù)處理。本文選取包含0～30 mm結(jié)節(jié)的588例CT數(shù)據(jù)進(jìn)行了算法結(jié)果分析。數(shù)據(jù)集包括肺內(nèi)實(shí)性、肺內(nèi)部分實(shí)性、肺內(nèi)純磨玻璃、肺內(nèi)鈣化、胸膜實(shí)性、胸膜鈣化6類結(jié)節(jié)。參考標(biāo)準(zhǔn)對于長徑≥4 mm的肺內(nèi)結(jié)節(jié)（實(shí)性、部分實(shí)性、純磨玻璃、鈣化）在各層描繪邊界，以此定義結(jié)節(jié)區(qū)域；長徑＜4 mm的肺內(nèi)結(jié)節(jié)，以4 mm的正方形定義結(jié)節(jié)區(qū)域；對于胸膜實(shí)性/鈣化結(jié)節(jié)，以緊包裹方框定義結(jié)節(jié)區(qū)域。被檢產(chǎn)品是基于深度學(xué)習(xí)的肺結(jié)節(jié)輔助檢測軟件，可輸出結(jié)節(jié)分類、結(jié)節(jié)大小、分割邊緣等輔助診斷信息。

1.2 數(shù)據(jù)集參考標(biāo)準(zhǔn)和匹配方法

數(shù)據(jù)集的參考標(biāo)準(zhǔn)由人工標(biāo)注產(chǎn)生，包括結(jié)節(jié)中心點(diǎn)位置、緊包裹方框端點(diǎn)坐標(biāo)、結(jié)節(jié)類型，對于長徑≥4 mm的結(jié)節(jié)還包括具體的邊界、結(jié)節(jié)長短徑端點(diǎn)及數(shù)值，而被檢產(chǎn)品算法輸出的預(yù)測結(jié)果也包含上述信息。在判定參考標(biāo)準(zhǔn)與AI預(yù)測結(jié)果的匹配關(guān)系時(shí)，如何截取所關(guān)注結(jié)節(jié)的大小范圍，是開展測試的關(guān)鍵。根據(jù)常見的測試需求，在評價(jià)召回率和精確度指標(biāo)時(shí)可按照以下3種方法評價(jià)所關(guān)注大小范圍結(jié)節(jié)的表現(xiàn)：① 方法1：全體產(chǎn)品輸出結(jié)果與某大小范圍內(nèi)的參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行匹配，計(jì)算檢出指標(biāo)；② 方法2：某大小范圍內(nèi)的產(chǎn)品輸出結(jié)果與該大小范圍內(nèi)的參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行匹配，計(jì)算檢出指標(biāo)；③ 方法3：使用方法1計(jì)算召回率，某大小范圍內(nèi)的產(chǎn)品輸出結(jié)果與全體參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行匹配，計(jì)算精確度。

1.3 指標(biāo)計(jì)算方法

在計(jì)算匹配關(guān)系時(shí)，判定結(jié)果分為3種：如果算法輸出的區(qū)域中心落入?yún)⒖紭?biāo)準(zhǔn)區(qū)域范圍內(nèi)，記為真陽性結(jié)果（True Positive，TP）；算法輸出的區(qū)域中心未落入?yún)⒖紭?biāo)準(zhǔn)區(qū)域范圍內(nèi)，記為假陽性結(jié)果（False Positive，F(xiàn)P）；參考標(biāo)準(zhǔn)中的結(jié)節(jié)未與算法輸出的任何結(jié)節(jié)建立匹配，則該參考標(biāo)準(zhǔn)記為假陰性結(jié)果（False Negative，F(xiàn)N）[19]。在評價(jià)檢出性能指標(biāo)時(shí)[20]，召回率計(jì)算方式如公式（1）所示，精確度計(jì)算方式如公式（2）所示，在評價(jià)分割性能指標(biāo)時(shí)，Dice系數(shù)的計(jì)算方式如公式（3）所示。

式中，A表示參考標(biāo)準(zhǔn)的分割區(qū)域；B表示算法的分割區(qū)域；C表示A和B的重合區(qū)域。

1.4 結(jié)節(jié)大小截取與評價(jià)指標(biāo)

本文選擇參考標(biāo)準(zhǔn)中全部結(jié)節(jié)、0～4 mm、4～6 mm、6～8 mm、8～10 mm、10 mm以上結(jié)節(jié)，根據(jù)1.2中的3種評價(jià)方式，分別截取算法預(yù)測結(jié)節(jié)，并按照以上公式依據(jù)方法1、方法2建立匹配關(guān)系并計(jì)算召回率；依據(jù)方法1、方法2、方法3建立匹配關(guān)系計(jì)算精確度；同時(shí)，使用全體參考標(biāo)準(zhǔn)與算法的全體輸出結(jié)果建立匹配關(guān)系，計(jì)算召回率、精確度，以及全部TP的Dice系數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對于召回率，以所有參考標(biāo)準(zhǔn)與所有算法預(yù)測結(jié)果計(jì)算的檢出召回率為基準(zhǔn)值，對于大小范圍在0～4 mm、4～6 mm、6～8 mm、8～10 mm及10 mm以上的結(jié)節(jié)，分別使用方法1與方法2計(jì)算檢出召回率，并計(jì)算與基準(zhǔn)值的相對誤差（正偏差越大，召回率越高，且超過基準(zhǔn)值；負(fù)偏差越大，召回率越低，且低于基準(zhǔn)值）；以結(jié)節(jié)大小范圍為橫坐標(biāo)、以基準(zhǔn)值的相對偏差為縱坐標(biāo)繪制曲線進(jìn)行對比分析。對于精確度，對大小范圍在0～4 mm的結(jié)節(jié)，分別使用方法1、方法2、方法3計(jì)算檢出精確度，以不同方法及其對應(yīng)精確度相對值繪制柱狀圖進(jìn)行對比分析。對于Dice系數(shù)，對于大小范圍在4～6 mm、6～8 mm、8～10 mm 及10 mm以上的結(jié)節(jié)，采用方法1計(jì)算檢出Dice系數(shù)，以不同大小范圍及其對應(yīng)Dice系數(shù)相對值繪制柱狀圖進(jìn)行對比分析。

2 結(jié)果

2.1 不同大小結(jié)節(jié)召回率結(jié)果與基準(zhǔn)值的相對偏差

不同大小結(jié)節(jié)召回率結(jié)果如圖1所示。由圖1可以看出，使用方法1計(jì)算的召回率結(jié)果明顯高于方法2，且方法1的召回率隨結(jié)節(jié)大小的增大不斷增加，其數(shù)值超過基準(zhǔn)值；方法2的召回率僅在6～8 mm大小范圍超過基準(zhǔn)值，在其他大小范圍出現(xiàn)了不同幅度的降低。

圖1 不同大小結(jié)節(jié)召回率結(jié)果與基準(zhǔn)值的相對偏差

2.2 不同方法下精確度相對比例

對于大小范圍在0～4 mm的結(jié)節(jié)，方法1、方法2、方法3的檢出精確度的相對值如圖2所示。由圖2可知，方法1、方法2、方法3的精確度呈遞增的趨勢，方法3的精確度值最高。

圖2 不同方法下精確度相對比例

2.3 不同結(jié)節(jié)范圍大小的Dice系數(shù)相對比例

不同結(jié)節(jié)范圍大小的Dice系數(shù)相對值的結(jié)果如圖3所示。從圖3可以看出，Dice系數(shù)隨結(jié)節(jié)范圍大小的增大不斷增加。

圖3 不同結(jié)節(jié)范圍大小的Dice系數(shù)相對比例

3 討論

本研究結(jié)果表明，產(chǎn)品隨結(jié)節(jié)大小的增大，召回率隨之增大，即在不考慮大小正確的情況下，參考標(biāo)準(zhǔn)中小的結(jié)節(jié)發(fā)現(xiàn)難度大于大的結(jié)節(jié)，且如果關(guān)聯(lián)結(jié)節(jié)大小的正確性，其正確與否會(huì)影響檢出的結(jié)果。產(chǎn)品在檢出問題上如不關(guān)聯(lián)結(jié)節(jié)大小，雖可以提高召回的概率，但這也引入了更多的假陽樣本，降低了精確度。因此無論采用何種方法，產(chǎn)品評價(jià)的過程并不是某一個(gè)指標(biāo)高或低就代表產(chǎn)品性能的優(yōu)劣，有些相互制約的指標(biāo)有必要同時(shí)給出，如檢出的召回率和精確度，對產(chǎn)品綜合進(jìn)行評價(jià)。

同一產(chǎn)品對于不同結(jié)節(jié)大小的分割性能也存在差異，該產(chǎn)品隨結(jié)節(jié)大小的增大，Dice系數(shù)隨之增大，表明大結(jié)節(jié)更容易被準(zhǔn)確分割。值得注意的是，交并比在結(jié)節(jié)匹配過程中有可能被研發(fā)人員作為判斷依據(jù)或閾值，從而對匹配結(jié)果造成影響。產(chǎn)品對于不同大小結(jié)節(jié)的檢出具有不同的表現(xiàn)，在真實(shí)世界中如果數(shù)據(jù)集結(jié)節(jié)的大小構(gòu)成存在變化，應(yīng)關(guān)注由此帶來的性能波動(dòng)，這也提示算法應(yīng)關(guān)注提高對不同大小病灶的泛化能力。

目前國際上一些公開的數(shù)據(jù)集，如LIDC[21]，僅給出結(jié)節(jié)的位置信息，并未對結(jié)節(jié)的大小進(jìn)行標(biāo)注，其評價(jià)統(tǒng)計(jì)也是無差別地對所有大小范圍結(jié)節(jié)進(jìn)行分析[22]。然而在實(shí)際應(yīng)用過程中，不同的應(yīng)用場景如體檢、門診等，其真實(shí)數(shù)據(jù)的結(jié)節(jié)大小構(gòu)成與分布存在明顯差異。且目前通過國家藥品監(jiān)督管理局檢索已獲批的產(chǎn)品，其適用范圍也對結(jié)節(jié)大小進(jìn)行了明確限定。但目前如何按結(jié)節(jié)大小對產(chǎn)品進(jìn)行評價(jià)還沒有相關(guān)研究報(bào)告。本文給出了3種方法評價(jià)所關(guān)注大小范圍結(jié)節(jié)的表現(xiàn)，初步探討了方法的可行性，同時(shí)通過對比分析，也揭示了大小差異導(dǎo)致的評價(jià)指標(biāo)的波動(dòng)，證明了區(qū)分大小測量的必要性。除結(jié)節(jié)范圍大小外，在實(shí)際應(yīng)用場景，隨著季節(jié)或流行病的發(fā)生，輔助檢測產(chǎn)品在現(xiàn)實(shí)中遇到病例的結(jié)節(jié)類型、結(jié)節(jié)類型或大小的分布、混合其他疾病等情況，均可能成為影響產(chǎn)品性能的因素，但本文并未對這些因素逐一考量，這也是下一步的工作重點(diǎn)。

4 結(jié)論

同一產(chǎn)品依據(jù)不同的評價(jià)方法得到的結(jié)果有明顯的差異，測試人員需重視該問題。同時(shí)本文分析了不同結(jié)節(jié)大小下AI產(chǎn)品的性能表現(xiàn)，結(jié)果表明基于結(jié)節(jié)大小范圍的算法性能存在差異，但泛化性能評價(jià)有待進(jìn)一步細(xì)化，這也說明AI產(chǎn)品在使用范圍、應(yīng)用場景的宣稱上應(yīng)慎重，給出明確的界限，避免由于泛化能力導(dǎo)致的非預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。