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新技術(shù)新理念為腦血管病診療帶來新機(jī)遇

2022-10-14 06:53文圖中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)
中國(guó)醫(yī)藥科學(xué) 2022年17期
關(guān)鍵詞:腦血管病抗凝缺血性

文圖/《中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)》 趙 海 潘 鋒

近年來,新技術(shù)、新材料的發(fā)展極大地推動(dòng)了醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步,使得腦血管病臨床干預(yù)手段更加精準(zhǔn)化、創(chuàng)新化,診療流程更加標(biāo)準(zhǔn)化、系統(tǒng)化、高效化,從而有力地提升了腦血管病干預(yù)效果和醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量。在日前舉行的中國(guó)卒中學(xué)會(huì)第八屆學(xué)術(shù)年會(huì)暨天壇國(guó)際腦血管病會(huì)議2022(CSA&TISC 2022)上,多位國(guó)內(nèi)神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域知名專家分享了最新腦血管病領(lǐng)域新技術(shù)、新理念、新成果,為指導(dǎo)臨床一線腦血管病診療提供了更先進(jìn)的技術(shù)和更全面的思維。

抗炎有望成為卒中治療新策略

戚曉昆教授出席學(xué)術(shù)論壇

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)常委、全軍神經(jīng)內(nèi)科學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員、解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心戚曉昆教授說,中國(guó)卒中發(fā)病率居全球首位且正以每年8.7%的速度上升,每年新發(fā)卒中患者約達(dá)460萬人,其中約82%患者是缺血性卒中。目前對(duì)于腦缺血損傷的主要病理生理機(jī)制研究除了在細(xì)胞能量耗竭和酸中毒、氧自由基損傷、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸毒性等方面外,還轉(zhuǎn)向了炎性細(xì)胞因子,尤其是缺血組織的炎癥細(xì)胞反應(yīng)及作用機(jī)制等。實(shí)際上,炎癥反應(yīng)在卒中急性期早期就已存在并伴隨損傷病程持續(xù)進(jìn)行,其程度與卒中的嚴(yán)重程度及其預(yù)后相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),在腦損傷發(fā)生之后存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質(zhì)細(xì)胞最先被激活,激活的小膠質(zhì)細(xì)胞通過釋放趨化因子等招募外周的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞向受損腦區(qū)遷移,并釋放促炎細(xì)胞因子、活性氧類(ROS)和基質(zhì)金屬蛋白酶,從而加重了腦實(shí)質(zhì)損傷和血腦屏障(BBB)破壞。缺血性卒中急性期的神經(jīng)炎癥最終可能導(dǎo)致BBB破壞、神經(jīng)元損傷、血管衰老等一系列腦損傷,理解卒中后炎癥出現(xiàn)的機(jī)制并加以調(diào)控將是一種極具潛力的卒中治療策略。

戚曉昆教授介紹,缺血性卒中后炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)主要是通過三條途徑,卒中具有復(fù)雜的病理生理機(jī)制,多項(xiàng)研究支持免疫炎癥反應(yīng)貫穿卒中后腦損傷的整個(gè)病理過程,為探索和建立卒中的免疫治療提供了理論依據(jù)。炎癥反應(yīng)在卒中后會(huì)迅速啟動(dòng)并在數(shù)小時(shí)、數(shù)日、數(shù)周內(nèi)發(fā)展,這為卒中后炎癥過程提供靶向治療與干預(yù)提供了相應(yīng)的時(shí)機(jī),越早干預(yù)越能減少損傷。

戚曉昆教授介紹,隨著對(duì)卒中后神經(jīng)炎癥認(rèn)識(shí)的深入,研究者們開展了大量的臨床前研究和臨床研究,但真正在臨床上取得顯著療效的藥物注冊(cè)尚少。α4-整合素是炎癥過程中的關(guān)鍵分子,那他珠單抗則是靶向α4-整合素的單克隆CD49抗體。在臨床前研究中,采用那他珠單抗治療可減少卒中后的梗死體積,抑制外周炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn),但在探究那他珠單抗對(duì)急性缺血性卒中臨床療效的ACTIONⅠ與ACTIONⅡ的這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,那他珠單抗均未顯示出顯著的療效。右莰醇能夠顯著降低腦缺血再灌注后TNF-α、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、IL-1β、環(huán)氧化酶-2的表達(dá),顯示出顯著的抗炎作用。另有研究表明自由基也會(huì)加劇神經(jīng)炎癥反應(yīng),而依達(dá)拉奉具有清除氧自由基的作用,可清除卒中后缺血缺氧后釋放出的大量氧自由基,避免神經(jīng)功能的進(jìn)一步損傷。兩種活性成分以4∶1的比例配伍組成的依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液的Ⅲ期臨床研究結(jié)果以開篇論著形式發(fā)表在Stroke雜志上,結(jié)果顯示了依達(dá)拉奉和右莰醇的協(xié)同作用,該研究的陽性結(jié)果為全球神經(jīng)保護(hù)藥物研發(fā)帶來了希望。

戚曉昆教授表示,對(duì)缺血性卒中后免疫炎癥反應(yīng)的控制有望成為卒中治療新靶點(diǎn),卒中后的神經(jīng)炎癥反應(yīng)在原發(fā)性腦損傷后即刻啟動(dòng),也是造成繼發(fā)性腦損傷的重要因素之一。通過開發(fā)靶向炎癥機(jī)制的藥物治療缺血性卒中已在臨床前試驗(yàn)中取得了令人鼓舞的進(jìn)展,然而大多數(shù)仍局限在細(xì)胞水平和動(dòng)物研究。近年來,旨在治療卒中的多種神經(jīng)保護(hù)劑的基礎(chǔ)研究展現(xiàn)出了積極結(jié)果,當(dāng)前針對(duì)多炎癥靶點(diǎn)的神經(jīng)保護(hù)劑的探索曙光初現(xiàn),為探索卒中治療新方法提供了新的機(jī)遇。

早期抗凝治療可能有效

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)委員(常委)、中國(guó)卒中學(xué)會(huì)常務(wù)理事、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院羅本燕教授介紹說,13%~26%的急性缺血性卒中與非瓣膜性房顫(最常見的心律失常類型)有關(guān),且這一比例隨患者年齡的增加而上升。既往觀察性研究數(shù)據(jù)包括了來自隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中的對(duì)照組的數(shù)據(jù),研究發(fā)現(xiàn)在沒有抗凝治療的情況下,房顫相關(guān)缺血性卒中后14 d內(nèi)早期再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)為0.5%~1.3%/天。通過對(duì)缺血性卒中48 h內(nèi)使用肝素的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中的房顫患者亞組薈萃分析顯示,未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低,而顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)卻顯著增加。盡管該類患者早期卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高,但早期抗凝會(huì)增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)包括梗死后出血轉(zhuǎn)化,因而對(duì)此類患者何時(shí)啟動(dòng)抗凝治療一直以來是一個(gè)長(zhǎng)期、常見且未解決的挑戰(zhàn)性問題。

羅本燕教授介紹說,在許多國(guó)家VKA仍然推薦作為一線治療方法。自2010年起,阿哌沙班、達(dá)比加群、艾多沙班和利伐沙班四種新型口服抗凝藥物被批準(zhǔn)用于非瓣膜房顫患者?,F(xiàn)有指南或?qū)<夜沧R(shí)對(duì)于房顫相關(guān)缺血性卒中后何時(shí)以及如何使用口服抗凝治療的推薦意見并不完全一致。2013年歐洲心臟病協(xié)會(huì)歐洲心律協(xié)會(huì)(EHRAESC)根據(jù)“大面積梗死(引起嚴(yán)重卒中癥狀)比小片梗死更容易發(fā)生出血轉(zhuǎn)換”,推薦了“1-3-6-12原則”。盡管時(shí)間點(diǎn)和卒中嚴(yán)重程度的定義僅基于專家意見,但該原則已經(jīng)被不同的協(xié)會(huì)和不同國(guó)家修訂后采用。1-3-6-12原則是:短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)后,當(dāng)天就可以抗凝;輕度卒中(NIHSS<8分),3 d后抗凝;中 度 卒 中(NIHSS8~ 15分),約6 d左右后抗凝;嚴(yán)重卒中(NIHSS≥16分),12 d以后抗凝。

羅本燕教授介紹了有關(guān)既往研究及目前研究情況。VISTA研究顯示,房顫患者卒中發(fā)病后2~3 d開始抗凝治療(VKA)與超過3 d開始使用相比,90 d內(nèi)缺血性卒中復(fù)發(fā)率更低,為2.3%對(duì)5.8%,抗凝組90 d功能良好(mRS≤2)的比例更高。RAF研究前瞻性納入了1029例房顫卒中患者,12.1% 使用NOACs,觀察不同抗栓治療對(duì)主要終點(diǎn)事件(復(fù)發(fā)性卒中/TIA及全身栓塞性事件,90 d內(nèi)癥狀性ICH)的影響,經(jīng)Cox回歸分析發(fā)現(xiàn)急性卒中后4~14 d內(nèi)啟動(dòng)抗凝治療,缺血性及出血性事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯低于4 d內(nèi)及14 d后。RAFNOAC研究表明,2 d內(nèi)啟動(dòng)新型口服抗凝藥的患者卒中復(fù)發(fā)或出血率為12.4%,3~14 d啟動(dòng)為2.1%,14 d后啟動(dòng)為9.1%。因此,急性卒中后3~14 d內(nèi)啟動(dòng)NOACs治療,缺血性和出血性事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低。來自日本的SAMURAI-NVAF研究提示,早期抗凝安全且有效,尤其對(duì)于輕型卒中患者。

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院張艷教授介紹,近些年來,生命支持手段的發(fā)展,使得該類患者的病死率降低,但存活患者的神經(jīng)功能預(yù)后并不理想。以往所有藥物神經(jīng)保護(hù)的臨床試驗(yàn)均不理想,低溫治療成為公認(rèn)的可能有效的神經(jīng)保護(hù)方法。低溫治療的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制包括避免血-腦屏障破壞、降低細(xì)胞能量消耗、減少自由基形成、減輕興奮性神經(jīng)介質(zhì)毒性、減輕炎癥反應(yīng)以及降低顱內(nèi)壓作用,從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。低溫治療技術(shù)可明顯提高嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷患者的生存率,減輕后遺癥的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。低溫治療方式包括輸注冰鹽水、體表降溫、鼻腔內(nèi)降溫、頭盔/冰帽降溫、血管內(nèi)低溫,低溫治療適應(yīng)人群或疾病包括心肺復(fù)蘇后缺血缺氧性腦病,大面積腦梗死,癲癇持續(xù)狀態(tài),其他伴嚴(yán)重腦水腫的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。低溫治療過程中需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并發(fā)癥:心律失常、低血壓、心輸出量降低,血小板降低,凝血功能障礙,出血,肺部感染,感染性休克,下肢深靜脈血栓等。并需要注意復(fù)溫反跳性高顱壓。

支架治療與單純藥物治療效果相當(dāng)

顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄(ICAS)是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致卒中發(fā)生的主要原因之一,國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊JAMA于8月9日發(fā)表了來自中國(guó)的腦缺血介入隨機(jī)臨床對(duì)照研究——CASSISS研究。介入支架置入術(shù)等血管內(nèi)治療一直被視為顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化狹窄有潛力的治療手段,SAMMPRIS和VISSIT研究是目前全球僅有的兩項(xiàng)對(duì)比支架與單純藥物治療的多中心隨機(jī)對(duì)照研究,結(jié)果顯示,支架治療具有較高并發(fā)癥,比單純藥物治療更差,對(duì)此學(xué)術(shù)界歷來爭(zhēng)議頗多,而近年來的研究顯示顱內(nèi)動(dòng)脈支架還是安全的。為重新評(píng)估血管內(nèi)治療對(duì)腦動(dòng)脈狹窄的安全性和有效性,為國(guó)際上腦動(dòng)脈狹窄治療提供中國(guó)證據(jù),在“十二五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃支持下,CASSISS研究(中國(guó)血管成形及支架置入術(shù)治療癥狀性重度顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄:一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn))應(yīng)運(yùn)而生。

CASSISS研究是由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院介入放射科主任、神經(jīng)外科副主任、國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心焦力群教授團(tuán)隊(duì)牽頭,國(guó)內(nèi)8家醫(yī)學(xué)中心共同完成的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。該研究共同第一作者為首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科、介入放射科副主任醫(yī)師高鵬,神經(jīng)外科主治醫(yī)師王韜,北京醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師王大明和加州大學(xué)洛杉磯分校David S.Liebeskind教授,通訊作者焦力群教授。

CASSISS研究是目前全球第三個(gè)、中國(guó)和亞洲第一個(gè)多中心RCT研 究。2014年3月 至2016年11月,從8家醫(yī)學(xué)中心共納入380例缺血事件發(fā)作超過3周,表現(xiàn)為TIA或非致殘、非穿支區(qū)缺血性卒中,狹窄程度為重度(70%~99%)的顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄患者。按照1∶1的比例,隨機(jī)分為支架聯(lián)合藥物治療和單純藥物治療兩組,主要終點(diǎn)為30 d內(nèi)卒中或死亡及30 d至1年的責(zé)任血管區(qū)域卒中,次要終點(diǎn)包括2年或3年的責(zé)任血管區(qū)域卒中或死亡等。隨訪期為3年,2019年11月10日結(jié)束最后一名患者的隨訪。最終358例患者符合入組條件并完成試驗(yàn),其中支架組為176例,藥物組為181例。主要終點(diǎn)顯示,支架聯(lián)合藥物治療與單純藥物治療相比,無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,5個(gè)次要終點(diǎn)也均未顯示出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

研究者認(rèn)為,對(duì)于癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄導(dǎo)致的TIA或缺血性腦卒中患者,在藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合支架治療與單純的藥物治療相比,30 d內(nèi)卒中或死亡的風(fēng)險(xiǎn)以及30 d至1年內(nèi)責(zé)任血管區(qū)域卒中的風(fēng)險(xiǎn)無顯著差異。結(jié)果顯示,在優(yōu)化患者人群和術(shù)者經(jīng)驗(yàn)等條件下對(duì)于重度腦動(dòng)脈狹窄的患者,支架聯(lián)合藥物治療在預(yù)防卒中或死亡方面,與單純藥物治療相當(dāng)。CASSISS研究以高質(zhì)量的研究數(shù)據(jù)和高級(jí)別的證據(jù)級(jí)別為全球腦血管狹窄患者的治療提供了中國(guó)方案,打破了國(guó)際上對(duì)腦動(dòng)脈狹窄血管內(nèi)治療的固有結(jié)論,推動(dòng)了我國(guó)腦血管疾病防治工作的進(jìn)步。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院院長(zhǎng)、中國(guó)卒中學(xué)會(huì)常務(wù)副會(huì)長(zhǎng)王擁軍教授指出,過去一年來中國(guó)腦血管病的臨床研究在國(guó)際上頻頻發(fā)出聲音,一代代年輕學(xué)者正在成長(zhǎng)起來。20年前,中國(guó)腦血管病領(lǐng)域很多方面與發(fā)達(dá)國(guó)家相比還有很大差距,而今日中國(guó)腦血管病領(lǐng)域在諸多方面已與發(fā)達(dá)國(guó)家并駕齊驅(qū),不斷讓世界神經(jīng)科醫(yī)師見證了“中國(guó)力量”。

腦靜脈病變研究新進(jìn)展

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院吉訓(xùn)明教授介紹了腦靜脈病變研究新進(jìn)展。腦功能的穩(wěn)態(tài)依賴于腦動(dòng)脈和腦靜脈功能的協(xié)調(diào),腦靜脈循環(huán)由淺靜脈系統(tǒng)和深部靜脈系統(tǒng)組成,容納腦組織近70%的血容量,在維持正常腦灌注方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。腦靜脈系統(tǒng)病變可導(dǎo)致包括顱內(nèi)高壓、血腦屏障破壞、腦脊液循環(huán)異常、類淋巴系統(tǒng)功能受損和血流動(dòng)力學(xué)紊亂等廣泛的神經(jīng)病理損害,常見的腦靜脈病變包括腦靜脈系統(tǒng)血栓形成(CVT)、腦靜脈竇狹窄、頸內(nèi)靜脈狹窄(IJVS)以及腦動(dòng)-靜脈畸形(AVM)、硬腦膜動(dòng)靜脈瘺(DVAF)等。

CVT是由多種原因引起的顱內(nèi)靜脈系統(tǒng)的血栓形成,以腦靜脈回流受阻、顱內(nèi)高壓為特征的特殊類型腦血管病。由于CVT臨床癥狀缺乏特異性,其誤診率可達(dá)73%,40%的患者存在診斷延遲。目前認(rèn)為,MRI結(jié)合MRV是診斷和隨訪CVT的最佳及首選方法。磁共振黑血成像技術(shù)(MRBTI)逐漸被證實(shí)是一種對(duì)CVT進(jìn)行早期診斷和定量分析的可靠方法,可為急性期血栓的血管內(nèi)治療臨床決策提供參考,使CVT誤診率和漏診率降至20%以下。急性期抗凝是CVT的一線治療方案,但30%的患者仍存在治療后的惡性進(jìn)展,血清D-二聚體聯(lián)合纖維蛋白原可預(yù)警這一惡性轉(zhuǎn)化,外周血IL-6、NSE、MMP-9和腦脊液炎癥因子的變化可能在評(píng)估CVT嚴(yán)重程度、再通情況及功能預(yù)后時(shí)發(fā)揮作用。血管內(nèi)治療是抗凝失敗重癥患者的有效補(bǔ)救治療手段,天壇醫(yī)院針對(duì)靜脈竇自身特點(diǎn)及腦靜脈血栓特殊病理性質(zhì)研發(fā)的血栓碎取裝置,在臨床試驗(yàn)過程中顯示出了巨大的優(yōu)勢(shì),有望在血管內(nèi)治療方面實(shí)現(xiàn)突破??傮w來說,CVT的預(yù)后較動(dòng)脈源性卒中好,約80%的CVT患者康復(fù)后沒有身體殘疾,但14%患者存在需要臥床休息的持續(xù)嚴(yán)重頭痛,超過50%的CVT幸存者有輕微的神經(jīng)心理困難或抑郁等慢性癥狀,20%~40%的患者無法回歸到原來的工作生活。

吉訓(xùn)明教授介紹,腦靜脈竇狹窄是因顱腦損傷、顱內(nèi)腫瘤、蛛網(wǎng)膜顆粒、血栓甚至顱內(nèi)高壓等因素造成的腦靜脈竇狹窄,以腦靜脈竇回流受阻為特征的腦血管病,其臨床表現(xiàn)與顱內(nèi)壓升高相關(guān),90%患者存在頑固性頭痛。研究發(fā)現(xiàn),高達(dá)93%的特發(fā)性顱內(nèi)高壓(IIH)患者存在腦靜脈竇狹窄所致的腦靜脈回流障礙,并認(rèn)為腦靜脈竇狹窄造成的靜脈壓力增高是IIH的重要病理環(huán)節(jié),約25%的IIH患者發(fā)生永久性視力損害。截至目前,IIH的最佳內(nèi)科治療方案仍無定論,在靜脈竇內(nèi)植入支架是難治性IIH的一種有效治療手段,壓力測(cè)定對(duì)靜脈竇支架置入的術(shù)前評(píng)估至關(guān)重要。結(jié)合現(xiàn)有研究結(jié)果,一般認(rèn)為腦靜脈壓力梯度(VPG)≥4~8 mmHg是合理的手術(shù)指征,但仍需要綜合考慮患者側(cè)支代償以及視力損害、顱內(nèi)壓等臨床因素。

頸內(nèi)靜脈是人腦組織最主要的靜脈回流通道。多種原因可導(dǎo)致頸內(nèi)靜脈結(jié)構(gòu)和功能的異常,除了自身管腔內(nèi)的結(jié)構(gòu)異常外,周圍組織的外在壓迫也是引起其回流障礙的常見原因,因此可將IJVS病因分為壓迫性因素和非壓迫性因素兩類。2020年的幾項(xiàng)研究表明,在外壓性因素中,莖突、橫突造成的骨性壓迫最為常見,約占78.95%;動(dòng)脈壓迫約占24.21%;胸鎖乳突肌壓迫、淋巴結(jié)腫大相對(duì)少見。而非壓迫性因素中頸靜脈球高位、乙肝病毒(HBV)感染相對(duì)常見。頸內(nèi)靜脈支架植入術(shù)是一種可選擇的治療方法,在一定程度上可有效緩解IJVS引起的顱內(nèi)高壓相關(guān)癥狀,減壓性骨切除術(shù)亦可作為由骨質(zhì)壓迫引起的IJVS的一種潛在的治療策略。

AVM是先天性局灶性腦血管發(fā)育異常,動(dòng)脈與靜脈直接相通而無毛細(xì)血管相連所引起的腦血流動(dòng)力學(xué)改變和“盜血”現(xiàn)象,從而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。對(duì)于不明原因的頭痛、癲癇發(fā)作、腦出血,尤其是有自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下隙出血史和腦出血史的青年患者,臨床醫(yī)師應(yīng)考慮AVM的可能并行相關(guān)影像學(xué)檢查以明確診斷,對(duì)于破裂出血的AVM可采取手術(shù)治療。DVAF是一種獲得性顱內(nèi)血管畸形,常發(fā)生于硬腦膜動(dòng)脈與靜脈、靜脈竇和皮層靜脈間的異常吻合,最常出現(xiàn)的部位為橫竇、乙狀竇和海綿竇。關(guān)于DAVF的形成機(jī)制目前研究較少,目前血管內(nèi)栓塞治療仍在DAVF治療中起到主導(dǎo)作用。

吉訓(xùn)明教授總結(jié)道,以低流速、低壓力、大容量為特點(diǎn)的腦靜脈循環(huán)對(duì)維持大腦內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)起重要作用,隨著影像學(xué)及神經(jīng)介入學(xué)等多學(xué)科的發(fā)展,其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展過程中的病理作用逐漸得到重視,臨床醫(yī)生對(duì)于腦靜脈病變及不明原因顱內(nèi)壓升高的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步加深,為神經(jīng)科諸多疑難疾病的診療提供了新視角和新方向。

CHANCE-3研究啟動(dòng)

CHANCE-3研究啟動(dòng)

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(簡(jiǎn)稱“國(guó)家中心”),在會(huì)議期間召開CHANCE-3(秋水仙堿治療輕中度缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作高危人群的療效研究)研究啟動(dòng)會(huì)。國(guó)家中心課題負(fù)責(zé)人王擁軍教授回顧了CHANCE系列研究的歷程,介紹了CHANCE-3的研究背景。CHANCE亞組分析發(fā)現(xiàn)hs-CRP≥2 mg/L的患者卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加,為此研究者們將聚焦于如何進(jìn)一步降低卒中患者炎癥殘余風(fēng)險(xiǎn),CHANCE-3項(xiàng)目應(yīng)運(yùn)而生。王擁軍教授表示期待與國(guó)際同道和中國(guó)神經(jīng)科同事共同踏上新征程,去探索抗炎治療給缺血性腦血管病患者帶來更健康的生活機(jī)會(huì),用科學(xué)的力量去征服腦血管病殘余復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),去見證和共同鑄就腦血管病研究史上的又一個(gè)里程碑。

王擁軍教授介紹,CHANCE-3研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲、平行對(duì)照臨床研究,旨在在發(fā)病 24 h內(nèi) hs-CRP≥2 mg/L 的輕中度缺血性腦卒中或TIA高危人群患者中,評(píng)價(jià)秋水仙堿較安慰劑是否能夠降低 90 d內(nèi)卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),以及盡早使用秋水仙堿進(jìn)行抗炎治療的有效性和安全性,為卒中二級(jí)預(yù)防提供進(jìn)一步診療依據(jù)。來自國(guó)家中心的專家分別介紹了CHANCE-3 研究入選/排除標(biāo)準(zhǔn),全面系統(tǒng)地介紹了研究目的、研究具體的藥物使用、療效評(píng)定、臨床終點(diǎn)事件和不良事件判斷與記錄和研究項(xiàng)目的標(biāo)準(zhǔn)操作流程等。

王擁軍教授表示,回顧C(jī)HANCE系列研究啟動(dòng)、完成的研究歷程,其背后是多位臨床一線腦血管病專家及學(xué)者們鍥而不舍的努力與堅(jiān)持。2013年,CHANCE研究結(jié)果在NEJM雜志發(fā)表,以最高級(jí)別推薦改寫了世界各國(guó)指南,由此腦血管病由單抗進(jìn)入雙抗時(shí)代。2021年10月,CHANCE-2作為全球首個(gè)藥物基因組驅(qū)動(dòng)的腦血管?、笃谂R床試驗(yàn),其研究結(jié)果在NEJM雜志發(fā)表,開啟了腦血管病精準(zhǔn)雙抗時(shí)代。CHANCE 系列研究歷經(jīng)國(guó)際同行的反復(fù)驗(yàn)證,最終證實(shí)為全球不同種族、不同年齡的缺血性腦血管病患者帶來了新的希望。今年“CHANCE-3”研究正式啟航,期望為卒中二級(jí)預(yù)防開拓新的思路和方法,期待未來CHANCE-3研究為全球卒中研究進(jìn)展發(fā)出更多的中國(guó)聲音,提供更多的源于中國(guó)的有力證據(jù)。(封面圖為浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院羅本燕教授)

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