郭華民，周淑娣，郭華玲，李敦志，邱寶珊

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405）

慢性鼻竇炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是一種常見多發(fā)病，屬于中醫(yī)學(xué)“鼻淵”范疇，主要臨床癥狀為多黏性或黏膿性鼻涕、鼻塞、頭痛及嗅覺減退或消失。兒童患者若治療不當，對其身體健康和生長發(fā)育會帶來較大的影響[1]。由于兒童鼻竇結(jié)構(gòu)尚未發(fā)育完全，手術(shù)治療可能會影響其面部發(fā)育，因此臨床上多采用保守治療，其治療手段以口服抗生素和鼻內(nèi)用糖皮質(zhì)激素為主[2]，同時常聯(lián)合鼻負壓置換療法。兒童慢性鼻竇炎的中醫(yī)臨床證型多見氣陰兩虛、熱毒蘊結(jié)。芪菊袋泡茶是廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院邱寶珊教授在長期的臨床實踐中總結(jié)出來的經(jīng)驗方，具有益氣養(yǎng)陰、清熱解毒的功能。前期研究[3]發(fā)現(xiàn)，芪菊袋泡茶作為鼻腔外治法使用，能較快地緩解成人慢性鼻竇炎、鼻息肉術(shù)后患者的自覺癥狀?；诖?，本研究采用隨機對照試驗方法，進一步觀察芪菊袋泡茶鼻負壓置換療法治療兒童慢性鼻竇炎的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2020年9月至2021年9月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科就診并明確診斷為慢性鼻竇炎，中醫(yī)證型為氣陰兩虛、熱毒蘊結(jié)證的患兒，共60例。根據(jù)就診先后順序，采用隨機數(shù)字表將患兒隨機分為對照組和觀察組，每組各30例。

1.2 診斷標準西醫(yī)診斷標準：參照《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》[4]中的診斷標準制定。①主要癥狀：鼻塞、黏性或黏膿性鼻涕；次要癥狀：頭面部脹痛、嗅覺減退或喪失。②鼻內(nèi)鏡檢查：來源于中鼻道、嗅裂的黏性或黏膿性分泌物，鼻黏膜充血、水腫或有息肉。③病程超過12周。中醫(yī)辨證標準：參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]，中醫(yī)證型為氣陰兩虛、熱毒蘊結(jié)證。

1.3 納入標準①符合上述慢性鼻竇炎的診斷標準；②中醫(yī)證型為氣陰兩虛、熱毒蘊結(jié)證；③年齡為4～13歲；④家屬知情并同意參加本研究的患兒。

1.4 排除標準①近3個月內(nèi)進行相關(guān)藥物治療或者手術(shù)治療的患兒；②伴有精神與認知障礙等相關(guān)病癥的患兒；③合并有心、肝、腎等嚴重器質(zhì)性疾病的患兒；④有相關(guān)藥物治療禁忌癥的患兒；⑤依從性差，未按規(guī)定進行治療的患兒。

1.5 治療方法

1.5.1 常規(guī)西藥治療2組患兒均給予常規(guī)西藥治療，包括：①小劑量阿奇霉素干混懸劑（希舒美，生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司；批準文號：國藥準字H10960112）口服，每天1次，劑量為4 mg/（kg·d），每周服用3 d，停用4 d，療程為2周；②糠酸莫米松鼻噴霧劑（內(nèi)舒拿，生產(chǎn)廠家：Schering-Plough Labo N V；批準文號：進口藥品注冊證號H20140100）噴鼻，每鼻孔1噴，每日1次，療程為2周。

1.5.2 對照組給予0.9%氯化鈉注射液行鼻負壓置換療法治療[6]。用法：0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H51021157）15 mL作為藥液行鼻負壓置換療法，隔兩天治療1次，療程為2周。

1.5.3 觀察組給予芪菊袋泡茶浸泡液行鼻負壓置換療法治療。芪菊袋泡茶由黃芪、馬勃、薄荷、野菊花、甘草、千層紙等中藥組成。使用方法：將中藥飲片分別打成粗粉，使用時按10∶5∶3∶10∶6∶5的比例混合后裝入袋泡茶包，每袋3 g。每次取1袋，用100 mL的開水沖泡10 min后，去渣冷卻至25℃?zhèn)溆谩Ｃ看稳≤尉沾莶杞菀?5 mL，行鼻負壓置換療法，隔兩天1次，療程為2周。

1.6 觀察指標及療效評價

1.6.1 主要癥狀、體征評分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]制定主要癥狀、體征評分量表。①鼻塞：0分：無通氣不暢；1分：輕度，間斷性，不影響睡眠；2分：中度，介于輕度和重度之間；3分：重度持續(xù)性，需張口呼吸，并影響睡眠。②流膿涕：0分：無膿鼻涕；1分：輕度，少量黏膿或白涕；2分：中度，介于輕度和重度之間；3分：重度，大量膿涕伴鼻內(nèi)溢膿。③頭痛：0分：無頭痛；1分：輕度，偶爾，不影響學(xué)習(xí)或工作；2分：中度，介于輕度和重度之間；3分：重度，持續(xù)性頭痛難以忍受，影響學(xué)習(xí)或工作。④嗅覺減退：0分：無嗅覺減退；1分：比患病前稍差；2分：時有時無；3分：嗅覺消失。⑤回吸痰：0分：無；1分：少有回吸，量少；2分：中度，介于輕度和重度之間；3分：頻頻回吸，量多。⑥鼻黏膜充血腫脹：0分：無；1分：輕度；2分：中度，介于輕度和重度之間；3分：下鼻甲肥大與鼻中隔接觸。于治療前、治療1周后、治療2周后進行評價。

1.6.2鼻內(nèi)鏡檢查量化評估采用Lund-Kennedy評分法[8]，包括息肉、水腫、鼻漏等。評分標準：①息肉：0分：無息肉；1分：息肉僅在中鼻道；2分：息肉超出中鼻道。②水腫：0分：無；1分：輕度；2分：嚴重。③鼻漏：0分：無；1分：清亮、稀薄鼻漏；2分：黏稠、膿性鼻漏。④每側(cè)0～6分，總分為0～12分。于治療前及治療2周后進行評價。

1.6.3 臨床療效評價參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]。治愈：自覺癥狀消失，鼻黏膜不充血，鼻道內(nèi)無分泌物，鼻甲不大，鼻通氣好，鼻竇CT檢查顯示正常。顯效：自覺癥狀基本消失，鼻黏膜輕度充血，鼻道內(nèi)無明顯分泌物，鼻甲稍腫大，鼻通氣良好，鼻竇CT檢查顯示鼻竇黏膜水腫基本消退。有效：自覺癥狀減輕，鼻黏膜充血減退，鼻道內(nèi)少量膿涕，鼻甲腫大減輕，鼻道尚通暢，鼻竇CT檢查顯示鼻竇黏膜增厚程度減輕，有少量黏液潴留。無效：自覺癥狀、體征及鼻竇CT檢查無變化?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6.4 安全性評估觀察2組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及肝腎功能等安全性指標的變化，以評價2種治療方案的安全性。

1.7 統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒基線資料比較對照組30例患兒中，男21例，女9例；年齡最小4歲，最大13歲，平均（7.3±2.53）歲；病程最短3個月，最長60個月，平均（10.2±10.78）個月。觀察組30例患兒中，男20例，女10例；年齡最小4歲，最大13歲，平均（7.17±2.65）歲；病程最短3個月，最長36個月，平均（9.97±7.23）個月。2組患兒的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患兒治療2周后臨床療效比較表1結(jié)果顯示：治療2周后，觀察組的總有效率為96.7%（29/30），對照組為73.3%（22/30），組間比較，觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組慢性鼻竇炎患兒治療2周后臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of children with chronic rhinosinusitis after two weeks of treatment [例（%）]

2.3 2組患兒治療前及治療2周后Lund-Kennedy評分比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患兒的Lund-Kennedy評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療2周后，2組患兒的Lund-Kennedy評分均較治療前明顯下降（P＜0.01），且觀察組對Lund-Kennedy評分的下降作用明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表2 2組慢性鼻竇炎患兒治療前及治療2周后Lund-Kennedy評分比較Table 2 Comparison of Lund-Kennedy scores between the two groups of children with chronic rhinosinusitis after two weeks of treatment（±s，分）

表2 2組慢性鼻竇炎患兒治療前及治療2周后Lund-Kennedy評分比較Table 2 Comparison of Lund-Kennedy scores between the two groups of children with chronic rhinosinusitis after two weeks of treatment（±s，分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療2周后比較

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)/例30 30治療前7.80±0.61 7.73±0.69 0.416 0.679治療2周后2.20±1.92①②4.13±2.78①-3.129 0.003 t值15.225 6.884 P值0.000 0.000

2.4 2組患兒治療前、治療1周后、治療2周后各主要癥狀、體征評分比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組患兒的鼻塞、流膿涕、頭痛、嗅覺減退、回吸痰、鼻黏膜充血腫脹等各項癥狀和體征評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患兒在鼻塞、流膿涕、回吸痰、鼻黏膜充血腫脹及觀察組的頭痛、嗅覺減退等癥狀和體征評分中，治療1周后比治療前、治療2周后比治療1周后，其評分均有下降（P＜0.05），且觀察組在治療1周后和治療2周后對各項癥狀、體征評分的下降作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組慢性鼻竇炎患兒治療前、治療1周后、治療2周后主要癥狀、體征評分比較Table 3 Comparison of main symptoms and sign scores between the two groups of children with chronic rhinosinusitis after one week and two weeks of treatment （±s，分）

表3 2組慢性鼻竇炎患兒治療前、治療1周后、治療2周后主要癥狀、體征評分比較Table 3 Comparison of main symptoms and sign scores between the two groups of children with chronic rhinosinusitis after one week and two weeks of treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與治療1周后比較；③P＜0.05，與對照組治療1周后比較；④P＜0.05，與對照組治療2周后比較

組別觀察組對照組時間治療前治療1周后治療2周后治療前治療1周后治療2周后例數(shù)/例30 30 30 30 30 30鼻塞2.60±0.56 1.23±0.57①③0.33±0.55②④2.57±0.77 1.83±0.91①1.23±1.22②流膿涕2.80±0.41 1.27±0.69①③0.37±0.72②④2.93±0.25 1.93±0.83①1.20±1.21②頭痛0.83±0.99 0.23±0.43①0.03±0.18②④0.80±1.06 0.40±0.72 0.23±0.68嗅覺減退1.70±0.84 0.63±0.72①0.30±0.65②④1.60±1.28 1.10±1.21 0.93±1.26回吸痰2.83±0.38 1.33±0.61①③0.33±0.71②④2.93±0.25 1.90±0.84①1.20±1.21②鼻黏膜充血腫脹2.30±0.60 1.27±0.64①③0.87±0.68②④2.43±0.68 1.77±0.86①1.30±0.92②

2.5 安全性評價治療期間，2組患兒均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，且2組患兒的肝腎功能等安全性指標均無異常變化。

3 討論

與成人慢性鼻竇炎相比，兒童慢性鼻竇炎的診療有其特殊性。兒童鼻竇尚未發(fā)育完全，手術(shù)治療受到一定的限制，而單純用藥亦無法將鼻竇腔內(nèi)積膿充分引流出來，故臨床效果往往欠佳[9]。

在我國宋代，已有用中藥盥洗鼻腔的記錄。鼻負壓置換療法，是用負壓吸引抽出鼻竇積膿并將藥液壓入竇腔的一種治療方法[10]。其安全性高，無毒副作用，患兒及家長接受度高[11]，尤宜用于兒童慢性鼻竇炎[6]。

中醫(yī)學(xué)認為，嶺南氣候炎熱，熱毒易蘊結(jié)于鼻腔，長期以往易導(dǎo)致鼻竇炎的發(fā)生和發(fā)展；而小兒患病日久，易耗氣傷陰，故兒童慢性鼻竇炎臨床證型多見氣陰兩虛、熱毒蘊結(jié)證。邱寶珊教授在其長期的臨床實踐中研制出了芪菊袋泡茶，方中以黃芪、野菊花為君，黃芪補氣生津、利水消腫、托毒排膿，助氣機生成及運行；野菊花消腫解毒，使鼻竇之濁氣得以清解。鼻淵日久，熱毒蘊結(jié)，易迫血妄行，故以馬勃、千層紙為臣，清肺毒，散血熱，助野菊花清熱解毒。薄荷為佐，疏風(fēng)解毒，清利頭目，引諸藥上行。甘草為使，調(diào)和諸藥。全方集補氣解毒、托毒排膿之力，共奏益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、清利頭目之功效?，F(xiàn)代藥理研究[12-13]表明，黃芪和野菊花均具有抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用，能較好地促進炎癥的恢復(fù)。結(jié)合鼻負壓置換療法，可以將藥效直達病所，達到局部抗炎、消腫的目的。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，使用芪菊袋泡茶鼻負壓置換療法治療兒童慢性鼻竇炎，能進一步減輕患兒臨床癥狀和體征（P＜0.05），縮短病程；且治療2周后，觀察組Lund-Kennedy評分也顯著低于對照組（P＜0.01）。提示芪菊袋泡茶浸泡液行鼻負壓置換療法治療兒童慢性鼻竇炎具有良好的臨床療效，值得進一步推廣，但其長期療效有待進一步深入研究。