王斐然，張會(huì)敏，林永強(qiáng)，張秋紅

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355；2.山東省中醫(yī)藥研究院，山東 濟(jì)南 250014；3.山東省食品藥品檢驗(yàn)研究院，國家藥監(jiān)局膠類產(chǎn)品質(zhì)量評價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東省中藥標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新與質(zhì)量評價(jià)工程實(shí)驗(yàn)室，中藥配方顆粒共性技術(shù)山東省工程研究中心，山東 濟(jì)南 250101；4.濟(jì)南市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，山東 濟(jì)南 250102）

防己是防己科植物粉防己（Stephania tetrandra S.Moore）的干燥根[1]。防己始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有祛風(fēng)止痛，利水消腫的功效，用于風(fēng)濕痹痛、水腫腳氣、小便不利、濕疹瘡毒、癬疥瘡腫、高血壓等病癥[2-3]。目前由防己分離的化學(xué)成分主要包括生物堿類、黃酮類、多糖、揮發(fā)油、甾體類等[4-6]，其中生物堿中的防己諾林堿是多種藥理作用的重要活性物質(zhì)之一。

防己諾林堿（fangchinoline，F(xiàn)an）是從防己中分離得到的一種單體化合物（結(jié)構(gòu)見圖1），別名粉防己乙素、漢防己乙素、去甲基粉防己堿?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明Fan有廣泛的生物活性，如：抗氧化應(yīng)激、抑制主動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞增殖、降血壓、抑制組胺釋放和抗腫瘤等活性[7-10]。本文通過查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)，對Fan的藥理作用進(jìn)行綜述。

圖1 防己諾林堿的結(jié)構(gòu)式

1 抗腫瘤作用

惡性腫瘤細(xì)胞具有分化和增殖異常、生長失去控制、浸潤性和轉(zhuǎn)移性等生物學(xué)特征[11]。研究表明，F(xiàn)an具有廣譜抗腫瘤作用，主要通過抑制同源重組（HR）、AMP依賴的蛋白激酶/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白/ UNC-51樣激酶1通路（AMPK/mTOR/ULK1）、缺氧誘導(dǎo)因子1α/血管內(nèi)皮生長因子/蛋白激酶B（HIF-1α/VEGF/Akt）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）、激活蛋白1（AP-1）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期、減少腫瘤細(xì)胞增殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡等作用。防己諾林堿抗腫瘤作用機(jī)制見表1。

表1 防己諾林堿抗腫瘤作用機(jī)制

1.1 抗結(jié)膜黑色素瘤的作用

Bao等[12]使用免疫缺陷的NCG小鼠皮下注射CM-AS16細(xì)胞，通過灌胃不同濃度Fan作為治療組發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)an成劑量依賴性減小實(shí)體瘤的體積，且Fan治療組小鼠血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐和尿素水平與空白組無顯著性差異，表明Fan對小鼠肝腎功能無損害；蛋白質(zhì)印跡法（WB）和逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，F(xiàn)an可抑制腫瘤細(xì)胞中BRCA1、BRCA2、RAD50和RAD51基因的表達(dá)，并直接與FUBP2蛋白結(jié)合，抑制HR通路，抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖。

1.2 抗大腸癌的作用

Xiang等[13]采用體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Fan可激活大腸癌細(xì)胞系HT26和HTC116中AMPK/mTOR/ULK1通路，自噬標(biāo)志物 LC3-II和細(xì)胞自噬受體蛋白p62降解水平增加，促進(jìn)自噬小體和點(diǎn)狀結(jié)構(gòu)形成，誘導(dǎo)細(xì)胞自噬，增加細(xì)胞凋亡；裸鼠皮下移植實(shí)體瘤進(jìn)行體內(nèi)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)an可縮小大腸癌實(shí)體瘤的體積。望永鼎等[14]用Fan處理結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29，48 h后發(fā)現(xiàn)克隆形成率顯著降低，上皮細(xì)胞鈣黏蛋白表達(dá)量上調(diào)，神經(jīng)鈣黏蛋白等表達(dá)顯著下調(diào)，并經(jīng)Fan治療移植瘤后腫瘤體積縮小，且HIF-1α、VEGF和Akt的表達(dá)量下降，進(jìn)一步驗(yàn)證了Fan通過抑制HIF-1α/VEGF/Akt信號(hào)通路對結(jié)腸癌產(chǎn)生治療作用。Jiang等[15]發(fā)現(xiàn)Fan可阻斷表皮生長因子受體（EGFR）的表達(dá)，通過抑制PI3K/Akt信號(hào)通路預(yù)防結(jié)腸癌，對人結(jié)腸腺癌DLD-1和LoVo細(xì)胞的細(xì)胞毒、細(xì)胞活性和增殖能力的作用呈劑量依賴性增長；用流式細(xì)胞儀發(fā)現(xiàn)Fan可誘導(dǎo)結(jié)腸腺癌Coad細(xì)胞凋亡和G1細(xì)胞周期阻滯，同時(shí)建立裸鼠異種移植瘤模型進(jìn)行體內(nèi)驗(yàn)證，結(jié)果表明，F(xiàn)an有效抑制結(jié)腸腺癌細(xì)胞增殖、遷移、干化、侵襲和血管生成，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

1.3 抗白血病的作用

Xu等[16]發(fā)現(xiàn)粉防己堿和Fan的化學(xué)2D結(jié)構(gòu)相似度可達(dá)到0.88，3D結(jié)構(gòu)相似度可達(dá)到0.98，F(xiàn)an對柔紅霉素耐藥的MOLT-4人急性T淋巴母細(xì)胞白血病細(xì)胞的P-糖蛋白具有顯著抑制作用。Jung等[17]發(fā)現(xiàn)Fan可抑制人慢性髓原白血病細(xì)胞系KBM5和人多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系U266的增殖生長；WB實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)an抑制IκB和p65的磷酸化，進(jìn)而抑制NF-κB和AP-1兩條通路的活化，阻滯KBM5和U266細(xì)胞生長，酶聯(lián)免疫和DNA缺口末端標(biāo)記法表明，F(xiàn)an還能顯著增強(qiáng)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）活性，抑制細(xì)胞增殖，裂解DNA修復(fù)酶，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

1.4 抗非小細(xì)胞肺癌的作用

陳瀾濤等[18]通過檢測含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase 3）、Caspase 8和Caspase 9等表達(dá)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)an隨濃度升高可逐漸提高肺癌H1299和A549細(xì)胞中細(xì)胞DNA內(nèi)切酶活性，且降低細(xì)胞中凋亡相關(guān)蛋白（MCL-1、Bax和p53）和轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白[基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9、增殖細(xì)胞核抗原、細(xì)胞周期蛋白D1（Cyclin D1）]的表達(dá)，RT-PCR檢測表明，細(xì)胞中MAPK信號(hào)通路的p-Akt、PI3K、mTOR表達(dá)被抑制，進(jìn)而阻滯H1299和A549細(xì)胞停留在G0/G1期，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

Luo等[19]采用吉姆薩染色和流式細(xì)胞術(shù)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)an使人肺癌SPC-A-1細(xì)胞活性減弱；WB和PCR結(jié)果表明，F(xiàn)an阻滯Cyclin D1表達(dá)，下調(diào)腫瘤細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4（CDK4）、CDK6和Cyclin D1蛋白的水平，顯著降低細(xì)胞周期關(guān)鍵基因（Cyclin D1、CDK4和CDK6）的mRNA表達(dá)水平，抑制E2F轉(zhuǎn)錄因子-1活性，明顯阻滯SPC-A-1肺癌細(xì)胞的增殖。

1.5 抗乳腺癌的作用

Wang等[20]發(fā)現(xiàn)Fan呈劑量依賴性抑制三陰性乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞增殖，經(jīng)Fan治療細(xì)胞內(nèi)MMP-2和MMP-9含量下降。WB檢測結(jié)果表明 Fan使MDA-MB-231內(nèi)NF-κβ蛋白表達(dá)降低，Iκβ蛋白表達(dá)水平升高，同時(shí)下調(diào)PI3K/AKT/mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。張艷輝等[21]發(fā)現(xiàn)Fan可有效減小三陰乳腺癌實(shí)體瘤的體積，并利用噻唑藍(lán)比色法計(jì)算出Fan對三陰性乳腺癌細(xì)胞BT549的IC50為8.99 μmol/L，BT549細(xì)胞的Smo、Gli1蛋白表達(dá)水平明顯降低，通過抑制Hedgehog通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，且細(xì)胞的凋亡程度與Fan的濃度呈正相關(guān)。

1.6 抗其他腫瘤的作用

研究表明，F(xiàn)an還可治療其他腫瘤疾病。Fan作用于膀胱癌細(xì)胞株T24和5637后可降低細(xì)胞內(nèi)ATP水平；細(xì)胞中增殖細(xì)胞核抗原表達(dá)下調(diào)，LC3-II/LC3-I比值上調(diào)，p62水平下調(diào)，通過抑制腫瘤細(xì)胞的mTOR通路，促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞株的凋亡，誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞發(fā)生自噬[22]。此外，F(xiàn)an對于胰腺癌也有治療作用，Lee等[23]發(fā)現(xiàn)Fan可通過清除細(xì)胞內(nèi)的活性氧（ROS）抑制胰腺癌細(xì)胞MiaPaCa-2和PANC-1的增殖；且Fan是一種天然的孤兒核受體核受體亞家族4組A成員1 （NR4A1）抗劑，可通過抑制MiaPaCa-2和PANC-1細(xì)胞中Sp1蛋白依賴的反式應(yīng)激拮抗NR4A1的表達(dá)，促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞凋亡。Li等[24]發(fā)現(xiàn)Fan可以明顯降低骨肉瘤MG63和U20S細(xì)胞中Aktp-Thr308表達(dá)，細(xì)胞周期阻滯；此外，還可下調(diào)MG63細(xì)胞PI3K通路及下游的Cyclin D1和MMP-2和MMP-9表達(dá)，上調(diào)caspase-3和caspase-8蛋白表達(dá)，呈劑量依賴性抑制MG63和U20S細(xì)胞增殖，降低MG63細(xì)胞的遷移和侵襲能力，促進(jìn)人骨肉瘤細(xì)胞的凋亡。王迅等[25]使用不同濃度的Fan處理人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U251 細(xì)胞，通過劃痕實(shí)驗(yàn)檢測發(fā)現(xiàn)Fan 呈劑量依賴性抑制 U251 細(xì)胞的遷移能力，且12，24及48 h后Fan均可有效抑制細(xì)胞活力；在分子機(jī)制研究中，F(xiàn)an處理后U251 細(xì)胞中 Akt 蛋白質(zhì)磷酸化水平降低，抑制Akt通路，阻滯細(xì)胞生長，促進(jìn)U251的凋亡。

2 抗骨質(zhì)疏松作用

周琳等[26]利用Fan治療去除卵巢誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松小鼠模型，結(jié)果表明，抗酒石酸酸性磷酸酶、I型膠原羧基末端肽及I型膠原氨基末端肽表達(dá)顯著下降，通過Micro-CT評估實(shí)驗(yàn)組小鼠骨組織微結(jié)構(gòu)相關(guān)指標(biāo)（骨小梁百分比、骨小梁數(shù)量和骨小梁厚度）顯著升高，骨小梁分離度顯著降低，檢測發(fā)現(xiàn)Fan治療小鼠骨質(zhì)疏松骨吸收相關(guān)基因（抗酒石酸酸性磷酸酶、組織蛋白酶K、活化T細(xì)胞核因子1和降鈣素受體）表達(dá)顯著下降，表明Fan對去卵巢小鼠骨質(zhì)疏松有保護(hù)作用。Zhou等[27]利用新鮮分離的C57BL/6小鼠骨髓巨噬細(xì)胞發(fā)現(xiàn)Fan可減弱骨髓巨噬細(xì)胞NF-κB受體誘導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，下調(diào)骨質(zhì)疏松小鼠T細(xì)胞核因子1的活性和表達(dá)而不影響IκBα降解和絲裂原活化蛋白激酶通路，Micro-CT分析發(fā)現(xiàn)股骨的骨小梁百分比、骨小梁數(shù)量和骨小梁厚度呈劑量依賴性增加，骨小梁分離度降低，表明Fan對骨質(zhì)疏松的骨組織有保護(hù)作用。徐志平等[28]對大鼠骨質(zhì)疏松模型腹腔注射不同劑量濃度Fan 1個(gè)月，檢測發(fā)現(xiàn)Fan呈劑量依賴性提升自噬相關(guān)基因（ATG）的表達(dá)，例如顯著增強(qiáng)了ATG-5、轉(zhuǎn)錄因子2、Beclin-1和骨形態(tài)蛋白2的表達(dá)，并顯著降低股骨組織中NF-κB受體活化因子配體表達(dá)，表明Fan是通過增加自噬實(shí)現(xiàn)預(yù)防骨質(zhì)疏松大鼠骨質(zhì)流失。

3 抗炎作用

炎癥反應(yīng)是人體對外界刺激的一種防御反應(yīng)，表現(xiàn)為紅腫熱痛，大多數(shù)炎癥反應(yīng)對人體有益，但失調(diào)的炎癥反應(yīng)會(huì)對機(jī)體產(chǎn)生損傷，如糖尿病腎病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和神經(jīng)細(xì)胞炎癥等。

Chen等[29]實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)an能顯著減少急性心功能不全大鼠模型的單核細(xì)胞趨化蛋白-1、TNF-α、白細(xì)胞介素（IL-1β）、IL-18和IL-6等炎性細(xì)胞因子釋放；此外，F(xiàn)an處理后提高了超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低丙二醛的含量，同時(shí)顯著抑制p65、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2和NF-κB的磷酸化，進(jìn)而抑制內(nèi)毒素應(yīng)激大鼠心肌細(xì)胞的凋亡，減輕心肌損傷。

Jiang等[30]用高脂飼料喂養(yǎng)大鼠4周，單次腹腔注射鏈脲霉素（30 mg/kg）誘導(dǎo)糖尿病腎病，實(shí)驗(yàn)組每日1次口服Fan進(jìn)行治療，大鼠血清中IL-6和TNF-α水平明顯降低，F(xiàn)an可抑制MMP-9、環(huán)氧化酶2和TNF-α表達(dá)，降低異常表達(dá)的p38-MAPK；對大鼠腎臟進(jìn)行組織切片染色發(fā)現(xiàn)Fan可減輕氧化應(yīng)激和炎癥造成的腎臟損傷，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。

Villa等[31]用不同濃度的Fan處理人成纖維樣滑膜細(xì)胞（FLS）1 h后給予IL-1β（10 ng/ml）刺激，F(xiàn)an處理后細(xì)胞活性無變化，但ROS測定和WB分析表明，F(xiàn)an可減少產(chǎn)生人FLS細(xì)胞炎性細(xì)胞因子和ROS，減少人FLS細(xì)胞MAPK通路和NF-κB通路磷酸化；角叉菜膠/高嶺土關(guān)節(jié)炎大鼠模型用組織病理學(xué)技術(shù)和蘇木精-伊紅染色對大鼠左膝關(guān)節(jié)進(jìn)行處理，與未經(jīng)治療的關(guān)節(jié)炎組相比，治療組大鼠的炎癥評分均明顯降低，在組織學(xué)照片中表現(xiàn)得尤為明顯，表明Fan可改善炎癥關(guān)節(jié)紅腫熱痛的癥狀，改善炎癥體征，抑制關(guān)節(jié)炎小鼠膝關(guān)節(jié)軟骨降解。Shan等[32]使用Fan連續(xù)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型大鼠21 d后，血清中異常表達(dá)的脂質(zhì)過氧化物、谷胱甘肽、SOD和谷胱甘肽過氧化物酶恢復(fù)到接近正常水平；Fan組TNF-α、IL-6、MMP-3和前列腺素E2水平下降，NO、尿酸、銅藍(lán)蛋白和銅的含量降低，但鋅含量增加，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)降低。

Bao等[33]利用谷氨酸誘導(dǎo)神經(jīng)元HT22細(xì)胞氧化性損傷，向其中加入核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）抑制劑Brusatol（80 nmol/L）2 h后加入Fan，噻唑藍(lán)比色法法檢測表明，F(xiàn)an成劑量依賴性阻止HT22細(xì)胞死亡，顯著減輕細(xì)胞內(nèi)ROS過量產(chǎn)生，逆轉(zhuǎn)谷氨酸引起的SOD活性下降，RT-PCR發(fā)現(xiàn)Fan有效上調(diào)HT22細(xì)胞中異常下降的Nrf2和血紅素加氧酶的水平，siRNA瞬時(shí)轉(zhuǎn)染表明Fan可在mRNA水平和蛋白質(zhì)水平下調(diào)Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白1的表達(dá)，抑制谷氨酸氧化產(chǎn)生的神經(jīng)毒性。

Han等[34]對新生大鼠右側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎建造腦缺血模型，連續(xù)3 d腹腔注射Fan進(jìn)行治療后發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)an可降低缺血?jiǎng)游锬Ｐ秃竽X組織異常升高的IL-1β和TNF-α；組織病理學(xué)研究表明，與缺血空白模型相比，F(xiàn)an組大鼠腦組織髓鞘堿性蛋白含量明顯升高，腦損傷百分率明顯降低；此外，F(xiàn)an治療組大鼠腦組織中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、VEGF、p53和Nrf2的表達(dá)減弱，改善新生大鼠腦缺血后神經(jīng)元變性中血管生成分子的表達(dá)，以此善新生大鼠腦缺血誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷。

4 藥物的其他藥理作用

4.1 抗病毒的作用

Kim等[35]利用HCoV-OC43病毒感染MRC-5人肺細(xì)胞后給予Fan進(jìn)行治療，F(xiàn)an在感染的MRC-5人胚肺細(xì)胞早期可抑制病毒S和N蛋白的表達(dá)，并降低感染細(xì)胞中IL-1β、IL-6和IL-8的表達(dá)，阻滯HCoV-OC43病毒的復(fù)制，使MRC-5細(xì)胞存活率顯著上升，且治療作用呈劑量和時(shí)間依賴性。Wan等[36]利用HIV-1cDNA轉(zhuǎn)染人胚腎細(xì)胞系HEK293T后給予Fan進(jìn)行治療，F(xiàn)an能抑制HIV包膜蛋白HIV-1糖蛋白160的加工，導(dǎo)致包膜糖蛋白進(jìn)入新生病毒粒子減少，進(jìn)而抑制感染性病毒粒子產(chǎn)生，主要作用于HIV感染晚期階段。

4.2 抗糖尿病視網(wǎng)膜病變的作用

Wu等[37]通過腹腔注射鏈脲佐菌誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生糖尿病視網(wǎng)膜病變模型，研究發(fā)現(xiàn)Fan可使異常表達(dá)的晚期糖基化終產(chǎn)物、血漿糖化血紅蛋白和血糖濃度明顯下降，減輕視網(wǎng)膜組織勻漿中氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥細(xì)胞因子（VEGF、TNF-α、IL-1b、IL-6）的表達(dá)，抑制晚期糖基化終產(chǎn)物基因表達(dá)，視網(wǎng)膜組織中NF-κB表達(dá)下降，細(xì)胞凋亡指數(shù)有效降低，減輕糖尿病后期誘發(fā)的視網(wǎng)膜形態(tài)改變。

4.3 抑制瘢痕生長的作用

宋英莉等[38]利用原代瘢痕組織成纖維細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)an可呈劑量依賴性地抑制瘢痕組織成纖維細(xì)胞的增殖能力，抑制Cyclin D1和B淋巴細(xì)胞瘤-2基因在瘢痕組織成纖維細(xì)胞中的表達(dá)，對正常成纖維細(xì)胞的增殖無影響，表明Fan只對增生性瘢痕有抑制作用。

4.4 與腫瘤靶向藥物的協(xié)同作用

Fan與3-甲基腺嘌呤聯(lián)合用藥時(shí)，大腸癌HT29和HCT116細(xì)胞的存活率均顯著降低，同時(shí)對正常細(xì)胞無傷害，表明在Fan誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡時(shí)3-甲基腺嘌呤可對正常細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用[13]。Kong等[39]研究表明，F(xiàn)an-黃連堿/小檗堿對乙酰膽堿酯酶有協(xié)同抑制作用。何麗等[40]對耐藥卵巢癌細(xì)胞株SKOV3/ADM進(jìn)行了Fan與紫杉醇的聯(lián)合用藥實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，F(xiàn)an可促進(jìn)紫杉醇的攝取率，逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞對紫杉醇長期用藥產(chǎn)生的耐藥性。Fan也可顯著提高吉西他濱對黑色素瘤細(xì)胞A375細(xì)胞株的促凋亡作用，還可提高結(jié)膜黑色素瘤CM-AS16細(xì)胞對順鉑、阿霉素的敏感性[12]。

5 總結(jié)與展望

Fan是從防己中提取分離得到的一種天然活性成分，對腫瘤、骨質(zhì)疏松、炎癥、病毒感染、糖尿病誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜病變等多種疾病均有治療作用。近年對于Fan的藥理研究已深入到細(xì)胞分子水平，可更加準(zhǔn)確地闡述Fan的藥理作用機(jī)制。隨著研究深入，F(xiàn)an針對不同疾病作用機(jī)制逐漸明確，通常是多種通路交互作用，可為未來的深入研究和疾病治療提供參考，但由于Fan屬于難溶性物質(zhì)，口服生物利用度較低，限制了其臨床應(yīng)用。隨著未來基因工程、代謝工程及分子生物學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展，F(xiàn)an類藥物極有可能開發(fā)出應(yīng)用于臨床的成藥。