劉曙光 彭凱 楊聰巖 黃婷

（信陽(yáng)市中心醫(yī)院疼痛科，河南 信陽(yáng) 464000）

帶狀皰疹（Herpes Zoster，HZ）是由水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella-zoster Virus，VZV）侵犯皮膚及神經(jīng)節(jié)引起的急性炎癥性皮膚病。臨床表現(xiàn)為皮損沿一側(cè)周?chē)窠?jīng)呈帶狀排列分布，常伴有明顯的神經(jīng)痛?；颊呖沙霈F(xiàn)輕度乏力，皮膚出現(xiàn)丘疹、水皰，且患處皮膚有明顯的灼熱感[1]。HZ急性期積極治療后仍有約5%～30%的患者會(huì)發(fā)生PHN 臨床癥狀，影響其生活質(zhì)量。

目前對(duì)于PHN 的治療主要包括藥物治療及微創(chuàng)介入治療（神經(jīng)阻滯、神經(jīng)毀損、脈沖射頻及臭氧療法）[2]。但藥物治療對(duì)重度疼痛治療效果不佳，及早進(jìn)行神經(jīng)阻滯治療能夠有效緩解PHN患者臨床癥狀；更昔洛韋是一種抗病毒藥物，其所含的鳥(niǎo)嘌呤類(lèi)似物，能夠阻止皰疹病毒的復(fù)制，對(duì)治療HZ 有較好的療效。兩者聯(lián)合治療HZ 可減輕患者后遺神經(jīng)痛，同時(shí)也提高身體免疫力，緩解病毒感染情況，以提高治療效果，最大限度促進(jìn)患者康復(fù)[3]。

因此，本文旨在分析神經(jīng)阻滯聯(lián)合更昔洛韋治療對(duì)PHN 患者T 淋巴細(xì)胞亞群（T-lymphocyte subpopulations，T-LS）、前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）及β-內(nèi)啡肽（β-Endorphin，β-EP）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月至2022 年2 月本院收治的99 例PHN 患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PHN 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；病程在2 周內(nèi)者；3 周內(nèi)未使用過(guò)抗病毒藥物者；臨床資料完整；患者同意參加本次研究并簽署知情同意書(shū)；排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏者；凝血功能及免疫功能異常者；合并其他器官并發(fā)癥者；有嚴(yán)重的出血傾向和全身感染者；存在認(rèn)知功能障礙和精神異常者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組（n=47）和觀察組（n=52）。其中對(duì)照組女23 例，男24 例；年齡24～56 歲，平均年齡42.09±4.63 歲；病程4～10 天，平均病程6.06±0.23 天。觀察組女25 例，男27 例；年齡25～58 歲，平均年齡42.88±4.89 歲；病程6～12 天，平均病程6.18±0.51 天。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)節(jié)免疫治療，口服營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物維生素B1（規(guī)格：10 mg·片-1，安徽華辰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H34023400）1 片·次-1，Tid；口服消炎鎮(zhèn)痛藥物吲哚美辛片（規(guī)格：25 mg，上海壽如松藥業(yè)泌陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H41020673）首劑50 mg·次-1，此后25 mg·次-1，Tid；同時(shí)肌內(nèi)注射卡介菌多糖核酸注射液（規(guī)格：1 mL·瓶-1，含卡介菌多糖0.35 mg，核酸不低于30 μg，成都生物制品研究所有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S19983036）1 mL·次-1，3 次·w-1。

對(duì)照組在此基礎(chǔ)上，采取神經(jīng)阻滯法治療：患者倒騎在椅子上，雙臂交叉抱攏放置椅背，額部置于雙臂上，取端坐位，根據(jù)發(fā)病部位，找出支配痛區(qū)的病變神經(jīng)節(jié)段，實(shí)施椎旁神經(jīng)阻滯。在相應(yīng)脊椎節(jié)段的脊突側(cè)旁一橫指上兩肋間為穿刺點(diǎn)，5 號(hào)長(zhǎng)針45°角斜刺皮下，持續(xù)推注射器芯的同時(shí)向外側(cè)調(diào)整方向緩慢進(jìn)針，當(dāng)注射器阻力即刻消失且有落空感時(shí)，回抽注射器芯，若無(wú)腦脊液及血注入時(shí)，注入0.5 mg 甲鈷胺注射液（規(guī)格：1 mL:0.5 mg，廣東星昊藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20046588）、5 mL 復(fù)方鹽酸利多卡因注射液規(guī)格：10 mL:鹽酸利多卡因80 mg，薄荷腦13 mg，華潤(rùn)三九(雅安)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20033543）、5 mg 醋酸地塞米松注射液（規(guī)格：1 mL:5 mg， 成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H51020723）、100 mL 0.9% 氯化鈉溶液組成的注射液，根據(jù)患者疼痛情況，中度、重度疼痛的，每日神經(jīng)阻滯兩次，間隔8 小時(shí)，其余均Qd，療程7 天，若神經(jīng)阻滯7 天，停止注射后改用潑尼松片，常規(guī)量遞減治療7 天。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用更昔洛韋注射液（規(guī)格：2 mL:0.2 g，?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰荆瑖?guó)藥準(zhǔn)字：H20052727）治療，采用250mL 生理鹽水加入25 mg 更昔洛韋注射液后混合，靜脈滴注30 分鐘，Qd，治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

參照《臨床皮膚病學(xué)》進(jìn)行評(píng)定[5]。痊愈為患者皮膚疼痛消失，患處皰疹全部干涸結(jié)痂，僅留局部色素沉著；顯效為患者皮膚疼痛較輕，且＞75%的皰疹干涸結(jié)痂；有效為患者皮膚疼痛在可忍受范圍，且＞50%的皰疹干涸結(jié)痂；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)均為無(wú)效?？偗熜?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 T-LS、PGE2、β-EP 水平

于治療前后分別采集患者空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血5 mL，置于含肝素鈉離心管中，以密度梯度離心法進(jìn)行細(xì)胞處理，經(jīng)80 g 下離心10 min 后獲得上清液。采用流式細(xì)胞儀測(cè)定血清中T-LS 的CD3+、CD4+、CD8+水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清PGE2 水平和血漿β-EP 水平（試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供）。

1.3.3 不良反應(yīng)

觀察并記錄治療后患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括發(fā)熱、惡心、瘙癢，并計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X± SD）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，組間比較采用卡方χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)阻滯聯(lián)合更昔洛韋治療提高臨床療效

觀察組臨床總療效明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 神經(jīng)阻滯聯(lián)合更昔洛韋治療改善T-LS、PGE2、β-EP 水平

治療后，兩組CD3+、CD4+水平、β-EP 水平明顯上升，且觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組CD8+水平、PGE2 水平明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組T-LS、PGE2、β-EP 水平比較（±SD）

表2 兩組T-LS、PGE2、β-EP 水平比較（±SD）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05。

CD4+(%) CD8+(%) PGE2(U·L-1) β-EP(pg·組別 例 CD3+(%) mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 47 55.37±6.88 61.37±7.86b 29.39±6.18 34.82±6.43b 32.37±2.31 28.43±2.09b 125.59±35.28 73.08±4.43b 158.97±15.62 230.73±18.03b觀察組 52 55.63±6.93 67.83±7.24ab 30.22±6.32 41.15±5.19ab 31.49±2.24 25.59±1.76ab 126.62±35.42 44.05±6.09ab 158.42±15.24 249.89±20.26ab

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例（%））

2.3 神經(jīng)阻滯聯(lián)合更昔洛韋治療不增加不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

目前對(duì)于PHN 發(fā)病機(jī)制尚不明確，但以往研究普遍認(rèn)為與持續(xù)時(shí)間、患處周?chē)窠?jīng)炎及患者機(jī)體免疫能力相關(guān)。故本文采用神經(jīng)阻滯聯(lián)合更昔洛韋對(duì)PHN 患者進(jìn)行治療探究該方法對(duì)患者T-LS、PGE2 及β-EP 表達(dá)水平的影響。更昔洛韋是一種廣譜抗DNA 病毒藥物，能減少病毒在神經(jīng)節(jié)內(nèi)的潛伏；有研究表明更昔洛韋能有效抑制機(jī)體內(nèi)的病毒，高效阻止皰疹病毒DNA 的復(fù)制合成，但其導(dǎo)致不良反應(yīng)易引發(fā)后遺神經(jīng)疼痛[5]。也有研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體的免疫功能下降是導(dǎo)致PHN的主要原因，而在免疫應(yīng)答中，有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子失衡可能與PHN 的發(fā)病機(jī)制有關(guān)[6]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組。提示更昔洛韋能抑制病毒復(fù)制，促進(jìn)CD3+、CD4+因子分泌，激活機(jī)體免疫細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，改善患者機(jī)體免疫功能。有學(xué)者認(rèn)為，β-EP 不僅與神經(jīng)狀態(tài)相關(guān)，還可影響痛覺(jué)通路。β-EP 為神經(jīng)痛覺(jué)通路中的抑制性遞質(zhì),可避免機(jī)體痛覺(jué)過(guò)敏[7]。另一方面，觀察組治療后PGE2 水平顯著低于對(duì)照組，β-EP 水平顯著高于對(duì)照組，表明神經(jīng)阻滯治療通過(guò)抑制PGE2 生成以及促進(jìn)β-EP 分泌發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，改善微循環(huán)血流，改變病變局部毛細(xì)血管通透性，從而減輕神經(jīng)充血與腫脹，降低患者疼痛程度。同時(shí)，觀察組臨床總療效明顯高于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異，提示神經(jīng)阻滯聯(lián)合更昔洛韋治療有助于加快皮疹愈合，藥物安全性良好，對(duì)治療和預(yù)防PHN 有較好療效。間接證明了神經(jīng)阻滯聯(lián)合更昔洛韋治療能顯著提高臨床治療效果。

綜上所述，神經(jīng)阻滯聯(lián)合更昔洛韋治療通過(guò)改善CD3+、CD4+、β-EP 水平，降低PGE2 表達(dá)，可顯著提高機(jī)體免疫力，安全性尚可。