鄭 濤

（寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院，福建 寧德 352100）

川崎病是急性發(fā)熱疾病，主要病變特征為全身血管炎，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、口腔黏膜充血等，主要發(fā)病人群為5 歲以下兒童。該病嚴(yán)重時可發(fā)生冠狀動脈損傷，引起冠脈瘤、心肌梗死等心血管病變，嚴(yán)重威脅患兒身體健康[1]。目前針對該病常采用西藥治療，可有效改善川崎病所致臨床癥狀，降低冠脈損傷及心血管病變發(fā)生風(fēng)險，但長期使用可能會發(fā)生過敏反應(yīng)及胃腸道不適[2]。有研究認(rèn)為，中醫(yī)藥聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒川崎病可有效縮短臨床癥狀時間，且臨床療效優(yōu)于單一西藥治療[3]。本研究針對兩種小兒川崎病治療方式進行對比，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年11 月至2021 年11 月我院收治的86 例患兒，采用抽簽法分為觀察組（n=43）和對照組（n=43）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《小兒川崎病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]：①持續(xù)發(fā)熱＞5 d；②多形性紅斑、皮疹；③雙眼結(jié)膜充血。（2）已獲患兒及家屬知情同意。未入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并傳染性疾病者。（2）有其他嚴(yán)重心臟疾病者。（3）對本研究藥物過敏者。

1.2 方 法

對照組采用阿司匹林+丙種球蛋白治療。靜注人免疫球蛋白（山西康寶生物制品有限公司，2.5 g/50 mL，國藥準(zhǔn)字S19994004）10 h 持續(xù)靜脈滴注，2 g/次，1 次/d；阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，100 mg×30 s，國藥準(zhǔn)字J20130078）口服，初始劑量為50 mg/kg，3 次/d，退燒后5 mg/kg，1 次/d。觀察組在靜注人免疫球蛋白基礎(chǔ)上，再給予黃連解毒湯合白虎湯加減治療，方劑包括生石膏25 g，玄參、赤芍、梔子、知母、連翹、淡竹均為10 g，生地黃、牡丹皮、甘草、桔梗均為6 g，水牛角、黃岑均為3 g，川黃連2 g，水煎至150 mL，1 劑/d。＜3 歲患兒，50-100 mL/次，3 次/d；＜6 歲，150 mL/次，3 次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床癥狀積分。采用《中醫(yī)癥狀及證候的量化方法探討》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括發(fā)熱、眼結(jié)膜充血、口腔黏膜變化、皮疹、四肢變化、淋巴結(jié)腫大6 項進行評分，無癥狀：0 分，輕度：2 分，中度：4 分，重度：6分。

（2）實驗室指標(biāo)。囑咐患兒及家屬前1 d 晚上12 點開始空腹，于次日清晨8 點抽取靜脈血，分2份。其中1 份以離心機300 r/min 分離血清，采用熒光免疫層析法檢測氨基末端腦鈉肽前體（NTproBNP），采用化學(xué)發(fā)光法檢測降鈣素原（PCT）、采用顆粒增強免疫比濁法檢測C 反應(yīng)蛋白（CRP）。另外1 份采用山東博華醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)的血球分析儀檢測白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞比值（NE）、血小板計數(shù)（PLT）水平。

（3）臨床療效。根據(jù)臨床癥狀、超聲心電圖、實驗室指標(biāo)進行評估，顯效：臨床癥狀基本消失，實驗室指標(biāo)得到改善，冠脈血管正常；有效：癥狀得到明顯緩解，實驗室指標(biāo)得到部分改善，冠脈擴張未加重；無效：癥狀仍未得到改善或再次出現(xiàn)，冠脈擴張加重?？傆行轱@效與有效總和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

以SPSS 20.0 軟件分析。計數(shù)資料n（%）表示，以χ2檢驗對比。計量資料±s 表示，以t檢驗。P＜0.05 為差異有明顯統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

患兒男50 例，女36 例，平均年齡（3.36±1.14）歲，平均病程（7.23±2.08）d。兩組一般資料對比，差異無顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床癥狀積分比較

治療后觀察組臨床癥狀積分均低于對照組，且治療后積分低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀積分比較（±s，分）

表2 兩組臨床癥狀積分比較（±s，分）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

癥狀發(fā)熱眼結(jié)膜充血口腔黏膜變化皮疹四肢變化淋巴結(jié)腫大時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=43）4.84±0.61 1.32±0.52*4.04±0.52 1.23±0.36*4.81±0.46 1.43±0.47*3.90±0.31 1.05±0.32*3.83±0.32 1.02±0.13*4.31±0.56 1.17±0.15*對照組（n=43）4.89±0.57 2.86±0.37*4.11±0.35 2.94±0.84*4.77±0.61 3.21±0.76*4.03±0.44 2.59±0.66*3.92±0.45 2.48±0.42*4.25±0.42 2.72±0.23*t 值0.393 15.823 0.732 12.270 0.343 13.062 0.584 13.768 1.069 21.776 0.562 31.075 P 值0.696 0.000 0.466 0.000 0.732 0.000 0.117 0.000 0.288 0.000 0.576 0.000

2.3 兩組實驗室指標(biāo)比較

治療后觀察組NT-proBNP、PCT、CRP、WBC、NE水平均低于對照組，PLT 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療后水平優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組試驗指標(biāo)比較（±s，分）

表3 兩組試驗指標(biāo)比較（±s，分）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

指標(biāo)NT-proBNP（pg/mL）PCT（ng/mL）CRP（mg/mL）WBC（×109/L）NE（%）PLT（×109/L）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=43）260.34±35.27 141.26±26.21*3.39±0.42 0.26±0.06*62.68±7.26 9.75±1.20*16.43±6.52 9.36±5.03*68.32±14.35 44.28±11.42*356.14±101.55 271.34±94.46*對照組（n=43）259.53±36.14 202.68±30.56*3.40±0.38 1.86±0.35*63.07±7.42 16.34±2.16*16.38±6.27 13.37±5.22*67.85±14.51 54.86±14.13*355.36±101.78 210.58±92.27*t 值0.105 10.004 0.116 29.546 0.246 17.489 0.036 3.627 0.151 3.819 0.036 3.017 P 值0.916 0.000 0.908 0.000 0.806 0.000 0.971 0.000 0.880 0.000 0.972 0.003

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率（93.02%） 高于對照組（74.42%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

小兒川崎病中醫(yī)上歸“溫病”范疇，臨床主要以衛(wèi)氣同病、氣營兩燔多見[5]。氣營兩燔證主要病理機制為患兒外感溫?zé)嵝岸荆拘盎療崛肜?，熱毒停留于肌肉、關(guān)節(jié)、靜脈等，或累及心臟、肝腎，從而引發(fā)病變。根據(jù)此病理機制宜選用清熱解毒、滋陰涼血之法[6-7]。

黃連解毒湯具有解毒瀉火功效，主治熱毒證；白虎湯具有清熱生津功效，對氣分熱盛證具有較好效果。本研究將黃連解毒湯與白虎湯合用，并采用加減法，方劑中生石膏可清熱瀉火、止渴除煩，從而祛除胃熱；玄參、知母可清陽明熱、清熱生津；黃連、黃岑、梔子均可清瀉三焦之火；連翹、竹葉可使熱毒宣發(fā)；赤芍、生地黃、牡丹皮、水牛角聯(lián)合使用可有解毒涼血功效，清除熱毒；桔?？尚l(fā)肺氣，引藥上行；甘草可起調(diào)和作用。全部藥材共用時主要作用為解毒涼血、清熱養(yǎng)陰[8-9]。本研究中，觀察組總有效率（93.02%）高于對照組（74.42%），且治療后觀察組臨床癥狀積分均低于對照組（P＜0.05），證明黃連解毒湯合白虎湯加減結(jié)合丙種球蛋白治療對臨床癥狀改善效果明顯優(yōu)于阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白治療，可有效促進患兒恢復(fù)。

CRP 在機體發(fā)生感染時高表達(dá)，尤其患兒體溫升高時CRP 水平可隨之變化，是診斷小兒川崎病的重要依據(jù)；NT-proBNP 由心室分泌并釋放入血液，可明顯反映心肌受損程度；PCT、WBC、NE 在細(xì)菌感染急性期可迅速升高。血小板是細(xì)胞急性期的一種反應(yīng)物，當(dāng)血管出現(xiàn)炎癥并使免疫性血管損傷時，血小板過多暴露后聚集產(chǎn)生血小板生長因子，從而導(dǎo)致血小板逐漸增多；另一方面，血小板與免疫復(fù)合物共同作用可促進活性物質(zhì)釋放發(fā)生血管炎，導(dǎo)致炎性反應(yīng)，加重冠狀動脈損傷，因此PLT 對小兒川崎病診斷具有重要價值[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組NT-proBNP、PCT、CRP、WBC、NE 水平均低于對照組，PLT 水平高于對照組（P＜0.05），說明黃連解毒湯合白虎湯加減結(jié)合丙種球蛋白治療可有效抑制淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞凋亡，控制全身炎性反應(yīng)，對癥狀具有明顯緩解作用，從而降低冠脈及血管受損程度。經(jīng)現(xiàn)代藥理作用中，玄參可抗炎、抗血小板聚集，以及擴張冠脈等；知母可抑制血小板聚集；黃連抑制血小板聚集、防止動脈硬化，其中的黃連堿等成分可抗炎、解熱；黃岑可抗炎、解熱、增強身體免疫力等；梔子可抗炎、鎮(zhèn)痛、抗血小板聚集等；生地黃中的梓醇成分可抗炎并保護心臟[12]。

綜上所述，黃連解毒湯合白虎湯加減結(jié)合丙種球蛋白治療小兒川崎病臨床效果顯著，值得推廣應(yīng)用。