特發(fā)性正常壓力腦積水(idiopathic normal pressure hydrocephalus, iNPH)好發(fā)于老年人,國內(nèi)方旭昊等
對上海地區(qū)65~84 歲老年人群中依據(jù)日本“影像學(xué)和臨床癥狀支持的可能的iNPH”診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)其患病率為1.8%。日本最新研究發(fā)現(xiàn)iNPH的患病率為3.7%
,主要表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的步態(tài)障礙、認(rèn)知功能障礙和尿失禁臨床三聯(lián)征,影像學(xué)檢查具有腦室擴(kuò)大、腦室周圍白質(zhì)改變等的特點(diǎn),但目前病因不明確。據(jù)研究顯示,iNPH 認(rèn)知障礙出現(xiàn)率為78%~98%,iNPH 屬于額葉皮層下認(rèn)知功能障礙,早期認(rèn)知損害以精神運(yùn)動速度、注意和工作記憶、詞語流暢性及執(zhí)行功能的下降等為主,并出現(xiàn)情緒癥狀,尤其是冷漠。記憶損害以回憶障礙為主,再認(rèn)能力相對保留,后期出現(xiàn)全面認(rèn)知損害
。
雖然iNPH的認(rèn)知下降經(jīng)常被歸入前額皮質(zhì)下癡呆,鑒于iNPH患者在更廣泛的認(rèn)知域可能受損,因此這一定義可能是不全面的。臨床觀察iNPH患者認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重程度不一,出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙時間不一,目前iNPH 認(rèn)知障礙原因不明確,Ogata 等
使用靜息態(tài)功能MRI 發(fā)現(xiàn)腦室擴(kuò)大導(dǎo)致的胼胝體纖維的破壞也可能解釋了iNPH 的三聯(lián)征,但未研究顱內(nèi)體積參數(shù)與胼胝體纖維破壞的相關(guān)性。
腦實(shí)質(zhì)體積及腦積水嚴(yán)重程度是否與iNPH認(rèn)知功能障礙相關(guān),目前相關(guān)報(bào)道較少。李曄等
綜述,在iNPH 患者中,顱內(nèi)腦脊液容積、顱內(nèi)腦脊液容積/腦室容積的數(shù)值與對照組相比均升高,所以iNPH 患者不但有腦積水的特征還存在腦萎縮。黃文君等
發(fā)現(xiàn)后連合與胼胝體下緣之間的最大距離與簡易精神狀態(tài)量表(Mini Mental State Examination, MMSE)評分均有一定的相關(guān)性,由此推測腦室上抬可能導(dǎo)致上部腦組織受壓,引起認(rèn)知相關(guān)神經(jīng)束及功能區(qū)的功能障礙。國內(nèi)何文杰等
研究結(jié)果顯示,顱內(nèi)體積比值參數(shù)(相對腦室體積、腦實(shí)質(zhì)比、腦室外腦脊液比、腦室內(nèi)外腦脊液比)及評估iNPH 患者腦室大小的線性指數(shù)[Evan's 指數(shù)(Evan's index, EI)]與認(rèn)知功能障礙差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但沒有分別研究腦白質(zhì)、灰質(zhì)與認(rèn)知功能障礙相關(guān)性。本研究回顧性分析航空總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科臨床診斷iNPH 患者的資料,其臨床資料均采用指南推薦以及國際常用的臨床癥狀評估指標(biāo)進(jìn)行評估,評估認(rèn)知功能障礙采用MMSE 量表和蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal Cognitive Assessment Scale, MoCA)。采用基于像素的形態(tài)測量學(xué)(voxel-based morphometry, VBM)方法測量及計(jì)算頭部MRI 顱內(nèi)總體積,腦脊液、腦灰質(zhì)及腦白質(zhì)體積及體積比參數(shù),初步探索iNPH 患者顱內(nèi)體積參數(shù)與臨床總體認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重程度的相關(guān)性,以期對臨床診治提供影像學(xué)證據(jù)。
回顧性分析2018 年1 月至2019 年2 月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院并臨床診斷為iNPH 的患者病例37 例(iNPH患者組),納入患者標(biāo)準(zhǔn)符合中國iNPH專家診治共識(2016)診斷標(biāo)準(zhǔn)
。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)成人緩慢起病并逐漸加重,癥狀可波動性加重或緩解;臨床上有典型步態(tài)障礙、認(rèn)知功能障礙和尿失禁三聯(lián)征表現(xiàn)中的至少一種癥狀。(2)影像學(xué)檢查顯示腦室增大(EI>0.3),且無其他引起腦室增大的病因存在;腦室周圍可有(無)低密度(CT)或高信號(MRI 的T2 加權(quán)像)征象;冠狀位影像檢查結(jié)果可顯示蛛網(wǎng)膜下腔不成比例擴(kuò)大腦積水征(disproportionately enlarged subarachnoid space hydrocephalus,DESH)。(3)腰椎穿刺(側(cè)臥位)證實(shí)腦脊液壓力≤200 mmH
O(1 mmH
O=9.8×10
kPa),腦脊液常規(guī)和生化檢查正常;(4)腦脊液放液試驗(yàn)后癥狀改善。排除標(biāo)準(zhǔn):包括因嚴(yán)重精神疾病、卒中、近期大量飲酒史或可能導(dǎo)致癡呆癥狀的代謝、神經(jīng)或腫瘤功能障礙病史的患者。對照組選取與iNPH 患者組年齡、性別和受教育程度匹配的認(rèn)知功能正常的20名對照者,納入標(biāo)準(zhǔn):MMSE正常,頭部MRI 未見腦室擴(kuò)大等iNPH 的影像學(xué)特征,無嚴(yán)重精神疾病、卒中等病史。本研究經(jīng)航空總醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),免除受試者知情同意,批準(zhǔn)文號為HK2019-09-10。
1.2.1 認(rèn)知功能障礙評估
由工作20年的神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師對所有受試者進(jìn)行MMSE,MoCA評估。
我正在吃飯,聽到鄰桌一個女生對同伴說:“什么男孩要窮養(yǎng)、女孩要富養(yǎng)都是胡說,我說啊,女人最重要的是保養(yǎng)?!?/p>
1.2.2 影像學(xué)檢查方法及腦體積參數(shù)測量
所有受試者M(jìn)RI 掃描均采用SIEMENS SKYRA 3.0 T MAX 系統(tǒng),16 通道頭部線圈。掃描序列為矢狀面3D T1WI,參數(shù)為:視野250 mm×250 mm,重復(fù)時間2000.0 ms,回波時間2.27 ms,翻轉(zhuǎn)角度8°,層數(shù)208 層,體素1.0 mm×1.0 mm×1.0 mm?;贛ATLAB 2014.b(MathWorks,Natick,MA)平臺運(yùn)用SPM 12 軟件中VBM 工具(SPM12, Functional Imaging Laboratory,University College London, London, UK)對3D T1WI數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。本研究只進(jìn)行腦的分割。首先,將所有掃描的腦組織自動分為腦灰質(zhì)、腦白質(zhì)和腦脊液。然后,分別計(jì)算總腦灰質(zhì)體積,腦白質(zhì)體積和腦脊液體積并求和以單獨(dú)創(chuàng)建顱內(nèi)總體積。本研究先獲得通過分割得到的絕對腦脊液體積,并通過計(jì)算各體積除以顱內(nèi)的總體積得到的比率來校正每個受試者腦脊液占顱內(nèi)的相對含量。EI 即軸位上兩側(cè)側(cè)腦室前角間最大距離與相同層面的最大顱內(nèi)直徑之比。胼胝體角是在前后連合平面垂直的冠狀面上,經(jīng)過后連合層面?zhèn)饶X室內(nèi)壁夾角。該評估由不知曉受試者臨床特征的影像科工作22年的主任醫(yī)師錄入影像資料,自動生成結(jié)果,VBM 方法不存在主觀偏差,不需要驗(yàn)證重復(fù)性和一致性。
iNPH 患者有廣泛的認(rèn)知領(lǐng)域障礙:注意力、工作記憶、情景記憶、視覺和視覺空間功能等,MMSE 和MoCA 為常用的評估iNPH 認(rèn)知功能的量表。我國2022年專家共識提出iNPH總體認(rèn)知功能障礙評估采用MMSE 和MoCA 量表
,日本指南推薦采用MMSE 量表
。此研究腦白質(zhì)體積比、腦灰質(zhì)體積比與MMSE評分相關(guān),白質(zhì)比高,MMSE 評分高,認(rèn)知功能障礙輕,灰質(zhì)比高,MMSE 評分低,認(rèn)知功能障礙重。白質(zhì)比、灰質(zhì)比雖然與MoCA 無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但可看到白質(zhì)比率高,MoCA 評分高的傾向,灰質(zhì)比高,MoCA 評分低的傾向,考慮與樣本量小有關(guān)。
本研究通過采用VBM 方法測量及計(jì)算頭部MRI顱內(nèi)總體積,腦脊液、腦灰質(zhì)及腦白質(zhì)體積及體積比參數(shù),探索iNPH 患者顱內(nèi)體積比參數(shù)與臨床總體認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重程度的相關(guān)性,研究發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)體積比、腦灰質(zhì)體積比與認(rèn)知功能障礙有關(guān),腦白質(zhì)體積比與認(rèn)知功能呈正相關(guān),腦灰質(zhì)體積比與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)。腦脊液體積比、評估iNPH 患者腦室大小最常用的線性指數(shù)(EI)及胼胝體夾角與認(rèn)知功能障礙無相關(guān)性。腦白質(zhì)體積比、腦灰質(zhì)體積與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性國內(nèi)外均無相關(guān)研究,此研究為iNPH 患者認(rèn)知功能障礙評估提供了一定的影像學(xué)證據(jù),并對iNPH 患者認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制有了更深的認(rèn)識。iNPH 患者認(rèn)知功能正常組和認(rèn)知功能障礙組與顱內(nèi)體積參數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮iNPH 患者認(rèn)知功能障礙并不是腦積水唯一癥狀,腦白質(zhì)體積比、腦灰質(zhì)體積比改變單純從認(rèn)知障礙這一點(diǎn)不會有顯著差異。iNPH 組中認(rèn)知障礙組與對照組相比,iNPH組中認(rèn)知障礙組在灰白質(zhì)體積比、腦脊液體積比、EI、胼胝體夾角均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,iNPH 認(rèn)知障礙組與對照組相比,腦脊液體積比、EI 大,腦白質(zhì)體積比、腦灰質(zhì)體積比及胼胝體夾角均小。Kang 等
研究發(fā)現(xiàn)iNPH 患者的雙側(cè)側(cè)腦室相對于健康個體的體積增大,腦室的擴(kuò)張與眶額皮質(zhì)、前扣帶回前部皮質(zhì)、海馬旁皮質(zhì)、顳極、島葉、顳下皮質(zhì)和梭狀回的皮質(zhì)變薄相關(guān)。Eleftheriou等
研究發(fā)現(xiàn)iNPH 患者腦白質(zhì)異常及腦室周圍腦白質(zhì)的壓縮,考慮與iNPH 患者顱內(nèi)體積參數(shù)異常與腦室擴(kuò)大,腦皮質(zhì)和腦白質(zhì)萎縮有關(guān)。
總之,iNPH 認(rèn)知功能障礙考慮與腦白質(zhì)相關(guān),可能影響額葉皮質(zhì)下回路、腦室周圍白質(zhì)、胼胝體、穹窿、腦深部白質(zhì)等,可通過彌散張量成像參數(shù)進(jìn)行評估。本研究提示腦白質(zhì)體積比與認(rèn)知功能障礙呈負(fù)相關(guān),可為認(rèn)知功能障礙評估提供客觀的影像學(xué)證據(jù)。
iNPH患者腦白質(zhì)體積比與認(rèn)知功能正相關(guān),腦白質(zhì)體積比越大,認(rèn)知功能損害越輕,與認(rèn)知功能障礙呈負(fù)相關(guān)??紤]與iNPH認(rèn)知障礙主要因皮質(zhì)下?lián)p傷有關(guān)。人類執(zhí)行功能主要受控于大腦額葉皮層下纖維及其聯(lián)絡(luò)纖維。既往研究皮質(zhì)下癡呆是由額葉皮質(zhì)下回路中斷引起的
。iNPH患者腦白質(zhì)病變可能早于認(rèn)知功能障礙
。iNPH患者腦室周圍白質(zhì)、丘腦和額葉白質(zhì)等存在持續(xù)病理過程
。對于腦白質(zhì)的評估,彌散張量成像發(fā)現(xiàn)iNPH患者神經(jīng)纖維彌散指數(shù)異常,主要在腦室周圍和深部白質(zhì)
。黃文君等
綜述iNPH患者頭部MRI彌散張量成像的各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy, FA)值的增加提示白質(zhì)纖維壓迫,與正常對照組相比,NPH 患者胼胝體的FA 值顯著降低,穹窿是對正常認(rèn)知功能至關(guān)重要的結(jié)構(gòu),當(dāng)胼胝體變形時,穹窿可以直接受到機(jī)械壓力的影響,在iNPH患者中穹窿的FA 顯著低于健康對照。亦有研究表明在iNPH 患者中,腦室周圍白質(zhì)的不同部位存在著不同分布的白質(zhì)壓縮
。室周高信號和深部高信號與認(rèn)知功能障礙均相關(guān)
。劉彩燕等
發(fā)現(xiàn)側(cè)腦室前角旁白質(zhì)的彌散張量成像參數(shù)與認(rèn)知指標(biāo)呈顯著相關(guān)。以上均反映了iNPH患者認(rèn)知障礙與皮質(zhì)下白質(zhì)傳導(dǎo)束受累相關(guān)的病理機(jī)制。
本研究對iNPH患者認(rèn)知功能正常組(MMSE≥26分,11例)和認(rèn)知功能障礙組(MMSE<26 分,26 例)通過獨(dú)立樣本
檢驗(yàn),進(jìn)行了組內(nèi)比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)iNPH 患者組內(nèi)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(
>0.05,表4)。iNPH 組中認(rèn)知障礙組與對照組相比在灰白質(zhì)體積比、腦脊液體積比、EI、胼胝體夾角差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(
<0.05,表5)。
除性別外,其余變量均正態(tài)分布。37 名iNPH 患者M(jìn)MSE(20.78±7.16)分,MoCA(14.91±7.16)分。20 名正常組MMSE(29.20±1.06),NPH 組與對照組在性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(
>0.05),在EI、胼胝體夾角、灰質(zhì)比、白質(zhì)比、腦脊液比之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(
<0.05)。iNPH 組腦灰質(zhì)、腦白質(zhì)比小于正常對照組,腦脊液比大于正常對照組(表1),(圖1)。
運(yùn) 用SPSS 23.0(IBM Corp., Armonk, NY,美國)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。使用Kolmogorov-Smirnov 檢驗(yàn)評估變量的正態(tài)性。使用
檢驗(yàn)(連續(xù)變量)和卡方檢驗(yàn)(類別變量)比較每組的性別、年齡、EI、胼胝體夾角、灰質(zhì)比、白質(zhì)比、腦脊液比。皮爾遜(Pearson)相關(guān)性分析用于分析腦脊液體積參數(shù)、年齡、病程等與iNPH患者認(rèn)知功能之間的關(guān)系。連續(xù)變量數(shù)據(jù)均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差值表示,
<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,多重分析使用Bonferroni校正后
值。
市場和終端是最好的檢驗(yàn),這些產(chǎn)品為中國農(nóng)民產(chǎn)生了巨大經(jīng)濟(jì)效益而廣為傳播。5年以來,歐化農(nóng)業(yè)貿(mào)易(深圳)有限公司以“恩泰克”和“獅馬牌”這兩個在高端肥料行業(yè)頗具影響力的品牌入手,合理布局、穩(wěn)扎穩(wěn)打,奠定了歐化農(nóng)業(yè)公司在中國市場舉足輕重的地位。
進(jìn)一步對iNPH患者顱內(nèi)體積參數(shù)和評估認(rèn)知功能指標(biāo)進(jìn)行比較,多重分析使用Bonferroni 校正后
值應(yīng)該為0.00625,本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)體積比、腦灰質(zhì)體積比與MMSE差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Bonferroni校正后
<0.00625),腦脊液體積比、EI、胼胝體夾角與MMSE 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Bonferroni 校正后
>0.00625)。腦脊液體積比、腦白質(zhì)體積比、腦灰質(zhì)體積比、EI、胼胝體夾角與MoCA無相關(guān)性。腦白質(zhì)體積比與認(rèn)知功能相關(guān),腦白質(zhì)體積比與認(rèn)知功能障礙呈負(fù)相關(guān)(表2)。腦灰質(zhì)體積比與認(rèn)知功能相關(guān),腦灰質(zhì)體積比與認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)(表3)。
目前導(dǎo)致iNPH 白質(zhì)病變機(jī)制不明確,iNPH 患者腦室周圍高信號和深部白質(zhì)高信號,考慮由于腦脊液壓力升高引起的跨室管膜水腫及小血管病變導(dǎo)致
。亦有研究表明iNPH患者腦室周圍白質(zhì)、額葉局部腦血流減少,從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。有研究表明iNPH中的低灌注、淋巴系統(tǒng)受損、跨室管膜水腫和其他一些病理生理變化最終導(dǎo)致腦白質(zhì)病變
。
2)在密閉容器多相物料料位監(jiān)測裝置上設(shè)計(jì)一套磁力驅(qū)動清洗裝置,當(dāng)法蘭盤上的攝像窗及光源照射窗受筒形密閉容器內(nèi)多相物料沾染模糊不清時,通過噴水清洗管和清洗盤上的橡膠清洗條對法蘭盤上的攝像窗及光源照射窗進(jìn)行清洗,保證攝像窗及光源照射窗的清晰度,為針對密閉容器中多相物料料位的可持續(xù)監(jiān)測提供了有力保障.
1.3 觀察指標(biāo) 收集所有患兒的臨床資料,包括性別、年齡、智力情況、就診體質(zhì)量、母親的孕產(chǎn)期情況、父母危險(xiǎn)因素接觸情況、家族史、全身體格檢查情況、眼部專科情況、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和超聲心動圖結(jié)果等。分析患兒合并先天性心臟病的情況。
本研究發(fā)現(xiàn)iNPH患者與對照組相比腦灰質(zhì)體積比是下降的。但是腦灰質(zhì)體積比與認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān),即灰質(zhì)體積比增高時,認(rèn)知功能障礙重眾所周知,不健康的神經(jīng)元的軸突可能會在數(shù)周內(nèi)逐漸消亡,從遠(yuǎn)端開始并向近端擴(kuò)散到細(xì)胞體。因此,在iNPH 患者中也觀察到灰質(zhì)病變。Ishii 等
報(bào)道了iNPH 患者的島葉、尾狀核和丘腦灰質(zhì)密度顯著降低,他們推測,這種灰質(zhì)病變可能是由于腦室擴(kuò)張到這些區(qū)域產(chǎn)生的穿膜壓力。顳角擴(kuò)大,擴(kuò)大的顳角腦脊液可能壓迫海馬,影響其記憶、執(zhí)行功能等
。但有研究表明,iNPH 患者的大腦皮層增厚,主要集中在額葉、頂葉和枕葉的高凸面區(qū)域,INPH 的皮質(zhì)增厚可能是由反應(yīng)性膠質(zhì)增生引起的
。受損的灰質(zhì)可能會引起全腦網(wǎng)絡(luò)連接的異常及默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的連接性降低,如額葉和內(nèi)嗅海馬回路、異常神經(jīng)調(diào)節(jié),從而影響認(rèn)知功能
。所以考慮腦灰質(zhì)反應(yīng)性增生,從而導(dǎo)致體積比相對增大,反應(yīng)增生明顯時,通過全腦網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)連接異常等影響認(rèn)知,從而灰質(zhì)體積比大,認(rèn)知功能障礙重。
經(jīng)過近二十年的快速發(fā)展,涌現(xiàn)出了眾多卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型結(jié)構(gòu),從早期用于手寫數(shù)字識別的LeNet模型到最近的深度殘差學(xué)習(xí)ResNet模型,卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的層數(shù)和深度不斷增加,圖像識別的準(zhǔn)確度也不斷提高。
腦脊液體積比、胼胝體夾角、EI 等與認(rèn)知功能障礙無關(guān)。既往研究發(fā)現(xiàn)iNPH患者認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度與腦室體積比無明顯相關(guān)性
,考慮認(rèn)知功能障礙可能由于腦室體積增大,腦代謝物通過脈絡(luò)叢延遲清除等有關(guān)
。而與腦積水體積相關(guān)性不大??傊甶NPH 患者早期認(rèn)知功能障礙相對較輕,到后期會出現(xiàn)全面認(rèn)知損害。iNPH 是可干預(yù)的疾病,早期干預(yù),可以獲得更好的醫(yī)療成本效益,患者在腦脊液分流手術(shù)后3 個月至1 年內(nèi)表現(xiàn)出顯著改善的認(rèn)知功能,并維持至少2年。在病情較輕的年輕患者中,認(rèn)知功能的改善和維持更為明顯。這表明需要早期診斷和治療以改善iNPH 患者的長期認(rèn)知預(yù)后
。本研究結(jié)果顯示iNPH與腦白質(zhì)體積比、腦灰質(zhì)體積比有關(guān),腦白質(zhì)體積與認(rèn)知功能呈正相關(guān),腦灰質(zhì)體積比與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)。從而可早期對iNPH患者進(jìn)行白質(zhì)體積比、腦灰質(zhì)體積比的測量,進(jìn)而提供認(rèn)知功能障礙影像學(xué)證據(jù)。
我第一次見到朱炳仁,是在他的作品在北京展出的時候。我對他展示的各種各樣的作品感到有點(diǎn)困惑。我意識到,如果你想了解這種藝術(shù)手法,就需要從多方面了解這個藝術(shù)家。我們開始交談,很快就開始談?wù)摷夹g(shù)和技巧,我們倆都被技巧所吸引。他邀請我去吃晚飯,在那里我們聊得更久更深入。
本研究的不足之處一是為回顧性分析研究,樣本量小,尚需進(jìn)一步前瞻性對照研究進(jìn)一步證實(shí)。二是iNPH認(rèn)知功能復(fù)雜,MMSE、MoCA是總體認(rèn)知障礙的常用量表,其亞項(xiàng)不能作為檢測各分認(rèn)知閾的指標(biāo),如執(zhí)行功能障礙等,因此,將來需要發(fā)展對iNPH不同認(rèn)知域敏感度及特異度較高的量表進(jìn)行詳細(xì)的神經(jīng)心理評估。三是腦白質(zhì)、灰質(zhì)體積的測量無細(xì)分部位,應(yīng)更精細(xì)地評估各部位體積變化與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。
全部作者均聲明無利益沖突。
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