神經(jīng)病理性疼痛是脊髓損傷主要并發(fā)癥,其發(fā)病率高達(dá)40%,表現(xiàn)為刀割樣、灼燒樣疼痛
。研究表明,部分患者因疼痛難忍產(chǎn)生失眠、抑郁、焦慮狀態(tài),甚至自殺傾向,嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量,一旦發(fā)現(xiàn)需立即采取治療措施
。目前本病的治療以藥物為主,如鹽酸氫考酮控釋片,可有效緩解疼痛,但存在成癮性、耐藥性等問題。神經(jīng)妥樂平為牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物,可通過刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)、改善局部循環(huán)等途徑產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用,在神經(jīng)病理性疼痛中治療取得較為顯著效果
。芳香療法利用薰衣草精油施治,具有放松身心、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、改善睡眠等諸多作用,現(xiàn)已應(yīng)用于原發(fā)性痛經(jīng)、失眠癥等領(lǐng)域
,但鮮見其在脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛中循證支持。本研究首次嘗試將芳香療法及神經(jīng)妥樂平、鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合應(yīng)用于脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛患者,分析對疼痛癥狀、睡眠狀況及生存質(zhì)量的影響,現(xiàn)報告如下。
1.1 臨床資料 選取2019年12月至2021年12月開封市中心醫(yī)院96例脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛患者,隨機數(shù)字表分為A組、B組、C組各32例。A組男18例,女14例;年齡20~75歲,平均年齡(47.51±5.56)歲;美國脊髓損傷協(xié)會(American spinal injury association,ASIA)分級:10例C級,22例D級。B組男15例,女17例;年齡22~75歲,平均年齡(48.68±4.67)歲;ASIA分級:16例C級,16例D級。C組男16例,女16 例;年齡18 ~74 歲,平均年齡(46.93±6.62)歲;ASIA分級:14例C級,18例D級。3組臨床資料均衡可比(
>0.05),且研究征得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號20191110)。
1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合神經(jīng)病理性疼痛診斷標(biāo)準(zhǔn)
,表現(xiàn)為燒灼痛、輕觸痛、束帶感、麻木、刺痛等,CT及MRI證實脊髓損傷,ASIA分級C~D級;家屬知曉并簽署知曉同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):肝腎障礙;其他病因所致疼痛;近期服用鎮(zhèn)痛、抗抑郁藥物;精神疾病(精神分裂癥、癲癇);睡眠障礙史;認(rèn)知障礙;本研究藥物不耐受。
1.3 方法 A組采取鹽酸氫考酮控釋片+神經(jīng)妥樂平+芳香療法,A組口服鹽酸氫考酮控釋片(批準(zhǔn)文號H20120518),首次給藥劑量10 mg,1次/12 h,根據(jù)不良反應(yīng)及疼痛程度,適當(dāng)增加50%劑量或減少25%劑量。6 mL神經(jīng)妥樂平(批準(zhǔn)文號S20040071)溶于100 mL生理鹽水(濃度0.9%),1次/d靜脈滴注。同時給予芳香療法,安靜、整潔病房內(nèi),濕度50%~60%,溫度24~26 ℃,將0.1 mL 0.1%薰衣草精油與10 mL蒸餾水充分混合、稀釋,后倒入香薰燈,電加熱香薰,注意醫(yī)護(hù)人員間隔30 min巡視1次,發(fā)現(xiàn)不適立即遵醫(yī)囑處理,必要時與其溝通交流,及時排解負(fù)面情緒,幫助其樹立戰(zhàn)勝疾病信念。第1~7天,每日午休(12:30)、晚休(21:00)進(jìn)行1次芳香療法,第8~14天,間隔2 d于晚休(21:00)進(jìn)行1次芳香療法,均為1 h/次。B組采取鹽酸氫考酮控釋片+神經(jīng)妥樂平,鹽酸氫考酮控釋片、神經(jīng)妥樂平用法用量同A組;C組采取鹽酸氫考酮控釋片,鹽酸氫考酮控釋片用法用量同A組。3組持續(xù)治療14 d。
其實我明白,擺脫這個尷尬和我并不算純熟的越野駕駛技巧毫無關(guān)系,更多的是全新AMG G 63發(fā)動機艙內(nèi)那臺4.0升V8雙渦輪增壓發(fā)動機和全時四輪驅(qū)動系統(tǒng)的功勞。但畢竟不是所有人都能看出這其中的區(qū)別,所以在勉強保持鎮(zhèn)定的面容背后,我整個人就像是那四條面對泥濘冰雪的EAGLE F1輪胎,由內(nèi)至外散發(fā)著一股不自信的情緒。
1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療14 d后進(jìn)行效果評價。①簡化McGill疼痛問卷(SF-MPQ)
包含疼痛分級指數(shù)(PRI)、視覺模擬評分法(VAS)、現(xiàn)時疼痛程度(PPI)3個分量表,PRI含15個條目,從無~重依次為0~3分;VAS評分范圍0~10分;PPI評分范圍0~5分,依次為無痛~極痛苦。上述量表得分越高疼痛越劇烈。②焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)均涉及20個題目,從沒有~絕大部分依次為1~4分,分值越高,焦慮、抑郁越明顯。③應(yīng)用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀,注意首試者在實驗室連續(xù)睡眠2夜,首夜為適應(yīng)性訓(xùn)練,次夜安放電極,記錄睡眠效率(SE)、覺醒時間(WASO)、睡眠潛伏期(SL)。④WHO生存質(zhì)量測定簡表(WHO-QOL-BREF)含有28項評定內(nèi)容和1項對自身生活質(zhì)量的總體評分,其中28項評定內(nèi)容采用0~4分計分法,共112分,自身生活質(zhì)量總體評分為100分,兩者相加得分越高,生存質(zhì)量越高。
2.4 3組患者WHO-QOL-BREF評分比較 治療前、治療14 d 3組WHO-QOL-BREF評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(
>0.05),治療14 d后3組WHO-QOL-BREF評分高于治療前(
<0.05),見表4。
晚清民國上海學(xué)生演劇活動,最早始于基督教教會學(xué)校?!吧虾;浇碳s翰學(xué)院,創(chuàng)始演劇,徐匯公學(xué)踵而效之?!瓪q己亥,冬十一月,約翰書院學(xué)生于耶穌誕日,節(jié)取西哲之嘉言懿行,出之粉墨,為救主復(fù)活之紀(jì)念。一時間風(fēng)踵效者,有土山灣之徐匯公學(xué)。然所演皆歐西故事,所操皆英法語言,茍非熟諳蟹行文字者,則相對茫然,莫名其妙也。”[2]45
2.2 3 組 患 者SAS、SDS評 分 比 較 治 療 前3 組SAS、SDS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(
>0.05),治療14 d后3組SAS、SDS評分低于治療前,A組低于B組、C組,B組低于C組(
<0.05),見表2。
根據(jù)上述設(shè)定的參數(shù)進(jìn)行實驗,將傳統(tǒng)的防洪工程施工技術(shù)系統(tǒng)和本文的防洪工程施工技術(shù)系統(tǒng)進(jìn)行比較,分別記錄防洪工程施工技術(shù)花費成本實驗和防洪工程的安全系數(shù)實驗,根據(jù)兩個實驗結(jié)果,分析兩種防洪工程施工技術(shù)系統(tǒng)的工作效果。
近年來,計算機技術(shù)發(fā)展迅速,神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),遺傳算法等方法也被用于隧道位移的預(yù)測。經(jīng)查閱文獻(xiàn),總結(jié)關(guān)于隧道的預(yù)報預(yù)測方法,一般分為以下幾種:(1) 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)與各類算法相結(jié)合,包括BP網(wǎng)絡(luò)和統(tǒng)計模型結(jié)合[1-3],SVM和魚群算法[4-6];(2) 考慮隧道位移的模糊性,采用時間序列及其衍生方法關(guān)于隧道位移的預(yù)測,包括灰色理論與時間序列[7],非等距時間序列模型[8];(3) 小波變換和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),包括小波變換和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)[9],小波分析和灰色模型[10]。這幾種方法原理上存在著不同,但本質(zhì)上都是為了提高預(yù)測精度,且優(yōu)缺點共存。
2.1 3 組 患 者SF-MPQ 評 分 比 較 治 療 前3 組SF-MPQ評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(
>0.05),治療14 d后3組PPI、VAS、PRI-T評分均低于治療前,A組低于B組、C組,B組低于C組(
<0.05),見表1。
2.3 3組患者多導(dǎo)睡眠圖參數(shù)比較 治療前3組多導(dǎo)睡眠圖參數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(
>0.05),治療14 d后3組SL、WASO低于治療前,SE高于治療前,A組SL、WASO低于B組、C組,SE高于B組、C組,且B組SL、WASO低于C組,SE高于C組(
<0.05),見表3。
脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛具有持續(xù)存在、反復(fù)發(fā)作、遷延難愈等特點,需長期治療
。鹽酸氫考酮控釋片是目前治療本病常用手段,其中約38%藥物可及時釋放,1 h內(nèi)產(chǎn)生快速鎮(zhèn)痛作用,62%藥物緩慢釋放,維持穩(wěn)定血藥濃度,發(fā)揮持久鎮(zhèn)痛效果,但調(diào)查顯示,僅40%~60%患者疼痛得到緩解,在此基礎(chǔ)上尋求更加高效、安全治療方案尤為重要
。
神經(jīng)妥樂平為非蛋白小分子生物活性物質(zhì),主要作用機制為:①可作用于脊髓背角5-HT及去甲腎上腺素受體,降低外周激肽釋放酶活性,減輕變態(tài)反應(yīng),緩解機體疼痛感。②可刺激下行疼痛抑制系統(tǒng),阻礙疼痛脈沖傳導(dǎo)至中樞神經(jīng),發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。③可調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能,糾正患者冷感、知覺異常,產(chǎn)生抗變態(tài)反應(yīng)抑制作用及鎮(zhèn)靜作用
。相關(guān)研究證實,神經(jīng)妥樂平對慢性延續(xù)性疼痛伴隨的冷感、麻木感改善效果較佳,加以其具有神經(jīng)修復(fù)、營養(yǎng)等作用,尤適用于周圍神經(jīng)損傷治療
,但關(guān)于其在脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛方面應(yīng)用研究較少。另需注意的是,脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛患者伴有程度不一負(fù)面情緒,且睡眠質(zhì)量低下,然而神經(jīng)妥樂平及鹽酸氫考酮控釋片對情緒、睡眠質(zhì)量并無明顯改善作用,建議聯(lián)合其他療法
。芳香療法是近年較為推崇補充替代療法,利用薰衣草精油特有香味和能量調(diào)節(jié)人體各系統(tǒng)功能,從而激發(fā)人體自身治愈、平衡及再生功能。目前芳香療法在情緒及睡眠管理中效果得到研究者肯定
,但尚未見其在脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛患者中應(yīng)用,創(chuàng)新性討論分析發(fā)現(xiàn),治療14 d后A組SAS、SDS評分及多導(dǎo)睡眠圖參數(shù)均優(yōu)于B組、C組(
<0.05),可見在神經(jīng)妥樂平治療基礎(chǔ)上加用芳香療法,可顯著減輕焦慮、抑郁程度,改善睡眠質(zhì)量。可能機制為:①薰衣草精油屬性溫和,可舒張機體血管,放松身體,還可刺激杏仁核及海馬體形成愉悅記憶,減輕焦慮、抑郁。②薰衣草有效成分為芳樟醇、乙酸芳樟酯,芳樟醇具有鎮(zhèn)靜作用,乙酸芳樟酯具有麻醉作用,可協(xié)同刺激副交感系統(tǒng),改善睡眠質(zhì)量。理論來說,神經(jīng)妥樂、鹽酸氫考酮控釋片對上述指標(biāo)并無改善作用,但治療后均得到改善,考慮原因與其具有鎮(zhèn)痛作用有關(guān),一定程度上緩解疼痛所致負(fù)面情緒及失眠。
本研究還發(fā)現(xiàn),治療14 d 后A組PPI、VAS、PRI-T評分均低于B組、C組,B組低于C組(
<0.05),說明神經(jīng)妥樂聯(lián)合芳香療法可顯著控制脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛患者疼痛癥狀。究其原因在于,神經(jīng)妥樂平聯(lián)合鹽酸氫考酮控釋片具有神經(jīng)修復(fù)作用,有助于改善微循環(huán),調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)速度,營養(yǎng)神經(jīng)組織,達(dá)到持續(xù)鎮(zhèn)痛目的;配合芳香療法,吸入薰衣草精油,具有協(xié)同鎮(zhèn)痛效應(yīng),從而降低疼痛癥狀,控制病情進(jìn)展,改善生存質(zhì)量。然而本研究并未發(fā)現(xiàn)治療14 d后3組WHO-QOL-BREF評分差異,考慮與觀察時間短、例數(shù)少有關(guān)。
綜上所述,神經(jīng)妥樂平與芳香療法聯(lián)用可下調(diào)脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛患者疼痛癥狀,緩解疼痛,減輕焦慮、抑郁程度,改善睡眠質(zhì)量。但受限于實際條件,樣本量偏少,研究時間偏短,因此對于神經(jīng)妥樂平聯(lián)合芳香療法改善脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛的長期療效尚需進(jìn)一步研究。
[1] RICHARDSON E J,MCKINLEY E C,RAHMAN AKMF,et al.Effects of virtual walking on spinal co-rd injury related neuropathic pain:a randomized,controlled trial[J].Rehabil Psychol,2019,64(1):13-24.
[2] 武思尹.預(yù)測脊髓損傷后中樞神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生和嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志:長期縱向研究的結(jié)果[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2020,26(4):248-250.
[3] PFYFFER D,WYSS P O,HUBER E,et al.Metabolites of neuroinflammation relate to neuropathic pain after spinal cord injury[J].Neurology,2020,18(7):e805-e814.
[4] 禹萌,任雅芳,張洪濤,等.神經(jīng)妥樂平聯(lián)合加巴噴丁對帶狀皰疹后神經(jīng)痛臨床療效觀察[J].新疆醫(yī)學(xué),2021,51(6):710-712.
[5] 萬真真,孫皎,孫丹,等.芳香療法在原發(fā)性痛經(jīng)患者中的應(yīng)用進(jìn)展[J].護(hù)理學(xué)雜志,2020,35(4):93-96.
[6] 楊秋玉,侯杰軍.中醫(yī)芳香療法聯(lián)合心理干預(yù)對大學(xué)生失眠癥的影響[J].西 部 中 醫(yī) 藥,2020,33(2):116-119.
[8] 岳侃,孔維健,曹陽,等.背根神經(jīng)節(jié)低溫等離子消融術(shù)聯(lián)合藥物治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的研究[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2019,44(3):309-313.
[9] SHIAO R,LEE-KUBLI C A.Neuropathic pain after spinal cord injury:challenges and research perspectives[J].Neurotherapeutics,2018,15(3):635-653.
[10] 陳立偉,趙林林,賈英杰,等.軟堅止痛膏治療癌性疼痛的臨床療效研究[J].天津中醫(yī)藥,2019,36(6):565-567.
[11] 劉聲,吳潔,關(guān)麗,等.補陽還五湯聯(lián)合鹽酸羥考酮控釋片對中晚期癌癥癌痛的臨床療效觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2019,47(3):94-97.
[12] 孫國華,孫含哲,李丹,等.神經(jīng)妥樂平不同給藥途徑對老年帶狀皰疹急性期神經(jīng)痛治療的研究[J].湖南師 范 大 學(xué) 學(xué) 報(醫(yī) 學(xué) 版),2021,18(6):154-157.
[13] 張顯,安竹燕,湯麗.神經(jīng)妥樂平聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療急性缺血性腦卒中的療效[J].中國臨床藥學(xué)雜志,2021,30(4):246-250.
[14] 熊艷,徐艷梅,許傳文,等.神經(jīng)妥樂平聯(lián)合普瑞巴林治療血液透析患者帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2019,48(19):3253-3256.
[15] 楊杰,胡紅專,黃忠義.神經(jīng)妥樂平聯(lián)合體外沖擊波療法治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2019,35(12):71-72.
[16] 經(jīng)歷,羅選翔,潘彬,等.甲鈷胺聯(lián)合神經(jīng)妥樂平治療腰椎間盤突出癥術(shù)后殘余神經(jīng)癥狀療效觀察[J].徐州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2021,41(4):257-260.
[17] 李怡,鄭雨秋,胡雅純,等.神經(jīng)妥樂平對H2O2 誘導(dǎo)小鼠C17.2 神經(jīng)干細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及機制研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2020,26(5):600-605.
[18] 吳明明,鄭世江,肖晶.神經(jīng)妥樂平聯(lián)合曲安奈德椎旁阻滯治療伴有冷感的腰椎間盤突出癥的臨床觀察[J].中國民間療法,2019,27(18):51-52.
[19] 何予工,楊蕾,宋斌,等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療不完全脊髓損傷后神經(jīng)病理性疼痛的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2019,48(18):3208-3210,3214.
[20] 辛?xí)匝?,杜合?中藥沐足、穴位按摩聯(lián)合芳香療法對緩解肝硬化患者焦慮的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2019,29(2):179-180.