張 宇，王 峰，姜 墾，孫 悅，包旭宏2, *

基于CiteSpace知識圖譜分析凝膠貼膏制劑的研究動態(tài)與發(fā)展趨勢

張 宇1，王 峰3，姜 墾1，孫 悅1，包旭宏2, 3*

1. 甘肅中醫(yī)藥大學藥學院，甘肅 蘭州 730000 2. 甘肅奇正藏藥有限公司，甘肅 蘭州 730000 3. 甘肅省中藥現(xiàn)代制藥工程研究院有限公司，甘肅 蘭州 730000

基于CiteSpace知識圖譜對凝膠貼膏制劑的研究動態(tài)與發(fā)展趨勢進行可視化分析，為凝膠貼膏制劑突破發(fā)展瓶頸與創(chuàng)新研究提供參考。以“凝膠貼膏OR凝膠膏劑OR巴布劑”為主題檢索詞，分別檢索中國知網數(shù)據庫（CNKI）和Web of Science核心合集數(shù)據庫2000—2022年收錄的中英文文獻，利用CiteSpace V6.1.R1軟件及Origin 2021版軟件對納入文獻的發(fā)文量、作者、合作機構、期刊、基金項目及關鍵詞的共現(xiàn)、聚類、突現(xiàn)網絡視圖進行可視化分析。最終納入有效文獻中文1193篇，英文367篇。國內發(fā)文量呈現(xiàn)先增后減的趨勢；國外起步階段發(fā)展緩慢，近年來發(fā)展迅速。形成了國內以劉淑芝、杜守穎為核心，國外以Ryan F Donnelly、Naoki Okada為主的核心研究團隊，發(fā)文量多且特色期刊占比高。研究熱點國內外各有側重，國內專于制劑制備工藝、基質、化學成分、質量標準及臨床應用研究，國外偏向于靶向及微針等新型透皮制劑給藥技術研究，在疫苗無創(chuàng)經皮接種、外傷愈合、痤瘡、安全評價等領域研究甚多。國內研究以中藥凝膠貼膏為主，中藥復方的復雜性、新型制劑技術應用的匱乏及缺少與國外研究團隊的交流合作，既是限制凝膠貼膏制劑發(fā)展的因素，也是該領域未來發(fā)展創(chuàng)新改革的熱點與趨勢。

凝膠貼膏；CiteSpace知識圖譜；中藥；可視化分析；新型制劑技術

凝膠貼膏（gel plasters）原稱巴布膏劑（簡稱巴布劑），系指中藥提取物、飲片細粉和化學藥物與適宜的親水性基質混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑[1]。最先發(fā)展于日本，20世紀80年代引入中國，《中國藥典》2000年版首次被收錄，稱“巴布劑”，《中國藥典》2010年版將其修訂為“凝膠膏劑”[2]，《中國藥典》2015年版又修訂為“凝膠貼膏”[3]。凝膠貼膏載藥量大，與皮膚相容性好，無刺激，藥物透皮吸收效率高、對衣物無污染、患者接受程度高、克服了傳統(tǒng)外用貼膏劑的缺點，在中藥外用制劑中占據重要地位，推動了外用制劑領域研究的新發(fā)展。隨著中藥凝膠貼膏研究的不斷推進與發(fā)展，出現(xiàn)了基質組成復雜多樣、制劑技術應用匱乏及缺少客觀準確的評價方法等技術難點[4]，加之中藥成分復雜、制劑工藝難控制，直接影響了凝膠貼膏的生產與質量控制。近年來，新型制劑技術、設備的出現(xiàn)與應用，為凝膠貼膏持續(xù)發(fā)展帶來轉機[5-6]，因此，進一步分析凝膠貼膏中外研究的動態(tài)和差異，對國內突破凝膠貼膏發(fā)展瓶頸，實現(xiàn)不斷創(chuàng)新改革尤為重要。

CiteSpace是一款由陳超美教授支持研發(fā)，應用于科學文獻識別及顯示其科學發(fā)展新趨勢與新動態(tài)的文獻計量學軟件，對尋找某一學科領域的研究熱點與動態(tài)發(fā)展具有實質性意義[7]，是發(fā)掘其領域知識基礎、研究前沿及發(fā)展走向的數(shù)據可視化分析工具。目前國內學者常將其用于分析某一中藥或疾病治療的中外研究現(xiàn)狀、臨床應用及不同領域研究的對比差異[8-10]。本研究使用CiteSpace V 6.1.R1軟件對中國知網（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）和Web of Science（WOS）數(shù)據庫檢索到的凝膠貼膏國內外發(fā)展趨勢的文獻進行發(fā)文量、作者、合作機構、期刊、基金項目、關鍵詞知識圖譜的可視化分析，梳理凝膠貼膏的知識基礎與發(fā)展動態(tài)，為中藥凝膠貼膏的創(chuàng)新發(fā)展提供思路參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據來源與檢索

中文文獻來源于CNKI數(shù)據庫。進入高級檢索界面，輸入檢索條件：主題（精確）“巴布劑”O(jiān)R主題（精確）“凝膠膏劑”O(jiān)R主題（精確）“凝膠貼膏”，檢索時限設置為2000年1月1日至2022年4月3日，檢索出文獻1595篇。英文文獻來源于WOS核心合集數(shù)據庫，進入基本檢索窗口，設置檢索條件：TS＝“gel patch”O(jiān)R TS＝“hydrogel patch”O(jiān)R TS＝“transdermal patch”O(jiān)R TS＝“cataplasm”，時間范圍自定義為2000年1月1日至2022年4月3日，文獻類型為論文、綜述論文、會議錄論文，合計1072篇。

1.2 數(shù)據篩選與整理

將檢索出的中英文文獻進行篩選，剔除科技獲獎通知、文件修訂公告、經濟導報、證券及股市動態(tài)分析、品牌營銷等文獻402篇，共納入有效題錄1193篇，以“Refworks”格式導出，文件重命名為“download_CNKI_txt”格式，新建input和output文件夾，轉換為適合CiteSpace軟件可以識別處理的格式。對WOS中檢索出的英文文獻剔除信函、新聞、談論等文獻705篇，共得有效文獻367篇，以純文本形式導出，并以“download_WOS_txt”命名。

1.3 CiteSpace運行參數(shù)設置

CiteSpace V 6.1.R1中文時間分區(qū)（time slicing）為2000—2022年，時間切片（year per slice）為“1”，節(jié)點類型（node types）選擇作者（author）、機構（institution）、關鍵詞（key word），閾值（top N per slice）設置為30，關鍵詞使用purning項下pathfinder、pruning the merged network、pruning sliced networks，以簡化圖譜。節(jié)點與字體的大小表示該節(jié)點出現(xiàn)的頻次，節(jié)點年輪的顏色決定其出現(xiàn)的年份，節(jié)點之間的連線代表二者之間有合作關系，連線越粗，二者合作關系越強，以此進行文獻發(fā)文量、作者、合作機構共線、關鍵詞的共線、聚類、突現(xiàn)圖譜的可視化分析。

2 結果

2.1 文獻發(fā)表趨勢

對2000—2022年發(fā)表的中英文文獻年度發(fā)文量進行分析，見圖1。該時間區(qū)段內中文文獻年度發(fā)文量成階段式變化，2000—2003年，發(fā)文量處于平淡期，在20篇左右有輕微波動；2004—2011年逐年上升，2012年最高達117篇；2013—2018年發(fā)文量下滑，2019—2021年發(fā)文量呈動態(tài)穩(wěn)定，維持在60篇左右輕微波動。英文文獻2000—2009年發(fā)文量處于穩(wěn)態(tài)發(fā)展階段，年發(fā)文量＜10篇，2010年開始迅速上升，2012年發(fā)文量超過40篇；2012—2016年上升波動微小，2017—2021年迅速上升，2021年最高發(fā)文量達145篇，由于文獻檢索時間限定為2022年4月，故2022年發(fā)文量呈直線下降趨勢。

圖1 2000—2022年凝膠貼膏中英文文獻發(fā)文量年度分布情況

2.2 作者共現(xiàn)網絡分析

以“author”為視圖節(jié)點，研究納入作者652位，連線871條，網絡密度（density）＝0.004 1，見圖2。中文文獻累計發(fā)文量最高的作者為杜守穎（35篇），其次為劉淑芝（32篇），發(fā)文量超過10篇以上作者有13位，且中高產作者之間存在合作關系，連線越粗，合作關系越強，形成了以杜守穎、劉淑芝、唐明、張偉、楊全偉、朱力陽等為核心的研究團隊。杜守穎教授團隊專注于凝膠貼膏的制備工藝、體外釋放和體外透皮吸收及透皮滲透劑研究[11]；劉淑芝教授團隊偏向凝膠貼膏基質處方、工藝和臨床藥效學研究[12]。英文圖譜共納入作者368位，連線1150條，網絡密度為0.006 5，發(fā)文作者數(shù)量多且合作關系緊密，Ryan F Donnelly是發(fā)文量最高的作者，達59篇，形成了以Ryan F Donnelly、Naoki Okada為主的核心研究團隊，Ryan F Donnelly團隊致力于新型水凝膠成型微針貼片經皮和黏膜給藥研究[13]，在增強藥物皮內和透皮給藥、新型制劑技術應用方面具有突出性成就；Naoki Okada團隊傾向于微針貼劑和凝膠貼劑無創(chuàng)經皮免疫系統(tǒng)疫苗的開發(fā)與研究[14]。

2.3 合作機構網絡共現(xiàn)分析

對中英文文獻發(fā)文機構進行共現(xiàn)分析，中文文獻發(fā)文量10篇以上機構13個，北京中醫(yī)藥大學中藥學院穩(wěn)居首位，發(fā)文量高且研究時間最早。由可視化圖譜可知，2000—2022年國內主流發(fā)文機構多為中醫(yī)藥類院校，其次為醫(yī)藥公司，見圖3。國內納入研究的機構491個，連線256條，網絡密度0.002 1，說明研究機構多且不同機構之間合作分散。從國外機構知識圖譜來看，機構共計398個，連線375條，網絡密度0.004 7，依舊存在合作關系疏散的現(xiàn)象，對比國內外合作機構，加強機構之間的交流合作是拓展該領域全方位深入研究的基礎。

圖2 凝膠貼膏中文(左) 和英文(右)文獻作者合作圖譜

圖3 凝膠貼膏中文(左) 和英文(右) 文獻機構合作圖譜

2.4 發(fā)文期刊分析

2000—2022年國內載文量超過10篇的期刊有30個，見圖4。其中《中國實驗方劑學雜志》刊載量最高（63篇），載文量超過30篇的期刊有《中國實驗方劑學雜志》《中成藥》《中國醫(yī)院藥學雜志》《時珍國醫(yī)國藥》《中草藥》《中國中醫(yī)藥信息雜志》。統(tǒng)計10篇以上期刊發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥研究領域核心期刊占比53.02%，說明目前國內凝膠貼膏的發(fā)展水平較高，反映出該領域的最新成果和前沿動態(tài)學術研究意義深遠。WOS發(fā)表凝膠貼膏共計367篇，刊載于49個期刊，累計發(fā)文量最高的期刊為，刊載64篇，、期刊累計發(fā)表文獻均超過30篇，占總文獻量41.69%，見表1。

2.5 基金項目分析

研究納入的1193篇凝膠貼膏中文文獻中有673篇受73種不同類型基金項目資助，占納入總文獻量的50%以上，見表2。其中國家自然科學基金資助量最多（64），其次為廣東省中醫(yī)藥局建設中醫(yī)藥強省科研課題項目和浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目，均為20篇以上，資助量10篇以下為各省級基金資助項目。根據基金項目分布及資助情況看，凝膠貼膏的國內研究不僅在北京、廣東、浙江等省市研究熱度高，近年來其他各省份也掀起了研究的熱潮，對未來凝膠貼膏的發(fā)展具有積極意義。國外納入文獻中基金覆蓋率達58.6%，其中資助量超過10篇的有6項，最高為美國衛(wèi)生與公眾服務部（36篇），其次為美國國立衛(wèi)生研究院（34篇），其中有2項來自中國，為國家自然基金項目和中國博士后科學基金面上項目，分別為31篇和16篇，占納入文獻基金項目資助的21.9%。

圖4 CNKI中凝膠貼膏研究的發(fā)文期刊分布情況

表1 WOS中凝膠貼膏研究的發(fā)文期刊分布情況

Table 1 Distribution of published journals on gel plaster research in WOS

期刊名稱載文量占比/% International Journal of Pharmaceutics Kidlington 6417.44 Official Journal of the Controlled Release Society 5214.17 Aaps Pharmscitech 3710.08 Contact Dermatiti 25 6.81 Journal of Pharmaceutical Science 16 4.36 Drag Development and Industrial Pharmacy 14 3.83 European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 12 3.27 Pharmaceutical Research 12 3.27 Journal of Drug Delivery Science and Technology 11 2.99 其他12433.78

2.6 關鍵詞分析

2.6.1 共現(xiàn)分析 關鍵詞是論文的核心概括，對高頻次、高中心性的關鍵詞進行分析，可以發(fā)掘該領域的研究熱點與前沿動態(tài)。關鍵詞可視化圖譜中，節(jié)點的大小與關鍵詞的頻次呈正比，中心性強弱與節(jié)點周圍紫色年輪的厚度呈正比，若關鍵詞中心性值≥0.1，說明該節(jié)點在知識圖譜的網絡結構中作用越大，影響力越高。此外，節(jié)點年輪的顏色越淺，文獻研究的年代越久遠，顏色越深，年代越近。

運用CiteSpace軟件“Key word”功能對中文文獻進行可視化圖譜分析，見圖5。出現(xiàn)頻次前10的關鍵詞見表3所示?？梢暬瘓D譜中節(jié)點442個，連線2372條，網絡密度為0.024 3，說明關鍵詞研究聯(lián)系程度緊密。結合高頻次關鍵詞及知識圖譜分析，凝膠貼膏的研究熱點集中在基質（關鍵詞：基質、基質處方、配方），工藝（關鍵詞：制備工藝、成型工藝、制劑工藝），經皮滲透特性（關鍵詞：體外透皮、經皮滲透、經皮給藥），以及質量研究方向（關鍵詞：質量標準、質量評價），研究方法為正交試驗設計（關鍵詞：正交試驗、正交設計）。其中高中心性的關鍵詞為巴布劑（0.47）、制備工藝（0.14）、正交試驗（0.14）、凝膠貼膏（0.14）、透皮吸收（0.14）、質量標準（0.12），提示制備工藝、質量標準與透皮吸收是凝膠貼膏研究的重要內容。

表2 凝膠貼膏中英文文獻研究的資助基金分布情況

Table 2 Distribution of funding funds for Chinese and English literature research on gel paste

國內基金項目名稱資助數(shù)量占比/%國外基金項目名稱資助數(shù)量占比/% 國家自然科學基金649.4美國衛(wèi)生與公眾服務部3616.7 廣東中醫(yī)藥局建設中醫(yī)藥強省科研課題314.6美國國立衛(wèi)生研究院3415.8 浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目233.4國家自然科學基金3114.5 國家科技支持計劃172.5德國研究基金會2712.6 浙江省科技計劃142.1美國國家科學基金會21 9.7 國家科研院所技術開發(fā)研究專項基金131.9中國博士后科學基金面上項目16 7.4 高等學校博士學科點專項科研基金111.6

圖5 凝膠貼膏中文文獻關鍵詞的共現(xiàn)分析

表3 凝膠貼膏中英文文獻出現(xiàn)頻次前10個關鍵詞

Table 3 Top 10 keywords in frequency of gel sticking paste in Chinese and English literature

中文關鍵詞頻次中心性英文關鍵詞頻次中心性 巴布劑2930.47transdermal patch570.27 制備工藝1040.14drug delivery480.24 正交試驗 980.14system440.21 基質 850.08skin390.16 凝膠膏劑 830.14deliver380.14 透皮吸收 740.14in vitro350.14 質量標準 540.12pharmacokinetics290.19 基質處方 520.02double blind260.20 凝膠貼膏 460.05permeation260.09 質量評價 440.08formulation250.10

對英文文獻的關鍵詞進行可視化圖譜分析，見圖6，出現(xiàn)頻次前10的關鍵詞如表3所示。英文文獻可視化圖譜中，共計節(jié)點498個，連線2299條，網絡密度為0.018 6，說明關鍵詞之間聯(lián)系緊密。研究的主要內容為凝膠貼劑經皮給藥（關鍵詞：drug delivery、skin、），透皮吸收（關鍵詞：percutaneous absorption）及經皮給藥的安全性研究（關鍵詞：safety、efficacy）。對比中文關鍵詞可視化分析，英文文獻側重于經皮給藥、無創(chuàng)經皮接種疫苗系統(tǒng)及透皮制劑新型微針技術的研究。

2.6.2 聚類分析 關鍵詞聚類圖譜是在共線圖譜的基礎上，運用Log-likelihood ratio（LLR）算法分析聚類視圖中各聚類間的結構特征、關鍵節(jié)點和聯(lián)系程度，通過高頻詞反映出不同年代該領域研究的熱點和動態(tài)變化。中文文獻關鍵詞聚類分析圖譜中，聚類模塊值＝0.396 0，說明聚類結構顯著；聚類平均輪廓值＝0.748 8，說明聚類結果令人信服。聚類網絡結果顯示共得到10個聚類模塊，見圖7，各聚類重疊部分較多，提示各聚類之間聯(lián)系緊密度高，研究熱點集中。根據不同聚類模塊中關鍵詞的歸納梳理，將10個聚類模塊分為2大類：第1類包括＃0、＃3、＃4、＃6、＃8，為巴布劑的研究，主要關鍵詞是巴布劑的臨床觀察、制備工藝、正交試驗、基質配比、含量測定等，提示巴布劑更名凝膠膏劑前，以制備工藝、基質研究及臨床觀察研究居多。第2類包括＃1、＃2、＃5、＃7、＃9、＃10均為凝膠膏劑的研究，主要關鍵詞是氮酮、透皮吸收、透皮特性、藥效學，彈性模量、黏性模量、基質處方、均勻設計、體外透皮、剝離強度等，提示流變學、均勻設計等交叉學科知識逐步應用到制備工藝研究中[15]，并通過體外透皮吸收實驗，總結凝膠貼膏的透皮特性，反映其性能的優(yōu)劣。

圖6 凝膠貼膏英文文獻關鍵詞的共現(xiàn)分析

圖7 凝膠貼膏中文(左) 和英文(右) 文獻關鍵詞的聚類分析

英文文獻關鍵詞聚類分析圖譜中，聚類模塊值＝0.516 2，說明聚類結構顯著；聚類平均輪廓值＝0.808 9，說明聚類結果很令人信服。聚類網絡結果共得到12個聚類模塊，見圖7，對12個模塊總結分析，site-specific drug delivery（＃1）、naltrexone（＃12）、microneddle（＃2）、transdermal patch（＃3）、controlled release（＃4）、drugs/controlled release（＃8）代表藥物經皮遞送，主要是無創(chuàng)經皮接種疫苗系統(tǒng)、微針經皮給藥技術、糖尿病及男性性功能減退經皮遞送給藥研究。Double blind（＃0）、non-inferiority trial design（＃10）、trythema（＃11）、therapeutic effiacy（＃5）代表藥物臨床研究方法與治療效能，主要研究藥物臨床應用的毒性與安全性、臨床研究試驗方法的合理性。Box-behnken design（＃7）代表經皮給藥及臨床研究的響應面試驗設計方法。Olive oil（＃6）、alternative reinforcer（＃9）代表經皮給藥中應用范圍更廣的藥物。

2.6.3 突現(xiàn)分析 關鍵詞突現(xiàn)是指某個時間跨度內關鍵詞出現(xiàn)頻率顯著增加，用突變強度（strength）表示，strength值越大，突現(xiàn)強度越高，提示關鍵詞影響力越大，是該時間跨度內該領域研究的熱點?！癰egin”和“end”表示關鍵詞突變的起始和終止時間，凝膠貼膏中、英文文獻關鍵詞突現(xiàn)分析圖譜見圖8。

中文文獻共出現(xiàn)22個突現(xiàn)詞，根據時間排序，2000—2010年，研究熱點為巴布劑的制備工藝（關鍵詞：基質、大鼠、卡波姆、黏著力、淫羊藿苷、經皮給藥），研究內容集中在基質篩選和經皮給藥方向；由于《中國藥典》2010年版將巴布劑更名為凝膠膏劑[2]，2012—2019年研究內容迅速集中于凝膠膏劑的臨床應用和透皮吸收研究方向（關鍵詞：臨床觀察、臨床療效、透皮試驗）?！吨袊幍洹?015年版將凝膠膏劑更名為凝膠貼膏后[3]，研究熱點逐漸轉向凝膠貼膏的質量標準、抗炎鎮(zhèn)痛及揮發(fā)性成分方面（關鍵詞：質量標準、揮發(fā)油、穴位貼敷、骨關節(jié)炎），并一直持續(xù)至今。

英文文獻共出現(xiàn)21個突現(xiàn)詞，2006—2011年重視凝膠貼膏臨床藥效、藥物耐受性及經皮滲透促進劑的研究（關鍵詞：efficacy、tolerability、penetration enhancer）；2012—2016年研究熱點集中在藥物經皮滲透、經皮給藥和安全性研究（關鍵詞：safety、skin permeation、delivery）；2017年開始至今研究熱點依舊重視經皮給藥系統(tǒng)，并且涉及納米顆粒和緩控釋技術研究（關鍵詞：fabrication、nanoparticle、transdermal drug delivery）。

2.6.4 時間線圖分析 時間線圖分析是對每個聚類模塊中關鍵詞隨時間變化發(fā)生趨新或趨老變化的分析，不僅可以表達該領域發(fā)展的演變，還側重于構建聚類之間的關系。從中文文獻時間線圖看，如圖9所示，巴布劑（＃0）的延續(xù)性和時間跨度比較好，2000—2012年，巴布劑研究研究范圍涉及多個聚類模塊，包括制備工藝、基質、鎮(zhèn)痛、大鼠等；2013—2022年研究走勢減緩。2001—2022年，制備工藝聚類模塊成果標志性地增多，重視度迅速提高，研究熱度居高。2010、2015年分別出現(xiàn)高頻關鍵詞凝膠膏劑、凝膠貼膏，提示關注度升高，研究熱度增加。此外，制備工藝、基質、透皮吸收等聚類模塊延續(xù)性好，時間跨度高，至今依舊是國內凝膠貼膏研究的熱點。

英文文獻時間線圖顯示，如圖10所示，2000年，controlled release聚類模塊出現(xiàn)標志性關鍵詞“transdermal drug delivery”，時間跨度直至2022年，研究熱度高居不下。2001年始，聚類模塊首次出現(xiàn)efficacy、permeation、skin、system，研究成果顯著性增多，至今發(fā)展形勢并未出現(xiàn)趨老。2005年，體外經皮給藥得到重視，并迅速發(fā)展起來，微針給藥及體外無創(chuàng)經皮接種疫苗成為目前國外研究的主要熱點和高度關注點；相反，凝膠貼膏經皮緩、控釋技術出現(xiàn)年份遲，熱點關注度低，尚未形成連續(xù)規(guī)律性的研究熱潮。

圖9 凝膠貼膏中文文獻聚類模塊的時間線圖分析

圖10 凝膠貼膏英文文獻聚類模塊的時間線圖分析

3 討論

巴布劑自20世紀80年代引入國內市場以來，受科研條件和技術缺陷的影響，尚未迅速發(fā)展起來，21世紀初，由國家中醫(yī)藥管理局立項，中國中醫(yī)科學院中藥研究所承擔的中藥巴布劑劑型研究使國內凝膠貼膏的研究迎來曙光。截止目前，國內研究凝膠貼膏20余年，研究力度小、研究領域相對狹窄、開放空間大，通過文獻發(fā)掘和CiteSpace知識圖譜軟件分析，能夠直觀、清晰地了解該領域研究的熱點和未來發(fā)展的態(tài)勢。從發(fā)表的期刊和基金資助項目來看，凝膠貼膏的發(fā)展備受國家和地方政府的支持，科研水平持續(xù)提高，對該領域的發(fā)展產生了積極作用。

從發(fā)文量、發(fā)文作者及機構分布可知，國內外發(fā)文量差異較大，國內呈現(xiàn)先增后減的趨勢，可能與基質組方復雜、工藝條件難控制、評價方法主觀等技術難點相關[4]。國外前期研究進展緩慢，近年來發(fā)文量迅速增高。此外，國內外均出現(xiàn)發(fā)文作者數(shù)量多，且研究相對獨立的現(xiàn)象，團隊之間合作不強，聯(lián)系程度松散，提示國內各機構之間應該加強團隊合作關系，同時積極保持與國外機構的深入交流，共克時艱，解決影響國內凝膠貼膏發(fā)展的瓶頸問題和技術難點。

對關鍵詞分析可知，國內外研究存在較大差異。從研究內容來看，國內專于中藥凝膠貼膏的研究，國外以化學藥物凝膠貼劑為主；從研究的方向來說，中藥凝膠貼膏集中于提取、成型工藝、基質配方、透皮性能及臨床藥效方面，國外在凝膠成型微針給藥等新型制劑技術和經皮免疫系統(tǒng)方向研究頗深，在無創(chuàng)經皮接種疫苗和微針經皮給藥領域具有突破性成果；從研究的時間跨度來說，國內對某一關鍵詞的研究相對集中，但時間跨度短，相反，國外研究不集中，但時間跨度長，研究程度深。綜上，國內外研究均推動了該領域的發(fā)展，加強彼此合作，優(yōu)勢互補，才能實現(xiàn)凝膠貼膏國內外研究發(fā)展共贏。

本研究使用CiteSpace軟件對CNKI數(shù)據庫和WOS數(shù)據庫中中英文文獻分析研究發(fā)現(xiàn)，該軟件對挖掘某一領域知識基礎、研究熱點和發(fā)展態(tài)勢具有重要作用，實現(xiàn)了文獻的可視化、數(shù)據化及主體之間的內在關聯(lián)性，是初學研究工作者提高自身的學習能力、構建科研思維的有效手段。但受軟件功能的影響，文獻處理相對機械化、缺乏理論性、對中文文獻分析會存在一定的不足，能夠同時識別中英文關鍵詞，因此，在進行關鍵詞共線、聚類、突現(xiàn)分析時，需要提前手動剔除英文關鍵詞和與主題不相關的文獻，導致分析結果客觀性不強等問題。當然，隨著軟件版本的不斷更新，CiteSpace軟件會成為廣大學者文獻數(shù)據可視化分析及研究熱點發(fā)掘的重要工具。

4 結論

運用CiteSpace軟件從發(fā)文量、作者機構、關鍵詞對凝膠貼膏的研究熱點分析可知，國內側重凝膠貼膏的工藝、透皮效果、臨床應用研究，國外注重新型制劑技術、經皮給藥系統(tǒng)研究，中外研究熱點存在較大差異。近年來，凝膠貼膏的安全性高[16]、療效好、患者接受程度高等推動了國內凝膠貼膏的迅速發(fā)展，充分發(fā)揮了中醫(yī)藥內病外治的理念。然而，凝膠貼膏作為新型經皮給藥制劑，在研究和應用過程中仍存在一些問題亟待解決。①國內凝膠貼膏多為中藥復方制劑，工藝研究復雜，發(fā)展壁壘高，需要與新型、高性能輔料及微乳、包合超微粉碎等新型制劑技術共進步[5]；②缺乏系統(tǒng)性和較深層次的促滲技術研究，經皮給藥的研究僅停留在透皮效果的考察，對有效成分的滲透機制及滲透規(guī)律研究較少，缺少離子導入法、超聲微波導入等新型促滲技術的應用；③缺乏合理標準的指標檢測和質量控制方法，藥膏成分復雜，單一成分的檢測并不能科學地評價凝膠貼膏的質量。因此，新型藥物制劑技術、促滲透技術以及物理流變學、體內藥物代謝動力學等交叉學科的應用，將會是凝膠貼膏未來創(chuàng)新的主要研究熱點和發(fā)展方向。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Analysis on research trends and development tendency of gel plaster preparation based on CiteSpace knowledge graph

ZHANG Yu1, WANG Feng3, JIANG Ken1, SUN Yue1, BAO Xu-hong2, 3

1. College of Pharmacy, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China 2. Gansu Qizheng Tibetan Medicine Co., Ltd., Lanzhou 730000, China 3. Gansu Pharmaceutical Engineering Research Institute of Traditional Chinese Medicine Co., Ltd., Lanzhou 730000, China

To visually analyze the research trends and development trend of gel plaster e based on CiteSpace knowledge graph, and to provide reference for breakthrough development bottleneck and innovation research of gel plaster.The Chinese and English literatures collected from CNKI and Web of Science from 2000 to 2022 were retrieved with the subject search words “gel patch OR gel plaster OR cataplasm”. CiteSpace V6.1.R1 software and Origin 2021 software were used for visual analysis of the network view of the number of articles, authors, cooperative institutions, journals, fund projects and key words co-occurrence, clustering and emergence.A total of 1193 articles in Chinese and 367 articles in English were included in the valid literature. The number of articles published in China increased first and then decreased. The development of foreign countries was slow in the initial stage and rapid in recent years. It has formed a core research team with LIU Shu-zhi and DU Shou-ying as the core in China and Ryan F Donnelly and Naoki Okada as the core in foreign countries, with a large number of publications and a high proportion of featured journals. Domestic research focused on preparation technology, matrix, chemical composition, quality standards and clinical application, while foreign research tends to target and microneedle and other new transdermal drug delivery technology. There were many researches on non-invasive percutaneous vaccination of vaccine, wound healing, acne, safety evaluation and other fields.Traditional Chinese medicine gel plaster was the main research field in China. The complexity of traditional Chinese medicine compound, the lack of new preparation technology application and the lack of cooperation and exchange with foreign research teams were not only the factors limiting the development of gel patch, but also the hot spot and trend of future development and innovation in this field.

gel plasters; CiteSpace knowledge graph; traditional Chinese medicine; visualized analysis; new preparation technology

R283

A

0253 - 2670(2022)17 - 5459 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.17.022

2022-04-21

甘肅省科技重大專項計劃（17ZD2FA014）

張 宇（1996—），男（漢族），甘肅定西人，在讀碩士研究生，從事中藥制藥工藝研究。Tel: 18893812058 E-mail: zy18893812058@163.com

包旭宏（1975—），男（漢族），甘肅天水人，正高級工程師，研究方向為中藏藥新藥研究。E-mail: 276693312@qq.com

[責任編輯 潘明佳]