程菁祎，沈倩，封華，趙耀，荀順芹

心肌肥厚是一種原發(fā)于心肌，并以心肌非對(duì)稱性肥厚為主要特征的常染色體顯性遺傳病，患者常伴有胸痛、胸悶、暈厥等臨床癥狀，其還是冠心病等心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［1］。研究顯示，冠心病合并心肌肥厚患者約占冠心病患者的20%［2］。預(yù)測(cè)冠心病合并心肌肥厚患者預(yù)后對(duì)預(yù)防心肌梗死等嚴(yán)重不良事件的發(fā)生具有重要意義［3］。研究顯示，沉默信息調(diào)節(jié)因子3（silent information regulator 3，SIRT3）可調(diào)節(jié)能量代謝、細(xì)胞凋亡等活動(dòng)，并在原發(fā)性高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用［4］。而血清SIRT3與冠心病合并心肌肥厚患者預(yù)后的關(guān)系尚缺乏有力證據(jù)，故本研究探討了SIRT3與冠心病合并心肌肥厚患者心功能指標(biāo)的相關(guān)性，并分析患者預(yù)后影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病例組患者符合冠心?。?］、心肌肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，且經(jīng)心電圖、超聲心動(dòng)圖等檢查確診；（2）年齡≥18歲；（3）患者或其家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并病毒性心肌炎、先天性心臟病、心臟瓣膜病、繼發(fā)性高血壓者；（2）合并糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等其他系統(tǒng)疾病者；（3）合并肺、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；（4）合并急、慢性感染性疾病者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）隨訪期間因其他疾病、交通事故等非心血管原因死亡者；（2）未獲有效隨訪者。

1.2 研究對(duì)象 選取2017年1月至2019年1月蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的冠心病合并心肌肥厚患者80例為病例組，另選取同時(shí)期本院體檢健康的志愿者60例為對(duì)照組。病例組中男43例，女37例；年齡24～68歲，平均（48.3±9.8）歲。對(duì)照組中男32例，女28例；年齡23～69歲，平均（48.2±10.1）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.002，P=0.961；t=0.077，P=0.939）。本研究獲得蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：2016-10）。

1.3 心肌肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］心肌肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)男性為左心室質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI）＞125 g/m2，女性為LVMI＞120 g/m2。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床資料收集：收集病例組患者入院時(shí)年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥史及常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)（RBC、Hb、TG、TC水平）。（2）SIRT3：采集兩組受試者空腹外周靜脈血3 ml，以3 200 r/min離心5 min（離心半徑10 cm），取上清液保存于-20 ℃冰箱待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)SIRT3，試劑盒購自北京利德曼生化技術(shù)有限公司。（3）心功能指標(biāo)：采用飛利浦IE33型心臟彩色超聲儀及S5-1探頭，頻率設(shè)置為2.0～4.0 MHz，并運(yùn)用實(shí)時(shí)定量分析軟件，行超聲檢查，操作均由具有豐富經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)超聲科醫(yī)師完成，受試者取左側(cè)臥位，于平靜呼吸狀態(tài)下，取標(biāo)準(zhǔn)的胸骨旁左心室長軸觀和心尖四腔心觀切面，測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF），并計(jì)算左心室質(zhì)量（left ventricular mass，LVM）、LVMI。

1.5 隨訪 通過電話或門診隨訪2年，以發(fā)生不良心血管事件為預(yù)后不良，不良心血管事件包括心肌梗死、心力衰竭、行外科心肌切除術(shù)、卒中、安裝永久起搏器、心源性死亡、心搏驟停、惡性心律失常（心室顫動(dòng)、房室傳導(dǎo)阻滯、室性心動(dòng)過速）、梗死后心絞痛及重大出血事件等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；采用ROC曲線分析探討SIRT3、LVM、LVMI、LVEF預(yù)測(cè)冠心病合并心肌肥厚患者預(yù)后的最佳截?cái)嘀?；采用多因素Logistic回歸分析探討冠心病合并心肌肥厚患者預(yù)后的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與病例組SIRT3及心功能指標(biāo)比較 病例組SIRT3、LVEF低于對(duì)照組，LVM、LVMI高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)照組與病例組SIRT3及心功能指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of SIRT3 and cardiac function indexes between control group and case group

表1 對(duì)照組與病例組SIRT3及心功能指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of SIRT3 and cardiac function indexes between control group and case group

注：SIRT3=沉默信息調(diào)節(jié)因子3，LVM=左心室質(zhì)量，LVMI=左心室質(zhì)量指數(shù)，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)

組別 例數(shù) SIRT3（μg/L） LVM（g） LVMI（g/m2） LVEF（%）對(duì)照組 60 2.58±0.33 170±25 87±11 62.3±7.2病例組 80 1.46±0.15 232±36 132±12 54.3±12.3 t值 26.899 11.307 22.671 4.607 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 預(yù)后情況 隨訪2年，80例冠心病合并心肌肥厚患者中，6例發(fā)生心力衰竭，6例行外科心肌切除術(shù)，4例發(fā)生心房顫動(dòng)，4例發(fā)生心搏驟停，3例發(fā)生腦出血，3例發(fā)生心源性死亡，2例安裝永久起搏器，共28例納入預(yù)后不良亞組；無事件生存52例，納入預(yù)后良好亞組。兩亞組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)和有吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、高脂血癥史者占比及RBC、Hb、TG、TC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；預(yù)后不良亞組SIRT3、LVEF低于預(yù)后良好亞組，LVM、LVMI高于預(yù)后良好亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 預(yù)后良好亞組與預(yù)后不良亞組臨床資料比較Table 2 Comparison of clinical data between good prognosis subgroup and poor prognosis subgroup

2.3 SIRT3與心功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，冠心病合并心肌肥厚患者SIRT3與LVM、LVMI呈負(fù)相關(guān)（r=-0.282，P=0.011；r=-0.242，P=0.031），與LVEF呈正相關(guān)（r=0.181，P=0.011）。

2.4 SIRT3及心功能指標(biāo)預(yù)測(cè)冠心病合并心肌肥厚患者預(yù)后的最佳截?cái)嘀?ROC曲線分析結(jié)果顯示，SIRT3、LVM、LVMI、LVEF預(yù)測(cè)冠心病合并心肌肥厚患者預(yù)后的最佳截?cái)嘀捣謩e為1.38 μg/L、202 g、122 g/m2、49.5%，見表3。

表3 SIRT3及心功能指標(biāo)預(yù)測(cè)冠心病合并心肌肥厚患者預(yù)后的ROC曲線分析Table 3 ROC curve analysis of SIRT3 and cardiac function indexes in predicting the prognosis of patients with coronary heart disease and myocardial hypertrophy

2.5 冠心病合并心肌肥厚患者預(yù)后影響因素的多因素Logistic回歸分析 以冠心病合并心肌肥厚患者預(yù)后（賦值：預(yù)后良好=0，預(yù)后不良=1）為因變量，以SIRT3（賦值：≥1.38 μg/L=0，＜1.38 μg/L=1）、LVM（賦值：≤202 g=0，＞202 g=1）、LVM1（賦值：≤122 g/m2=0，＞122 g/m2=1）、LVEF（賦值：≥49.5%=0，＜49.5%=1）為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，SIRT3、LVM、LVMI、LVEF為冠心病合并心肌肥厚患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），見表4。

表4 冠心病合并心肌肥厚患者預(yù)后影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of prognosis in patients with coronary heart disease and myocardial hypertrophy

3 討論

心肌肥厚是心肌細(xì)胞在病理生理刺激下發(fā)生的結(jié)構(gòu)及功能性改變，而心肌細(xì)胞數(shù)量不增加，該病臨床表現(xiàn)多樣，且病程和預(yù)后難以評(píng)估，患者一般可長期正常存活，但部分患者會(huì)發(fā)生心搏驟停、心力衰竭等嚴(yán)重心血管事件，嚴(yán)重影響患者預(yù)后［7-8］。預(yù)測(cè)冠心病合并心肌肥厚患者預(yù)后對(duì)臨床治療方案的選擇及降低不良事件發(fā)生率具有重要意義。研究顯示，SIRT3可參與代謝綜合征、原發(fā)性高血壓病等疾病的發(fā)生發(fā)展［9-10］。本研究探討了冠心病合并心肌肥厚患者SIRT3與心功能指標(biāo)相關(guān)性，并分析患者預(yù)后影響因素。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良亞組SIRT3、LVEF低于預(yù)后良好亞組，LVM、LVMI高于預(yù)后良好亞組，提示不同預(yù)后的冠心病合并心肌肥厚患者SIRT3及LVEF、LVM、LVMI存在明顯差異。SIRT3是sirtuin家族中一員，為組蛋白去乙?；福鋪喖?xì)胞主要定位于線粒體內(nèi)膜，可參與調(diào)控線粒體內(nèi)多種蛋白乙?；揎棧谌梭w多個(gè)器官均有表達(dá)［11-13］。既往研究表明，SIRT3在對(duì)抗衰老、調(diào)節(jié)能量代謝、抗氧化應(yīng)激方面具有價(jià)值，隨著對(duì)SIRT3研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)SIRT3還參與部分血管疾病的發(fā)生發(fā)展［14-15］。研究發(fā)現(xiàn)，SIRT3水平降低的小鼠線粒體內(nèi)的蛋白呈現(xiàn)高度乙?；癄顟B(tài)，可引起細(xì)胞內(nèi)正常代謝途徑紊亂［16］。SIRT3可參與調(diào)節(jié)多種代謝相關(guān)酶類基因的表達(dá)，促進(jìn)線粒體生物合成和脂肪酸氧化代謝，可通過去乙?；せ頕oxo3a，促進(jìn)錳超氧化物歧化酶及CAT基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)，進(jìn)而改善脂質(zhì)代謝紊亂，具有抑制心肌肥厚作用［17］。LVM、LVMI、LVEF是反映心肌肥厚嚴(yán)重程度的常用指標(biāo)，可客觀評(píng)價(jià)心肌結(jié)構(gòu)改變情況。本研究結(jié)果顯示，冠心病合并心肌肥厚患者SIRT3與LVM、LVMI呈負(fù)相關(guān)，與LVEF呈正相關(guān)，高水平SIRT3可能對(duì)心肌肥厚起到代償性保護(hù)作用。

本研究結(jié)果顯示，SIRT3、LVM、LVMI、LVEF對(duì)冠心病合并心肌肥厚患者預(yù)后具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，且為冠心病合并心肌肥厚患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。馬艷艷等［18］研究顯示，SIRT3可通過調(diào)節(jié)基因蛋白表達(dá)，減弱雷帕霉素靶蛋白信號(hào)，提高心肌細(xì)胞糖原合成酶激酶3β活性，抑制心肌肥厚，對(duì)改善心肌肥厚患者預(yù)后具有積極作用。

綜上所述，冠心病合并心肌肥厚患者SIRT3、LVEF降低，LVM、LVMI升高，SIRT3與LVM、LVMI呈負(fù)相關(guān)，與LVEF呈正相關(guān)，SIRT3、LVM、LVMI、LVEF對(duì)冠心病合并心肌肥厚患者預(yù)后具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，且為冠心病合并心肌肥厚患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。但本研究為單中心研究，且樣本量較小，今后將進(jìn)行多中心、前瞻性研究進(jìn)一步證明此結(jié)論。

作者貢獻(xiàn)：程菁祎進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，論文的撰寫及修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理；沈倩進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；封華、荀順芹進(jìn)行資料收集，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；趙耀進(jìn)行資料整理。

本文無利益沖突。