陳 紅 龐小溪 李 飛 劉秀霞 張敬苗 王 弦 閆成銳

Ki-67是檢測(cè)腫瘤細(xì)胞增殖活性的指標(biāo)之一，與患者的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，Ki-67數(shù)值越大，說(shuō)明腫瘤負(fù)荷越大，患者預(yù)后較差[1]，但其不能作為獨(dú)立的評(píng)估指標(biāo)。而18F-FDG PET/CT作為成熟的分子功能影像學(xué)，是肺癌診斷、分期與再分期、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后評(píng)估的最佳方法[2]，其中反映腫瘤對(duì)放射性藥物攝取程度的最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(maximum standard uptake value, SUVmax)，可用于大致反映腫瘤的惡性程度。本研究通過對(duì)早期SUVmax、延遲SUVmax及滯留指數(shù)(retention index, RI)等PET/CT參數(shù)進(jìn)行分析，探討其與術(shù)后病理、免疫組化Ki-67的相關(guān)性，進(jìn)一步明確18F-FDG PET/CT顯像相關(guān)參數(shù)與患者預(yù)后的關(guān)系，旨在實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的最優(yōu)化治療及隨訪，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年4月至2018年7月于安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院，術(shù)前行18F-FDG PET/CT 全身檢查，明確為肺內(nèi)單發(fā)病灶，未發(fā)現(xiàn)明確轉(zhuǎn)移灶的36例患者資料，均為首次發(fā)現(xiàn)肺部單發(fā)結(jié)節(jié)或腫塊，胸部CT等檢查未發(fā)現(xiàn)明確轉(zhuǎn)移灶，PET/CT檢查后未發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)、肝及骨等轉(zhuǎn)移。排除空腹血糖>10 mmol/L,術(shù)前已進(jìn)行化療、放療及相關(guān)分子靶向治療等患者。其中，男性20例，女性16例，年齡45～82歲，平均(62.14± 9.28)歲?；颊呔跈z查結(jié)束后1個(gè)月內(nèi)行手術(shù)切除，術(shù)后未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，病理未提示轉(zhuǎn)移。36例肺癌患者包括腺癌28例，鱗癌5例，其他3例(包括典型類癌1例、小細(xì)胞癌1例、肉瘤樣癌1例)。

1.2 方法

1.2.118F-FDG PET/CT顯像 儀器采用上海聯(lián)影uMI 510 PET/CT，96環(huán)光導(dǎo)探測(cè)器。18F-FDG 顯像劑由南京江原安迪科公司供給，放射性化學(xué)純度>95%。檢查前患者需禁食至少4 h以上，檢查前避免劇烈運(yùn)動(dòng)，減少肉類攝取。控制血糖在10.0 mmol/L以下。測(cè)量并記錄身高、體質(zhì)量。檢查前患者安靜休息20～30 min，按照體質(zhì)量注射藥物(0.12 mCi/kg)后，休息50～60 min后行自顱頂至股骨中上段掃描。CT掃描條件為：電壓120 kV，管電流100～140 mA(根據(jù)體質(zhì)量適當(dāng)調(diào)整)，掃描層厚3.0 mm；PET軀干掃描5～6床位，2.5～3 分鐘/床位；頭部5～8 分鐘/床位；2～3 h后行胸部病灶處延遲顯像；PET采集時(shí)間為5～6 min。所得PET圖像均經(jīng)CT衰減矯正，采用有序子集法(ordered subset method, OSEM)迭代算法重建，分別得到橫斷位、冠狀位、矢狀位的CT及PET圖像，并進(jìn)行圖像融合。

1.2.2 圖像分析 測(cè)量病灶早期顯像及延遲顯像最大層面的長(zhǎng)徑，采用感興趣區(qū)(region of interest, ROI)技術(shù)勾畫病灶輪廓，自動(dòng)計(jì)算并記錄病灶處SUVmax早期值、SUVmax延遲期值、ΔSUVmax(ΔSUVmax=SUVmax延遲期值-SUVmax早期值)及滯留指數(shù)(RI=ΔSUVmax/早期SUVmax×100%)。根據(jù)病灶最大層面長(zhǎng)徑分為≤3 cm肺結(jié)節(jié)組和>3 cm肺腫塊組。比較兩組患者上述數(shù)值差異。

1.2.3 免疫組化分析 手術(shù)切除肺腫瘤組織經(jīng)病理常規(guī)脫水浸蠟包埋，4 μm連續(xù)切片。免疫組化一抗Ki-67(克隆號(hào)MIB-1)和小鼠/兔聚合物法檢測(cè)系統(tǒng)通用型試劑盒(貨號(hào)PV-6 000)均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，行免疫組化染色。Ki-67判讀：陽(yáng)性著色部位為細(xì)胞核染色為淡黃色至棕褐色，病理醫(yī)師于400倍光鏡下隨機(jī)選擇10個(gè)視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)500個(gè)細(xì)胞，計(jì)算Ki-67陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占總細(xì)胞數(shù)的百分比。

2 結(jié) 果

2.1 SUVmax相關(guān)參數(shù) 36例患者PET/CT顯像結(jié)果，病灶SUVmax早期值為1.21～30.11，中位數(shù)為9.350(4.855,14.660)。SUVmax延遲期值為1.53～31.71，中位數(shù)為10.450(6.938,17.233)。原發(fā)灶最大層面長(zhǎng)徑為1.11～8.13 cm，中位數(shù)為2.700(2.075,3.668)cm。Ki-67為1%～90%。見圖1。

注：患者，女性，63歲。系“左胸痛1月余”入院。A為矢狀位融合圖像，左肺上葉舌段軟組織密度影，18F-FDG代謝增高，SUVmax為18.3；B為延遲融合橫斷面圖像，SUVmax為20.3。

2.2 Ki-67、病理類型與PET/CT表現(xiàn)相關(guān)性 SUVmax早期值與Ki-67的表達(dá)均呈低度相關(guān)(r=0.459，P<0.05)；SUVmax延遲值、ΔSUVmax與Ki-67的表達(dá)均呈顯著相關(guān)(r=0.459、0.584、0.506，P<0.05)，RI與Ki-67間呈微弱相關(guān)(r=0.183,P=0.286)。見圖2。不同病理類型間ΔSUVmax 值、RI值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

圖2 SUVmax早期值、SUVmax延遲值、ΔSUVmax、RI與Ki-67的相關(guān)分析

表1 不同病理類型ΔSUVmax 值、RI值比較

2.3 不同病灶大小PET/CT表現(xiàn)比較 不同病灶大小的ΔSUVmax 值、RI值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者ΔSUVmax 、RI比較

3 討論

Ki-67作為細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白，其表達(dá)水平能夠反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性[3]，在肺癌患者的治療與預(yù)后評(píng)估中有重要臨床價(jià)值[4]。而18F-FDG PET/CT作為可行且有效的早期無(wú)創(chuàng)肺癌篩查方法，有利于肺癌的早期診斷[5]。本研究通過分析肺癌患者術(shù)前病灶SUVmax參數(shù)與病灶大小、術(shù)后病理類型及Ki-67的相關(guān)性，指導(dǎo)臨床通過SUVmax的數(shù)值預(yù)測(cè)腫瘤的增值活性，指導(dǎo)臨床治療及預(yù)測(cè)療效，評(píng)估患者預(yù)后。

本研究收集36例術(shù)前行18F-FDG PET/CT檢查，術(shù)后行免疫組化檢測(cè)的患者，分析不同病理類型、不同病灶大小間的ΔSUVmax 值、RI值差異，結(jié)果顯示不同病理類型和病灶大小ΔSUVmax 值、RI值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。雖有研究[6-7]表明，SUVmax值與病灶大小、病理類型相關(guān)，但本研究結(jié)合延遲顯像得出的ΔSUVmax 值、RI值與病灶大小及病理類型相關(guān)性不大，表明延遲顯像對(duì)診斷的價(jià)值有限。分析病灶處SUVmax參數(shù)和Ki-67的相關(guān)性，顯示SUVmax早期值、SUVmax延遲值、ΔSUVmax、RI和Ki-67的表達(dá)水平均呈正相關(guān)，即腫塊的SUVmax越高，增殖活性越大，腫瘤負(fù)荷越高，復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的概率均較大，患者預(yù)后較差；而通過延遲顯像得出的RI與Ki-67間相關(guān)性較弱，表明可不必通過計(jì)算RI數(shù)值來(lái)預(yù)測(cè)Ki-67值。葉媛媛等[8]的研究亦表明，通過SUV值可以評(píng)估肺癌的Ki-67 表達(dá)水平，從而判斷腫瘤的分化程度，與本研究關(guān)于SUVmax與Ki-67存在相關(guān)性的結(jié)果相印證。Ⅰ～Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌完全切除后，30%～55%的患者5年內(nèi)仍會(huì)復(fù)發(fā)并死亡[9]，而針對(duì)非小細(xì)胞肺癌，較高的SUV可能預(yù)示患者在不同階段的治療效果均較差[10]。因此，通過分析術(shù)前的SUVmax指標(biāo)及術(shù)后的Ki-67值，提高臨床醫(yī)師對(duì)SUVmax相關(guān)參數(shù)的重視，結(jié)合Ki-67數(shù)值分析，可以指導(dǎo)臨床治療，治療后的隨診復(fù)查。SUV反映的是病灶對(duì)藥物的濃聚程度，除了惡性腫瘤會(huì)出現(xiàn)攝取增高外，某些良性病變?nèi)缪仔?、肉芽腫性病變等亦會(huì)出現(xiàn)較明顯濃聚，故不能以SUV作為評(píng)估良惡性的指標(biāo)。就肺內(nèi)單發(fā)惡性腫瘤而言，本研究發(fā)現(xiàn)，SUV值可間接反映Ki-67的水平，可作為評(píng)估患者預(yù)后的指標(biāo)；若SUVmax數(shù)值較高，說(shuō)明腫瘤惡性程度較高，且增值活性較大，患者預(yù)后較差，需通過積極的治療，制定合理的治療方案，提高患者的生存期。

綜上所述，臨床上對(duì)肺內(nèi)單發(fā)病灶行PET/CT檢查時(shí)，延遲顯像對(duì)病理類型的診斷參考意義不大；而早期SUVmax值、延遲SUVmax值及ΔSUVmax對(duì)預(yù)估患者的預(yù)后有重要價(jià)值。本研究的缺陷為病例數(shù)較少，需繼續(xù)收集病例進(jìn)行大樣本量分析患者的SUVmax、Ki-67數(shù)值，有助于指導(dǎo)臨床治療，同時(shí)預(yù)估患者預(yù)后。