蔣立玉 孫景楊

南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院口腔科，江蘇淮安 223300

種植體周圍炎是發(fā)生在種植體周圍硬組織與軟組織的炎癥損害，可引起種植體周圍支持組織的喪失，這也是種植失敗的重要因素之一[1-3]。目前，臨床上采用Er，Cr：YSGG 激光治療種植體周圍炎患者，其具有創(chuàng)傷小、臨床療效確切、安全性高、操作簡單等優(yōu)勢，然而部分患者治療后易并發(fā)牙周袋加深、感染等癥狀，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[4-5]。米諾環(huán)素作為一種四環(huán)素類抗生素，已廣泛應(yīng)用于治療革蘭氏陽性菌感染者，是目前治療種植體周圍炎的常用藥物[6-7]。國內(nèi)有研究[8]結(jié)果顯示，Er，Cr：YSGG 激光聯(lián)合米諾環(huán)素治療慢性牙周炎效果顯著，值得臨床進(jìn)一步開展。然而，米諾環(huán)素治療種植體周圍炎的短期臨床效果尚不清楚，鑒于此，本研究對種植體周圍炎患者使用上述方法進(jìn)行治療并觀察后期療效，以便為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年9 月至2021 年9 月南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院收治的98 例種植體周圍炎患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，每組各49 例。兩組年齡、性別、體重指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《口腔科疾病臨床診斷與治療方案》[9]，符合種植體周圍炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②種植體未松動；③年齡≥18 歲；④功能負(fù)載≥1 年；⑤為單顆牙患?。虎藓炇鹬橥鈺?。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3 個月內(nèi)全部或局部采用抗生素；②合并心腦血管病等嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病；③合并惡性腫瘤；④哺乳期或妊娠期女性；⑤對本研究治療藥物過敏；⑥有吸煙史；⑦患自身免疫疾病；⑧伴有肝腎等臟器功能障礙；⑨咬合過載。本研究已獲得南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 治療方法

對照組：采用Er，Cr：YSGG 激光治療（水30%、探頭RFPT5、空氣30%，頻率35 Hz、功率1 W）。治療時，保持光纖與種植體表面平行，并緩慢進(jìn)入牙周袋底，保持纖維頭末端與種植體表面的角度約15°，水平迂回（由淺入深、有重疊），不可大于探診深度，Er，Cr：YSGG 激光照射時的移動速度應(yīng)緩慢勻速，每個種植體激光掃描時間約5 min，直至徹底清除種植體表面，治療完成后，叮囑患者禁水禁食禁止漱口1 h，常規(guī)抗生素治療3～5 d。研究組：在對照組的基礎(chǔ)上采用米諾環(huán)素治療。將鹽酸米諾環(huán)素（批號：L52082，惠氏制藥有限公司）緩慢注入患者牙周袋中，注射部位應(yīng)盡可能深入，注射過程中應(yīng)邊注射邊退針，待患者牙齦邊緣處可見藥物時停止注射，每周注射1 次鹽酸米諾環(huán)素，每次注射完成后，叮囑患者禁水禁食禁止漱口1 h，并常規(guī)抗生素治療3～5 d，兩組均治療后4 周觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)

①短期療效。治療后4 周判定兩組短期療效[10]，痊愈：與治療前比較，牙齦溝出血指數(shù)降低＞1 分，探診深度無異常，牙齦紅腫、疼痛等臨床癥狀消除；顯效：與治療前比較，牙齦溝出血指數(shù)降低1 分，探診深度基本無異常，牙齦紅腫、疼痛等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；好轉(zhuǎn)：與治療前比較，牙齦溝出血指數(shù)降低＜1 分，探診深度部分好轉(zhuǎn)，牙齦紅腫、疼痛等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。②牙齦溝出血指數(shù)。治療前、治療后4 周分別采用0.2 N 的力量讓探針順著種植體牙齦邊界進(jìn)行測量。重度流出血液情況記為3 分；流出血液情況呈線形記為2 分；流出血液情況呈點(diǎn)形記為1 分；無流血情況記為0 分[11]。③炎癥因子。治療前、治療后4 周分別采集兩組患者3 ml 空腹靜脈血，離心轉(zhuǎn)速為3500 r/min，離心半徑為13 cm，離心10 min 后取上清液進(jìn)行檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法[12]檢測兩組血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，試劑盒均購自廣州博輝生物科技有限公司，貨號：EK-H12145。④脫氧吡啶啉（deoxypyridine，DPD）。治療前、治療后4 周分別采集兩組尿液4～5 ml，采用化學(xué)發(fā)光法檢測兩組DPD 水平，試劑盒購自上海晅科生物科技有限公司，貨號：XKE10854。⑤安全性。統(tǒng)計兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件分析研究數(shù)據(jù)，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組短期療效比較

研究組短期療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組短期療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后牙齦溝出血指數(shù)比較

治療前，兩組牙齦溝出血指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組牙齦溝出血指數(shù)低于治療前，且研究組低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后牙齦溝出血指數(shù)比較（分，）

表3 兩組治療前后牙齦溝出血指數(shù)比較（分，）

2.3 兩組治療前后血清TNF-α 水平比較

治療前，兩組血清TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組血清TNF-α 水平低于治療前，且研究組低于對照組（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清TNF-α 水平比較（ng/ml，）

表4 兩組患者治療前后血清TNF-α 水平比較（ng/ml，）

注 TNF-α：腫瘤壞死因子-α

2.4 兩組治療前后尿DPD 水平比較

治療前，兩組尿DPD 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組尿DPD 水平低于治療前，且研究組低于對照組（P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后尿DPD 水平比較（mg/ml，）

表5 兩組治療前后尿DPD 水平比較（mg/ml，）

注 DPD：脫氧吡啶啉

2.5 兩組安全性情況比較

治療期間，對照組中種植體周圍溫度增加超過10℃有2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%；研究組中種植體周圍溫度增加超過10℃有2 例，惡心1 例，嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%。兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.177，P=0.673）。

3 討論

種植體周圍炎是一種臨床上常見的口腔疾病，發(fā)病后患者種植體周圍黏膜會發(fā)生膿腫、瘺管、炎癥增生等情況，嚴(yán)重危害患者的口腔健康[13-15]。Er，Cr：YSGG 激光具有無破壞性、強(qiáng)效除菌等優(yōu)勢，目前已廣泛應(yīng)用于治療口腔扁平苔蘚、牙周炎、種植體周圍炎，但仍有少數(shù)患者照射后存在探診出血等并發(fā)癥[16-18]。米諾環(huán)素具有較為廣泛的抗菌譜，其抑菌活性較強(qiáng)，常用于治療種植體周圍炎[19]。為分析米諾環(huán)素治療種植體周圍炎的短期臨床效果，本研究通過前瞻性研究探討上述問題，期望為臨床擬定合理的治療方案提供參考依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，兩組療效等級分布差異顯著，治療后，研究組牙齦溝出血指數(shù)、血清TNF-α 水平及尿DPD 水平明顯低于對照組，提示采用Er，Cr：YSGG激光聯(lián)合米諾環(huán)素治療種植體周圍炎療效顯著，可降低血清TNF-α 水平及尿DPD 水平，可改善牙齦溝出血指數(shù)，米諾環(huán)素能夠抑制牙周組織損害的膠原酶活性，從而減輕牙周鈣化，達(dá)到輕微脫礦化，在一定程度上提升深部牙髓內(nèi)的感染清除率，輔助Er，Cr：YSGG激光，可減輕種植體組織損傷，從而達(dá)到更好的療效。相關(guān)研究指出[20-21]，Er，Cr：YSGG 激光能夠有效清除種植體表面的脂多糖等多種毒素，具有較強(qiáng)的去污、殺菌能力。研究表明[22]，采用種植體手術(shù)后可能會提升骨吸收而影響臨床療效，尿DPD 能夠反映骨吸收與骨轉(zhuǎn)化。國內(nèi)有研究指出[23]，茶多酚聯(lián)合米諾環(huán)素可明顯改善種植體周圍軟組織炎的尿DPD 水平及預(yù)后。米諾環(huán)素對種植體周圍炎患者的骨組織具有良好的親和度，利于抵抗膠原酶對應(yīng)的酶活性，有助于促使牙周組織再生，此外，米諾環(huán)素易滲透，將其注入到患者牙周袋中，可有助于改善牙周指數(shù)，提升局部用藥的效果[24]。相關(guān)研究指出[25-26]，米諾環(huán)素有助于抑制炎癥反應(yīng)，輔助激光治療可清除牙根部結(jié)石，從而使米諾環(huán)素深入至患者牙周處，從而消除深部細(xì)菌，最終有效防止牙周疾病的反復(fù)發(fā)作。此外，本研究結(jié)果顯示，治療期間，對照組中2 例不良反應(yīng)，研究組中4 例不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)無需特殊處理即可自行緩解，提示Er，Cr：YSGG 激光聯(lián)合米諾環(huán)素治療種植體周圍炎安全可靠，可進(jìn)一步推廣。

綜上所述，Er，Cr：YSGG 激光聯(lián)合米諾環(huán)素治療種植體周圍炎效果確切，可改善牙齦溝出血指數(shù)，減輕炎癥反應(yīng)并抑制骨吸收，且安全可靠。在具體治療中，應(yīng)合理調(diào)控Er，Cr：YSGG 激光參數(shù)，當(dāng)注射米諾環(huán)素時，應(yīng)調(diào)整其至最佳注射位置，以改善患者臨床癥狀。