黎海燕，閻博華，魏含璐，李豐

（成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610000）

0 引言

藥物臨床試驗(yàn)分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期臨床試驗(yàn)。藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)是在嚴(yán)格控制下給受試者一定量試驗(yàn)藥物后，監(jiān)測(cè)藥物的血藥濃度和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，為制定給藥方案提供依據(jù)[1]，是確證藥物有效性和安全性必不可少的步驟。為確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性和精準(zhǔn)性，藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)在實(shí)施過(guò)程中對(duì)試驗(yàn)各環(huán)節(jié)的要求非常高，其中血液樣本的質(zhì)量關(guān)乎試驗(yàn)結(jié)果的精準(zhǔn)度，故尤為重要。要保證試驗(yàn)質(zhì)量的情況下，需做到在臨床試驗(yàn)方案要求的采血點(diǎn)時(shí)間窗口期內(nèi)快速準(zhǔn)確的采出血樣且不發(fā)生溶血，血液樣本體積達(dá)標(biāo)，盡量不發(fā)生方案偏差[2-3]。傳統(tǒng)采血方式一般有以下幾種：第一種為常規(guī)使用一次性采血針或采血針持針器直接穿刺靜脈連接真空采血管采血，此方式簡(jiǎn)單、快捷、但是此操作危險(xiǎn)性大風(fēng)險(xiǎn)高，易出現(xiàn)穿刺時(shí)間長(zhǎng)、穿刺失敗、血腫、溶血、操作者針刺傷等情況，適用于單次采血，不適用于臨床試驗(yàn)頻繁采血模式；第二種為從靜脈留置針使用一次性無(wú)菌注射器抽出血液再注入真空采血管中采血，此方式便利，準(zhǔn)確，但是極易發(fā)生溶血，污染血液樣本，樣本質(zhì)量不達(dá)標(biāo)，操作者發(fā)生針刺傷和受到血樣的污染或感染，大大增加了護(hù)士的執(zhí)業(yè)暴露和風(fēng)險(xiǎn)，不安全因素提升，不利于臨床試驗(yàn)大量采血模式；第三種為從靜脈留置針使用一次性采血針連接真空采血管采血，利用真空將采集的血液順延管壁方式流入采血管內(nèi)，此方式安全，便利，精準(zhǔn)，即縮短穿刺消耗時(shí)間，穿刺成功后采集血樣時(shí)間明顯縮短，可反復(fù)多次采血，不易發(fā)生溶血，血樣污染、操作者發(fā)生針刺傷和受到血樣的污染或感染的情況，即保證樣本的質(zhì)量又降低各種風(fēng)險(xiǎn)因素，適用于臨床試驗(yàn)頻繁采血模式。故為減輕受試者由頻繁采血帶來(lái)的緊張和痛苦，減少反復(fù)穿刺靜脈的次數(shù)，保護(hù)穿刺的靜脈使得受試者的血管不受損傷[4-5]，保障受試者的權(quán)益，提升受試者的配合度和舒適度，并提高研究護(hù)士的工作質(zhì)量和效率，減少研究護(hù)士的職業(yè)暴露，降低風(fēng)險(xiǎn)，我院GCP中心Ⅰ期臨床試驗(yàn)病房故采用從靜脈留置針使用一次性采血針連接真空采血管采血[6]。此次研究皆為藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，對(duì)比靜脈留置針采血過(guò)程有無(wú)加載止血帶法的臨床運(yùn)用的可行性研究。內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究選取的是2018年4月在本科室完成的布瓦西坦片生物等效性試驗(yàn)餐后研究中28名健康受試者作為研究對(duì)象，采用受試者自身對(duì)照兩周期分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每周期均為28例受試者，男性19例，女性9例，年齡21-32歲。兩組受試者均為自身對(duì)照，故不存在基本資料方面有干擾性差異。

1.2 材料

靜脈留置針采用貝朗22# 動(dòng)靜脈留置針外接肝素帽， EDTA-K2真空采血管5mL，一次性無(wú)菌注射器2mL和5mL（內(nèi)含0.9%氯化鈉溶液封管液3mL），7#一次性采血針，止血帶，碘伏棉簽，干棉簽，3M敷貼，方紗布，3M膠布。

1.3 留針部位

按照靜脈留置針穿刺技術(shù)的規(guī)范操作流程，選用粗、直、充盈、血流豐富、彈性好、沒有靜脈瓣、避免血管分叉處、避開留置針針尖位于手肘彎曲部且皮膚狀態(tài)良好的靜脈血管[7-8]。在藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)中因需頻繁采血、采血量大、采血間隔時(shí)間短、采血時(shí)間長(zhǎng)、故優(yōu)選手前臂肘正中靜脈和貴要靜脈留置[9-10]。

1.4 研究方法

全部參與研究的受試者所采用的22#靜脈留置針、7#一次性采血針、EDTA -K2真空采血管等采血用品均為同一品牌、同一型號(hào)、同一規(guī)格。于手肘正中靜脈或貴要靜脈進(jìn)行血樣本采集。按照藥物臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和方案要求，所有受試者均采取半坐位并保持上半身直立抽取血液樣本[11]。安置靜脈留置針的手臂平放于脈診上，讓手臂保持水平狀態(tài)，身心放松。為保正統(tǒng)一性，28名受試者兩個(gè)周期的血樣采集均由相同的4名研究護(hù)士采集。在采集前統(tǒng)一對(duì)參與采血的研究護(hù)士進(jìn)行規(guī)范化培訓(xùn)，達(dá)到統(tǒng)一流程的標(biāo)準(zhǔn)性操作。確保所有血液樣本采集標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一，操作規(guī)范正確。試驗(yàn)第一周期為對(duì)照組，28名受試者全部采用自然從靜脈留置針使用一次性采血針連接真空采血管的采血方式進(jìn)行血樣采集，采血前常規(guī)消毒肝素帽和皮膚后，將2mL一次性注射器的針尖斜面插入肝素帽中，抽取0.5mL- 1mL含生理鹽水封管液的血液并棄之，再將一次性采血針完全插入肝素帽內(nèi)，并將采血針橡皮套端扎入EDTA-K2真空采血管的橡膠頭正中，采出血液順延真空管管壁流入管中，采集足夠的血量后拔出采血針，分離真空采血管，上下顛倒輕搖采血管8次，使血液充分與采血管內(nèi)的抗凝劑混合均勻，避免血液凝固和溶血。采集完成后將5mL一次性注射器的針尖插入肝素帽中，將內(nèi)含3mL0.9%氯化鈉溶液脈沖式進(jìn)行封管。試驗(yàn)第二周期為試驗(yàn)組，28名受試者全部采用扎止血帶法靜脈留置針采血方式進(jìn)行血樣采集。常規(guī)消毒后在靜脈留置針穿刺點(diǎn)的上方8-10cm處扎止血帶后進(jìn)行，采集棄血和血樣標(biāo)本、封管處理方式相同與對(duì)照組。

根據(jù)該臨床試驗(yàn)方案對(duì)采血點(diǎn)的要求，給藥當(dāng)天 在 給 藥 后0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、2.75h、3h、3.25h、3.5h、4h、5h、6h、共13個(gè)采血時(shí)刻點(diǎn)進(jìn)行密集采血，采血樣本量每次為4mL，兩個(gè)周期采血時(shí)刻點(diǎn)相同。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）血液樣本采集情況：對(duì)比兩組血樣標(biāo)本的單次采集時(shí)長(zhǎng)、全程采血樣本的總時(shí)長(zhǎng)、溶血發(fā)生率；（2）不良反應(yīng)發(fā)生率：比較兩組留置針穿刺處有無(wú)感染，滲血、堵管、留置針脫出等；（3）采血舒適度：采用本機(jī)構(gòu)自制的采血滿意度調(diào)查表百分制評(píng)估。主要評(píng)估在采血過(guò)程中對(duì)護(hù)理操作的滿意度[12]，有無(wú)肢體麻木感和其他不適，有無(wú)暈針暈血。百分制評(píng)估采用非常滿意（90-100分）、滿意（80-90分）、一般（60-80分）不滿意（60分以下）；（4）采血緊張度：對(duì)采血全過(guò)程的緊張程度。采用10分制評(píng)分，得分8.6-10分為緊張，7.0-8.5分為一般。6.9分及以下為不緊張。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，方差齊，正態(tài)分布則采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，否則采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用率或百分比(%)表示，例（n）表示，采用χ2檢驗(yàn)。兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)組血樣單次采集時(shí)長(zhǎng)（20.99±5.46）明顯縮短于對(duì)照組（26.94±7.17），全程采血時(shí)長(zhǎng)（294.46±43.37）明顯縮短于對(duì)照組（377.21±54.82），兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。溶血發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均無(wú)不良反應(yīng)。具體見表1、表2、表3。

表1 兩組血液采集情況比較

表2 兩組總采血時(shí)長(zhǎng)比較（±s）

表2 兩組總采血時(shí)長(zhǎng)比較（±s）

組別 總采血時(shí)長(zhǎng)(s) t值 P值對(duì)照組（n=28） 377.21±54.82 6.264 0.000試驗(yàn)組（n=28） 294.46±43.37

表3 兩組溶血發(fā)生率比較（例）

2.2 試驗(yàn)組與對(duì)照組留置針穿刺處均無(wú)感染、滲血、堵管、留置針脫出等不良反應(yīng)發(fā)生，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為0；采血舒適度結(jié)果兩組均為非常滿意和滿意，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采血緊張度結(jié)果兩組均為一般，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

綜上所述：藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，血樣的采集是整個(gè)試驗(yàn)流程中的重要環(huán)節(jié)，關(guān)系著整個(gè)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性、真實(shí)性、可靠性和精準(zhǔn)性，如何能有效提高血樣標(biāo)本的質(zhì)量和效率，降低受試者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，以及提高我們的工作質(zhì)量和效率，是我們研究護(hù)士的重要工作目標(biāo)[13-14]。研究護(hù)士做為血樣標(biāo)本采集的操作者，能在正確規(guī)范操作流程下以最短的時(shí)間采集高質(zhì)量的血液樣本，為臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提供最科學(xué)、最真實(shí)、最精準(zhǔn)的依據(jù)，是臨床試驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量保障。

本次研究選取本中心Ⅰ期臨床試驗(yàn)布瓦西坦片生物等效性餐后研究中28名健康受試者為研究對(duì)象，采取受試者自身兩周期對(duì)照，進(jìn)行加載止血帶靜脈留置針采血方式和單純靜脈留置針采血方式效果的對(duì)比性研究。結(jié)果證實(shí)：試驗(yàn)組單次采血時(shí)長(zhǎng)和全程采血總時(shí)長(zhǎng)明顯縮短于對(duì)照組；且沒有發(fā)生溶血，血樣采集體積均達(dá)標(biāo)，標(biāo)本合格率為100%，舒適度為非常滿意且沒有明顯的緊張感，證實(shí)加載止血帶靜脈留置針采血在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中的優(yōu)勢(shì)，尤其適用于采血時(shí)刻點(diǎn)密集、采血時(shí)間間隔短、采血量體積大、樣本量多的臨床試驗(yàn)。加載止血帶靜脈留置針采血既能減輕受試者因頻繁采血而帶來(lái)的緊張和痛苦，保持舒適輕松狀態(tài)，保護(hù)受試者的血管不經(jīng)受多次損傷，避免因反復(fù)穿刺帶來(lái)淤血、腫脹、損傷神經(jīng)、疼痛等，保障受試者的權(quán)益的同時(shí)又能縮短采血時(shí)間、提高血樣標(biāo)本的質(zhì)量和研究護(hù)士的工作質(zhì)量和效率，提高試驗(yàn)數(shù)據(jù)的精準(zhǔn)度，使臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性得到保障，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的意義影響重大，還能增強(qiáng)申辦方對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的信任度，故應(yīng)在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中大力推廣使用。