吳興裕

（廣西玉林市陸川縣人民醫(yī)院，廣西 玉林 537700）

偏頭痛多發(fā)于青中年人，女性發(fā)病明顯高于男性，為臨床常見的具有致殘的多發(fā)病［1］?，F(xiàn)代醫(yī)學治療常用的有預防性治療和發(fā)作性對癥治療，包括非甾體止痛藥、鈣離子拮抗劑、抗癲癇藥、抗抑郁藥和5-HT受體拮抗劑，但長期服用不良反應多。本院用氟桂利嗪膠囊加熄風化痰通絡湯治療偏頭痛取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共100例，均為2020年10月至2021年11月我院神經(jīng)科和中醫(yī)科門診患者，隨機分成對照組44例及觀察組56例。對照組男13例，女31例；年齡28～52歲，平均（39.2±11.8）歲；病程6.0個月～5.5年，平均（3.21±1.23）年；發(fā)作頻率（3.41±0.61）次/月；頭痛發(fā)作持續(xù)時間（13.18±3.12）小時，偏頭痛局限一側(cè)26例，雙側(cè)18例；偏頭痛疼痛視覺模擬評分（VAS）（3.85±1.23）分。觀察組男15例，女41例；年齡28歲～54歲，平均（40.5±12.5）歲；病程7.2個月～6.5年，平均（3.81±1.13）年；發(fā)作頻率（3.30±0.79）次/月，頭痛發(fā)作持續(xù)時間（13.23±2.98）小時；偏頭痛局限一側(cè)34例，雙側(cè)22例；偏頭痛疼痛視覺模擬評分（VAS）（3.92±1.10）分。兩組年齡、性別、頭痛程度、發(fā)病時間長短及伴發(fā)癥狀比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：偏頭痛診斷符合國際頭痛協(xié)會（IHS）診斷標準［2］，有典型的偏頭痛發(fā)作癥狀：①頭痛局限于一側(cè)； ②頭痛呈搏動性痛；③頭痛時伴惡心、嘔吐和或畏光和畏聲；④上樓梯或軀體活動時加重頭痛癥狀。

排除標準：①頭顱CT發(fā)現(xiàn)器質(zhì)腦部病變；②有精神、心理障礙；③藥物濫用；④妊娠和哺乳期；⑤肝腎功能不全；⑥對中藥過敏。

2 治療方法

兩組均用氟桂利嗪膠囊（西安楊森公司生產(chǎn)，國藥準字H10930003）10mg，每天1次，晚睡前服。4周為一療程，共1個療程。

觀察組加用熄風化痰通絡湯（天麻12g、防風8g、白芷8g、白附子10g、膽南星10g、羌活15g、僵蠶10g、蔓荊子9g、刺蒺藜15g，一方中藥制藥顆粒配方）每日1劑，分2次飯后服，4周為一療程。

3 觀察指標

觀察偏頭痛發(fā)作的次數(shù)、程度、持續(xù)時間，血清5-羥色胺（5-HT）、血管內(nèi)皮素1（ET-1）和降鈣素基因相關肽（CGRP）濃度，藥物不良反應。

4 療效標準

參照《中藥新藥治療頭痛的臨床研究指導原則》和國際頭痛協(xié)會（IHS）診斷標準。痊愈為頭痛消失，3個月無復發(fā)。顯效為頭痛程度降低2度或2度以上，有效為頭痛程度降低1度。無效為頭痛程度無降低，惡化為頭痛加重1度或以上。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組偏頭痛臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后頭痛發(fā)作情況比較見表2。

表2 兩組治療前后頭痛發(fā)作情況比較 （±s）

表2 兩組治療前后頭痛發(fā)作情況比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 例 頭痛發(fā)作頻率（次/月） 頭痛發(fā)作持續(xù)時間（小時） 頭痛發(fā)作程度（評分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 3.41±0.61 2.50±0.62* 13.18±3.12 10.10±1.15* 3.85±1.23 2.52±0.69*觀察組 56 3.30±0.79 1.40±0.40*△ 13.23±2.98 7.51±1.05*△ 3.92±1.10 1.37±0.59*△

兩組治療前后血漿5-HT、CGRP和ET-1水平比較見表3。

表3 兩組治療前后血漿5-HT、CGRP和ET-1水平比較 （ng/g，±s）

表3 兩組治療前后血漿5-HT、CGRP和ET-1水平比較 （ng/g，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 5-HT CGRP ET-1對照組 44 治療前 298.45±51.31 25.98±4.03 104.03±8.20治療后 239.46±41.42*35.12±6.16* 70.12±7.65*觀察組 56 治療前 301.13±44.98 26.13±3.98 103.96±8.13治療后 215.14±40.31*△ 48.01±7.91*△ 50.88±7.16*△

兩組治療過程中均未出現(xiàn)腹痛、腹瀉、過敏、皮疹和出血等不良反應。

6 討 論

偏頭痛屬中醫(yī)“偏頭風”、“頭角痛”范疇。病名最早見于《金匱翼》，如“偏頭痛者，舊風邪客于陽絡，其經(jīng)偏虛也。邪氣湊于一邊，痛邊額角，久而不已，故謂之偏頭痛”。臨床主要以頭痛偏于一側(cè)，呈搏動性痛，發(fā)作時常伴有惡心嘔吐、畏光畏聲或煩躁不安，病程長反復發(fā)作，無其他心理精神和器質(zhì)病變［3］。近代研究認為偏頭痛是內(nèi)傷頭痛，其病機為肝脾腎三臟功能失調(diào)，或感受外風，致風火痰瘀阻于腦絡，不通則痛。治療應在調(diào)理肝脾腎基礎上以息風化痰通絡為法［4］?，F(xiàn)代醫(yī)學對偏頭痛的發(fā)病機理不十分清楚，多與遺傳、精神緊張、疲勞、飲食有關，發(fā)作時與血管活性物質(zhì)5-HT和CGRP和ET-1切相關，其具體機理為：偏頭痛發(fā)作前期中縫核功能失調(diào)，5-羥色胺能神經(jīng)纖維釋放大量的5-HT，導致神經(jīng)源性炎癥，使血管擴張并引起硬腦膜蛋白外滲，經(jīng)代謝后5-HT的減少降低了丘腦的痛閾值，增強了疼痛敏感性，最終致偏頭痛發(fā)作并逐漸轉(zhuǎn)為慢性病；CGRP是神經(jīng)血管功能失調(diào)，三叉神經(jīng)--腦血管系統(tǒng)釋放具有強力擴張腦血管作用的降鈣素基因相關肽，可引起腦血管過度擴張，引發(fā)偏頭痛發(fā)作，而且降鈣素基因相關肽的釋放與頭痛相平衡，其濃度高低與頭痛強度高度相關［5］。同時GCRP還可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性，啟動并維持外周和中樞敏化，是偏頭痛發(fā)作的關鍵環(huán)節(jié)，降低血漿中GCRP水平可有效緩解和預防偏頭痛發(fā)作［6］；ET-1是目前已知最強的長效內(nèi)源性血管收縮調(diào)節(jié)因子，在偏頭痛急性發(fā)作過程中起重要的作用［7］。

熄風化痰通絡湯方中天麻息風止痙，平抑肝陽，祛風通絡。防風祛風解表勝濕止痛，息內(nèi)風止痛，白芷長于止痛。膽南星、白附子燥濕化痰、祛風止痛止痙。僵蠶息風止痙，祛風止痛，化痰散結(jié)。刺蒺藜平肝疏肝，祛風明目。蔓荊子清利頭目，兼能止痛。羌活、蔓荊子祛風止痛。全方有平肝息風、化痰通絡、緩急止痛功效。

現(xiàn)代藥理研究表明，天麻有抗炎作用［8］，通過抑制增殖細胞核抗原（PCNA）和原癌基因（c-Myc）的表達，增加NO水平，并降低內(nèi)皮素-1（ET-1）的水平調(diào)節(jié)血管活性因子的表達水平，有效地改善患者顱內(nèi)動脈異常的血流動力學狀態(tài)，從而減輕偏頭痛患者的臨床癥狀。同時天麻中的有效成分天麻素通過激活腺苷受體從而降低三叉神經(jīng)傳入纖維的激活，達到減少釋放CGRP等血管活性物質(zhì)，抑制神經(jīng)源性炎癥反應及敏化，達到預防和治療偏頭痛目的［9］。實驗證明白芷化學成分中的總香豆素和揮發(fā)油組合物有降低實驗大鼠血清中CGRP和ET水平，從而達到預防硝酸甘油誘導的大鼠偏頭痛發(fā)作的作用［10］。同時白芷［11］又可通過對抗血小板凝集，阻止5-HT和組織胺的釋放，降低CGRP和ET-1終止血管收縮，達到減輕和預防偏頭痛發(fā)作目的。膽南星含有抗炎活性物質(zhì)，具有清熱抗炎止痛的功效［12］。白附子具有鎮(zhèn)靜止痛作用［13］；蔓荊子有效成分苯丁基糖苷、環(huán)烯醚萜和木脂素類化合物具有解熱抗炎鎮(zhèn)靜止痛作用，可治療頭痛和三叉神經(jīng)痛［14］。

鹽酸氟桂利嗪是第2代哌嗪類鈣離子拮抗藥，是唯一能通過血腦屏障的鈣離子拮抗劑。藥理作用機理是通過阻斷細胞膜鈣通道，抑制血管痙攣，達到擴張血管增加血流量改善腦循環(huán)作用，同時又通過保護、恢復和提高紅細胞的變形能力，降低血黏度，防止血管內(nèi)皮的缺氧性損害，保護血管內(nèi)皮抑制血小板聚集與 5-羥色胺和致痛物質(zhì)釋放，達到抑制偏頭痛發(fā)作［15］。另一方面，氟桂利嗪可通過影響神經(jīng)遞質(zhì)與受體，抑制三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)激活，降低血漿GCRP水平，阻止腦血管過度擴張引起偏頭痛［16］。

熄風化痰通絡湯與氟桂利嗪膠囊合用治療偏頭痛效果更好。