張洪濤

655000 云南省曲靖市第一人民醫(yī)院，云南曲靖

近年來，我國(guó)人口老齡化進(jìn)程加快，加之人們生活方式和飲食習(xí)慣的變化，我國(guó)男性前列腺癌的患病人數(shù)越來越多，其發(fā)生率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)。前列腺癌主要發(fā)生在前列腺上皮，可分為尿路上皮癌、腺癌和鱗狀細(xì)胞癌，發(fā)病后會(huì)引起一系列全身性癥狀，如進(jìn)行性排尿困難、尿頻、尿急、疲乏、消瘦等。一般情況下，前列腺癌患者的預(yù)后效果較好，帶瘤生存期較長(zhǎng)，但是很容易引起骨轉(zhuǎn)移，癥狀可累及患者脊椎，引起不同程度的骨痛，甚至?xí)绊懟颊呱踩?，所以早診斷、早治療非常重要。據(jù)統(tǒng)計(jì)，＞1/2的前列腺癌患者在就診時(shí)已發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，常見的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移部位便是骨骼[1]。因此，臨床需要加強(qiáng)對(duì)前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移現(xiàn)象的診斷。傳統(tǒng)X線診斷漏診率較高，因X線在骨轉(zhuǎn)移診斷中的對(duì)比度較差，使得臨床應(yīng)用備受限制。放射型計(jì)算機(jī)斷層掃描儀(ETC)是一種借助放射性核素檢查的全身骨顯像技術(shù)，可根據(jù)身體骨骼的血流、代謝和功能早期變化判斷患者骨轉(zhuǎn)移病灶，及時(shí)分析出患者病變具體位置、病灶大小和數(shù)量等情況，具有較高的靈敏性，但是特異性較差，假陽性概率高，臨床應(yīng)用受限。前列腺特異抗原(PSA)屬于單鏈多肽的一種，是臨床常用的一種評(píng)估前列腺癌的重要手段，可以有效評(píng)估患者遠(yuǎn)期治療效果，觀察患者有無骨轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。本研究分析了ETC與PSA在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2019年5月-2020年12月云南省曲靖市第一人民醫(yī)院收治的47 例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對(duì)象，患者均為男性；年齡60～76 歲，平均(65.63±2.56)歲；病程0.4～3年，平均(1.34±0.32)年；BMI 指數(shù)20～27 kg/m2，平均(24.24±0.19)kg/m2；骨轉(zhuǎn)移分級(jí)：Ⅰ級(jí)20例，Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)10例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬對(duì)本研究知曉，簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理活檢和前列腺穿刺檢查確診，且發(fā)生骨轉(zhuǎn)移；②無神經(jīng)功能缺陷疾?。虎蹮o血液系統(tǒng)疾??；④無嚴(yán)重骨折史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有放療、化療治療史；②內(nèi)分泌系統(tǒng)或性激素分泌異常；③有其他骨轉(zhuǎn)移惡性腫瘤；④臨床資料不完整；⑤患有精神疾??；⑥認(rèn)知障礙或拒絕配合；⑦有嚴(yán)重骨折史者；⑧存在血液系統(tǒng)疾病者。

診斷方式：①ECT 骨顯像診斷：靜脈注射99mTc-MDP 740～1 110 MBp，待2～4 h 后接受ECT骨顯像診斷，在顯像檢查前叮囑患者排空膀胱，取下金屬物品。應(yīng)用美國(guó)飛利浦公司雙探頭Bright view XCT顯像設(shè)備進(jìn)行診斷，低能高分辨準(zhǔn)直器，設(shè)置矩陣呈256×1 024，Zoom 1.0，結(jié)合放射性活度確定掃描速度，將準(zhǔn)直器接近患者體表，協(xié)助患者取前后位和后前位，局部顯像或者斜位顯像觀察患者局部陽性病變，必要情況下可以追加斷層顯像。選擇兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的影像學(xué)醫(yī)生共同閱片，判斷患者骨轉(zhuǎn)移狀況。②血清PSA 檢測(cè)：空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者靜脈血5 mL，以3 500 r/min 的速度進(jìn)行離心處理，時(shí)間5 min，分離血清，應(yīng)用羅氏Cobas e601電化學(xué)發(fā)光儀對(duì)患者血清PSA水平進(jìn)行檢測(cè)?；颊咴跈z測(cè)前14 d內(nèi)不可接受直腸指檢、前列腺按摩、前列腺B 超和膀胱鏡等檢查，避免影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

觀察指標(biāo)：觀察患者經(jīng)ECT 骨顯像診斷與ECT骨顯像聯(lián)合血清PSA檢測(cè)的結(jié)果，同時(shí)判斷不同骨轉(zhuǎn)移分級(jí)患者骨轉(zhuǎn)移率和血清PSA水平之間的關(guān)系。根據(jù)Soloway 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，確定患者骨顯像分級(jí)狀況，標(biāo)準(zhǔn)如下：正常為0級(jí)；1～2個(gè)轉(zhuǎn)移病灶為Ⅰ級(jí)；3～5個(gè)轉(zhuǎn)移病灶為Ⅱ級(jí)；＞5個(gè)轉(zhuǎn)移病灶為Ⅲ級(jí)[2]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 23.0 軟件處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

單一診斷與聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確性比較：ECT骨顯像與血清PSA聯(lián)合診斷的檢出率高于單一ECT骨顯像診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 單一診斷與聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確性比較

不同分級(jí)骨轉(zhuǎn)移患者轉(zhuǎn)移率和血清PSA水平之間的關(guān)系：不同分級(jí)骨轉(zhuǎn)移患者血清PSA水平的高低直接關(guān)系到骨轉(zhuǎn)移率的高低，血清PSA水平越高，患者骨轉(zhuǎn)移級(jí)別越高，骨轉(zhuǎn)移率越高。見表2。

表2 不同分級(jí)骨轉(zhuǎn)移患者轉(zhuǎn)移率和血清PSA水平之間的關(guān)系[n(%)，μg/L]

討 論

前列腺癌主要發(fā)病人群是＞60 歲中老年男性，發(fā)病早期，患者典型性癥狀少，在確診后已進(jìn)入晚期階段，甚至引起遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。惡性腫瘤病情進(jìn)展至終末期階段，腫瘤細(xì)胞經(jīng)血液遍布全身，而人體骨骼血供非常豐富，為腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移提供便利條件，增加患者骨痛程度，降低骨組織正常功能，大大降低患者生活質(zhì)量，病情嚴(yán)重亦可造成死亡[3]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，Ⅰ期前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)為7%，Ⅱ期骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)15%，Ⅲ期骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)25%，Ⅳ期患者的骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)60%，轉(zhuǎn)移部位隨機(jī)性較高，所以臨床積極診斷至關(guān)重要，也是現(xiàn)階段臨床腫瘤科積極探討的問題之一[4]。骨骼疼痛是臨床判斷惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)，加上腫瘤細(xì)胞對(duì)身體骨骼的影響時(shí)間長(zhǎng)，骨骼生理結(jié)構(gòu)和骨質(zhì)特點(diǎn)變化不明顯，使用傳統(tǒng)診斷手段(X線、CT)難以檢出[5]。而ECT骨顯像是臨床應(yīng)用普遍的一種骨轉(zhuǎn)移瘤診斷手段，也是臨床認(rèn)定的早期前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷的最佳方法，可以對(duì)患者全身各個(gè)部位骨轉(zhuǎn)移病灶情況，如病灶大小、病灶數(shù)量等進(jìn)行一次性成像，幫助臨床醫(yī)師準(zhǔn)確了解患者病情。與此同時(shí)，該種診斷技術(shù)骨顯像功能優(yōu)勢(shì)較大，對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者局部骨血流量與骨鹽代謝情況具有良好的顯像作用，加之其較高的診斷靈敏度，善于發(fā)現(xiàn)患者早期病變，相較常規(guī)X線診斷，骨轉(zhuǎn)移病灶的發(fā)現(xiàn)時(shí)間可比其早3～6 個(gè)月。另外，ECT 骨顯像以放射性核素示蹤技術(shù)為診斷依據(jù)，檢查期間，在身體注射放射性藥物，可以使病變部位表現(xiàn)出異于正常組織的放射性濃度，與此同時(shí)，這種診斷方式能夠通過平面、斷層、靜態(tài)、動(dòng)態(tài)進(jìn)行顯像，觀察身體臟器功能參數(shù)變化，便于臨床醫(yī)師準(zhǔn)確判斷惡性腫瘤轉(zhuǎn)移狀況[6]。另外，ECT骨顯像診斷速度較快，影像信息獲取直觀性強(qiáng)，便于臨床醫(yī)師根據(jù)患者受檢部位的放射性濃度差異準(zhǔn)確判斷患者實(shí)際骨轉(zhuǎn)移狀態(tài)，充分明確患者被檢測(cè)組織有無異常現(xiàn)象。但是這種方法診斷特異性較差，亦需要鑒別骨良惡性病變，整體診斷準(zhǔn)確率并不高，未能達(dá)到100%的診斷準(zhǔn)確率[7-8]。

PSA 屬于一種人體糖蛋白，主要分泌于男性前列腺上皮中，具備絲氨酸蛋白酶的活性，敏感性與特異性都較高，是目前臨床所認(rèn)可的前列腺癌關(guān)鍵腫瘤標(biāo)志物，多被應(yīng)用在前列腺癌診斷、分期、監(jiān)測(cè)以及預(yù)后檢查過程中。同時(shí)，PSA 可與身體α1抗糜蛋白結(jié)合，可稱之為“結(jié)合PSA”，在tPSA 中占比70%～90%，另一部分PSA 不會(huì)結(jié)合任何機(jī)體蛋白，稱之“游離PSA”，在tPSA中占比10%～30%[9]。除此之外，血清PSA檢測(cè)可以有效分析出患者血清信息，繼而對(duì)患者前列腺特異性抗原狀況加以明確，其已然成為目前前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床新型診斷方法[10]。研究發(fā)現(xiàn)，尚未出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移癥狀的患者，隨著其PSA水平的不斷增加人數(shù)會(huì)逐漸減少，而針對(duì)已經(jīng)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移癥狀的患者，隨著其PSA 水平的增加，人數(shù)則不斷增多[11]。但是亦有部分前列腺癌患者出現(xiàn)組織分化水平低下現(xiàn)象，因?yàn)槠渖眢wPSA生成能力完全喪失。

本研究結(jié)果顯示：聯(lián)合診斷的檢出率高于單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；骨轉(zhuǎn)移率和機(jī)體血清PSA水平之間有一定關(guān)聯(lián)，一般情況下，身體血清PSA水平越高，患者骨轉(zhuǎn)移率越高。血清PSA檢測(cè)聯(lián)合ECT骨顯像在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，可幫助臨床醫(yī)師根據(jù)血清PSA水平科學(xué)判斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的骨轉(zhuǎn)移率，從而制定科學(xué)的治療方案，提高患者預(yù)后改善效果。分析其原因：ECT骨顯像技術(shù)雖然無法100%診斷出前列腺癌患者有無骨轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，因其中可能涉及良性病變患者；患者PSA水平＞50 ng/mL時(shí)，不少患者在發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)上亦可能存在淋巴轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)現(xiàn)象，PSA 水平較高也不能直接說明前列腺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，部分無骨轉(zhuǎn)移患者PSA指標(biāo)也可能處在較高水平，仍需進(jìn)一步詳細(xì)診斷[12-13]。因此，ECT 骨顯像技術(shù)聯(lián)合PSA 水平檢測(cè)，可以更好地篩查出骨轉(zhuǎn)移患者，保證臨床診斷有效性。

綜上所述，ECT骨顯像聯(lián)合血清PSA檢測(cè)診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值較高，是理想的臨床診斷手段。