楊藤芳

510250 廣州市海珠區(qū)沙園街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣州廣東

糖尿病一般是因為胰島素分泌異常等因素造成血糖升高的代謝類疾病，該疾病發(fā)病后容易對心臟、腎臟等重要器官造成損傷，并引發(fā)多種并發(fā)癥，糖尿病腎病就是其中一種。糖尿病腎病在臨床上常表現(xiàn)為水腫、高血壓以及腎功能損害等不良癥狀，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]。同時，由于其復(fù)雜的發(fā)病原因，糖尿病腎病一旦發(fā)展到后期會比其他類型的腎病更加難以治療，故早期治療是控制病情發(fā)展、保證患者身體健康的關(guān)鍵[2]。當前對于糖尿病腎病的早期治療主要通過藥物進行控制，但有研究表明，單一藥物的臨床療效并不顯著?；诖?，本院采用螺內(nèi)酯與纈沙坦聯(lián)合治療，探究其治療效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

選取2018年6月-2020年6月廣州市海珠區(qū)沙園街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的60 例早期糖尿病腎病患者作為研究對象，隨機將其分為研究組和對照組，各30例。對照組男18例，女12例；年齡40～70歲，平均(56.47±6.82)歲；病程2～12年，平均(5.44±2.65)年。研究組男16 例，女14 例；年齡43～74 歲，平均(56.88±6.45)歲；病程3～12年，平均(5.51±2.65)年。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：患者經(jīng)檢查后診斷為糖尿病腎病，且每天尿蛋白排泄率達到30 mg；患者及其家屬知曉本次研究目的并簽署知情同意書。

排除標準：①對本次研究中所使用藥物過敏者；②妊娠期或哺乳期女性；③患有嚴重精神類疾病，不能配合治療者。

方法：兩組患者均進行降血糖、降血脂等基礎(chǔ)治療。對照組應(yīng)用纈沙坦膠囊(生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司；批準文號：A14200006207)治療，口服，1次/d，80 mg/次，連續(xù)服用3個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯(生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司；批準文號：H31021273)治療，口服，1次/d，20 mg/次，連續(xù)服用3個月。

觀察指標：①對兩組患者治療前后血清鉀、尿蛋白排泄率、血清肌酐以及24 h尿微量蛋白各項臨床指標水平進行分析。②比較兩組患者治療前后的血壓水平。③觀察兩組患者的臨床療效。a.顯效：患者尿蛋白排泄率＜200 μg/min 或者與治療前相比下降＞50%；b.有效：患者尿蛋白排泄率＜300 μg/min 或者與治療前相比下降＜50%；c.無效：患者尿蛋白排泄率未見明顯變化，甚至病情加重?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件予以處理；計數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

兩組患者各項臨床指標比較：治療前，兩組患者血清鉀、尿蛋白排泄率、血清肌酐、24 h尿微量蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組各項臨床指標水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者各項臨床指標水平比較(±s)

表1 兩組患者各項臨床指標水平比較(±s)

組別 n 血清鉀水平(μmol/L) 血清肌酐(μmol/L) 24 h尿微量蛋白(mg) 尿蛋白排泄率(μg/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 3.69±0.23 3.89±0.12 88.16±36.74 84.52±17.83 338.65±68.63 232.16±54.51 106.52±15.43 86.82±13.16研究組 30 3.74±0.14 4.25±0.31 87.85±33.62 75.54±15.22 342.18±75.55 177.29±43.21 105.76±15.36 65.49±8.74 t 1.017 5.932 0.034 2.098 0.189 4.321 0.191 7.395 P 0.313 0.000 0.973 0.040 0.850 0.001 0.849 0.000

兩組患者血壓水平比較：治療前，兩組收縮壓及舒張壓水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組收縮壓與舒張壓水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓水平比較(±s，mmHg)

表2 兩組患者治療前后血壓水平比較(±s，mmHg)

組別 n 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 164.23±23.58 147.98±25.52 97.52±15.23 89.12±12.53研究組 30 163.74±24.39 122.38±22.65 96.27±15.48 78.44±12.96 t 0.079 4.109 0.347 3.245 P 0.937 0.000 0.729 0.002

兩組患者臨床療效比較：研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

討 論

隨著社會的發(fā)展和經(jīng)濟的進步，人們的生活水平隨之提高，飲食結(jié)構(gòu)逐漸發(fā)生變化，糖尿病發(fā)病率也逐年增長，并且引發(fā)各種并發(fā)癥狀，糖尿病腎病就是其中一種較為常見的并發(fā)癥，并且該疾病現(xiàn)在已經(jīng)成為腎臟病類型中治療難度較大的一種。其發(fā)病原因較多，主要與血壓、血糖、血脂等指標異常以及血流動力學發(fā)生改變有關(guān)[3]。而且長期患有糖尿病會對身體各部位的血管造成損傷，使血管緊張收縮，導(dǎo)致腎小球囊內(nèi)壓力增大，最終導(dǎo)致腎臟功能受損[4]。當前對于該疾病的治療和糖尿病類似，一方面，合理搭配日常飲食，減少糖類物質(zhì)的攝入；另一方面，主要采用螺內(nèi)酯、纈沙坦以及貝那普利等類型的藥物進行治療，避免病情進一步發(fā)展[5]。

纈沙坦和螺內(nèi)酯對于糖尿病腎病都有一定效果，能夠降低血壓水平，使病情得到有效控制。纈沙坦作為一種口服有效的特異性血管緊張素，可選擇性作用于AT1受體亞型，對血管平滑肌以及腎上腺等均有一定作用。對于大部分患者來說，口服纈沙坦2 h內(nèi)即可產(chǎn)生降壓效果，4～6 h達到高峰，降壓效果可維持24 h 以上，多次給藥時，在2～4 周后達到最大降壓效果，并且在長時間治療中持續(xù)保證療效，停止服用纈沙坦也不會引發(fā)高血壓反跳，因此用藥安全可靠。對于螺內(nèi)酯而言，該藥物的結(jié)構(gòu)和醛固酮類似，是醛固酮競爭性抑制劑，作用于遠曲小管以及集合管，對腎小管無影響，因此利尿效果一般，并且螺內(nèi)酯對腎小管以外的醛固酮靶器官亦有效果。該藥物口服效果理想，在進入機體后，大部分被肝臟代謝為活性坎利酮，口服1 d 后起效，2～3 d 達到高峰，停藥后可持續(xù)作用2～3 d。引發(fā)糖尿病腎病的原因較多，包括高血脂、高血壓及高血糖等各類因素，并且長期高血糖狀態(tài)會對血管內(nèi)皮細胞造成影響，使腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)激活，升高腎小球囊內(nèi)壓，最終對腎臟造成損傷。當前纈沙坦對腎臟的保護作用已經(jīng)得到證實，通過抗氧化應(yīng)激起到保護作用，因此從長遠角度來看，比單一治療腎病更有效果[6]。有研究指出，對于糖尿病腎病應(yīng)該在早期及時控制病情，否則在終末期治療難度將會提高。尿微量蛋白是該疾病早期最重要的標志，所以在治療過程中需要通過藥物對其指標水平進行控制，達到緩解病情的目的[7]。從血流動力學角度分析，糖尿病腎病會使血液黏稠度逐漸升高，對紅細胞通過毛細血管壁形成阻礙，降低血流速度，從而造成腎臟供血不足，最終發(fā)生病變，而纈沙坦和螺內(nèi)酯兩者聯(lián)合用藥能夠降低糖尿病腎病患者體內(nèi)血液的黏稠度，促進血液循環(huán)，使血液運輸環(huán)境相對穩(wěn)定，從而緩解病情[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清鉀、血清肌酐、24 h 尿微量蛋白以及尿蛋白排泄率均優(yōu)于對照組，收縮壓以及舒張壓水平低于對照組。說明聯(lián)合使用纈沙坦和螺內(nèi)酯可改善患者的腎臟功能，調(diào)節(jié)血壓，臨床療效顯著。螺內(nèi)酯的利尿效果可發(fā)揮輔助降壓的作用，在長時間的治療過程中，螺內(nèi)酯的應(yīng)用可長期調(diào)節(jié)血壓。糖尿病腎病患者多具有腎臟血流動力學異常，主要臨床表現(xiàn)為血液黏稠度和毛細血管阻力上升，紅細胞通過困難，血管壁顯著增厚，對微循環(huán)的灌注能力造成嚴重影響，最終導(dǎo)致腎臟缺血等情況，因此纈沙坦的應(yīng)用可以保護腎臟功能，抑制醛固酮分泌。在應(yīng)用該藥物治療時需要注意，螺內(nèi)酯的使用會引發(fā)血鉀升高，因此建議從小劑量開始，對患者的血鉀變化情況進行觀察，結(jié)合患者實際情況，酌情調(diào)整螺內(nèi)酯的使用劑量。

綜上所述，螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床效果較好，能降低患者尿蛋白水平，穩(wěn)定血壓，促進血液循環(huán)，保護腎臟功能，有助于患者病情改善，具有推廣和應(yīng)用價值。