李海秀　覃驪蘭　郝二偉,4　

痤瘡動(dòng)物模型的研究進(jìn)展

李海秀1,2,3覃驪蘭1,3郝二偉1,2,3,4

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)廣西中藥藥效研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣西南寧 530200；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)廣西農(nóng)作物廢棄物功能成分研究協(xié)同創(chuàng)新中心，廣西南寧 530200；3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，廣西南寧 530200；4.廣西中醫(yī)藥大學(xué)廣西中醫(yī)濕病方藥理論與轉(zhuǎn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣西南寧 530200）

目前關(guān)于痤瘡模型的研究方法很多，其中最常用的是煤焦油或油酸引起的兔耳粉刺模型、痤瘡丙酸桿菌致大鼠痤瘡炎癥模型和與雄激素水平相關(guān)的金黃地鼠模型。選擇合適的模型動(dòng)物和復(fù)制模型的方法是順利開(kāi)展痤瘡實(shí)驗(yàn)的關(guān)鍵，文章從動(dòng)物模型的選擇與制作和模型的觀測(cè)指標(biāo)這兩方面歸納總結(jié)了近年來(lái)國(guó)內(nèi)外建立的痤瘡模型，從而為建立痤瘡動(dòng)物模型提供參考。

痤瘡；模型；觀測(cè)指標(biāo)

引言

痤瘡是一種常見(jiàn)的對(duì)患者容貌及心理影響較大的毛囊皮脂腺慢性炎癥皮膚疾病，在全球流行病排名中占到第八位，總患病率預(yù)計(jì)約9.4%[1]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，我國(guó)痤瘡患病率達(dá)70%～87%，超過(guò)85%的青少年患過(guò)痤瘡，若沒(méi)有得到有效治療會(huì)延續(xù)到成年；據(jù)統(tǒng)計(jì)[2,3]，美國(guó)每年用于痤瘡治療的費(fèi)用達(dá)到10億美元，而在非處方痤瘡產(chǎn)品上花費(fèi)超過(guò)1億美元。痤瘡的發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果，主要包括四個(gè)方面：皮脂分泌過(guò)多、毛囊口上皮角化過(guò)度、毛囊內(nèi)痤瘡丙酸桿菌異常增殖和雄激素分泌過(guò)多，皮脂腺的發(fā)育受雄激素支配，分泌皮脂功能與雄激素水平呈正相關(guān)。為預(yù)防皮膚炎癥疾病，建立適宜的痤瘡動(dòng)物模型成為開(kāi)展防治痤瘡的研究基礎(chǔ)?，F(xiàn)文章從動(dòng)物模型的選擇與制作和模型的觀測(cè)指標(biāo)這兩個(gè)方面，對(duì)痤瘡動(dòng)物模型的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1　動(dòng)物模型的選擇與制作

建立痤瘡動(dòng)物模型需要根據(jù)痤瘡的發(fā)病機(jī)制，選擇諸如皮脂腺構(gòu)造、對(duì)雄激素刺激的反應(yīng)與人類(lèi)相似的動(dòng)物，盡可能在施加藥物干預(yù)后有與人類(lèi)臨床表現(xiàn)相近或一致的反應(yīng)。同時(shí)，還需要遵循來(lái)源充足、易飼養(yǎng)管理、經(jīng)濟(jì)、可重復(fù)的實(shí)驗(yàn)原則。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者常選擇家兔、大鼠、金黃地鼠、豚鼠、墨西哥無(wú)毛犬、犀鼠、豬等動(dòng)物模型來(lái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性痤瘡研究[4]。

1.1　皮脂分泌過(guò)多和毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化

正常情況下，適量的皮脂可以滋潤(rùn)皮膚，抑制和殺滅皮膚表面的細(xì)菌。但是，當(dāng)皮脂腺分泌異常、毛囊口上皮角化過(guò)度，容易造成導(dǎo)管堵塞，過(guò)多的皮脂不能及時(shí)通暢的排出，堆積形成角質(zhì)栓即微粉刺。以下的幾個(gè)小章節(jié)都是圍繞皮脂分泌過(guò)多和毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化與之相對(duì)應(yīng)的動(dòng)物展開(kāi)的。

1.1.1家兔

20世紀(jì)40年代，因工人接觸氯化物引發(fā)了大規(guī)模痤瘡，Adams等首次使用兔耳內(nèi)表面尋找致痤瘡物質(zhì)，最終發(fā)現(xiàn)氯化物具有促粉刺作用，隨后相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道煤焦油、某些化妝品成分、氯化物均可成功建立痤瘡實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，并且美?guó)皮膚病學(xué)會(huì)在1989年制定兔耳痤瘡模型的規(guī)范方法，即Kligman法[5]。由于兔內(nèi)耳毛囊類(lèi)似于人類(lèi)毛囊也具有小毛蟲(chóng)，大的相鄰皮脂腺，在兔耳引起痤瘡的媒介也可致人體產(chǎn)生痤瘡，加上兔耳皮膚表現(xiàn)直觀，易于提取樣本，具有造模時(shí)間短、可靠性及成功率高、重復(fù)性好的特點(diǎn)，是研究尋常型痤瘡的經(jīng)典模型，常用于抑制毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的選擇。

于佳家等[6]根據(jù)Kligman和Fulton造模法[7]，每日于兔耳內(nèi)側(cè)的耳管近端2 cm×2 cm處施加一次0.4 mL～0.6 mL煤焦油，持續(xù)2周，觀察到兔耳造模處出現(xiàn)不同程度的紅腫，毛囊口鼓起且伴有多個(gè)增生性粉刺樣結(jié)節(jié)，皮損部位的表皮層除了有所增厚，還出現(xiàn)大范圍的黑色粉刺狀角栓，造成痤瘡模型。蘆然等[8]先是用約0.5 mL 50%油酸溶液涂在家兔雙耳內(nèi)側(cè)面耳管開(kāi)口2 cm×2 cm處，1次/日，持續(xù)時(shí)間為14 d，其間從第5 d起，將濃度為6×107 cfu/mL的痤瘡丙酸桿菌菌液皮下注射于兔耳造模處，50 μL/耳，隔日一次，至造模結(jié)束，成功造成痤瘡模型。根據(jù)組織病理學(xué)可將兔耳痤瘡的皮損性質(zhì)進(jìn)行分級(jí)來(lái)判定是否造模成功[9]（見(jiàn)表1）。

表1　痤瘡皮損等級(jí)

1.1.2裸鼠（無(wú)胸腺裸鼠、無(wú)毛小鼠）

由于裸鼠的免疫缺陷，在一定情況下，該動(dòng)物不排斥異種動(dòng)物的組織移植并且利于存活。Petersen等[10]于1984年將人類(lèi)臉部皮膚移植到裸鼠皮膚上，睪酮或雙氫睪酮雄性激素通過(guò)植入的導(dǎo)管進(jìn)行給藥，再外用一種蠟質(zhì)致痤瘡劑，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：（1）裸鼠可用于人類(lèi)皮脂腺的移植并進(jìn)行相關(guān)研究；（2）移植的皮脂腺經(jīng)雄性激素刺激后，皮脂腺體積、標(biāo)記指數(shù)和皮脂細(xì)胞大小均增加；（3）移植部位經(jīng)致痤瘡劑干預(yù)，也可以形成微粉刺，意味著該裸鼠模型具有用于進(jìn)一步研究人類(lèi)皮脂腺的生理及病理方面的潛力。但根據(jù)Vos等[11,12]的研究結(jié)果提示裸鼠模型因?qū)χ吗畀徫镔|(zhì)的敏感度不高，不是一個(gè)用于研究痤瘡實(shí)驗(yàn)的理想模型。

1.1.3犀牛小鼠

觀察藥物抗皮膚角質(zhì)化和粉刺溶解的能力，可選用犀牛小鼠。犀牛小鼠是一種攜帶rh基因的無(wú)毛突變體，rh基因是無(wú)毛基因的隱性等位基因（hrrh/hrrh）[13]。犀牛小鼠的皮膚含有大量皺褶，在真皮中含有囊腫[14,15]。皮膚上的偽黑頭粉刺來(lái)源于原始毛囊單位，這些毛囊充滿(mǎn)角質(zhì)細(xì)胞碎片和皮脂，隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸膨脹，形成了在組織學(xué)上類(lèi)似于人類(lèi)的痤瘡病變，如黑頭粉刺[16]。在犀鼠模型上使用維甲酸能產(chǎn)生類(lèi)似在人皮膚上的粉刺溶解作用?犀鼠被認(rèn)為是一個(gè)合適的研究藥物粉刺溶解作用的模型。Teresa等[17]選擇犀牛小鼠作為粉刺模型，研究了新型非典型類(lèi)視黃醇 E-3-(3'- Adamantan-1-yl-4'-methoxybiphenyl-4-yl)-2-propenoic acid （ST1898）的溶解粉刺作用，0.1% ST1898局部給藥三周產(chǎn)生的粉刺溶解效果與0.1%阿達(dá)帕林凝膠相當(dāng)，除了表現(xiàn)出很強(qiáng)的粉刺溶解活性，還有它的局部副作用小，例如犀牛小鼠給藥部位的表皮增生顯著減少，對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和分化的影響也降低。

1.1.4墨西哥無(wú)毛犬

墨西哥無(wú)毛犬是一種由于常染色體半致死突變而發(fā)育成具有缺陷的動(dòng)物，具有類(lèi)似人黑頭粉刺的皮損，其中大的“黑頭”型粉刺位于軀干的背側(cè)，部分聚集在四肢和包皮，大部分粉刺呈開(kāi)放狀，直徑小于幾毫米。人類(lèi)皮脂腺的活性在出生后的第31 d～40 d會(huì)增強(qiáng)，新生兒在這一階段容易出現(xiàn)痤瘡樣病變和/或脂溢性皮炎[18]，而在無(wú)毛犬的皮膚上發(fā)現(xiàn)的粉刺與新生兒痤瘡相似，病變表現(xiàn)為毛囊角化過(guò)度，皮脂腺分泌增強(qiáng)，含有大量角質(zhì)物質(zhì)和皮脂，與人類(lèi)尋常痤瘡的結(jié)果一致。

Tohru等[19]選用墨西哥無(wú)毛犬證明了硫磺和樟腦混合物、硫磺和間苯二酚混合物以及布洛芬吡啶甲醇具有抗粉刺作用，促進(jìn)了粉刺中角蛋白塞的排出。Schwartzman等[20]選擇一只1歲的雌性墨西哥無(wú)毛犬，在特定部位給予0.025%和0.1%兩種規(guī)格的維甲酸乳膏以及0.05%維甲酸溶液干預(yù)，持續(xù)14周，發(fā)現(xiàn)它們均產(chǎn)生了相似的臨床反應(yīng)：粉刺數(shù)量顯著減少、膚色更加均勻。相比目前用化學(xué)物質(zhì)刺激產(chǎn)生的粉刺模型，墨西哥無(wú)毛犬身上的粉刺是遺傳性的毛囊皮脂腺或表皮發(fā)育異常，無(wú)關(guān)雄性激素，不涉及細(xì)菌感染而自發(fā)產(chǎn)生的，可作為臨床篩選溶解粉刺藥物的模型，但是，由于墨西哥無(wú)毛犬身上的粉刺不同于人類(lèi)的粉刺那樣破裂引起像丘疹和膿包等炎性病變，加上該動(dòng)物成本昂貴、模型周期長(zhǎng)，限制其在實(shí)驗(yàn)室的廣泛應(yīng)用。

1.1.5豬

由于生理學(xué)、組織器官發(fā)育等方面與人類(lèi)相似，豬也是重要的哺乳動(dòng)物模型，目前可用于循環(huán)系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、器官移植、皮膚病、糖尿病等人類(lèi)疾病動(dòng)物模型的研究[21]。豬耳朵前部皮脂腺與人面部皮膚皮脂腺在解剖學(xué)上相似，F(xiàn)ernanda等[22]對(duì)豬耳朵前部進(jìn)行5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT），借助熒光顯微鏡可觀察到卟啉類(lèi)的積累，這與人皮膚對(duì)ALA的代謝結(jié)果一致，而ALA-PDT可用于治療痤瘡、銀屑病、光角化病等，治療效果與ALA能被代謝成卟啉類(lèi)物質(zhì)的能力有關(guān)，說(shuō)明豬耳朵前部可作為因皮脂腺分泌異常的痤瘡模型。

1.2　痤瘡丙酸桿菌增殖

一般情況下，人體皮膚與其表面附著的微生物是處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡，一旦這個(gè)平衡被打破就會(huì)出現(xiàn)皮膚疾病。P.acnes是一種革蘭陽(yáng)性厭氧菌，屬于人類(lèi)正常的皮膚菌群，占表皮微生物總量的85%以上。痤瘡丙酸桿菌的定植和增殖在炎癥性痤瘡皮膚損傷的發(fā)生發(fā)展起著重要作用[23]，它的細(xì)胞壁由較厚的肽聚糖組成，可被TLR2識(shí)別，激活NF-κB信號(hào)通路，啟動(dòng)IL－1β、TNF-α、IL-8、IL-12等細(xì)胞因子參與局部炎癥反應(yīng)和機(jī)體對(duì)其的免疫反應(yīng)；另有研究[24]表明NLRP3 炎性小體也參與痤瘡的發(fā)病機(jī)制。以下的幾個(gè)小章節(jié)都是圍繞痤瘡丙酸桿菌增殖的動(dòng)物展開(kāi)的。

1.2.1大鼠

將痤瘡丙酸桿菌注射于大鼠耳廓內(nèi)側(cè)，可模擬痤瘡炎癥的發(fā)病過(guò)程，該模型的優(yōu)點(diǎn)在于方便易得，實(shí)驗(yàn)成本易于接受，動(dòng)物體積適中，便于實(shí)驗(yàn)操作，主要用于研究痤瘡炎癥損傷的發(fā)生機(jī)制以及鑒定抗菌藥物的療效[25]。

薛兵等[26]選擇Wistar大鼠，用痤瘡丙酸桿菌菌液（濃度6*107 CFU/mL）ic大鼠右耳廓，1次/日，每次250 μL/kg，5 d后，從表觀指標(biāo)和病理指標(biāo)判斷出痤瘡模型建立成功。朱鵬等[27]選用SD大鼠，參照Kligman法，即先用100%油酸涂于大鼠耳廓導(dǎo)管開(kāi)口處，1 mL/次，1次/d，隔日于造模處注射50 μL痤瘡丙酸桿菌菌液（濃度6*107 CFU/mL），持續(xù)3 w，成功建立大鼠耳廓復(fù)合痤瘡模型。賀輝等[28]先在SD大鼠右耳內(nèi)涂抹2%煤焦油稀釋液，間隔10 min，再ic痤瘡丙酸桿菌菌液（濃度6*107 CFU/mL），50 μL/次，1次/日，耳廓注射到第7 d時(shí)，輔以ip菌液，1次/日，共7 d，成功造模。曹思瑋等[29]利用Wistar大鼠，進(jìn)行背部皮膚涂抹油酸，每天1次，持續(xù)7 d，形成背部皮膚粗糙，明顯增厚，毛囊漏斗部過(guò)度角化，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等癥狀的痤瘡模型。

1.2.2小鼠

小鼠來(lái)源豐富，價(jià)格相比之下較便宜，實(shí)驗(yàn)操作難度低，飼養(yǎng)方面要求不高，同樣適合于炎癥性痤瘡的研究。

賀改英等[30]將濃度為3×108 CFU/L的痤瘡丙酸桿菌菌液注射于已深度麻醉的ICR小鼠耳朵，30 μL/耳。第二天可見(jiàn)小鼠耳部明顯紅腫，表明痤瘡模型構(gòu)建成功。劉洪君等[31]采用C57BL/6小鼠，在它們左耳ic丙酸桿菌菌液（濃度6×107 CFU/μL），出現(xiàn)耳部紅腫有紅斑，注射點(diǎn)有許多炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)且表皮厚度增加，形成痤瘡模型，并在小鼠胸腺中發(fā)現(xiàn)其皮質(zhì)萎縮變薄，淋巴細(xì)胞數(shù)目也明顯減少。黃晉權(quán)等[32]選擇雌性KM小鼠，先給予背部脫毛（面積為1 cm×1 cm），然后sc痤瘡丙酸桿菌菌液，0.1 mL/次，隔日進(jìn)行，共注射5次，造模周期為10 d，可見(jiàn)小鼠背部皮膚有紅斑、丘疹及囊腫，部分還伴有脫屑現(xiàn)象，血清TNF-α表達(dá)水平較正常組顯著降低（＜0.01），成功建立炎癥性痤瘡模型。

1.2.3豚鼠

Marks等[33]于1984年選用白色成年豚鼠，通過(guò)皮膚皮內(nèi)注射人的角質(zhì)細(xì)胞引起的肉芽腫性浸潤(rùn)現(xiàn)象，來(lái)研究該模型是否有望成為痤瘡炎癥性模型的潛力。即先從人足底胼胝處取得角質(zhì)，用無(wú)菌水加熱使其成為均質(zhì)化溶液后迅速干燥，再用無(wú)菌的1.5%明膠溶液配成終濃度為0.5 mg/mL，每日于豚鼠先前脫毛的腹部皮內(nèi)注射0.1 mL角質(zhì)混懸劑，1次/日，連續(xù)7 d，可觀察到皮膚出現(xiàn)炎性丘疹，注射部位以多形核白細(xì)胞聚集為特征的慢性肉芽腫，最后經(jīng)纖維化而愈，與人類(lèi)痤瘡病理過(guò)程相似，提示成功構(gòu)建豚鼠痤瘡炎癥模型。豚鼠痤瘡炎癥性模型是一個(gè)適用于評(píng)估臨床抗痤瘡藥物的療效及其作用機(jī)制研究的模型。

1.3　雄激素水平旺盛

痤瘡的發(fā)生與皮脂的異常分泌有關(guān)，而雄激素水平在很大程度上影響了皮脂腺分泌皮脂的功能。

1.3.1金黃地鼠

金黃地鼠側(cè)背部?jī)蓚?cè)各有一個(gè)皮脂腺斑，它們是地鼠雄性激素依賴(lài)性器官，因?yàn)榕c人類(lèi)在解剖學(xué)特征上以及對(duì)雄激素刺激的反應(yīng)相似，加上是自身所具有而不需要經(jīng)過(guò)人為處理造模，現(xiàn)今已得到國(guó)內(nèi)外學(xué)者所公認(rèn)用于篩選和研究藥物抗雄性激素及抗皮脂腺增生活性的動(dòng)物模型[34,35]。

朱亞夢(mèng)等[36]將所研究的藥物直接涂于充分暴露出來(lái)的皮脂腺斑，實(shí)驗(yàn)結(jié)束可以觀察到相比于其他給藥組，模型組的皮脂腺厚度大，皮脂腺腺葉體積大而排列緊密、重疊腺葉數(shù)多以及皮脂腺斑組織中胰島素生長(zhǎng)因子1（IGF-1）的表達(dá)顯著。已有研究發(fā)現(xiàn)，痤瘡的發(fā)生發(fā)展與皮脂代謝異常有關(guān)，當(dāng)血清中IGF-1的水平升高會(huì)引起皮脂腺細(xì)胞增殖、分泌增多等皮脂穩(wěn)態(tài)失衡現(xiàn)象[37]。魏鳳等[38]選擇7周齡的金黃地鼠，先對(duì)地鼠進(jìn)行背部脫毛，充分暴露出皮脂腺斑，然后在皮脂腺斑處注射痤瘡丙酸桿菌菌液，構(gòu)建局部炎癥反應(yīng)的痤瘡模型，可以觀察到接種處皮脂腺葉數(shù)量有所增多，大量皮脂腺細(xì)胞增殖，腺體周?chē)纬啥鄠€(gè)膿腫，并且伴有炎性細(xì)胞呈彌漫性浸潤(rùn)以及增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）蛋白表達(dá)水平升高的現(xiàn)象。任威威等[39]選擇同樣具有高度依賴(lài)雄激素特性的金黃地鼠耳廓為動(dòng)物模型，施加0.1 mg/mL的雙氫睪酮（DHT）溶液進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示該組的耳廓皮脂腺腺葉增大，排列更加緊密，游離脂肪酸（NEFA）和總膽固醇（TG）分泌增多，雄激素受體（AR）、膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1（SREBP-1）、乙酰輔酶A羥化酶1（ACC1）蛋白表達(dá)均升高，推測(cè)AR/SREBP-1/ACC1信號(hào)通路可能是痤瘡發(fā)病的重要機(jī)制。

此外用來(lái)制作痤瘡模型的動(dòng)物還有恒河猴[40]、無(wú)皮脂腺鼠[41]、細(xì)毛鼠[42]等，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，可根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、環(huán)境和經(jīng)費(fèi)等，選擇最為合適的動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。

2　模型的觀測(cè)指標(biāo)

痤瘡是一種肉眼可見(jiàn)皮膚發(fā)生變化的疾病，該動(dòng)物模型的觀測(cè)指標(biāo)[25]包括表觀指標(biāo)、病理指標(biāo)和生化指標(biāo)。

2.1　表觀指標(biāo)

表觀指標(biāo)是痤瘡臨床診斷中最直接最重要的指標(biāo)，也是評(píng)判痤瘡模型制備成功與否的關(guān)鍵。主要包括：（1）造模處皮膚可見(jiàn)丘疹、膿皰：（2）局部組織出現(xiàn)增厚、變硬現(xiàn)象；（3）毛囊口有黑色角栓，成黑頭粉刺狀；毛囊口開(kāi)放增大，毛囊面積及皮脂腺直徑變大等。

2.2　病理指標(biāo)

除了表觀指標(biāo)，局部組織病理指標(biāo)可以直接、客觀說(shuō)明痤瘡的具體情況，也是評(píng)判痤瘡模型是否建成的標(biāo)準(zhǔn)之一。在制備成功的痤瘡模型動(dòng)物身上，鏡檢可見(jiàn)造模處表皮出現(xiàn)增厚，伴隨著角化過(guò)度，棘細(xì)胞層變肥厚；毛囊皮脂腺有明顯增大，毛囊漏斗部因充滿(mǎn)角化物質(zhì)而呈現(xiàn)壺狀等。

2.3　生化指標(biāo)

不同于表觀指標(biāo)和病理指標(biāo)可以直接反應(yīng)痤瘡的情況，生化指標(biāo)屬于間接指標(biāo)，在某種程度上可以監(jiān)測(cè)機(jī)體對(duì)于痤瘡模型發(fā)生、發(fā)展、痊愈過(guò)程的反應(yīng)，但特異性欠缺，常見(jiàn)的生化指標(biāo)包括血清和皮膚組織的睪酮（T）和雌二醇（E2）水平；致炎因子IL-1α、IL-6、IL－1β、TNF-α和抑炎因子IL-2等的表達(dá)及變化[28,43-45]。

3　結(jié)束語(yǔ)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成功與否取決于模型的正確選擇與制作，但往往受限于實(shí)驗(yàn)條件、場(chǎng)所和經(jīng)費(fèi)等現(xiàn)實(shí)問(wèn)題，在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究時(shí)就要結(jié)合實(shí)際情況，根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康谋M可能構(gòu)建最理想的動(dòng)物模型。盡管現(xiàn)有的痤瘡動(dòng)物模型有很多，但由于生活節(jié)奏加快，人們的壓力劇增、暴飲暴食加上熬夜等引起的痤瘡越發(fā)復(fù)雜，單一致病因素引起的痤瘡模型已不能很好滿(mǎn)足于實(shí)驗(yàn)要求，現(xiàn)在更加傾向于尋找兩種或兩種以上致病因素所造成的復(fù)合痤瘡模型，例如培養(yǎng)皮脂細(xì)胞、角蛋白細(xì)胞等體外痤瘡模型，并研究與痤瘡發(fā)病機(jī)制相關(guān)的通路，如涉及皮脂生成的Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路、磷酸肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B等信號(hào)通路；與P.acnes誘導(dǎo)引起炎癥反應(yīng)有關(guān)的核轉(zhuǎn)錄因子-кB（NF-κB）途徑、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路等之間的關(guān)系，為研究痤瘡的治療提供新的思路與機(jī)遇。

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Research Progress on Animal Model of Acne

At present, there are many research methods on acne models, among which the most commonly used are rabbit ear acne model caused by coal tar or oleic acid, rat acne inflammation model caused by Propionibacterium acnes and golden hamster model related to androgen level. The selection of appropriate model animals and the method of replicating models are the key to the smooth development of acne experiment. This paper summarizes the acne models established at home and abroad in recent years from two aspects: the selection and production of animal models and the observation indicators of models, so as to provide reference for the establishment of acne animal models.

acne; model; observation index

R758.733

A

1008-1151(2022)07-0075-05

2022-05-15

廣西創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)重大專(zhuān)項(xiàng)“中國(guó)（廣西）—東盟藥物創(chuàng)新中心建設(shè)及新藥開(kāi)發(fā)”（桂科AA19254033）。

李海秀（1996－），女，廣東惠州人，廣西中醫(yī)藥大學(xué)在讀碩士研究生，從事中藥驗(yàn)方藥效及臨床應(yīng)用研究工作。

覃驪蘭（1980－），女，廣西柳州人，廣西中醫(yī)藥大學(xué)教授，從事中藥驗(yàn)方藥效及臨床應(yīng)用研究工作。