黃紅霞 張永紅 王晨

傳染性單核細(xì)胞增多癥（Infectious mononucle?osis，IM）發(fā)生主要與EB 病毒（Epstein?barr virus，EBV）感染有關(guān)，發(fā)病早期無典型性臨床表現(xiàn)，漏診及誤診率較高［1］。資料顯示，EBV 可通過感染B 淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及T 淋巴細(xì)胞引起機(jī)體免疫機(jī)制紊亂，若是感染者本身免疫功能便存在缺陷，可加劇疾病進(jìn)展，增加病死風(fēng)險［2］。免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白M（Immuno?globulin M，IgM）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）是反映機(jī)體免疫功能重要指標(biāo)，檢測其水平變化有助于及時掌握病情變化，為IM 診治提供參考信息［3］。高敏C?反應(yīng)蛋白（high sensitivity c?reac?tive protein，hs?CRP）主要由肝細(xì)胞合成釋放，正常情況下含量極低，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥刺激時，其血中濃度持續(xù)升高［4］。本研究擬分析IM 兒童及支氣管肺炎兒童免疫球蛋白、hs?CRP 水平變化，為IM 鑒別診斷及確定防治方案提供理論依據(jù)。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月至2021年12月銅陵市人民醫(yī)院兒科102 例IM 兒童作為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合IM 診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，結(jié)合臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、EBV 抗體等檢查確診；②年齡1～14 歲；③近6 個月無病毒感染史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器器質(zhì)性病變；②先天畸形；近期內(nèi)接受免疫抑制劑、激素治療；③無法配合本研究。另納入48 例支氣管肺炎作為對照組，均無家族遺傳性疾病。研究組男55例，女47 例；年齡平均（5.46±1.02）歲。臨床表現(xiàn)：68 例不規(guī)則發(fā)熱，53 例咽炎，41 例扁桃體腫大，35例頸淋巴結(jié)腫大；體質(zhì)量平均（19.87±3.34）kg。對照組男25 例，女23 例；年齡平均（5.13±1.26）歲；體質(zhì)量平均（21.12±2.25）kg。兩組性別、年齡、體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)銅陵市人民醫(yī)院倫理委員會審核通過，患兒監(jiān)護(hù)人均簽署書面知情同意書。

1.2 方法

①入院當(dāng)日清晨，抽取2 mL 空腹外周靜脈血，行離心處理（3 000 r/min，r=6 cm，共15 min），分離血清，采用免疫散射比濁法測定IgA、IgM、IgG，免疫比濁法測定hs?CRP，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。

②采集患兒末梢血推片，行瑞氏液染色，油鏡下進(jìn)行100 個白細(xì)胞分泌，計算異型淋巴細(xì)胞百分比（ALY%），當(dāng)ALY%≥10%時提示結(jié)果陽性［6］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分。計數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗。符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，采用Spaerman 相關(guān)分析法評估各項指標(biāo)間相關(guān)性，采用受試者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）及曲線下面積（Area under curve，AUC）分析各項指標(biāo)診斷效能，采用相對危險度（Relative risk，RR）及其95%CI分析各指標(biāo)對IM 發(fā)生危險度的影響。P<0.05 表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫球蛋白、hs?CRP 水平

研究組血清IgA、IgM、IgG、hs?CRP 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 比較兩組免疫球蛋白、hs?CRP 水平（±s）Table 1 Comparison of immunoglobulin and hs?CRP levels between the two groups（±s）

表1 比較兩組免疫球蛋白、hs?CRP 水平（±s）Table 1 Comparison of immunoglobulin and hs?CRP levels between the two groups（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 102 48 IgG（g/L）14.33±4.20 10.01±3.08 6.362<0.001 IgM（g/L）1.45±0.40 1.01±0.31 6.725<0.001 IgA（g/L）5.42±1.58 3.70±1.11 6.789<0.001 hs?CRP（mg/L）11.16±3.35 7.62±2.31 7.173<0.001

2.2 不同病情程度免疫球蛋白、hs?CRP 水平

研 究 組ALY%≥10% 患 兒IgA、IgM、IgG、hs?CRP 水平高于ALY%<10%患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 比較不同病情程度免疫球蛋白、hs?CRP 水平（±s）Table 2 Comparison of immunoglobulin and hs?CRP levels in the study groups with different degrees of disease（±s）

表2 比較不同病情程度免疫球蛋白、hs?CRP 水平（±s）Table 2 Comparison of immunoglobulin and hs?CRP levels in the study groups with different degrees of disease（±s）

項目ALY%≥10%ALY%<10%t 值P 值n 44 58 IgG（g/L）16.62±4.11 12.59±3.62 5.252<0.001 IgM（g/L）1.61±0.42 1.33±0.28 4.034<0.001 IgA（g/L）5.87±1.75 5.08±1.52 2.435 0.017 hs?CRP（mg/L）12.03±3.61 10.05±3.05 2.999 0.003

2.3 免疫球蛋白、hs?CRP 水平與ALY%關(guān)系

Spaerman 相關(guān)性顯示，血清IgA、IgM、IgG、hs?CRP水平與ALY%呈正相關(guān)（r=0.551，0.634，0.598，0.546，P均<0.05）。

2.4 免疫球蛋白、hs?CRP 對IM 診斷價值

ROC 曲線顯示，四者聯(lián)合診斷IM 的AUC 為0.903（95%CI0.844～0.946），敏感度及特異度分別為79.41%、87.50%，優(yōu)于四者單一診斷價值。見表3、圖1。

表3 免疫球蛋白、hs?CRP 對IM 診斷價值Table 3 diagnostic value of immunoglobulin and hs CRP in im

圖1 診斷價值Figure 1 Diagnostic value

2.5 免疫球蛋白、hs?CRP 對IM 發(fā)生危險度的影響

以ROC 曲線獲取IgA、IgM、IgG、hs?CRP 水平最佳截斷值為界分為高水平和低水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IgA、IgM、IgG、hs?CRP 高水平患兒發(fā)生IM 的RR分別 為低水平1.435 倍、1.466 倍、1.510 倍、1.628倍，認(rèn)為IgA、IgM、IgG、hs?CRP 高水平和低水平對IM 發(fā)生的RR有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 免疫球蛋白、hs?CRP 對IM 發(fā)生危險度的影響［n（%）］Table 4 Effect of immunoglobulin and hs?CRP on the risk of IM［n（%）］

3 討論

血清IgM、IgG、IgA 是評價機(jī)體體液免疫功能敏感指標(biāo)，一旦機(jī)體免疫功能受損，其水平快速升高［7?8］。研究表明，IM 兒童除細(xì)胞免疫功能改變外，體液免疫功能亦出現(xiàn)明顯變化，表現(xiàn)為血中IgA、IgM、IgG 水平升高，與本研究結(jié)論相似，說明IM 兒童體內(nèi)存在劇烈免疫應(yīng)激反應(yīng)［9］。研究表明，IM 患兒EBV 復(fù)制水平與ALY%呈高度相關(guān)，EBV 病毒可侵襲機(jī)體B 淋巴細(xì)胞，溶解B 淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)T 細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞生成，而異型淋巴細(xì)胞是免疫過程中被激活的T 細(xì)胞，故臨床可通過ALY%水平變化評估IM 患兒病情程度［10］。本研究顯示，血中IgA、IgM、IgG 水平隨著ALY%升高而升高，提示免疫球蛋白水平升高可作為IM 鑒別診斷及病情評估的重要指標(biāo)，考慮原因與隨著IM 病情進(jìn)展，宿主免疫系統(tǒng)紊亂愈來愈嚴(yán)重有關(guān)，勢必增加血中免疫球蛋白含量。本研究還發(fā)現(xiàn)，IgM、IgA、IgG 診斷IM 的AUC 分別為0.816、0.698、0798、且IgA、IgM、IgG 高水平患兒發(fā)生IM 的RR 是低水平1.435 倍、1.466倍、1.510 倍，充分說明免疫球蛋白在IM 鑒別診斷中具有一定優(yōu)勢。因此，若患兒存在免疫球蛋白水平升高現(xiàn)象，需高度警惕IM 發(fā)生。

hs?CRP 是急性時相蛋白，在組織損傷、急性炎癥、惡性腫瘤、心血管疾病中均呈升高趨勢［11?12］。目前雖有IM 兒童hs?CRP 表達(dá)相關(guān)研究，但研究結(jié)果不一，林少珠等［13］指出IM 患兒體內(nèi)血清hs?CRP含量呈高表達(dá)，特別是年幼兒（0～3 歲）。研究［14］指出，大部分IM 患兒hs?CRP 水平處于正常范圍，不建議將其作為IM 鑒別診斷指標(biāo)。上述研究出現(xiàn)差異原因考慮與患兒年齡不同有關(guān)。而本研究納入1～14 歲IM 患兒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組hs?CRP 高于對照組，且其水平隨著ALY%增加而增加，提示臨床可通過檢測hs?CRP 水平變化評估IM 病情程度。Hs?CRP 診斷IM 的AUC 為0.799，其高水平發(fā)生IM 的RR為低水平的1.628 倍，臨床可通過監(jiān)測hs?CRP 水平變化來鑒別診斷IM 發(fā)生。此外，免疫球蛋白聯(lián)合hs?CRP 診斷IM 的AUC 高達(dá)0.903，敏感度及特異度分別為79.41%、87.50%明顯優(yōu)于單一診斷。

綜上所述，IM 兒童免疫球蛋白、hs?CRP 高表達(dá)與ALY%有關(guān)，聯(lián)合檢測有助于提高診斷價值，為后續(xù)診治工作開展提供科學(xué)依據(jù)。