馬翠， 自輝， 薛瀟

(棗莊市婦幼保健院產(chǎn)科， 山東省棗莊市 277100)

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EM)是子宮內(nèi)膜組織在子宮腔外生長引起的病理學(xué)改變，是育齡期婦女的常見病和多發(fā)病，目前臨床上常采用宮腹腔鏡治療以改善患者盆腔的異常解剖結(jié)構(gòu)[1-2]?；颊唧w內(nèi)炎癥因子水平的異常與子宮內(nèi)膜疾病的病理學(xué)過程密切相關(guān)[3]。中性粒細(xì)胞活化肽-78(epithelial neutrophil activating peptide-7,ENA-78)和單核細(xì)胞趨化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)水平的異常與多種婦科疾病的病理學(xué)過程均密切相關(guān)，可能是藥物干預(yù)治療的靶點(diǎn)[4]。本文分析宮腹腔鏡-來曲唑?qū)M患者血清炎癥因子及ENA-78、MCP-1水平的影響，為EM的臨床診斷及治療提供參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇本院2018年7月—2020年1月收治的EM患者200例，均分為對照組和聯(lián)合組。對照組年齡(33.3±8.2)歲，性交痛40例、盆腔痛20例、月經(jīng)異常23例、不孕17例；美國生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)EM分期法(R-AFS)分期Ⅱ期42例，Ⅲ期38例，Ⅳ期20例。聯(lián)合組年齡(33.7±8.0)歲，性交痛39例、盆腔痛22例、月經(jīng)異常24例、不孕15例；R-AFS分期Ⅱ期41例，Ⅲ期37例，Ⅳ期22例。兩組一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《EM的診斷與治療規(guī)范》[5]中EM診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療時(shí)未發(fā)生輸卵管堵塞；生殖系統(tǒng)發(fā)育正常；臨床資料完整且未中途退出；不孕但有生育需求。排除標(biāo)準(zhǔn)：雙側(cè)輸卵管堵塞；女性生殖系統(tǒng)發(fā)育異常；并發(fā)各類惡性腫瘤；丈夫不育。

1.2 治療方法

兩組患者宮腹腔鏡手術(shù)時(shí)間均為月經(jīng)干凈后4～6天，全身麻醉完成后取截石位，建立氣腹，腹腔鏡和手術(shù)器械從患者臍輪下緣套管穿刺置入，常規(guī)行內(nèi)生殖器、盆腔和腹腔探查，再采用宮腔鏡對宮頸管、宮腔形態(tài)及雙側(cè)輸卵管開口狀態(tài)進(jìn)行探查，確認(rèn)無誤后向子宮腔及輸卵管推注0.9%生理鹽水和亞甲藍(lán)稀釋液，鏡下觀察輸卵管外形和通暢度，根據(jù)術(shù)中情況進(jìn)行相應(yīng)處理。聯(lián)合組同時(shí)口服來曲唑每日1次，每次2.5 mg，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)

治療3個(gè)月后評估臨床療效，顯效：彩超顯示盆腔包塊消失及所有臨床癥狀消失；有效：彩超顯示盆腔包塊減小，同時(shí)臨床癥狀有所減輕；無效：彩超顯示盆腔包塊無變化，且臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重。顯效加有效為總有效。

1.4 雌激素、炎癥因子及ENA-78、MCP-1水平測定

治療前和治療3個(gè)月后抽取患者空腹靜脈血10 mL，離心取血清。采用放射免疫法檢測血清黃體生成素(luteotropic hormone，LH)、促卵泡激素(follicle stimulating horman，F(xiàn)SH)和雌二醇(estradiol，E2)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清炎癥因子白細(xì)胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-10、C反應(yīng)蛋白(c-reactive protein,CRP)和ENA-78、MCP-1水平(試劑盒分別購自羅氏公司、R&D公司和Santa Cruz公司)。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效的比較

聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05；表1)。

表1 兩組EM患者臨床療效的比較(n=100) 單位：例(%)

2.2 兩組雌激素水平的比較

與治療前比較，兩組治療后血清LH、FSH、E2水平均明顯降低(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后比對照組治療后降低更顯著(P<0.05；表2)。

表2 兩組EM患者雌激素水平的比較(n=100)

2.3 兩組炎癥因子水平的比較

與治療前比較，兩組治療后血清IL-2、IL-10及CRP水平均明顯降低(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后比對照組治療后降低更顯著(P<0.05；表3)。

表3 兩組EM患者炎癥因子水平的比較(n=100)

2.3 兩組ENA-78和MCP-1水平的比較

與治療前比較，兩組治療后血清ENA-78和MCP-1水平均明顯降低(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后比對照組治療后降低更顯著(P<0.05；表4)。

表4 兩組EM患者ENA-78、MCP-1水平的比較(n=100) 單位：ng/L

3 討 論

EM是臨床婦科常見病和多發(fā)病，多表現(xiàn)為不孕、月經(jīng)異常、痛經(jīng)和性交疼痛等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[6-7]。目前EM的發(fā)病原因仍未統(tǒng)一，推測EM發(fā)生與趨化因子及其受體、子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞異位黏附、侵襲、血管形成及增殖等多個(gè)重要環(huán)節(jié)密切相關(guān)[8]。EM的治療主要依據(jù)患者的病情、年齡和生育狀況采取不同治療方案，若病情較重需采用手術(shù)或藥物進(jìn)行治療。

血清ENA-78水平與EM具有密切的關(guān)系，且可為EM的診斷及治療提供參考，早期診斷EM及預(yù)后評價(jià)可通過檢測MCP-1進(jìn)行[9]，可通過聯(lián)合CA125、VEGF、MCP-1檢測提高EM臨床診斷[10]。腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合活血化瘀中藥治療EM不孕患者，能保護(hù)患者子宮功能，且對患者血清MCP-1、氧化應(yīng)激及性激素等水平有明顯改善作用[11]。本研究患者經(jīng)治療后，聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對照組，血清ENA-78、MCP-1水平均明顯降低，提示宮腹腔鏡-來曲唑?qū)M臨床效果明顯，且其作用可能與手術(shù)操作者在宮腹腔鏡的高清視野下，徹底將病灶掃除有關(guān)，聯(lián)合來曲唑抑制雌激素水平，阻斷異位病灶血管形成，從而降低患者血清ENA-78、MCP-1水平。有研究發(fā)現(xiàn)，EMS發(fā)病及不孕與外周血MCP-1、sflt-1、IL-10水平變化有密切關(guān)系，將有助于EMS臨床診斷及預(yù)后評價(jià)[12]。炎癥因子水平與EM的發(fā)病及治療過程密切相關(guān)：血清CA125、VEGF升高以及腹腔液IL-10升高均可提示EM的存在[13]。血清和腹腔液IL-2、IL-10和VEGF的表達(dá)水平與EM患者病情程度密切相關(guān)，IL-2、IL-10和VEGF的表達(dá)水平均有升高，可能與左炔諾孕酮緩釋療法的療效與其能夠改善EM患者術(shù)后卵巢功能、降低hs-CRP水平有關(guān)[14-15]。本研究也發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后血清LH、FSH、E2、IL-2、IL-10及CRP水平均明顯低于治療前，且聯(lián)合組均明顯低于對照組，提示宮腹腔鏡-來曲唑?qū)M臨床療效顯著，推測與其降低血清炎癥因子水平的作用有關(guān)。

因此，宮腹腔鏡-來曲唑?qū)M臨床效果明顯，其作用可能與其降低患者血清炎癥因子及ENA-78、MCP-1的水平有關(guān)。