江浩， 魏米琳， 石英娜

(淮南新華醫(yī)療集團(tuán)新華醫(yī)院超聲診斷科，安徽省淮南市 232052)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染可導(dǎo)致肝炎、肝纖維化，其中肝纖維化主要是肝臟損害致細(xì)胞外基質(zhì)大量沉積[1]，取代肝細(xì)胞，嚴(yán)重可發(fā)展成肝硬化。評(píng)估肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)是肝組織穿刺活檢，但肝組織穿刺活檢對(duì)患者容易造成創(chuàng)傷，也存在一定并發(fā)癥，因此準(zhǔn)確無(wú)創(chuàng)地檢測(cè)肝纖維化對(duì)HBV感染患者尤為重要。瞬時(shí)彈性記錄儀是一種無(wú)創(chuàng)超聲彈性成像技術(shù)，可有效對(duì)肝臟組織形態(tài)進(jìn)行測(cè)定，準(zhǔn)確檢測(cè)肝臟硬度(liver stiffness measurements,LSM)和受控衰減參數(shù)(controlled attenuation parameter,CAP)[2]。本研究應(yīng)用瞬時(shí)彈性記錄儀檢測(cè)LSM、CAP對(duì)HBV感染患者肝纖維化的診斷效能，為臨床肝纖維化的治療和瞬時(shí)彈性記錄儀的應(yīng)用提供參考。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇本院2019年7月—2020年8月收治的HBV感染患者92例為HBV組，男62例，女30例，年齡(42.67±12.31)歲，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)(52.39±9.34) U/L，纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)(312.60±63.72) U/L，血清HBV DNA載量103～105IU/mL。另選擇同期30例體檢健康者為健康組，男19例，女11例，年齡(44.34±14.68) 歲，ALT(22.16±3.75) U/L，F(xiàn)IB(142.58±35.14) U/L，血清HBV DNA載量<103IU/mL。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。HBV組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HBV感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②均行瞬時(shí)彈性記錄儀和肝組織穿刺檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝癌；②合并其他類(lèi)型肝??；③失代償性肝硬化；④心、肺、肝、腎等器質(zhì)性病變；⑤自身免疫性疾病。

1.2 肝穿刺活檢和肝纖維化程度評(píng)估

使用一次性自動(dòng)活檢針進(jìn)行肝穿刺，肝組織經(jīng)甲醛固定后用于肝組織病理學(xué)檢查，結(jié)果由病理科醫(yī)師共同評(píng)估。肝纖維化程度評(píng)估[4]：S0期未見(jiàn)纖維化，S1期未形成纖維間隔，S2期出現(xiàn)少數(shù)纖維間隔，S3期纖維間隔增多、肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂，未見(jiàn)硬化結(jié)節(jié)，S4期肝硬化；其中S1～S2為輕度肝纖維化，S3～S4為重度肝纖維化。

1.3 LSM、CAP、ALT和HBV DNA的檢測(cè)

采用瞬時(shí)彈性記錄儀(法國(guó)愛(ài)科森公司,502型)檢測(cè)LSM和CAP，選擇患者右側(cè)腋前至腋中線第7、8肋間，持續(xù)檢測(cè)10次，成功次數(shù)不少于6次；儀器操作與肝穿刺活檢為同級(jí)別醫(yī)師。采用全自動(dòng)生化免疫分析儀(日立7600型)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)ALT，試劑盒購(gòu)于上海信裕生物科技公司，ALT>120 U/L為ALT重度升高，40～120 U/L為ALT輕度升高。使用熒光定量PCR儀對(duì)血清HBV DNA載量進(jìn)行檢測(cè)，試劑由中山大學(xué)達(dá)安基因公司提供，將檢測(cè)結(jié)果分為高載量(≥106拷貝/mL)和低載量(103～106拷貝/mL)[5]。以上操作方法均按照說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組CAP、LSM的比較

HBV組CAP和LSM均明顯高于健康組(P<0.05；表1)。肝穿刺活檢病理結(jié)果和瞬時(shí)彈性記錄儀檢測(cè)成像結(jié)果見(jiàn)圖1。

表1 兩組CAP、LSM的比較

圖1 肝穿刺活檢和瞬時(shí)彈性記錄儀結(jié)果A和B分別為肝纖維化S0期和S4期病理結(jié)果(蘇木精-伊紅染色，200×)；C和D分別為肝纖維化S0期和S4期瞬時(shí)彈性記錄儀成像結(jié)果。

2.2 HBV組不同臨床特征者CAP、LSM的比較

不同肝纖維化分期患者CAP、LSM比較差異有顯著性，ALT輕度升高患者CAP、LSM低于重度升高患者，HBV DNA低載量患者CAP、LSM低于高載量患者(P<0.05；表2)。

表2 HBV組不同臨床特征者CAP、LSM的比較

2.3 CAP、LSM與HBV DNA載量、ALT的相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，HBV感染患者CAP與血清HBV DNA載量(r=0.395，P=0.014)、ALT(r=0.604，P<0.001)呈正相關(guān)，LSM與血清HBV DNA載量(r=0.438，P=0.002)、ALT(r=0.676，P<0.001)呈正相關(guān)。

2.4 CAP、LSM對(duì)肝纖維化分期的診斷效能

ROC曲線分析顯示，CAP、LSM診斷HBV感染患者輕、重度肝纖維化的AUC分別為0.826和0.797(表3和圖2)。

表3 CAP、LSM對(duì)輕、重度肝纖維化的診斷效能

圖2 CAP、LSM對(duì)輕度和重度肝纖維化的診斷效能

3 討 論

HBV感染患者發(fā)病較隱匿，多表現(xiàn)為輕度損害，肝穿刺活組織檢查是肝炎、肝纖維化診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但肝穿刺對(duì)檢查對(duì)象造成損傷，不具可重復(fù)性[6]。因此，尋求無(wú)創(chuàng)評(píng)估肝纖維化的指標(biāo)是近年肝病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。瞬時(shí)彈性記錄儀是在超聲基礎(chǔ)上建立的可重復(fù)應(yīng)用的無(wú)創(chuàng)技術(shù)，能對(duì)肝纖維化進(jìn)行定量分級(jí)。CAP與肝脂肪程度呈正相關(guān)，多用于對(duì)肝臟脂肪含量的定量分析[7]。LSM作為肝硬度檢測(cè)指標(biāo)，在肝損害患者的肝臟并未出現(xiàn)纖維化時(shí)LSM即會(huì)升高，可能是受到ALT急性增高的影響[8]。CAP、LSM在肝臟纖維化程度評(píng)價(jià)中的應(yīng)用仍有待深入研究。

研究表明，瞬時(shí)彈性記錄儀易受患者體質(zhì)指數(shù)、肝功能的影響[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同纖維化程度的HBV感染患者LSM、CAP差異有顯著性，且纖維化程度高者LSM、CAP較高，提示LSM、CAP可較好評(píng)估HBV感染患者肝纖維化程度。同時(shí)，本研究對(duì)不同ALT和HBV DNA載量患者進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，ALT輕度升高和HBV DNA低載量的患者LSM、CAP較低，相關(guān)性分析顯示，LSM、CAP與HBV DNA載量和ALT呈正相關(guān)。孟玉麗等[10]發(fā)現(xiàn)，LSM與ALT≥2倍正常上限值、AST及肝組織炎癥呈正相關(guān)，表明HBV感染患者LSM、CAP與肝功能相關(guān)指標(biāo)具有較好相關(guān)性，與本研究結(jié)果一致，提示LSM、CAP可作為HBV抗病毒治療效果的預(yù)測(cè)因子。

本研究ROC曲線分析顯示，CAP、LSM鑒別HBV感染患者輕、重度肝纖維化的AUC為0.826、0.797，提示CAP、LSM具有較好鑒別輕、重度肝纖維化的效能。劉芳等[11]和亓民等[12]發(fā)現(xiàn)，LSM可較好評(píng)估HBV患者的肝纖維化程度，與本研究結(jié)果一致。而有臨床實(shí)踐指出，CAP診斷重度肝纖維化的參考標(biāo)準(zhǔn)為295 dB/m，LSM為17.5 kPa[13]，與本研究檢測(cè)數(shù)據(jù)基本相符，CAP略高可能是本研究樣本量偏少所致。

綜上所述，LSM、CAP可有效鑒別輕、重度肝纖維化，與肝功能指標(biāo)有一定相關(guān)性，對(duì)HBV感染的臨床治療與肝纖維化程度的判斷有重要意義。