羅丹，陳曉婭，祝琦源，張志偉，郁斌，鄭橋，馮金洲，李詠梅

多發(fā)性硬化(multiple sclerosis，MS)是以進(jìn)展性軀體殘疾和認(rèn)知受損為主要表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘疾病[1]，其認(rèn)知障礙的發(fā)生率已高達(dá)65%～70%[2]。MS脫髓鞘病灶具有空間多發(fā)性，主要發(fā)生在白質(zhì)，但皮質(zhì)、近皮質(zhì)區(qū)和U形纖維受累也是特征性表現(xiàn)。其中，皮層下U 形纖維是連接相鄰皮質(zhì)區(qū)域的短聯(lián)絡(luò)纖維，位于淺層白質(zhì)，在灰白質(zhì)交界面的正下方并遵循皮質(zhì)折疊模式，估計(jì)約占人腦白質(zhì)纖維總數(shù)的90%[3]。盡管研究報(bào)道皮層下U形纖維介導(dǎo)神經(jīng)系統(tǒng)重要的高級(jí)認(rèn)知功能[4]，但其在認(rèn)知領(lǐng)域中的確切作用仍不清楚，與MS患者認(rèn)知障礙發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性也尚不明確。

此外，近期基于擴(kuò)散MRI 的研究[3,5]發(fā)現(xiàn)早期MS 以及輕度認(rèn)知障礙的患者淺表白質(zhì)束存在異常，但這些研究忽視了U形纖維病灶對(duì)MS轉(zhuǎn)歸的影響。既往研究[6]雖然報(bào)道皮層及近皮層病灶是MS殘疾進(jìn)展及認(rèn)知障礙的關(guān)鍵因素，但MS中單獨(dú)的U 形纖維病灶的分布特征以及與臨床表現(xiàn)的相關(guān)性仍不清楚。

皮層下U形纖維的區(qū)域局限、體積較小，并且非?？拷X溝內(nèi)的腦脊液而導(dǎo)致其病灶難以識(shí)別[7]，但隨著MRI 技術(shù)不斷發(fā)展，高分辨率T2 三維液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)(three-dimensional fluid-attenuated inversion recovery，3D T2-FLAIR)序列通過抑制腦脊液信號(hào)，減小層厚，提高了皮層下U 形纖維病灶的對(duì)比度[8]，從而在顯示病灶的數(shù)量和分布上更具優(yōu)勢(shì)。基于此，本研究應(yīng)用3D T2-FLAIR 探索U 形纖維在復(fù)發(fā)緩解型MS(relapsing remitting MS，RRMS)中受累的空間分布特征，并探討其影像特征與認(rèn)知障礙、軀體殘疾之間的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2019 年7 月至2020 年11 月我院臨床確診的RRMS 患者病例49 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均滿足2017 年McDonald 診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；(2)疾病處于緩解期，所有患者檢查前3 個(gè)月均未接受激素沖擊治療；(3)常規(guī)MRI 未發(fā)現(xiàn)腦缺血、梗死、萎縮、腫瘤等其他器質(zhì)性疾病，均無心腦血管疾病及其他小血管缺血表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有大量抗抑郁藥物服用史、大量酗酒史；(2)圖像質(zhì)量欠佳、頭動(dòng)偽影較大。本研究經(jīng)重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號(hào)：cstc2018jcyjAX0584)，免除受試者知情同意。

由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師對(duì)所有患者盲法行Kurtzke 臨床擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表(Expanded Disability Status Scale，EDSS)評(píng)分，并行神經(jīng)心理學(xué)量表測(cè)驗(yàn)以評(píng)估患者情緒狀態(tài)及認(rèn)知功能，包括：Krupp 疲勞嚴(yán)重度量表(Fatigue Severity Scale，F(xiàn)SS)評(píng)估疲勞程度及其對(duì)日常生活的影響，漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版(Hamilton Depression-17，HAMD-17)評(píng)定抑郁狀態(tài)，數(shù)字廣度測(cè)試(Digit Span Test，DST)評(píng)估工作記憶，Smith手寫版符號(hào)數(shù)字轉(zhuǎn)換測(cè)試(Symbol Digit Modalities Test，SDMT)評(píng)估信息處理速度，F(xiàn)olstein 簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查(Mini-Mental State Examination，MMSE)以及Nosreddine 2004年版蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)評(píng)估整體認(rèn)知功能。

1.2 MRI檢查方法

使用德國SIEMENS MAGNETOM Skyra 3.0 T MRI 掃描儀和頭部32 通道相控陣線圈進(jìn)行頭顱MRI 掃描，成像方案包括三維T1 加權(quán)磁化強(qiáng)度預(yù)備快速梯度回波(three-dimensional T1-weighted magnetization-prepared rapid acquisition of gradient echo，3D-T1 MPRAGE)序列(TR 2300 ms，TE 2.26 ms，TI 900 ms，矩陣256×256，F(xiàn)OV 256 mm×256 mm，層厚1 mm)，3D T2-FLAIR序列(TR 5000 ms，TE 388 ms，TI 1800 ms，矩陣256×256，F(xiàn)OV 256 mm×256 mm，層厚1 mm)。所有掃描均在正中矢狀面定位，中心線與前后聯(lián)合線平行。

1.3 病灶勾畫

采用ITK-SNAP (www.itksnap.org)軟件在3D T2-FLAIR圖像上手動(dòng)勾畫U形纖維病灶作為感興趣區(qū)(region of interest，ROI)，根據(jù)文獻(xiàn)[10]等將U 形纖維病灶定義為皮質(zhì)下3～4 mm內(nèi)的白質(zhì)中沿U 形纖維走形的弧形T2-FLAIR 高信號(hào)病灶，勾畫范圍見圖1。所有圖像均由本院影像科兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的神經(jīng)影像學(xué)醫(yī)師通過雙盲法分析并達(dá)成一致，統(tǒng)計(jì)每個(gè)患者U形纖維病灶的總數(shù)量及體積。

圖1 基于3D T2-FLAIR 圖像勾畫RRMS 患者U 形纖維病灶示例圖。1A：3D T2-FLAIR軸位圖，顯示U形纖維病灶是位于皮質(zhì)下3～4 mm的白質(zhì)內(nèi)，沿U 形纖維走形呈弧形的FLAIR 高信號(hào)；1B：3D T2-FLAIR 軸位圖，顯示U形纖維病灶蒙片。藍(lán)色虛線框：U形纖維病灶；紅色弓形：U形纖維病灶蒙片；RRMS：復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化；3D T2-FLAIR：三維T2液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列。Fig. 1 An example of RRMS patients in which U-fiber lesions were delineated based on 3D T2-FLAIR images. 1A:Axial 3D T2-FLAIR image shows the U-fiber lesions which are defined as arcuate FLAIR hyperintensity lesions along the U-fiber locating within 3-4 mm of the subcortical white matter area; 1B:Axial 3D T2-FLAIR image with U-fiber lesions mask. Blue dashed box: U-fiber lesions; Red lune: U-fiber lesions mask; RRMS: relapsing-remitting multiple sclerosis; 3D T2-FLAIR: three-dimensional T2 fluid attenuation inversion recovery.

1.4 數(shù)據(jù)后處理

使用FMRIB Software Library (FSL,https://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/)工具將3D T2-FLAIR 圖像配準(zhǔn)到蒙特利爾神經(jīng)病學(xué)研究所(Montreal Neurological Institute，MNI)標(biāo)準(zhǔn)腦空間，步驟如下：首先，通過12 參數(shù)仿射變換將每個(gè)患者的3D T2-FLAIR圖像與3D-T1 MPRAGE圖像配準(zhǔn)，并且將3D-T1圖像通過非線性配準(zhǔn)到MNI 標(biāo)準(zhǔn)腦空間152 T1 模板；然后在3D T2-FLAIR 圖像上應(yīng)用兩個(gè)變換矩陣進(jìn)行重新配準(zhǔn)，同樣的方法將U形纖維病灶配準(zhǔn)到MNI標(biāo)準(zhǔn)腦空間。在MNI空間下分析每個(gè)患者的U形纖維病灶在額葉、頂葉、顳葉、枕葉、島葉的分布位置、發(fā)生頻率及體積，并且基于MATLAB (matrix laboratory，2013a)平臺(tái)和MRIcron (http://www.nitrc.org/projects/mricron)軟件繪制RRMS 患者的U 形纖維病灶的空間概率分布圖。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0軟件，對(duì)計(jì)量資料行正態(tài)性檢驗(yàn)，服從偏態(tài)分布計(jì)量資料表示為M(Qr)，正態(tài)分布計(jì)量資料表示為(±s)。首先對(duì)每個(gè)患者U 形纖維病灶的總數(shù)量、總體積及其在額葉、頂葉、顳葉、枕葉、島葉的分布位置、發(fā)生頻率和體積進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；其次，將病程、年齡及EDSS、FSS、HAMD-17、DST、SDMT、MoCA、MMSE 評(píng)分等作為獨(dú)立變量，采用Spearman 相關(guān)性分析評(píng)估RRMS患者的U形纖維病灶總數(shù)量及體積與以上臨床資料之間的相關(guān)性。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床量表評(píng)分

本研究最終納入49例RRMS患者，其中男16例，女33例，年齡17～60 (33.04±9.85)歲，病程0.1～21.0[4.0 (8.65)]年，受教育年限6～19[15 (4)]年。臨床量表評(píng)分如下：EDSS為0～6 (2.24±1.28)分；DST為8～21 (13.57±2.57)分；SDMT為11～82 (43.42±17.73)分；MMSE 為24～30 [29 (2)]分；MoCA 為14～30 [26 (4)]分；HAMD-17 為0～33 [8 (10.5)]分；FSS 為9～63 (32.25±16.46)分。在病程中，出現(xiàn)乏力患者16例(32.7%)，麻木16例(32.7%)，視覺障礙11例(22.4%)，疼痛3例(6.1%)，共濟(jì)失調(diào)3例(6.1%)，束帶感4例(8.2%)，其他癥狀：感覺減退、肢體抽搐、肌肉僵硬等。

2.2 U形纖維病灶分布

在49例RRMS患者中，2例(4.1%) RRMS患者沒有U形纖維病灶，47例(95.9%)在3D T2-FLAIR上共發(fā)現(xiàn)434個(gè)累及U形纖維的FLAIR高信號(hào)病灶，即U形纖維病灶，其體積為0～2149 mm3[95(234)] mm3。其中，9 例(18.4%) RRMS 患者僅有1 個(gè)U 形纖維病灶；15例(30.6%) RRMS患者有10個(gè)及以上U形纖維病灶；余下23 例(46.9%) RRMS 患者發(fā)現(xiàn)2～9 個(gè)U 形纖維病灶。在434 個(gè)病灶中，209 個(gè)U 形纖維病灶(48.2%)位于額葉，85 個(gè)(19.6%)位于頂葉，55 個(gè)(12.7%)位于顳葉，61 個(gè)(14.1%)位于枕葉，24 個(gè)(5.5%)位于島葉。圖2為U形纖維病灶的空間概率分布圖。

圖2 復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者U形纖維病灶空間概率分布圖。Fig. 2 The spatial probability map of U-fiber lesions in relapsing-remitting multiple sclerosis(RRMS)patients.

2.3 U形纖維病灶與臨床量表評(píng)分的相關(guān)性分析

RRMS 患者U 形纖維病灶數(shù)量與FSS、HAMD-17 評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.359，P=0.012；r=0.350，P=0.014)，與SDMT 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.306，P=0.039)；RRMS 患者U 形纖維病灶體積與FSS、HAMD-17評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.309，P=0.033；r=0.335，P=0.019)，與SDMT 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.313，P=0.034)。RRMS 患者U 形纖維病灶數(shù)量及體積與病程、年齡、受教育年限及EDSS、DST、MoCA、MMSE評(píng)分均無顯著相關(guān)性(P均＞0.05)，見表1。

表1 RRMS患者U形纖維病灶總數(shù)量及總體積與臨床資料的相關(guān)性Tab.1 The correlation between the count or volume of U-fiber lesions and clinical data in RRMS patients

3 討論

皮層下U形纖維是連接相鄰腦回的短聯(lián)絡(luò)纖維，U形纖維的早期受累是MS 的特征性表現(xiàn)之一[11]。Buyukturkoglu 等[12]最近發(fā)現(xiàn)U形淺表白質(zhì)纖維的完整性在反映早期MS潛在病理改變上比深部白質(zhì)更敏感，盡管文獻(xiàn)[13]也報(bào)道近皮層病灶與MS 鑒別診斷及臨床癥狀密切相關(guān)，但特殊的皮層下U 形纖維受累的分布特征其對(duì)MS軀體殘疾及神經(jīng)心理受損的影響還不甚清楚。因此，本研究應(yīng)用高分辨率3D T2-FLAIR探索U形纖維病灶在RRMS患者中的空間分布特征，并探討其影像特征與臨床量表之間的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，47例(95.9%，47/49) RRMS患者至少存在1 個(gè)U 形纖維受累，且209 個(gè)(48.2%，209/434) U形纖維病灶分布于額葉，85個(gè)(19.6%，85/434)位于頂葉，55個(gè)(12.7%，55/434)位于顳葉，61個(gè)(14.0%，61/434)位于枕葉，24個(gè)(5.5%，24/434)位于島葉。U 形纖維病灶數(shù)量和體積均與FSS、HAMD-17評(píng)分呈正相關(guān)，與SDMT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，但與EDSS評(píng)分、病程、年齡等無顯著相關(guān)性。本研究認(rèn)為，U形纖維病灶在RRMS患者中普遍存在，并且是導(dǎo)致疲勞、抑郁及部分認(rèn)知功能受損的原因之一，可能是MS神經(jīng)心理受損的潛在預(yù)測(cè)指標(biāo)。

3.1 U形纖維受累分布特征

本研究結(jié)果顯示，大約96%的RRMS患者至少有一個(gè)U形纖維病灶，提示U形纖維受累在RRMS中普遍存在。因?yàn)閁形纖維區(qū)域聚集大量少突膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成髓鞘，比深部白質(zhì)更為發(fā)達(dá)[14]，而MS是累及少突膠質(zhì)細(xì)胞的自身免疫性炎性脫髓鞘疾病，因此U形纖維受累在MS病程早期即可出現(xiàn)，并且是MS的特征性表現(xiàn)之一。本研究結(jié)果顯示，大部分皮層下U形纖維病灶位于額葉，其次是頂葉，而皮層下?lián)p傷與皮質(zhì)受累在空間上具有顯著相關(guān)性[15]，與既往研究發(fā)現(xiàn)RRMS患者51.8%的皮質(zhì)病灶發(fā)生于額葉具有一致性[16]。Kamson等[17]也發(fā)現(xiàn)MS大部分白質(zhì)高信號(hào)病灶位于額葉，但MS脫髓鞘病灶好發(fā)于額葉的潛在機(jī)制尚不清楚，在某種程度上可能與額葉具有較大的解剖比例有關(guān)。

3.2 U形纖維病灶與認(rèn)知障礙

本研究發(fā)現(xiàn)U 形纖維病灶負(fù)荷與SDMT 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，與DST、MMSE、MoCA 評(píng)分無明顯相關(guān)，反映了RRMS 患者U 形纖維病灶負(fù)荷增加，一定程度上伴隨信息處理速度下降。SDMT 量表是簡(jiǎn)要可重復(fù)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試表重要組成部分，是靈敏度最高、鑒別力最強(qiáng)的測(cè)試之一[18]，主要考察受試者的認(rèn)知功能中信息處理速度、視覺工作記憶領(lǐng)域。據(jù)報(bào)道，34%～65%的MS 患者自起病后所有階段均可發(fā)生認(rèn)知障礙[19]，主要表現(xiàn)為記憶、信息處理效率、執(zhí)行功能、注意力和處理速度受損，其中以信息處理效率下降最為明顯，這與本研究結(jié)果一致。最近Fujimori 等[20]報(bào)道MS 皮質(zhì)旁白質(zhì)病灶負(fù)荷與顳極的萎縮有關(guān)，而另一項(xiàng)研究[21]發(fā)現(xiàn)顳葉萎縮是MS 早期的特征性MRI表現(xiàn)并與認(rèn)知障礙相關(guān)。Moriarty 等[22]也報(bào)道MS 近皮層(包含U 形纖維)病灶的存在與記憶任務(wù)中的信息保留受損相關(guān)。但是Haider 等[6]報(bào)道MS 皮質(zhì)的磁化轉(zhuǎn)移率是SDMT 等認(rèn)知量表結(jié)果的最強(qiáng)預(yù)測(cè)因子，能解釋SDMT變異性達(dá)52%，顯著高于灰質(zhì)或白質(zhì)病灶負(fù)荷；而另一研究[2]則發(fā)現(xiàn)右上縱束的白質(zhì)病灶體積是認(rèn)知障礙的最佳預(yù)測(cè)因子。由此可見，MS 灰白質(zhì)病灶對(duì)認(rèn)知障礙的影響仍具有較大的爭(zhēng)議。雖然本研究U 形纖維病灶與SDMT 評(píng)分相關(guān)性較弱，可能是因?yàn)榧{入的MS 患者U 形纖維病灶數(shù)量較少、體積較小，但這仍為MS 患者認(rèn)知障礙的原因提供新的視角。此外，既往研究認(rèn)為病灶的位置與特定的認(rèn)知能力相關(guān)，其中額葉包含部分注意及執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)[23]，并且額葉皮層功能連接與工作記憶、信息處理速度密切相關(guān)[24]，進(jìn)一步表明本研究U 形纖維病灶大多位于額葉從而可能引起額葉部分認(rèn)知功能下降。

U形纖維作為連接相鄰腦回的短聯(lián)絡(luò)纖維，是神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接的重要組成部分，在認(rèn)知功能中也起關(guān)鍵作用[25]。本研究結(jié)果推測(cè)U形纖維的中斷可能是導(dǎo)致MS患者的認(rèn)知損害的原因之一，神經(jīng)單元之間的結(jié)構(gòu)性連接是功能實(shí)現(xiàn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，纖維的中斷可能會(huì)損害遠(yuǎn)距離腦區(qū)之間信息交換的能力[26]，從而表現(xiàn)出認(rèn)知水平下降，但未來仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。認(rèn)知障礙在MS初期即可出現(xiàn)，并可預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展[27]，通過U形纖維病灶早期識(shí)別認(rèn)知受損或可實(shí)現(xiàn)更及時(shí)、有針對(duì)性的干預(yù)。

3.3 U形纖維病灶與疲勞、抑郁

本研究結(jié)果顯示，U形纖維病灶數(shù)量或體積與HAMD-17、FSS評(píng)分呈正相關(guān)，提示U形纖維病灶負(fù)荷增加可能會(huì)部分加重抑郁和疲勞嚴(yán)重程度。抑郁和疲勞是MS 患者最常見的精神癥狀，MS 患者發(fā)展為抑郁癥的終生風(fēng)險(xiǎn)超過50%，其概率是正常人的3 倍；且研究發(fā)現(xiàn)[28]腦與脊髓病灶，以及顳葉、弓形束、上額葉和上頂葉損傷是MS 伴發(fā)抑郁癥的解剖學(xué)預(yù)測(cè)因素。盡管Miki等[25]報(bào)道抑郁和疲勞在僅有一個(gè)U形纖維病灶和多個(gè)U 形纖維病灶的MS 患者組中差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但這可能與其T2WI 序列層厚較厚、U 形纖維病灶顯示的對(duì)比度相對(duì)更低有關(guān)。眾所周知，MS 炎性脫髓鞘病灶伴隨小膠質(zhì)細(xì)胞激活[29-30]，而Singhal 等[31]也報(bào)道近皮層白質(zhì)的小膠質(zhì)細(xì)胞激活與疲勞評(píng)分顯著相關(guān)，并且抑郁、疲勞以及認(rèn)知受損在一定程度上相互影響[32]，降低患者生活質(zhì)量，這從不同角度支持了本研究結(jié)果。近年來，炎癥標(biāo)志物與MS 抑郁癥相關(guān)的證據(jù)越來越多[33]，但仍無法準(zhǔn)確識(shí)別潛在的生物機(jī)制。U形纖維區(qū)域髓鞘豐富導(dǎo)致儲(chǔ)存在髓鞘鐵蛋白中的鐵相應(yīng)增多[34]，而髓鞘破壞可能會(huì)導(dǎo)致MS 局部鐵超載從而引起炎癥反應(yīng)，這在U 形纖維病灶的發(fā)生中可能起一定作用，成為其潛在的炎性標(biāo)志物之一，但仍需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

3.4 U形纖維病灶與軀體殘疾

本研究結(jié)果表明U形纖維病灶負(fù)荷與EDSS評(píng)分沒有顯著相關(guān)性。EDSS 主要用于評(píng)估整體神經(jīng)系統(tǒng)損害的嚴(yán)重程度，尤其是軀體運(yùn)動(dòng)障礙。研究報(bào)道腦內(nèi)脫髓鞘斑塊總負(fù)荷、皮層及丘腦萎縮會(huì)導(dǎo)致中等程度EDSS 評(píng)分(3～4 分)，而脊髓損害對(duì)嚴(yán)重EDSS評(píng)分(6分)起主要作用[35]，另一研究報(bào)道病灶沿皮質(zhì)脊髓束的不同分布位置，包括大腦、腦干及脊髓等對(duì)解釋MS 運(yùn)動(dòng)障礙至關(guān)重要[36]。最近的應(yīng)用擴(kuò)散張量成像的研究[12]卻發(fā)現(xiàn)殘疾程度較輕(EDSS 評(píng)分＜1)且缺乏近皮層病灶的MS患者中，部分U 形淺表白質(zhì)束的完整性與EDSS 評(píng)分具有相關(guān)性。與既往研究[12,35-36]相比，本研究?jī)H納入了孤立的U 形纖維病灶，結(jié)果顯示其數(shù)量或體積與軀體殘疾相關(guān)性不顯著，可能提示單一的U 形纖維病灶導(dǎo)致軀體殘疾的概率相對(duì)較低。U形纖維病灶負(fù)荷預(yù)測(cè)臨床殘疾嚴(yán)重程度的敏感性不如皮質(zhì)或深部白質(zhì)損害，但U 形纖維病灶與精細(xì)運(yùn)動(dòng)及單側(cè)運(yùn)動(dòng)障礙的相關(guān)性尚需進(jìn)一步研究，而U 形淺表白質(zhì)束在微觀結(jié)構(gòu)上的受損對(duì)MS 疾病進(jìn)展的預(yù)測(cè)作用還值得未來深入探究。本研究顯示U 形纖維病灶數(shù)量或體積與病程及年齡無明顯相關(guān)性，表明U 形纖維受累可能不會(huì)隨著病程延長(zhǎng)或年齡增加而愈發(fā)嚴(yán)重，這可能與皮層下U 形纖維在大腦發(fā)育中髓鞘形成最遲，髓鞘更新緩慢的特性有關(guān)。

3.5 本研究的局限性

本研究也具有一定的局限性：(1)這是一個(gè)單中心研究，樣本量較少；(2)認(rèn)知功能評(píng)估包含六大領(lǐng)域，而本研究所獲得的神經(jīng)心理學(xué)量表僅側(cè)重于反映整體認(rèn)知功能水平及信息處理速度領(lǐng)域；(3) MS 患者常表現(xiàn)為不對(duì)稱性運(yùn)動(dòng)功能受損，而EDSS 主要評(píng)估患者整體殘疾狀態(tài)，不能精確反映精細(xì)運(yùn)動(dòng)及單側(cè)運(yùn)動(dòng)障礙；(4)本研究尚未反映出U 形纖維病灶的潛在病理改變。因此，在未來的研究中，建立多中心研究、擴(kuò)大樣本量，對(duì)U 形纖維病灶行縱向隨訪，以及采用更完善的神經(jīng)心理學(xué)量表結(jié)合多參數(shù)MRI (如磁敏感加權(quán)成像、擴(kuò)散峰度成像)反映U 形纖維受累潛在的病理生理機(jī)制是迫切而必要的。

綜上所述，U形纖維受累在RRMS患者中普遍存在，且在額葉發(fā)生頻率高。U形纖維病灶與部分神經(jīng)心理損害相關(guān)，可能導(dǎo)致抑郁、疲勞及認(rèn)知功能障礙，特別是信息處理速度領(lǐng)域，其有望成為預(yù)測(cè)MS 患者情緒狀態(tài)及認(rèn)知受損的敏感指標(biāo)和治療干預(yù)的靶點(diǎn)之一。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。