郭治辰，荊思理，虎小毅，張 舟，崔 浩，那思家

口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)好發(fā)于頭頸部，發(fā)病率較高[1-2]，具有較高的侵襲性、轉(zhuǎn)移率，預(yù)后較差[3]。全球范圍內(nèi)OSCC在男性患者中的發(fā)病率較高，在年輕人群中的發(fā)病率也有上升趨勢[4]。吸煙飲酒被認(rèn)為是OSCC發(fā)生的主要危險因素[5]，吸煙飲酒者多伴隨著OSCC的高患病率，有吸煙飲酒史的人群發(fā)生OSCC的危險性顯著增加[6]，并且預(yù)后較差[7-8]。青年OSCC患者與老年OSCC患者相比病程相對較短，吸煙飲酒史對兩組患者是否能夠產(chǎn)生不同的影響，目前尚不可知。因此，本研究擬通過分析OSCC患者年齡和吸煙飲酒暴露與預(yù)后之間的關(guān)系，為臨床防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2010年6月—2021年6月就診于西安交通大學(xué)口腔醫(yī)院頜面外科的215例OSCC患者病例資料，所有患者均接受外科手術(shù)治療，部分患者除外科手術(shù)治療外還配合使用放化療。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)診斷為口腔鱗狀細(xì)胞癌；②隨訪信息完整；③入院前未接受腫瘤相關(guān)治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并患有全身其他部位腫瘤。臨床病理分級和分期根據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC中文版第8版)制定的標(biāo)準(zhǔn)確定。215例患者均經(jīng)活檢組織病理學(xué)診斷為鱗狀細(xì)胞癌，病變組織位于舌、頰部、唇、口底、牙齦等部位，無腫瘤治療史。

1.2 數(shù)據(jù)收集和分析

收集患者信息，包括年齡、性別、吸煙飲酒史、組織分化程度、臨床分期、病變部位及5年無瘤生存率(disease free survival, DFS)、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率(distant metastasis free survival, DMFS)和總生存率(overall survival, OS)等。將年齡≤45歲的患者定義為青年組，將年齡>45歲的患者定義為中老年組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料以頻率和構(gòu)成比表示。青年組和中老年組之間的計數(shù)資料比較采用卡方檢驗；采用Kaplan-Meier法計算生存率；組間比較采用Log-rank檢驗；多因素分析采用COX回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者一般情況

215例OSCC患者中，男性109例，女性106例；青年組34例，中老年組181例。其中腫瘤發(fā)生于舌部或者其他部位在兩組患者中具有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.025)。一般情況如表1所示。

表1 OSCC患者的一般情況 Tab.1 Clinical characteristics of patients with OSCC n(%)

2.2 OSCC患者單因素預(yù)后分析

對所有患者進(jìn)行Kaplan-Meier單因素分析結(jié)果顯示，臨床分期、分化程度與5年DMFS、OS和DFS預(yù)后指標(biāo)顯著相關(guān)(P<0.05)， 臨床分期越晚， 分化程度越低的患者預(yù)后越差。吸煙飲酒史與DMFS、OS和DFS預(yù)后指標(biāo)無顯著相關(guān)性(P>0.05)，見表2。

表2 215例OSCC患者DMFS、OS和DFS預(yù)后因素的Kaplan-Meier單因素分析Tab.2 Kaplan-Merier univariate analysis of prognostic factors of DMFS, OS and DFS in 215 patients with OSCC

2.3 青年組OSCC患者預(yù)后分析

青年組OSCC患者Kaplan-Meier單因素分析結(jié)果顯示，臨床分期、吸煙飲酒史與5年DMFS、OS和DFS預(yù)后指標(biāo)顯著相關(guān)(P<0.05)，數(shù)據(jù)表明臨床分期越晚，有吸煙飲酒史的患者預(yù)后越差(表3)。

表3 青年組OSCC患者DMFS、OS和DFS預(yù)后因素的Kaplan-Meier單因素分析Tab.3 Kaplan-Merier univariate analysis of prognostic factors of DMFS, OS and DFS in young patients with OSCC

對青年組OSCC患者進(jìn)一步進(jìn)行COX回歸多因素分析結(jié)果顯示，臨床分期和吸煙飲酒史與OS顯著相關(guān)(P<0.05)，而分化程度與OS無顯著相關(guān)性(P>0.05)，臨床分期越晚、有吸煙飲酒史的患者死亡風(fēng)險越高(HR>1)，見表4。

表4 OSCC青年患者OS預(yù)后因素的COX回歸多因素分析Tab.4 COX multivariate analysis of prognostic factors of OS in young patients with OSCC

2.4 中老年組OSCC患者預(yù)后分析

中老年組OSCC患者Kaplan-Meier單因素分析結(jié)果顯示，臨床分期與DMFS、OS和DFS預(yù)后指標(biāo)顯著相關(guān)(P<0.05)，表明臨床分期越晚的患者預(yù)后越差，而性別、分化程度和是否吸煙飲酒與患者預(yù)后無顯著相關(guān)性(P>0.05)，見表5。

表5 中老年組患者DMFS、OS和DFS預(yù)后因素的Kaplan-Meier單因素分析Tab.5 Kaplan-Merier univariate analysis of prognostic factors of DMFS, OS and DFS in middle-aged and elderly patients with OSCC

中老年組患者進(jìn)行COX回歸多因素分析結(jié)果顯示，臨床分期、分化程度均與OS無顯著相關(guān)性，見表6。

表6 中老年組OS預(yù)后因素的COX回歸多因素分析Tab.6 COX multivariate analysis of prognostic factors of OS in middle-aged and elderly patients with OSCC

2.5 不同年齡患者吸煙飲酒史的OSCC生存曲線

按照吸煙飲酒情況，將兩組患者分為青年吸煙飲酒組、青年不吸煙飲酒組、中老年吸煙飲酒組和中老年不吸煙飲酒組，進(jìn)一步比較各組OS。結(jié)果顯示各組OS差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.841，P=0.013)；兩兩比較結(jié)果顯示，吸煙飲酒的青年患者OS低于不吸煙飲酒的青年組和吸煙飲酒的中老年組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其他組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，生存曲線見圖1。

圖1 患者總生存率比較的Kaplan-Meier生存曲線圖Fig.1 Kaplan-Meier survival curves for comparison of overall survival rate in four groups

3 討 論

本研究中青年OSCC患者約占總?cè)藬?shù)的15.8%，

有研究報道全球45歲以下的OSCC患者占所有患者的10%～20%[9]，與本研究結(jié)果一致。此外，在青年組患者中，腫瘤位于舌體人數(shù)多于中老年組患者，Shiboski等[10]研究也得到了相似的結(jié)論，舌鱗癌發(fā)病率在青年人群中顯著增加。

本研究評估了OSCC患者的相關(guān)臨床指標(biāo)和預(yù)后因素，探討吸煙飲酒史對不同年齡組患者預(yù)后的影響。目前對于青年OSCC患者預(yù)后的相關(guān)報道具有爭議，F(xiàn)arquhar等[11]研究探討了年齡45歲及以下OSCC患者的危險因素，并將其與老年患者的臨床結(jié)果進(jìn)行了比較發(fā)現(xiàn)，青年患者更容易戒除吸煙飲酒，但他們的腫瘤復(fù)發(fā)率也更高。此外，另一項研究證明了類似的結(jié)果，青年患者的復(fù)發(fā)率較老年患者高，但兩年齡組間的OS無顯著差異[12]。同時，也有一些研究認(rèn)為青年和老年OSCC患者具有類似的腫瘤特征，包括分化程度和臨床分期等[13]。Blanchard等[14]研究表明，青年和老年舌鱗癌患者的腫瘤預(yù)后無顯著差異，且治療失敗的因素也具有相似性。基于一項大型人群調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，青年OSCC患者與老年OSCC患者的腫瘤生存率無顯著差異[15]，與本研究結(jié)果一致。

本研究發(fā)現(xiàn)，青年組患者如有吸煙飲酒暴露史預(yù)后較差，而中老年組患者吸煙飲酒對其預(yù)后無明顯影響。關(guān)于吸煙飲酒暴露對OSCC患者預(yù)后影響的研究結(jié)果不盡一致。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)重度吸煙暴露的OSCC患者生存率明顯降低且局部復(fù)發(fā)的概率較高[16]。與不吸煙者相比，青年吸煙患者的OSCC發(fā)病率升高了16倍且發(fā)病年齡早3年，吸煙年齡越小OSCC發(fā)病風(fēng)險越高[17]。然而，另一項研究表明吸煙飲酒暴露與OSCC患者的生存率無顯著相關(guān)性，但與OSCC患者的放療抵抗有關(guān)[18]。有相關(guān)研究通過分析40歲以下OSCC患者的臨床結(jié)局，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有吸煙飲酒暴露與總生存期和無病生存期顯著相關(guān)，但未對不同年齡組與吸煙飲酒暴露之間進(jìn)行更加系統(tǒng)的分析[19]。本研究中，吸煙飲酒暴露對所有OSCC患者的預(yù)后并非是一個顯著的危險因素，通過進(jìn)行年齡亞分組后發(fā)現(xiàn)，吸煙飲酒暴露對青年患者是一個重要的不良預(yù)后危險因素。因此，在評估OSCC患者吸煙飲酒暴露對預(yù)后的意義時，應(yīng)考慮年齡因素。

綜上，吸煙飲酒暴露和年齡可能影響OSCC患者的重要預(yù)后因素，有煙酒暴露的OSCC青年患者的生存預(yù)后通常較差，提示臨床當(dāng)中應(yīng)對此類病人要重點關(guān)注。