★ 匡云鳳 陳高峰（.廣州中醫(yī)藥大學第五臨床醫(yī)學院 廣州 50405；.廣東省第二中醫(yī)院腫瘤科 廣州 50095）

本研究通過統(tǒng)計和分析患者治療前后的PSQI量表、KPS量表，以此來觀察養(yǎng)心安神方對腫瘤化療期間患者失眠的改善狀況，并評估其療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集2019年9月—2020年10月期間來自廣東省第二中醫(yī)院腫瘤科門診及病房腫瘤化療患者中具有失眠癥狀的病例80例，將上述患者按隨機數(shù)字表分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中男性18例，女性22例；年齡最小51歲，最大87歲，平均（65.45±8.623）歲；病理類型：小細胞肺癌17例，腺癌10例，鱗腺癌6例，大細胞癌5例，肺泡/肉瘤樣癌2例；失眠時間：最短6周，最長24周，平均（14.45±4.200）周。對照組中男性15例，女性25例；年齡最小40歲，最大85歲，平均（65.77±9.453）歲；腫瘤類型：小細胞肺癌15例，腺癌13例，鱗腺癌6例，大細胞癌4例，肺泡/肉瘤樣癌2例；失眠時間：最短8周，最長22周，平均（14.47±3.875）周。兩組患者的性別、年齡、腫瘤類型及失眠時間等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組基線資料比較（ ±s，n=40）

表1 兩組基線資料比較（ ±s，n=40）

性別/例年齡/歲 失眠時間/周腫瘤病理類型/例男 女 小細胞肺癌 腺癌 鱗腺癌 肺泡 肺泡/肉瘤樣癌觀察組 18 22 65.45±8.62 14.45±4.20 17 10 6 5 2對照組 17 23 65.77±9.45 14.47±3.88 15 13 6 4 2

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)學診斷標準參照失眠定義、診斷及藥物治療專家共識（草案）［5］對失眠的診斷標準：（1）睡眠潛伏期延長：入睡時間超過 30 min；（2）睡眠維持障礙：夜間覺醒次數(shù)≥ 2次或凌晨早醒；（3）睡眠質量下降：睡眠淺、多夢；（4）總睡眠時間縮短：通常少于6 h；（5）日間殘留效應（diurnal residual effects）：次晨感到頭昏、精神不振、嗜睡、乏力等。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準失眠的中醫(yī)病名為“不寐”，故參照中國中醫(yī)藥出版社的《中醫(yī)內科學》第4版［6］對不寐的診斷：主癥：入睡困難或寐而易醒，醒后不寐，連續(xù)3周以上，甚至徹夜難眠；兼癥：頭痛、頭昏、心悸、健忘、神疲乏力、心神不寧、多夢等癥。

1.3 納入標準及排除標準

納入標準：（1）就診于廣東省第二中醫(yī)院腫瘤科診斷為腫瘤行化療治療且具有失眠癥狀的患者，符合上訴中醫(yī)、西醫(yī)診斷標準；（2）生存期＞3個月；（3）KPS評分≥70分；（4）行至少一個周期的規(guī)范化學藥物治療；（5）患者及家屬同意參與研究，并簽署知情同意書；（6）近期未使用過鎮(zhèn)靜劑類藥物治療的患者。

排除標準：（1）伴有嚴重心肺、肝腎功能損害及其他實質性臟器功能障礙的患者；（2）對本次研究中的藥物成分過敏者或過敏體質者；（3）近3個月內參加其他藥物臨床試驗者。

1.4 剔除及脫落標準

剔除標準：（1）納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標準者；（2）未按試驗要求服用研究藥物，依從性＜80%或＞120%者；（3）不按要求隨訪者。

脫落標準：（1）出現(xiàn)嚴重不良時間或發(fā)生并發(fā)癥，不宜繼續(xù)試驗時；（2）試驗過程中，不愿繼續(xù)接受試驗者。

競賽教學法在教學中所發(fā)揮的作用是怎樣的，具有何種重要價值。有學者認為競賽的方法能夠激發(fā)學生的進取精神和練習積極性、培養(yǎng)學生集體主義精神、強化身體練習，同時還能提高學生的各項運動成績[5]。因此競賽教學法正越來越多地被體育教師所接受并應用于體育課堂中來。傳統(tǒng)教學法往往枯燥無味，對低年級學生的學習效果很難起到幫助和帶動作用，新穎的教學方法能對學生學習興趣的提高起到推波助瀾的作用。用競賽教學法來吸引學生探索與求知的欲望，以此促使學生對體育學習產生濃厚的興趣。

2 方法

2.1 對照組

單獨采用艾司唑侖片治療腫瘤患者化療期間的失眠癥狀，其余治療按腫瘤化療療程所需治療正常進行。艾司唑侖片（商品名：舒樂安定片，北金益民藥業(yè)有限公司，1 mg/片）。服用方法及劑量：每日1次，每次1 mg，睡前半小時口服。治療21天為1個周期，連續(xù)治療2個周期。

2.2 觀察組

以養(yǎng)心安神方為基礎，方劑組成：炒酸棗仁30 g，柏子仁20 g，合歡皮20 g，龍眼肉30 g，山藥30 g，蓮子心6 g，百合10 g，杜仲30 g，墨旱蓮20 g，牛蒡子30 g。隨癥加減：有氣滯癥狀如腹脹、脅痛等，加木香6 g、砂仁6 g；有氣血虧虛癥狀如伴氣短乏力、神疲肢倦等，加黨參15 g、北芪20 g；有消化道癥狀如噯氣反酸、納差呃逆等，加海螵蛸10 g打碎先煎，神曲6 g；有心肝火旺癥狀如口干口苦、目赤腫痛等，加龍膽草15 g、生梔子10 g；有脾腎虧虛癥狀如腰膝酸軟、畏寒肢冷等，加附子10 g先煎、肉桂3 g；具體藥量依據(jù)患者的病情在組方基礎上予以調整。煎煮方法［7］：每日1劑，冷水沒過藥渣浸泡20 min，大火煮沸后改小火持續(xù)沸騰20 min，煎煮2次，第2次煎煮時間為15 min，兩次煎煮的湯劑總約500 mL。服用方法：將兩次煎煮的湯劑混合后分兩次溫服，服用時間為午餐后和晚餐后半小時。觀察組在對照組的基礎上加用該方治療，治療周期同對照組。

2.3 觀察指標

2.3.1 PSQI量表匹茨堡睡眠質量指數(shù)量表（PSQI）［8］用于評定被試者最近1個月的睡眠質量。由表及里9個自評和5個他評條目組成，而其中18個條目組成7個因子，分別為：主觀睡眠質量、睡眠潛伏期、睡眠持續(xù)性、習慣性睡眠效率、睡眠紊亂、使用睡眠藥物（本研究患者使用催眠藥物，不做評價）、白天功能紊亂。每個因子按0～3分等級計分，累積各因子成分得分為匹茨堡睡眠質量指數(shù)量表的總分，總分范圍為0～21分，得分越高，表示睡眠質量越差。

2.3.2 KPS評分卡氏功能狀態(tài)評分標準（Karnofsky KPS評分)用于評價腫瘤患者是否耐受化療。得分越高，健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的副作用，因而也就可能接收徹底的治療。得分越低，健康狀況越差，若低于60分，許多有效的抗腫瘤治療就無法實施。本試驗評估KPS評分目的在于確?；颊吣苣褪芑熤委?，并評估試驗方案對降低化療對患者健康狀況影響的效果。

2.3.3 療效評價標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［9］療效判定標準擬定。（1）治愈：主要癥狀消失或基本消失，評分減少率≥75%或PSQI評分≤5分；（2）顯效：主要癥狀明顯改善，評分減少率50%～75%；（3）有效：主要癥狀改善，評分減少率25%～50%；（4）無效：主要癥狀無明顯改善或加重，評分減少率＜25%。評分減少率=（治療前-治療后）PSQI總分/治療前PSQI總分× 100%。

2.3.4 安全性檢測指標在入組前和開始治療后第42±3天檢測心電圖、血常規(guī)、肝腎功能及尿常規(guī)，以評價藥物使用的安全性。

2.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件 SPSS 19.0.0進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1 試驗完成情況

本研究共納入廣東省第二中醫(yī)院腫瘤科門診及住院部腫瘤化療患者中具有失眠癥狀的病例80例，其中養(yǎng)心安神方聯(lián)合艾司唑侖片觀察組40例，對照組40例。治療過程中對照組2名患者出現(xiàn)輕度腹瀉、嘔吐等胃腸道反應，對癥處理后癥狀可緩解，并表示愿意繼續(xù)接收治療，配合完成本試驗。80例均積極配合并成功完成本試驗，無脫落和剔除病例。

3.2 兩組療效評價

3.2.1 兩組治療前后PSQI、KPS評分比較治療前，兩組PSQI、KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組與同組治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PSQI、KPS評分比較情況（ ±s，n=40） 分

表2 兩組治療前后PSQI、KPS評分比較情況（ ±s，n=40） 分

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 時間 PSQI KPS觀察組治療前 18.33±1.42 58.65±9.52治療后 10.73±3.18*# 79.50±8.23*#治療前 18.62±1.56 59.25±6.88治療后 12.56±2.98* 71.65±7.97*對照組

3.2.2 兩組睡眠質量改善情況比較觀察組在睡眠質量改善情況方面與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組睡眠質量改善情況比較（n=40） 例

3.3 安全性評價

所有患者治療前后均進行了心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)等常規(guī)檢查，未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的異常改變。

4 討論

4.1 腫瘤化療治療與失眠的關系及現(xiàn)狀

癌因性失眠在中醫(yī)屬于“不寐” 范疇，又稱“目不瞑”“不得眠”“不得臥”，而腫瘤在中醫(yī)上又稱“癥瘕”“積聚”“巖”“痞塊”等。隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，化學藥物治療是目前全球公認對腫瘤治療最有效的方法，但是有過半的化療患者都表示有失眠的困擾［10］。中醫(yī)認為化療是一種邪毒之氣，在殺傷癌細胞的同時，也在一定程度上對正常細胞造成損傷；腫瘤本身也是一種正不敵邪的表現(xiàn)，兩邪相加，加之腫瘤病程長久，更損傷人體正氣，尤其是作為先天之本的腎氣和后天之本的脾胃之氣極易受損［11］。腎屬水，上滋心陰，心腎相交，水火既濟，故可安眠；腎陰受損，腎水不能上奉于心，使心火亢盛，神明被擾，因而不眠。脾胃為后天之本，氣血生化之源，主受納水谷，奉心化赤，使心血得養(yǎng)，神明得充，故而眠可；脾胃受損，失其健運，氣血生化不足，不能奉養(yǎng)心神，致心神不安而失眠。另一方面，腫瘤患者的心理變化也是導致失眠的重要因素，經濟和精神的負擔使心中郁結深久［12］，思慮過多，耗傷心氣，心神失養(yǎng)，故而失眠。魏婷婷等［3］的研究調查結果顯示肺癌化療患者癌因性失眠的發(fā)生率為68.4%，腫瘤本身與化學藥物造成機體出現(xiàn)并發(fā)癥所帶來的不適感嚴重影響患者的睡眠質量。

4.2 腫瘤化療患者失眠的治療思路

化療過程及腫瘤本身對人體先天之本及后天之本的損傷極大，故筆者認為當以養(yǎng)心安神、健脾補腎為治療原則，擬以養(yǎng)心安神方為基礎，臨床隨癥加減。該養(yǎng)心安神方是筆者總結導師陳高峰教授（廣東省第二中醫(yī)院腫瘤科主任）臨床三十多年治療腫瘤患者化療過程中的失眠經驗所得，教授每每臨床用方，收效頗佳，得到廣大病友的贊賞和信任。

方中酸棗仁入心、肝、膽、脾經，功效養(yǎng)心安神，主治心血不足或虛火上擾的虛煩失眠。Jiang J G等［13］的研究結果顯示酸棗仁中總皂苷和總黃酮均可顯著抑制小鼠行走時間及行走的穩(wěn)定性，顯著延長PS模型小鼠睡眠時間并提高入睡率。柏子仁養(yǎng)心安神，主治陰血不足所致心悸怔忡、虛煩失眠。陳小明［14］應用以酸棗仁、柏子仁為君藥的二仁二子湯治療頑固性失眠，臨床有效率為97.64%。養(yǎng)心安神方以二者為君，共奏養(yǎng)心安神之功。合歡皮解郁、和血、寧心，可治心神不安、憂郁失眠。治病同時，調節(jié)患者情緒，解除心中郁結不可忽視，預防焦慮抑郁和失眠的不良循環(huán)導致腫瘤病情的加速進展。馮波［15］通過觀察合歡皮對焦慮小鼠行為的影響及其機制，得出結論：合歡皮水提液正丁醇萃取物及合歡皮醇提物正丁醇提取物有較好的抗焦慮作用。更有韓莉等［16］的研究表明合歡皮皂苷對S180 腫瘤生長有明顯抑制作用，而且量效關系良好，在一定程度上對腫瘤病人也可獲益。龍眼肉味甘，歸心脾兩經，可補益心脾、養(yǎng)血安神，主治氣血不足引起的心慌、失眠等?！侗静莺穼堁廴鈿w為補心藥的猛將，因其“補心虛而長智，悅胃氣以培脾， 除倦忘與怔忡，能安神而熟寐”。胡獻國［17］以桂圓蜜膏治療心脾虛損、氣血不足所致失眠、健忘、心悸、眩暈等病癥。蓮子心清心火、安神助睡眠，劉曼華等［18］通過觀察蓮子心提取物對小鼠自主活動的影響，得出結論：蓮子心提取物具有鎮(zhèn)靜催眠作用，可延長小鼠的睡眠持續(xù)時間。百合滋陰生津、清心安神，與蓮子心作為藥對，防止心火獨亢，熱擾神明而不寐。杜仲補益肝腎，牛大力補肺益腎，山藥平補肺脾腎，墨旱蓮滋陰益腎，四者從先天之本和后天之本的角度來健脾補氣、滋陰養(yǎng)腎。健脾補氣有助氣血生化，上養(yǎng)于心，防止心血不足，神明失養(yǎng)所致虛煩失眠；滋陰養(yǎng)腎可防止腎水虧虛不能上滋心陰，心火旺盛而失眠。

4.3 結論及展望

通過本次實驗對70例患者的臨床觀察得出結論：本試驗顯示養(yǎng)心安神方觀察組PSQI評分相比對照組明顯下降；觀察組治療后對比治療前，PSQI評分亦明顯下降，差異具有統(tǒng)計學意義，說明養(yǎng)心安神方可有效改善腫瘤化療患者的睡眠障礙。在腫瘤患者的生活狀況對比上，觀察組治療后生活狀況明顯優(yōu)于對照組；治療前后對比，觀察組治療后明顯優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義，說明該養(yǎng)心安神方可以有效改善患者生活狀況，提高患者生命質量。在安全性指標方面，兩組患者治療前后的心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)等常規(guī)檢查，無明顯差異?？傊?，該養(yǎng)心安神方可以在一定程度上延長患者的睡眠時間，提高患者的睡眠質量和睡眠有效率，增加患者對腫瘤化療的耐受性，增加患者對疾病治療的信心，提升患者的生活質量，臨床使用安全、成本低、有效。

此項研究仍有諸多不足，如納入病例數(shù)較少，實驗設計缺乏空白對照組，臨床數(shù)據(jù)有待進一步擴從，研究時間較短，欠缺隨機對照研究。下一步計劃增加病例數(shù)，以擴充臨床數(shù)據(jù)，對癥狀進行細致的辯證分型，尋找養(yǎng)心安神方的優(yōu)勢人群，并開展腫瘤化療相關性失眠的機制研究，為進一步推廣養(yǎng)心安神方提供證據(jù)支持。