鄧秋秋（長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410000）

造成新生兒黃疸的因素較多，而膽紅素生成過多及代謝障礙是引發(fā)新生兒黃疸的主要因素[1]，黃疸是新生兒常見癥狀，且足月新生兒黃疸發(fā)生率高達(dá)80%左右[2]。新生兒黃疸對(duì)新生兒身體健康和生長(zhǎng)發(fā)育有較大影響，因此積極監(jiān)測(cè)和干預(yù)對(duì)患兒預(yù)后具有重要意義。生理性黃疸一般會(huì)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸消退；病理性黃疸不僅會(huì)影響新生兒生長(zhǎng)發(fā)育，如治療不及時(shí)還可能會(huì)誘發(fā)膽紅素腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至危及患兒生命[3]。目前臨床治療病理性黃疸的方法較多，如藥物治療、藍(lán)光等。微生態(tài)制劑可通過補(bǔ)充新生兒腸道內(nèi)正常菌群來調(diào)節(jié)其腸道內(nèi)微生態(tài)平衡，起到治療和預(yù)防新生兒黃疸的效果。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散是由長(zhǎng)雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌組成的活菌制劑，在新生兒中應(yīng)用較多。筆者為探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌散應(yīng)用于臨床治療新生兒黃疸的療效，特作以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2020年10月-2021年10月期間抽取60例黃疸新生兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法將這些患兒分成觀察組和對(duì)照組，每組30例。采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《新生兒黃疸診療原則的專家共識(shí)》[4]，根據(jù)不同胎齡、出生體重、日齡的膽紅素值，以及有無(wú)高危因素的干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行藍(lán)光、換血等治療，如黃疸出現(xiàn)時(shí)間在24h內(nèi)，血清膽紅素濃度＞103umol/L；血清膽紅素濃度超過221umol/L；病情持續(xù)時(shí)間超過2周且病情反復(fù)或呈進(jìn)行性加重等。

納入標(biāo)準(zhǔn)：足月兒新生兒；除膽紅素值升高外其余各項(xiàng)生命指征基本正常；母親身體健康；母親孕期及分娩過程中無(wú)特殊疾病史；無(wú)家族遺傳病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：日齡＞28d者；早產(chǎn)兒；存在先天性疾病或伴其他嚴(yán)重疾??；存在臟器嚴(yán)重器質(zhì)性病變或先天性畸形患者；存在胎膜早破、羊水污染、窒息缺氧、G6PD酶缺乏癥、新生兒溶血病、細(xì)菌或病毒感染等患者；膽紅素達(dá)換血水平且行換血治療患者；住院期間使用苯巴比妥、白蛋白、球蛋白或其他微生態(tài)制劑患者；有家族遺傳病史；母孕期有高血壓、膽汁淤積、甲狀腺功能異常、貧血或鏈球菌感染等。

觀察組中男14例，女16例；年齡1-25d，平均（5.7±0.5）d；病程2-4周，平均（2.9±0.2）周。對(duì)照組中男17例，女13例；年齡1-23d，平均（5.8±0.6）d；病程2-4周，平均（2.8±0.3）周。兩組新生兒臨床資料比較，差異不顯著（P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)方法治療（如藍(lán)光、補(bǔ)液等），膽紅素水平達(dá)到藍(lán)光照射治療標(biāo)準(zhǔn)時(shí)給予藍(lán)光治療，將患兒放置于藍(lán)光治療箱內(nèi)，采用黑布罩蓋其雙眼和會(huì)陰等部位，箱內(nèi)溫度控制在30℃，濕度控制在55%-65%；根據(jù)2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì)發(fā)布的《中國(guó)新生兒營(yíng)養(yǎng)支持臨床應(yīng)用指南》[5]進(jìn)行補(bǔ)液治療。

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觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌散，每次半包（0.5g/次），2次/d，沖服時(shí)水溫＜40℃。

1.3 指標(biāo)觀察 檢測(cè)兩組患兒治療前后TSB水平，抽取空腹靜脈血2mL，使用含肝素鈉的抗凝管，3000r/min條件下分離血清，離心半徑10cm，低溫環(huán)境下待用，采用日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

記錄兩組患兒黃疸消退時(shí)間和住院時(shí)間。比較兩組臨床治療效果和不良反應(yīng)。依據(jù)《實(shí)用新生兒學(xué)》進(jìn)行判定，臨床療效根據(jù)患兒TSB水平判斷，顯效：黃疸消退，TSB水平明顯降低。有效：大部分黃疸消失，TSB指標(biāo)仍偏高，但得到了改善。無(wú)效：病情未改善，甚至加重[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析使用SPSS軟件24.0版本，使用卡方值χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料[n(%)]，使用t檢驗(yàn)分析計(jì)量資料(±s)，P＜0.05表示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后TSB水平比較 治療前兩組患兒TSB水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后兩組患兒TSB平均水平較治療前明顯降低，觀察組患兒TSB水平平均為（68.36±2.25）umol/L低于對(duì)照組平均水平（107.85±6.23）umol/L，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患兒治療前后TSB水平比較(±s,umol/L)

表1 兩組患兒治療前后TSB水平比較(±s,umol/L)

組別（n＝30） 治療前 治療后 t P觀察組 316.98±32.36 68.36±2.25 41.979 0.000對(duì)照組 317.03±33.41 107.85±6.23 33.712 0.000 t 0.006 32.654 P 0.995 0.000

2.2 兩組黃疸消退平均時(shí)間和平均住院時(shí)間比較 觀察組患兒黃疸消退平均時(shí)間為（7.06±0.75）d、平均住院時(shí)間為（7.35±1.24）d，均短于對(duì)照組的（9.32±1.88）d及（10.71±1.97）d，P＜0.05，見表2。

表2 兩組患兒黃疸消退平均時(shí)間和平均住院時(shí)間比較(±s,d)

表2 兩組患兒黃疸消退平均時(shí)間和平均住院時(shí)間比較(±s,d)

組別（n＝30） 黃疸消退平均時(shí)間 平均住院時(shí)間觀察組 7.06±0.75 7.35±1.24對(duì)照組 9.32±1.88 10.71±1.97 t 6.116 7.906 P 0.000 0.000

2.3 兩組治療效果比較 治療5天后抽血查TSB值，比較治療前后患兒黃疸消退情況；觀察組治療顯效率為83.33%，高于對(duì)照組的60.0%，P＜0.05。見表3。

表3 兩組治療效果比較

2.4 不良反應(yīng) 兩組治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

黃疸是新生兒常見疾病，主要是由于膽紅素生成過多、肝臟對(duì)膽紅素的代謝障礙、腸肝循環(huán)增加等導(dǎo)致膽紅素生成和排出不均衡所引起[7-8]。多數(shù)新生兒可肉眼觀察到黃疸，生理性黃疸一段時(shí)間后可自行消退，無(wú)需處理；而病理性黃疸需積極對(duì)癥治療，以免引發(fā)并發(fā)癥而危及新生兒健康。新生兒病理性黃疸，若未給予積極治療，隨著病情的發(fā)展，可發(fā)展為急性膽紅素腦病，進(jìn)而對(duì)新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成永久性損傷，甚至導(dǎo)致新生兒死亡，給社會(huì)和家庭造成極大的壓力和負(fù)擔(dān)。急性膽紅素腦病一般發(fā)生于新生兒出生后3-7d，過多的游離膽紅素穿過血腦屏障導(dǎo)致腦細(xì)胞損害，主要是因家屬對(duì)新生兒黃疸重視程度不夠或未及時(shí)診治所致。因此早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)和有效干預(yù)是預(yù)防新生兒黃疸并發(fā)癥發(fā)生的主要手段。新生兒黃疸臨床上多使用藍(lán)光治療，藍(lán)光可與膽紅素生成光化學(xué)反應(yīng)，從而促進(jìn)膽紅素排出，常取得較好的臨床治療效果，但其易致患兒出現(xiàn)腹瀉和皮疹等不良反應(yīng)，同時(shí)患兒耐受性差等，因此需輔以其他方式進(jìn)行治療。

筆者研究發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌三聯(lián)活菌散應(yīng)用于臨床治療新生兒黃疸效果明顯，可促進(jìn)患兒康復(fù)，縮短其住院時(shí)間，同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有較高安全性。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散主要由嗜酸乳桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌以及糞腸球菌所組成，這三種菌種均是人體腸道內(nèi)正常菌群，新生兒服用后可重新在人體腸道內(nèi)建立新的生態(tài)平衡，并快速建立腸道正常菌群，降低β-葡萄糖醛酸苷酶活性，減少腸肝循環(huán)，同時(shí)促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，增加膽紅素排出體外?；純悍迷撐⑸鷳B(tài)制劑后，可在人體腸道黏膜表面形成一道生物屏障，減少腸道對(duì)膽紅素的重吸收，從而降低新生兒血液中膽紅素水平。

總之，微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌散綜合治療新生兒黃疸療效顯著且安全，值得推廣。