潘群玉，徐宏仙，許浪萍，莫 政

(三亞市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南 三亞 572000)

子宮內(nèi)膜異位癥指子宮內(nèi)膜組織生長、浸潤或出現(xiàn)在子宮腔以外的組織和器官中的一種疾病[1-2]。目前，臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥多以藥物治療為主。孕三烯酮具有抗雌、孕激素作用，可在一定程度上減輕月經(jīng)紊亂及小腹墜痛等癥狀，但長期使用易引起陰道干燥，療效受限[3]。中醫(yī)學認為，子宮內(nèi)膜異位癥歸于“癥瘕”“不孕”范疇，血瘀蘊毒型為其常見證型，女子遭受氣血損傷、房事不潔、七情內(nèi)傷等，可致胞宮藏瀉功能紊亂，沖任受損，經(jīng)血逆行，致使“離經(jīng)之血”蓄積而形成瘀血，故而發(fā)病[4]。活血通絡解毒湯主要由紅藤、玫瑰花等中藥組成，可發(fā)揮清熱解毒、活血散結功效，多用于治療血瘀蘊毒型疾病[5]。本研究選擇90例血瘀蘊毒型子宮內(nèi)膜異位癥患者進行前瞻性隨機對照分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月－2021年1月三亞市中醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的90例血瘀蘊毒型子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對象，以隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組，各45例。對照組，年齡25～41歲，平均（33.34±2.10）歲；體質量指數(shù)（BMI）19～25 kg·m-2，平均（22.37±0.34）kg·m-2；病程5個月～6年，平均（3.40±1.15）年；不孕癥25例，異位囊腫20例。觀察組，年齡26～43歲，平均（33.42±2.12）歲；BMI 19 ～ 26 kg·m-2，平均（22.41±0.36）kg·m-2；病程5個月～7年，平均（3.45±1.18）年；不孕癥27例，異位囊腫18例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究設計經(jīng)三亞市中醫(yī)院醫(yī)學研究倫理委員會審核并批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準，1）西醫(yī)診斷符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[6]中關于子宮內(nèi)膜異位癥的相關診斷標準，中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]中血瘀蘊毒型診斷；2）臨床資料完整者；3）對本研究知情同意者；4）依從性良好，能夠積極配合治療者等。排除標準，1）對活血通絡解毒湯及孕三烯酮過敏者；2）近3個月使用過激素類藥物治療者；3）伴有子宮肌瘤、子宮腺肌癥、陳舊性宮外孕、原發(fā)性痛經(jīng)及盆腔炎者；4）合并凝血功能異常、血液系統(tǒng)疾病及心、肝、腎等重要器官嚴重損害者；5）哺乳期及絕經(jīng)期女性；6）參與其他相關試驗者等。

1.3 治療方法

對照組口服孕三烯酮膠囊（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H19980020，規(guī)格：2.5 mg），于月經(jīng)第1天口服，每3天1次。觀察組在對照組的基礎上采用活血通絡解毒湯進行治療。方藥組成：紅藤、連翹、牡丹皮各10 g，丹參、赤芍、玫瑰花、金銀花各15 g。辨證加減：腎陽虛嚴重者加莬絲子、杜仲各15 g；濕熱嚴重者加茯苓、薏苡仁、白術各15 g；寒凝嚴重者加烏藥10 g。取600 mL水對上述中藥進行煎煮，過濾取藥汁500 mL，分裝，每袋250 mL，于月經(jīng)干凈第1天開始服用，每日2次，早晚分服，持續(xù)服用20 d，2組均持續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標

1.4.1 中醫(yī)證候積分 評估2組治療前后中醫(yī)證候積分，評估標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]。中醫(yī)證候主要包括非經(jīng)期肛門墜痛、非經(jīng)期下腹痛、經(jīng)行腹痛、性交痛4項，每項總分范圍0～6分，得分越高說明中醫(yī)證候改善越差。

1.4.2 疼痛及生活質量評分 予視覺模擬評分法（VAS）[9]評估2組疼痛程度，總分范圍0～10分，得分越高說明疼痛越劇烈；予子宮內(nèi)膜異位癥生活質量調查量表（EPH-5）[10]評估2組治療前后生活質量，總分范圍5～25分，得分越高說明生活質量越差。

1.4.3 卵巢功能 予MXUS-E1便攜式彩色超聲診斷儀（廣州曼翔醫(yī)藥有限公司）檢查2組治療前后異位囊腫包塊直徑、竇卵泡數(shù)量、卵巢體積。取卵巢直徑（雙側卵巢測定值的平均值），最大長、寬、高直徑之積×π/6 =單側卵巢體積。

1.4.4 血清細胞因子水平 采集2組治療前后空腹靜脈血3 mL，離心（離心半徑：8 cm，速率：3 000 r·min-1，時間：15 min），取血清，予酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定2組血清糖類抗原125（CA125）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料組間比較予獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較予配對t檢驗，以均數(shù)±標準差（±s）表示。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較

見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，n = 45） 分

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，n = 45） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 非經(jīng)期肛門墜痛 非經(jīng)期下腹痛 經(jīng)行腹痛 性交痛 中醫(yī)證候總分觀察組 治療前 3.87±0.24 3.55±0.37 4.72±0.30 4.33±0.21 16.47±1.12治療后 0.54±0.05#△ 0.59±0.08#△ 0.73±0.11#△ 0.82±0.12#△ 2.68±0.36#△對照組 治療前 3.91±0.22 3.62±0.43 4.81±0.33 4.41±0.19 16.75±1.17治療后 1.28±0.43# 1.33±0.27# 1.38±0.25# 1.45±0.20# 5.44±1.15#

2.2 2組治療前后疼痛與生活質量評分比較

見表2。

表2 2組治療前后疼痛及生活質量評分比較（±s，n = 45） 分

表2 2組治療前后疼痛及生活質量評分比較（±s，n = 45） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 VAS EPH-5觀察組 治療前 5.27±2.30 18.23±4.45治療后 0.76±1.02#△ 11.03±2.21#△對照組 治療前 5.31±2.33 18.27±4.51治療后 1.30±1.15# 15.56±2.50#

2.3 2組治療前后卵巢功能比較

見表3。

表3 2組治療前后卵巢功能比較（±s，n= 45）

表3 2組治療前后卵巢功能比較（±s，n= 45）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 竇卵泡數(shù)量/個 卵巢體積/cm3 異位囊腫包塊直徑/mm觀察組 治療前 4.87±0.23 4.52±0.25 4.21±0.30治療后 12.37±0.88#△ 5.72±0.54#△ 0.54±0.06#△對照組 治療前 4.85±0.20 4.50±0.22 4.19±0.27治療后 9.25±0.70# 5.21±0.33# 1.12±0.13#

2.4 2組治療前后血清細胞因子水平比較

見表4。

表4 2組治療前后血清細胞因子水平比較（±s，n= 45）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 CA125/（IU·mL-1）VEGF/（pg·mL-1）TNF-α/（ng·mL-1）觀察組治療前 60.33±5.25 238.66±40.21 1.88±0.23治療后 17.45±3.22#△ 116.21±20.57#△ 0.65±0.11#△對照組治療前 60.41±5.30 238.59±40.33 1.94±0.30治療后 31.59±4.37# 165.44±26.61# 1.50±0.32#

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥屬中醫(yī)“癥瘕”“不孕”范疇，多見于血瘀蘊毒型[11]。中醫(yī)認為，女子月經(jīng)是胞宮藏瀉的重要生理功能，也是臟腑、經(jīng)絡、氣血、天癸相互協(xié)調并作用于胞宮的產(chǎn)物[12]。若女子沖任受損，可致胞宮藏瀉功能損傷，部分經(jīng)血無法正常排出體外，致瘀血留蓄體內(nèi)，瘀血不去則新血無法歸經(jīng)，進而加重瘀血，形成惡性循環(huán)；瘀血長期壅滯于胞脈、沖任、胞宮中，會蘊化成毒[13]，可見瘀血是誘發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥的根本病機。因此，中醫(yī)治療血瘀蘊毒型子宮內(nèi)膜異位癥應以活血化瘀、清熱解毒為主。活血通絡解毒湯中的紅藤、玫瑰花為活血化瘀之要藥，共為君藥，紅藤可清熱解毒、活血散結，玫瑰花可行氣解郁、和血散瘀；金銀花、連翹共為臣藥，均可發(fā)揮清熱解毒之效；丹參、牡丹皮、赤芍均有消癰通絡、活血化瘀之功效，諸藥合用可協(xié)同發(fā)揮活血化瘀、清熱解毒之功效[14]。此外，對于濕熱嚴重者加茯苓、薏苡仁、白術可利水滲濕；腎陽虛嚴重者加莬絲子、杜仲可溫補腎陽；寒凝嚴重者加烏藥可清熱、利濕、軟堅，進而可調節(jié)機體臟腑，改善中醫(yī)證候，增強卵巢功能，提高生活質量[15]。本研究結果顯示，治療后，觀察組非經(jīng)期肛門墜痛、非經(jīng)期下腹痛、經(jīng)行腹痛、性交痛評分、中醫(yī)證候總分、VAS評分、EPH-5評分均低于對照組，竇卵泡數(shù)量高于對照組，卵巢體積大于對照組，異位囊腫包塊直徑短于對照組，進一步說明血通絡解毒湯聯(lián)合孕三烯酮可明顯改善血瘀蘊毒型子宮內(nèi)膜異位癥患者中醫(yī)證候，減輕疼痛程度，增強卵巢功能，提高患者生活質量。

血瘀蘊毒型子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展過程中均伴有內(nèi)膜轉移、增生及炎癥反應等。CA125是一種高分子糖蛋白，正常情況下，腹膜僅釋放少量CA125抗原入血，但子宮內(nèi)膜異位病灶處腹膜受損，可引起CA125抗原大量釋放入血，導致其水平異常升高；VEGF作為一種強效特異血管生長因子，其高表達可促進血管增生，刺激內(nèi)膜轉移、增生，引起子宮內(nèi)膜異位癥病情加重；TNF-α作為一種炎性因子，主要由單核細胞及巨噬細胞分泌，其水平升高可加重機體炎癥反應，促進子宮內(nèi)膜異位病灶的形成[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組血清CA125、VEGF、TNF-α水平均低于對照組，提示血瘀蘊毒型子宮內(nèi)膜異位癥患者經(jīng)活血通絡解毒湯聯(lián)合孕三烯酮治療后血清細胞因子水平明顯降低，炎癥反應得到明顯減輕?，F(xiàn)代藥理研究[17]證實，活血通絡解毒湯中的玫瑰花含丁香油酚、香茅醇、橙花醇等成分，有抗病毒和抑菌作用；紅藤含β-谷甾醇、大黃素、大黃素甲醚等成分，有抑菌和抗炎作用；金銀花含異綠原酸、綠原酸等成分，有抗菌和抗炎作用，可減輕機體炎癥反應，控制病情發(fā)展。

綜上所述，活血通絡解毒湯聯(lián)合孕三烯酮可明顯降低血瘀蘊毒型子宮內(nèi)膜異位癥患者血清細胞因子水平，減輕炎癥反應，改善患者中醫(yī)證候，減輕疼痛程度，增強卵巢功能，提高患者生活質量。但本研究樣本量較少，可能導致研究結果存在一定偏倚，因此，臨床可擴大樣本量進行研究，以進一步提高研究結果的可靠性。