馮 超，王秀蘭

（海南省中醫(yī)院，海南 ?？?570203）

慢性咳嗽是一種不明原因引起的以咳嗽為主的慢性疾病，病程持續(xù)超過(guò)8周，胸部X線(xiàn)攝片顯示肺部無(wú)明顯病灶［1-2］。目前，對(duì)于慢性咳嗽的治療以止咳、鎮(zhèn)咳藥物為主，但僅為對(duì)癥治療，未從病因上根除，停藥后易復(fù)發(fā)或反復(fù)發(fā)作［3-4］。中醫(yī)在難治性慢性疾病的治療中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)［5］，通過(guò)病機(jī)剖析、辨證論治，運(yùn)用相應(yīng)的中醫(yī)治療手段達(dá)到標(biāo)本兼治的目的［6］。清燥救肺湯出自《醫(yī)門(mén)法律》，《萬(wàn)病回春》指出其可“主治一切咳嗽，上焦痰盛”［7］。百令膠囊具有補(bǔ)肺腎、益精氣功效，既往用于治療支氣管炎等肺部疾病。本研究中探討了清燥救肺湯加減聯(lián)合百令膠囊治療慢性咳嗽的臨床療效，以及對(duì)患者炎性因子水平及免疫功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為慢性咳嗽，符合《咳嗽基層診療指南（2018年）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；病程不短于8周；年齡18～70歲；對(duì)本研究中治療方式和治療藥物均耐受。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿加入本研究并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)確診其他呼吸系統(tǒng)和肺部疾?。蝗焉锲诤筒溉槠?；精神狀態(tài)異常；并發(fā)其他炎性疾?。换A(chǔ)資料和臨床檢測(cè)數(shù)據(jù)不全或缺失。

脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn)：依從性差，不能完成治療周期；出現(xiàn)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，需終止治療；中途退出研究。

病例選擇與分組：選取我院2019年1月至2021年1月收治的慢性咳嗽患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各60 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=60）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=60）

1.2 方法

兩組患者均予百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036，規(guī)格為每粒0.5 g），每次4 粒，每日3次；磷酸可待因片（國(guó)藥集團(tuán)工業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020673，規(guī)格為每片30 mg），每次1 片，每日3 次。觀察組加用清燥救肺湯加減，組方為人參15 g，枇杷葉、茯苓、陳皮、石膏、桑葉各10 g，麥門(mén)冬、杏仁各6 g，胡麻仁、甘草各3 g。痰液黃稠者加貝母10 g；咳嗽不斷者加太子參6 g；口干咽燥者加天花粉6 g。每日1 劑，水煎煮，得藥湯300 mL，早晚服用。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)患者治療前后的中醫(yī)證候積分，包括咳嗽、咽痛、嘔吐、乏力，按證候程度分為無(wú)、輕、中、重4 個(gè)等級(jí)，分別計(jì)為0，1，2，3分。分別采集治療前后的空腹靜脈血各3 mL，采用SIGMA 3-30K 型實(shí)驗(yàn)室臺(tái)式高速離心機(jī)（德國(guó)西格瑪公司）離心（轉(zhuǎn)速為5 000 r/min，離心半徑為5 cm）5 min，分離得血清。采用放射免疫分析法檢測(cè)血清炎性因子中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（Neut），以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF - β1）、白細(xì)胞介素1β（IL - 1β）水平，檢測(cè)儀器為HH6003 γ 型全自動(dòng)化學(xué)免疫發(fā)光分析儀（山東博科科學(xué)儀器有限公司），檢測(cè)試劑盒購(gòu)于安徽盈合生物科技有限公司。采用BD AccuriC6 Plus 型流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD 公司）檢測(cè)上述血清T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+，CD4+，CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。觀察并記錄患者治療期間的藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、皮疹、腹痛腹瀉、食欲減退等。

療效判定［9］：咳嗽癥狀消失，2 周內(nèi)咳嗽未復(fù)發(fā)，炎性因子和免疫功能指標(biāo)恢復(fù)至正常水平，為顯效；咳嗽頻次顯著減少，咳嗽劇烈程度顯著減輕，炎性指標(biāo)水平顯著降低，免疫功能指標(biāo)顯著改善，為有效；各項(xiàng)癥狀和炎性因子、免疫功能指標(biāo)水平均無(wú)改善，為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以X±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表6 兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=60］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=60］

3 討論

慢性咳嗽為呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)慢性疾病，以咳嗽為主要或唯一癥狀，其發(fā)病原因尚未明確，可能與鼻部疾病、咽喉疾病、支氣管炎、變異性哮喘及其他應(yīng)激性反應(yīng)有關(guān)，且病程長(zhǎng)、難治愈、易復(fù)發(fā)。對(duì)于慢性咳嗽，目前尚無(wú)特效治療手段，臨床以止咳、祛痰等常規(guī)對(duì)癥治療為主，但停藥后易復(fù)發(fā)。

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point，n=60）

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point，n=60）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4至表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3-5）.

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表4 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較（±s，n=60）Tab.4 Comparison of immune function indexes levels between the two groups（±s，n=60）

表4 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較（±s，n=60）Tab.4 Comparison of immune function indexes levels between the two groups（±s，n=60）

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表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=60）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=60）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=60）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=60）

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中醫(yī)認(rèn)為，慢性咳嗽屬“咳嗽”病變范疇，由于患者外感風(fēng)寒邪氣，加之治療不當(dāng)，久而不得治，風(fēng)寒侵入肺部，導(dǎo)致氣機(jī)不宣、肅降失司、邪氣郁而化熱、肺氣上逆而咳嗽，病機(jī)主要在于風(fēng)邪束肺、肺失宣肅、肺氣上逆［10-11］。故中醫(yī)應(yīng)以養(yǎng)陰清肺、宣肺疏風(fēng)、止咳化痰、解毒利咽、瀉火散寒為主要治則。清燥救肺湯方中，人參大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺，枇杷葉清肺止咳、和胃降逆，茯苓利水滲濕、健脾益氣，杏仁降氣、止咳平喘，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，石膏清熱瀉火、除煩止渴，桑葉疏散風(fēng)熱、清肺潤(rùn)燥，麥門(mén)冬滋陰潤(rùn)肺、益胃生津，胡麻仁潤(rùn)燥滑腸、滋養(yǎng)肝腎，甘草理氣和中，調(diào)和諸藥。諸藥配伍，共奏宣肺止咳、溫陽(yáng)化飲之功［12-13］。痰液黃稠者加貝母以清熱化痰、散結(jié)解毒，咳嗽不斷者加太子參以益氣健脾、生津潤(rùn)肺；口干咽燥者加天花粉以清熱瀉火、生津止渴。百令膠囊是補(bǔ)益劑，具有補(bǔ)肺腎、益精氣功效，用于肺腎兩虛引起的咳嗽、氣喘、咯血，可改善機(jī)體的免疫功能［14］。本研究中觀察組患者臨床療效顯著提高，且中醫(yī)證候均顯著改善，提示清燥救肺湯加減聯(lián)合百令膠囊和磷酸可待因片治療慢性咳嗽療效顯著。

慢性咳嗽是一個(gè)炎性反應(yīng)過(guò)程，伴隨著各種炎性因子水平的上升，以及免疫功能減退。本研究中觀察組患者治療后的炎性因子Neut，TGF-β1，IL-1β 水平均顯著低于對(duì)照組，提示清燥救肺湯加減聯(lián)合百令膠囊可減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)。本研究中觀察組患者治療后的T淋巴細(xì)胞亞群CD3+，CD4+，CD4+/CD8+水平均顯著高于對(duì)照組，CD8+水平顯著低于對(duì)照組，提示清燥救肺湯加減可提升患者的免疫功能。觀察組患者藥品不良反應(yīng)未顯著增加，提示安全性良好。

綜上所述，清燥救肺湯加減聯(lián)合百令膠囊和磷酸可待因片治療慢性咳嗽臨床療效較好，可有效改善患者的中醫(yī)證候，降低炎性因子水平，提升免疫功能，且治療安全性良好。